B淋巴細胞發(fā)育與免疫反應

B細胞發(fā)育

(Blymphocytedevelopment)

依賴于骨髓或法氏囊發(fā)育的淋巴細胞，負責體液免疫和抗原遞呈功能，參與抗細胞外感染微生物、速發(fā)型變態(tài)反應、溶細胞型變態(tài)反應、免疫復合物型變態(tài)反應。B細胞的分化發(fā)育B細胞亞群B細胞膜表面分子B細胞檢測方法B細胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴干細胞原B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞sIgM+sIgD+活化B細胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細胞sIgG+sIgA+漿細胞胞漿Ig抗原非依賴階段B細胞在骨髓微環(huán)境中的發(fā)育也同樣經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇，通過這兩次選擇大約75%的B細胞經(jīng)歷凋亡過程。只有少量經(jīng)歷功能性免疫球蛋白基因重排的B細胞進入外周淋巴器官。祖B細胞（proB）早祖B細胞階段：首先發(fā)生Ig重鏈DHJH的重排．晚祖B細胞階段：開始編碼無V片段基因產(chǎn)物的μ鏈。輕鏈仍處于胚系（germline)狀態(tài).，但出現(xiàn)替代輕鏈。DHJHCμ重鏈輕鏈（胚系）VH

VL

JHCμ5基因編碼DHJHCμVpro-B基因編碼5蛋白編碼Vpro-B蛋白替代BCR前B細胞（pre-B）早期前細胞DHJHCμ重鏈VH

編碼完整μ鏈輕鏈（胚系）VL

JHCμ5基因Vpro-B基因編碼5蛋白編碼Vpro-B蛋白前受體

晚期前B細胞DHJHCμ重鏈VH

編碼完整μ鏈輕鏈（重排）VL

JHCμ5基因編碼5蛋白編碼Vpro-B蛋白前受體前受體對B細胞分化早期起著十分重要作用，它介導的信號可導致：A、細胞大量增殖；B、RAG-1/RAG-2的表達短暫下調(diào)；C、上述重排終止。此階段若重鏈與輕鏈的基因重排發(fā)生錯位時，這些細胞將發(fā)生凋亡。DHJHCμ重鏈VH

編碼完整μ鏈輕鏈VL

JHCμBCR編碼完整輕鏈不成熟B細胞這個階段的B細胞表面最早表達sIgM分子。此時若受到抗原的刺激，易致膜受體交聯(lián)而產(chǎn)生負信號，使B細胞不能進一步分化成熟。這可能是自身反應性B細胞克隆發(fā)生流產(chǎn)，形成B細胞耐受性的機制之一。成熟B細胞DHJHCμ重鏈出現(xiàn)類別轉(zhuǎn)換VH

編碼完整μ/δ鏈輕鏈VL

JHCμsIgM/sIgD編碼完整輕鏈調(diào)控Ig基因重排及轉(zhuǎn)錄的一些胞內(nèi)蛋白

參與調(diào)控Ig基因重排的胞內(nèi)蛋白也與B細胞分化階段相一致的順序改變。包括：A、重組活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）B、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）C、E2A及Id基因D、轉(zhuǎn)錄因子B細胞特異性活化蛋白（BSAP）E、Oct-2及NF-κB等A、重組活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C區(qū)RAG1/2RAG1/2C區(qū)連接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J6B、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG連接酶AGCTAGCTAG隨機核苷酸加減C、E2A及Id基因E2A是編碼bHLH家族轉(zhuǎn)錄因子蛋白，可識別多種B細胞樣特異基因中E-box，參與Ig基因重排。Id基因編碼產(chǎn)物可與E2A形成異源二聚體，抑制E2A的活性。D、轉(zhuǎn)錄伸因子B細胞若特異冬性活拿化蛋暮白（BS姑AP縣）由Pa襯x5基因鋤編碼油，參謀與CD歡19的轉(zhuǎn)秒錄調(diào)漫控。VHDHJH啟動帥子增強怖子調(diào)控讀序列內(nèi)含烈子C區(qū)Oc書t-厭2（在B細胞起特異嗚表達面）E、會Oc勢t-霸2及NF蜻-κB等NF駛-κB參與跟輕鏈癥的轉(zhuǎn)拌錄骨髓閥中B細胞揚分化聞發(fā)育慈的微俗環(huán)境A、主要虛是基有質(zhì)細襯胞（st渾ro訂ma火c魂el云l)懸，包括橋巨噬北細胞盜、血遣管內(nèi)揚皮細廉胞、奧纖維款母細史胞等府。作用卡方式診：基課質(zhì)細麻胞直戶接作給用；庫其分扎泌的響細胞怖因子傷及細楊胞外嘆基質(zhì)漏。功涌能笛：調(diào)躬節(jié)造舒血干男細胞犯的定寸向、雜增殖錯、分堡化和翠成熟嗓造血稈細胞舍的遷麻出。B、細胞禍因子IL仗-1快1和SC愈F是造汽血干債細胞討向未朋定向添祖B細胞膝分化甚所必私需的漸細胞杰因子稈。IL飄-7是祖B細胞風（pr講o奏B)和前B細胞孫（pr社e警B)的生萍長因說子。Ke愉e發(fā)現(xiàn)源，IL微-1幕1+裕IL杏-7明+S尼CF三種谷細胞執(zhí)因子殿在無竹基質(zhì)嫌細胞訴的條秀件下愈，即故可誘堅導干排細胞園分化反為漿勝細胞舅。二、B細胞號在外鉛周淋狂巴器蠅官中致的分撓化發(fā)鍬育過仆程B細胞叉在骨悟髓成我熟后跌，遷峽移至芳各個頌外周河淋巴額器官營，構(gòu)快成外吉周B細胞插庫?？傔@些歪大多任是未繼接觸帆過抗坡原的“處女”細胞落。當宅接受營抗原逗后可組發(fā)生章活化緩、增勻殖，狐大部拴分分蟻化為袖漿細屋胞，矮小部斑分停擱止分布化為憤記憶展性B細胞依。接受臘抗原艱刺激讀后的礎活化B細胞廣，大腰量增票殖，并經(jīng)縣歷體翠細胞觸突變它、親箭和力控成熟溪和Ig同型釣轉(zhuǎn)換等過照程。1、B細胞倆對不椅同抗坑原的縣抗體輩應答A、叨B細胞車對TI殊-舍Ag的應械答在透外周這淋巴給細胞識的胸隊腺依綱賴區(qū)駛，產(chǎn)生Ig吊M。副皮徑質(zhì)區(qū)AgB細胞絕活化Ig牲MIL描-5B、捉B細胞輪對TD嶄-A饞g的應屆答初次拆應答賽：在顫胸腺備依賴餓區(qū)AgB細胞砌活化慕、增博殖、曾分化漿細放胞Ig瞇M謊（親和只力低毀；量從少）再次繼應答床：在擴胸腺異非依匹賴區(qū)少部吉分進滑入初南級淋非巴濾決泡，憲并大呀量增貴殖。體細抓胞突鴿變、抗原蜜受體浩編輯椅、親和杯力成義熟、Ig同型捧轉(zhuǎn)換氧、記憶毛性B細胞壽命裕較長搶漿細掠胞離開坑生發(fā)鋸中心進入犬再循高環(huán)AgIg遺G為主（親和貪力高銅；量毅多）生發(fā)湯中心B細胞體活化曲和生傘發(fā)中滔心的議形成分三腦個階梯段1、文中央萬母細哲胞階杜段2、啊中央沒細胞魔階段3、母記憶撓性/寇效應性B細胞的階段活化B細胞漿細現(xiàn)胞遷移克隆壯增殖增殖中央塘細胞女，形樣成基緞底亮習區(qū)（抗急原選倘擇）大部榨分凋嶺亡次級段母細某胞，燙形成減頂亮冠區(qū)（發(fā)門生類再別轉(zhuǎn)廳換）高親騙和力FD培Cs閥/T史h中央漆母細攝胞，兵形成謊暗區(qū)（體流細胞襪高突河變及混抗原砌受體爬編輯辜）初級鴉淋巴叛濾泡嶼，轉(zhuǎn)歡化為B淋巴待母細貿(mào)胞記憶劉性B細胞鳴/長錫命漿矛細胞習，進澆入外召周血初次跪應答幻玉（胸交腺依雞賴區(qū)粘）體細某胞超燈突變即重凍排后柏的V/端D和V/秋D/夸J外顯序子發(fā)快生高錄頻率診的點腥突變完，常丟伴有慕親和撫力成影熟。特點欠：1、著只有罪在次桐級淋諷巴結(jié)傾；抗我原刺忌激下簽；有T細胞倚輔助2、老突變盼頻率幻玉很高3、墻只發(fā)演生在V區(qū)及欠其5月’和芳3’領的旁贈側(cè)區(qū)鼓，不墓發(fā)生榜在C區(qū)4、戶主要率為點暗突變5、飾與類聞別轉(zhuǎn)設化無罷關(guān)抗原遠受體緞編輯典（re尖ce版pt璃or禁e推di赴ti竊ng候）：二次政重排涌，消押除自身應拿答性B細胞抗原原選擇基底坐亮區(qū)壞的中堵央細異胞，單由FD贈Cs上的織抗原岡對其宜選擇繭。高親具和力貓：凋冷亡低親泳和力陸：被董選擇免于咬凋亡午的細按胞需護要兩稍種信偽號：第一鮮信號良：B央細胞FD麥Cs窩-A背g合成汁抗凋崗亡分炎子（BC鍋L-喇2）第二忌信號胳：CD糞40雅-C候D4風0L關(guān)于愉生發(fā)洋中心有的DC及T細胞１、次ＤＣ蠻：來源熱：不笨明表面遷標志軟：Ig旨Fc筑、C炊3受體功能雜：表讓面的Ig子Fc搬、C共3受體滿與Ag廉-A憶b復合陶物結(jié)押合，湖可長這期潴筒留Ag，對維沉持免剃疫記床憶及損血中蔽抗體忠的濃沖度有肌重要界作用滔。２、波Ｔ細蠟胞：占生經(jīng)發(fā)中列心的準５％割，是壺抗原努特異讓性的性，通要過直去接接忠觸和根分泌牛細胞附因子急作用差與Ｂ星細胞概，并腰發(fā)生囑類別耐轉(zhuǎn)換扒。Ig類別長轉(zhuǎn)換僻（cl藏as宿s狼sw泄it折ch飾）：抗原藝激活B細胞揪后，桑膜上臨及分叼泌的Ig類別準會由Ig內(nèi)M轉(zhuǎn)成Ig永G、籍A、坦E其它復類別象，但V區(qū)不飯變；影響押因素最：抗原著性質(zhì)藏：可驚溶性格蛋白勇：Ig腥G多糖佛類抗致原：Ig慢M蠕蟲專：Ig避ECD栽40潛-C允D4濕0L尺：激活NFB，誘導跑類別賽轉(zhuǎn)換抗原熔免疫援途徑炒：口談服：Ig付A；皮內(nèi)驕、皮犬下：Ig寫G細胞市因子勿調(diào)控記憶B細胞宮的產(chǎn)系生：經(jīng)上盟述改竟變的B細胞鍛停止紙向漿壞細胞登分化慣，長臨壽，傷低劑乘量抗惡原可塵激活童。C基因算5‘端內(nèi)胡含子掠中，濃除C基因畢外，都有港一段耗重復雖性DN苗A序列賽稱為較轉(zhuǎn)換女區(qū)（sw導it妖ch鏡r汽eg雀io騰n,蛙S錦re堡gi宴on犧)，重組喜時，弄其間C基因栗被環(huán)玩出記憶玩性Ｂ券細胞表達嫁高親泡和力跪的Ｂ估ＣＲ鑒，壽割命長降，是酒參與顏ＴＤ嘩－Ａg的再次室應答冰細胞鞭，與池靜止顧Ｂ細粘胞有膀明顯壟的差酸別。Bm與Ｂr的不僚同點特點BmＢr抗原柄激活麗易纏不述易耐受姑不易成易壽命券較長遺較沉短分布辰再騰循環(huán)險胸致腺非練依賴鉆區(qū)表型Ig逢MhiIg芒Dlo伴Ig割G/盈Ig涂A勁I風gMloIg茂DhiCD洞21loCD標44hiCD憂23-CD饅21hiCD嘴44loCD岸23+Ｂ細媽胞亞浴群將Ｂ義外周援靜止燙Ｂ細毛胞分楚為兩胞群細叢胞，低分別蝴稱為嘉Ｂ１捉和Ｂ麗２細漂胞，火其中光Ｂ２代細胞后為上拖述講盆的常慰規(guī)Ｂ雹２細陜胞。營而Ｂ井１細薄胞在配個體枯發(fā)生標、表授型、診分布程及功憂能都給與Ｂ踢２有朽明顯隊的不敘同。１、兆個體及發(fā)育市：胚胎貴干細梳胞分化露為Ｂ各１細接胞，答定位肥于大匯網(wǎng)膜笨、胸蕉腔及孟腸黏狠膜固睡有層明,具喚有自我蹄增殖的能恰力。胚肝分化秘為Ｂ亂２細吩胞，團在骨問髓發(fā)森育，臂分布慈外周訴淋巴娛器官被。２、坐Ｂ１殃細胞域的表布型根據(jù)座細胞軟表面遷有無稿ＣＤ賭５分洪子，慘Ｂ１無細胞蜻可分扯為Ｂ敲１a和Ｂ臨１b.Ｂ１a、Ｂ則１b和Ｂ２雁細胞香亞群飄的表鍋型表面宗標記Ｂ１aＢ１b謊B2Ig嶺M咱++騙+暢+止++且+Ig請D賽+/同-沿+/樣-彎+勇++CD誼5楚+令-截-CD疑11低+抗+左-CD畏23襖-種-蚊+CD析44錫+加+因-MH桿CⅡ鄉(xiāng)豐+申++線+活++耗++3、計Ｂ１煎的分森布胚胎朽期：籍大網(wǎng)賽膜和諒肝臟新生盾期：羊脾臟劈燕、腹栗腔成年巷：腹刻腔及杏胸腔另外桐，Ｂ陸１細榆胞主烤要在辭胚胎手期及腰新生伶期內(nèi)粒出現(xiàn)炮，隨填后為何逐漸膛增多幕的Ｂ繪２細們胞代相替。筑胚胎架的脾雁臟絕貫大多嚼數(shù)為父ＣＤ艦５＋Ｂ細釀胞，宣成年奧后僅箏有１爸０％灶－２巖５％４、仔Ｂ１灘細胞梨的功挑能功能麻還不跌完全遠清楚找，撲一般百認為鮮有三蜜方面葉。１、堵產(chǎn)生舊抗細盈菌抗推體２、奶產(chǎn)生菠多反駕應性汽自身留抗體３、閥產(chǎn)生俱致病員性自暢身抗紀體參與倉非特淋異免看疫抗感紛染免脹疫清除調(diào)變性項的自徐身抗仔原介導鏈自身海免疫齒性損常傷5、編Ｂ１鹿細胞雨抗體風應答棄的特趁點１、凱可通嗎過表帳面抗貢原受茂體直斧接與仰多糖遞抗原旨交聯(lián)朵結(jié)合拒而被激撓活，晚ＩＬ孟－５鋼等細逗胞因仙子可濕作為蔬活化脹第二企信號想。２、昂４８旁小時韻之內(nèi)插即可蜓產(chǎn)生詢以Ig炮M為主腔的低少親和丸性抗年體。３、圈在增續(xù)殖分懇化過疑程中臺不發(fā)循生類四別轉(zhuǎn)治換。４、愉不產(chǎn)咐生免懲疫記磚憶。B-梳1細胞位與B-監(jiān)2細胞披的異覆同性質(zhì)B-痰1賠B好-2初次雁產(chǎn)生委時間申胎兒大出漆生后更新捕方式威自悼我更足新喪骨琴髓產(chǎn)警生自發(fā)凱性產(chǎn)澇生訊高岔低特異凳性松多帽反應謀單特蒜異性Ig同種歇性Ig圣M為主Ig晶G為主體細哀胞高任頻突奔變昆低隨高對碳襪水化刮合物上抗原屈應答是寇可恢能對蛋鵝白質(zhì)斤抗原博的應疫答可能蓄是Ｂ細核胞的竄表面冶標志B細胞銹重要筋膜分泥子1）B細胞阻抗原學識別塑受體鞠（BC霉R)即Sm動Ig泡(s厚ur水fa奧ce毛m禽em筐br良an網(wǎng)e鍬im粥mu規(guī)no毫gl姐ob齒ul寬in文)B細胞迎特異生標志Ig,自Ig(C取D7翼9a新,幫CD倆79對b)相當緞于CD爸3BC