制劑方法的建立和驗(yàn)證for教育協(xié)會

制劑分析方法的建立和驗(yàn)證王玉第一部分制劑分析方法的建立第二部分制劑的雜質(zhì)研究第三部分分析方法驗(yàn)證第四部分穩(wěn)定性研究關(guān)注點(diǎn)第一部分制劑分析方法的建立一性狀項

對性狀的描述很重要，既要嚴(yán)謹(jǐn)，又要實(shí)事求是、切合實(shí)際；即寬嚴(yán)適度。片劑：本品為白色片或類白色片；本品為糖衣片，除去包衣后顯白色或類白色；本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色

注射劑：本品為無色澄明液體；本品為無色至微黃色的澄明液體；本品為無色至淡黃色的澄明油狀液體。本品為白色凍干粉末，在水或氯化鈉注射液中呈白色顆粒懸浮液，靜置后顆粒沉降于瓶底；本品為白色凍干塊狀物或粉末。膠囊劑：本品內(nèi)容物為類白色至微黃色粉末或顆粒；本品內(nèi)容物為淡黃色至淡棕黃色油狀液體；本品內(nèi)容物為白色球形小丸。第一部分制劑分析方法的建立二鑒別項

藥物的鑒別試驗(yàn)(identificationtest)是用于鑒別藥物的真?zhèn)危话阍谒幤窓z驗(yàn)中作為首先項目。鑒別試驗(yàn)主要用于證實(shí)鑒別對象是否為所標(biāo)示的藥物，但常不用于鑒別未知物。鑒別的主要項目1、性狀：也可以列為鑒別項下，主要反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、臭、味、溶解度及其物理常數(shù)等。其中溶解度、熔點(diǎn)等項目受被測物晶型、顆粒大小等因素影響，會使批間有差異。主要是對原料藥的影響，但也會影響制劑的質(zhì)量。在制劑鑒別試驗(yàn)中雖較少但有時也要考慮。鑒別的主要項目2、一般鑒別試驗(yàn)(generalidentificationtest)是以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。一般鑒別試驗(yàn)可能只證實(shí)為某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物，需進(jìn)行專屬鑒別試驗(yàn)，方可確認(rèn)。鑒別的主要項目3、專屬鑒別試驗(yàn)(specificidentificationtest)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)藥物間化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其物理化學(xué)特性的不同，選用某種藥物特有的靈敏定性反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。鑒別的主要項目IR和Raman是鑒別原輔料的首選方法，用于制劑鑒別有局限性，要考慮輔料干擾，復(fù)方制劑API相互間的干擾以及輔料的干擾更為復(fù)雜。

IR或Raman制劑鑒別應(yīng)用實(shí)例不多。前處理提純?nèi)コ蓴_是常用的方法；結(jié)合化學(xué)計量學(xué)、或采用微光譜（化學(xué)成像等）是進(jìn)行制劑鑒別新方法。其他光譜法如紫外法、理化反應(yīng)（顏色、沉淀）等在制劑鑒別中有一定的應(yīng)用，但專屬性不強(qiáng)，色譜法，特別是HPLC法的應(yīng)用實(shí)例越來越多。第一部分制劑分析方法的建立三檢查項

制劑檢查項較多，隨劑型不同而不同。重要的有：固體制劑：重量差異、片重差異、含量均勻度，崩解、溶出度和釋放度和有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）等；液體制劑：可見異物，溶液顏色，澄清度，無菌，熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法和有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）等。以含量均勻度、溶出度、可見異物檢查法為例分別討論。1、含量均勻度檢查法含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片(個)含量符合標(biāo)示量的程度。各國藥典先采用計數(shù)法，USP21版將計數(shù)法改為計數(shù)-計量混合型檢查法，ChP1990年版開始采用計量法，其他國家藥典也相繼采用計量法。美國等國外藥典的含量均勻度檢查法不斷改進(jìn)。但是，ChP1990年版以后，該檢查法一直幾乎不變。1.1USP32版檢查法初試公式：復(fù)試公式：當(dāng)條件①

,②

，同時被滿足時，判定批產(chǎn)品合格；否則判為不合格。

的取值見表1。1.2與中國藥典法比較采用相同的抽樣方式，即二次抽樣法，且抽取的樣本數(shù)相同。兩種方案的接受值(Acceptancevalue，AV)或稱待判值相同；判別式也基本相同，除USP第二階段的條件②外，均可用

描述，為接受常數(shù)，其值在兩國藥典中有明顯差異，見表2。1.2與中國藥典法比較USP32版的初、復(fù)試兩階段的接受常數(shù)值均比ChP相應(yīng)值要大，值越大，在接受值(AV)不變的前提下，含量均勻度離散的標(biāo)準(zhǔn)差越小，表明USP32版對含量均勻度的控制要求更嚴(yán)格，其判別標(biāo)準(zhǔn)明顯高于ChP2010年版，但是，由于USP無復(fù)試的附加條件，使復(fù)試率較大。2、溶婚出度袋檢查病法20夕10年版壁藥典飼第二引增補(bǔ)繭版已序增加蠅可采返用光鼻纖在奶線檢孟測的我相關(guān)葵內(nèi)容則，并擋規(guī)定赴檢測步結(jié)果揭不得慶用于宿仲裁表。以上哨三種繡測定批法中夜，當(dāng)匪采用胡原位廟光纖喂實(shí)時影測定天法測邀定時鞋，賦翁形劑荒的干填擾應(yīng)銅可以賢忽略圣，或閱可以野通過孫設(shè)定御參比肉波長句等方司法消言除；領(lǐng)該方勢法特忽別適峽用于描溶出哄曲線夜的測扔定。3、可見聞異物萄檢查甩法該檢從查法夾在藥條典整誕合中傾遇到烈了問盆題，臭主要建是各融部原耳訂的雷限度姐，整臭合在價一起勝時就財相互災(zāi)不對孝應(yīng)，止正在碌協(xié)調(diào)哈統(tǒng)一坑之中道。第二赴部分掌制潑劑的坡雜質(zhì)泡研究雜質(zhì)鍋研究此涉及雜質(zhì)莖分析廣方法雜的建少立與順驗(yàn)證塘、雜講質(zhì)確口認(rèn)、叉雜質(zhì)物限度錢的確眾定及般雜質(zhì)沫控制送等諸嬸方面。一闖雜庸質(zhì)定欠義和狠種類IC貫H將藥或品中配雜質(zhì)占按其諷屬性稼分為寒無機(jī)何雜質(zhì)襲、揮桑發(fā)性姥雜質(zhì)捆和有化機(jī)雜傲質(zhì)三夕類。脖包括：無機(jī)野雜質(zhì)無機(jī)眠雜質(zhì)嗓可能絮來源吸于生柄產(chǎn)過肥程，蚊它們知通常都是已慌知和樹已鑒瓣定的本，包鹽括試勇劑、至配位必體、疑催化村劑，喬重金泥屬或攜其他缸殘留堂金屬完，無衣機(jī)鹽藍(lán)，其腔他物彩質(zhì)（露如過雜濾介戒質(zhì)、殊活性杯炭等蹈）等翁。在新地藥的麗研制榴過程槐中應(yīng)閃對殘爬留催壤化劑士進(jìn)行呆評估否，在衡標(biāo)準(zhǔn)草中是陶否收命載相雁應(yīng)的瓦檢查典項目熟，應(yīng)瓣進(jìn)行賴分析否討論年。標(biāo)寬準(zhǔn)限紫度應(yīng)松根據(jù)丘藥典食標(biāo)準(zhǔn)勺或已致知的奧安全渾性數(shù)勒據(jù)來渴制定。無機(jī)葡雜質(zhì)采用IC其P-蔑MS分析榨各類卸陽離或子，梯離子殘色譜件分析錢陰離季子的室技術(shù)束已相雞對成揉熟，餃但目眾前國方內(nèi)對隊無機(jī)旗雜質(zhì)律的控扁制要悶求仍唯相對耍簡單隙，將考是一化個重沖要的韻研究膨方向與。US飛P制訂藥品凈重金岸屬或嗎限量仆元素環(huán)總體柄控制盟解決妄新方夜案，稍增加鍵三個疫新通展則：招元素態(tài)雜質(zhì)-限度<2憑32修>、元持素雜碗質(zhì)-測定甘法<2厚33毯>、膳歲食補(bǔ)株充劑華中的族污染具元素<2夢23僻2>。無機(jī)吃雜質(zhì)新通阻則<2油32酒>目的直是規(guī)魚定藥倡物中徹元素復(fù)雜質(zhì)堡含量工的限妻度，綿這些捎元素恩以雜良質(zhì)存瓜在于錘原料尺藥和呼制劑侮（包亂括天部然物羅和rD怕NA生物捎制品蛾）、例國家話處方瀉集的翁輔料畜、和《美國測藥典柔膳食拆補(bǔ)充進(jìn)劑綱父要》的膳障食補(bǔ)居充劑務(wù)和營凳養(yǎng)成陡分中季。膳食呆補(bǔ)充謊劑在眠通則-膳食質(zhì)補(bǔ)充浸劑中娛元素漸雜質(zhì)遷（22尊32）中步另有媽規(guī)定般。無機(jī)頃雜質(zhì)<2幟32指>中元映素雜寺質(zhì)的丹每日努允許警暴露輪量（PD悉E）與IC晨HQ若3D是一撐致的攝。在妖新通市則<2悠33寬>中，剪著重潛描述向了測盞定元漫素雜挽質(zhì)的挖兩種勸常用星方法惜：IC犧P-裁AE芬S(方法1)和IC評P-欠MS兄(方法2)，并沿提出咬選擇抄方法旁的原扎則。揮發(fā)娛性雜恐質(zhì)目前撲的焦硬點(diǎn)是簽殘留蠶溶劑零分析例，參師照IC周H“Q3甩C雜質(zhì)倒：殘藝留溶黑劑的列指導(dǎo)蠟原則伍”，刮按照討常用怕的69種有素機(jī)溶置劑對獎人體綱和環(huán)做境的信危害憑程度騾分為4類控健制限閘度，匙是指垃在藥饑物合點(diǎn)成中梨使用幅的（舉或用測于制蛇備溶好液或控混懸伐液的約）有寬機(jī)或辟無機(jī)都液體密，由欺于它段們一油般具燃有已重知毒茂性，玻故較焦易選反擇控占制方往法。根據(jù)桿各品誕種生益產(chǎn)工胸藝確匹定控未制對沒象；酸推薦畝采用迫頂空爬毛細(xì)差管氣棗相色絮譜法男進(jìn)行外分析先檢測耐。有機(jī)貞雜質(zhì)包括脹：起斧始物到、副飄產(chǎn)物無、中鎖間體較和降歇解產(chǎn)昌物等寬，如雙何按光照Qb周D毀(q伶ua桂li宏ty藝b崗y鳥de會si螞gn腹)的指猛導(dǎo)思違想，燈建立喘有效鋤的分枝析方徐法并摩保證裁分析蜓方法驕的耐烈用性程則是找有機(jī)鉆雜質(zhì)交譜分錄析的悟關(guān)鍵諒。對于脅藥物游制劑永，需獅要進(jìn)翻行控恐制的出雜質(zhì)牽還包水括其因活性晉組分音的降茫解產(chǎn)陶物或傅活性賴組分傲與賦訪形劑報和(或)內(nèi)包替裝/密封睬系統(tǒng)侍的反挨應(yīng)產(chǎn)殘物。有機(jī)丟雜質(zhì)藥物徑中的堡雜質(zhì)捎隨不堂同來宋源（籃不同揪生產(chǎn)攀廠或盆不同慕工藝早過程我）而牲異（嚇見右刑圖）冰。有機(jī)喬雜質(zhì)人用廟藥品駐注冊唇技術(shù)犁要求魂國際此協(xié)調(diào)城會(I時CH臥)制定獸的雜宋質(zhì)控曾制指江導(dǎo)原袍則及偉基本籮理念文已經(jīng)消逐步罪被國揚(yáng)際社路會接喊受。蒜中國盒藥典牌從20絲式05年版女始在辛附錄拾中設(shè)咱有“秒藥物布雜質(zhì)垂研究沫指導(dǎo)侮原則村”，壇中國群藥典20鞠10年版牙可謂下是國控內(nèi)近10年來進(jìn)藥品責(zé)雜質(zhì)屯研究嘩成果圾的集楊中展奇示。IC跌H要求棟（制妻劑中暖的雜先質(zhì)）一般斥情況帆下，摧存在磁于原俊料藥半中的拾雜質(zhì)由在制行劑中長不需材要監(jiān)日控，蕩除非鬧它們王也屬磨于降幕解產(chǎn)慶物。挪制劑疼中的葵降解栽產(chǎn)物望是指江制劑愈在生曾產(chǎn)和購貯藏山過程道中，醒因如粱光照密、溫鑒度、pH、水衛(wèi)或與緣瑞賦形囑劑和/或包配裝系悶統(tǒng)互逃相反顫應(yīng)而奧導(dǎo)致鳴原料驚藥發(fā)慚生化芒學(xué)變喬化而商產(chǎn)生掌的雜滋質(zhì)。有機(jī)漏雜質(zhì)丁溴淋東莨喇菪堿竟含有綢酯鍵戒，在沃一定pH溶液拔中發(fā)牙生水梢解生將成雜兆質(zhì)。緩在注柿射劑壘工藝橫中用師鹽酸覺調(diào)節(jié)pH值。藍(lán)采用HP墓LC法測卻定不陳同pH條件芝下丁掉溴東董莨菪佩堿降寺解產(chǎn)錢物托席品酸墊濃度帆，根壁據(jù)數(shù)鑰據(jù)擬幸合降桃解曲齡線（芒圖2），賞研究蔥穩(wěn)定遷性，浙可為朋生產(chǎn)怠和貯路存提菠供重甜要的提參考誦依據(jù)睡。制劑慶中的幻玉雜質(zhì)應(yīng)對乖制劑瓜生產(chǎn)落和/或穩(wěn)嬌定性消考察蝕中發(fā)漢現(xiàn)的府降解殖產(chǎn)物駁進(jìn)行色綜述政。包六括對昌可能祖降解蛾途徑耕和因驢與賦堤形劑魚和/或包敘裝容鈴器反秀應(yīng)所逼產(chǎn)生概雜質(zhì)沈的科肝學(xué)評景價。應(yīng)對害研究苗工作服進(jìn)行劃總結(jié)形，包霜括研食發(fā)中迷生產(chǎn)節(jié)的批微次和域擬上失市生長產(chǎn)批王次的兔試驗(yàn)述結(jié)果岸。應(yīng)對勞不屬百于降膛解產(chǎn)蜘物的沫雜質(zhì)禮進(jìn)行倆說明濁。應(yīng)對筒擬上駝市的棟有代雪表性夏批次鹽中雜柱質(zhì)概頸況與秋用于仔研究計的批僑次作基比較震，對才差異秀進(jìn)行父討論陽。制劑弦中的粱雜質(zhì)發(fā)現(xiàn)惰任何演降解兵產(chǎn)物拜，如傾果大漏于鑒抽定閾蘭值時刷應(yīng)予樹鑒定圖；若其無法赤鑒定走某一費(fèi)降解舅產(chǎn)物等，則埋予以標(biāo)說明犬。在制斧劑標(biāo)鐘準(zhǔn)中祖應(yīng)包畝括以樹下降否解產(chǎn)鄭物檢訪查項筍：制劑掛中的阿雜質(zhì)雜質(zhì)礎(chǔ)（或急降解歲產(chǎn)物倆）的變界定肆是獲賞得和途評估桿一些犯數(shù)值蛛的過鍛程，賢這些亡數(shù)值概用于作建立叼安全岸閾值獅（水止平）獸，單篇個的微或某灶些已沿明確陵的雜德質(zhì)（下或降召解產(chǎn)賊物）敬含量算在此澤閾值弊水平臟下是范安全顛的。福應(yīng)對暫設(shè)定摘的雜狼質(zhì)（碗降解戒產(chǎn)物弄）限灑度提惡供包遵括安蒜全性熄在內(nèi)父的依叮據(jù)。二漫制召劑雜住質(zhì)研弓究主辜要思盒路制劑晴由至印少一隆種AP卻I添加母各種纏輔料罰（或曲不加資）按肚一定獸工藝句制成莫，其耽雜質(zhì)憲包括邪原料慎藥帶庸入的腹雜質(zhì)襲，在嚇制劑飛制備盾過程粥和貯剛藏期末間產(chǎn)奪生的胃降解鋪產(chǎn)物餓，以質(zhì)及藥起物之吧間、計藥物汗與輔賭料之趙間相拌互作挺用產(chǎn)氧生的控降解燭產(chǎn)物胡。由看于制孤劑比濟(jì)原料號藥所餡含雜叮質(zhì)的跌來源思具有教多樣茄性，線數(shù)目艙也可贊能要方多，撫使制甩劑的火雜質(zhì)攪研究億較原畫料藥千復(fù)雜騰，復(fù)旬方制謠劑又美較單京方制商劑更梳復(fù)雜蓮。二砍制正劑雜衡質(zhì)研顧究主底要思押路確定勁各雜給質(zhì)的參來源致，對濫其定液性和候歸屬敞，限魚度確飲定必鄉(xiāng)豐須以緊歸屬樣為基避礎(chǔ)。岔如對麥于毒養(yǎng)性雜井質(zhì)，騙需明伸確歸稼屬才嘉能嚴(yán)梅格控余制，懸制定稀合理橋的限抵度。果即使泉對于仗微量裝的未陣知雜屑質(zhì)，休由于須來源既于不嚷同主竿藥，埋其可今接受談的限綿量可田能不傾同，槽一般濫也應(yīng)倡確定筐來源著，除喜非雜哨質(zhì)的堪量小識于制掀劑中店含量概最小伙藥物微可接仗受的仿未知靈雜質(zhì)挎限量傻。制劑樹雜質(zhì)灑的來賤源歸泳屬是哲雜質(zhì)堡研究斃首先亭要解脅決的齡問題薄之一克。二不制茂劑雜評質(zhì)研陶究主快要思盈路復(fù)方括制劑染有關(guān)償物質(zhì)悄控制荒基本踏原則歡和單徹方一扁樣，擺可看蓮作是化在做默兩個污或者頌三個出產(chǎn)品幣，不殿過是族同時販分析餡幾個妄物質(zhì)守。相怕關(guān)的金指導(dǎo)世原則囑有IC貪H籍Q3甩A和Q3袍B和FD燃A相關(guān)暈的工朋業(yè)指昨南。首先面通過央對原仁料藥圈化學(xué)陸結(jié)構(gòu)克、理狠化性礙質(zhì)、歪穩(wěn)定豆性等按分析片，初汪步預(yù)攔測制應(yīng)劑中肺可能谷存在憂的降秩解產(chǎn)津物（貸雜質(zhì)諷的分忍析預(yù)龜測）糟，然游后通腔過進(jìn)筆一步充的試吉驗(yàn)，淚對雜編質(zhì)來地源進(jìn)石行歸量屬。三降雜質(zhì)避研究懲方法專與步瘡驟3.鋒1文獻(xiàn)比調(diào)研妻和資語料收撲集⑴姥AP與I生產(chǎn)逃廠的蓬技術(shù)培資料散，一奔般有DM陡F的會忙提供拔可公礦開的生部分嘗，包蹄括工到藝流遷程，樹合成衡路徑稍和所災(zāi)有潛逗在雜男質(zhì)的炊信息疤。⑵同品竄種在US范P、EP中的叼情況鑼，如敗雜質(zhì)謹(jǐn)種類緞和限妹量。⑶初步征了解雨制劑淡中可搬能存臺在的鳳潛在濟(jì)雜質(zhì)圣和降裹解產(chǎn)牽物。⑷了解勿原研叉單位優(yōu)的相旨關(guān)資判料和掩如何蓮控制閥雜質(zhì)狗的，索如仿蘿制藥大的進(jìn)朗口注斤冊標(biāo)闖準(zhǔn)是噸非常陸重要劣的信篩息。3.片2雜質(zhì)疑來源華的分教析預(yù)減測原料嗽藥引甘入的林雜質(zhì)勻不是殊制劑廚雜質(zhì)境研究晴重點(diǎn)邁，主政要關(guān)注攏降解沸產(chǎn)物暮。通講過對瞇各原醬料藥租化學(xué)乞結(jié)構(gòu)劃、理大化性旨質(zhì)、勵穩(wěn)定工性等述分析偵，初揪步預(yù)熄測可氣能存郊在的惑降解陳產(chǎn)物央。如截酯鍵宴、酰嬸胺鍵虜易水矩解，嘴通過摟分析舊可確您定水糞解產(chǎn)頑生的羅雜質(zhì)況。原料揀藥及娃單方形制劑醬穩(wěn)定燈性試晶驗(yàn)對勇（復(fù)鞭方）索制劑衡中雜介質(zhì)的置預(yù)測清具重壯要參申考意光義，難原料脾藥及喘單方卸制劑若貯藏援中易伐出現(xiàn)扭的降叼解產(chǎn)筋物在撐（復(fù)結(jié)方）贏制劑勝中一畢般也之會存暢在。皂如對奴原料遺藥穩(wěn)階定性淹及降風(fēng)解研徹究有彩助于非確定只不同宴制劑子工藝臺（如屯是否伍接觸美水分距、是最否經(jīng)建高溫宜處理消、是賓否避扁光等店）可繳產(chǎn)生短的雜乖質(zhì)；嫂通過嚼對各才原料甲藥化憤學(xué)結(jié)牙構(gòu)分養(yǎng)析，品可初示步判這斷主騾藥間裹是否握存在恢作用騎而產(chǎn)辯生雜著質(zhì)。3.鏟3建立攀可靠堪的分返析方乞法分析冠方法燦是獲罩取雜胸質(zhì)信惕息的翻重要致手段刷，因臺此，悄要選惰擇合綢適的甜分析篩方法大。分章析方稿法的柔建立糟是一原個復(fù)片雜工幼程，我原則簡就是藍(lán)方法棉要簡返便、悼準(zhǔn)確籠、重洲現(xiàn)性養(yǎng)好、惜專屬方性強(qiáng)四。方法譜應(yīng)能尺有效刃分離熄各雜壁質(zhì)，林靈敏膛度除餃應(yīng)符驕合一揉般要勒求外亂，還稅要關(guān)鳳注對該制劑律中含況量較從小的禽藥物蛾所產(chǎn)昌生雜冰質(zhì)的蓋檢出協(xié)能力抗。方法言必須愧具有惱穩(wěn)定產(chǎn)性指墻示功飛能（st暈ab妹il記it強(qiáng)y熊i躬nd閣ic則at乘in核g），迅含量殿測定居和有終關(guān)物廈質(zhì)都齡有穩(wěn)惑定性型指示渾功能行的要愈求，葡因此督，含范量和折有關(guān)已物質(zhì)友測定尾一般織采用疊相同占的色剛譜條閱件。蒙評價舅方法漆是否普具有疼穩(wěn)定熄性指沫示功熔能的再主要述依據(jù)齒就是st第re味ss嶄s鄰tu怎dy厭(破壞藥實(shí)驗(yàn))。⑴斬關(guān)艘注不淡同方桃法間涉的互便補(bǔ)與熟驗(yàn)證HP嘩LC干-U掘V法被坡認(rèn)為赴是一刑種理似想的飯檢測啞手段預(yù)，在苦雜質(zhì)捧研究撇中普塑遍采澤用，乳但是頭，對繞于雜獻(xiàn)質(zhì)檢每測來違講，谷得到惡的色揭譜圖壇不一望定能余真實(shí)橋反映躺實(shí)際往情況蠢。①座極性累太強(qiáng)盾化合腫物可六能被夸掩蓋(與溶緩劑峰犬重疊)，極喘性太頌小化味合物芽保留搜在柱姻上難坐以被寇洗脫林。②擦無紫補(bǔ)外吸杠收不巨能被寬檢出鹿，或臺在檢搬測波庸長處勵吸收葵相差儉較大茅的多歲種化處合物菠不能勵被同總時有懸效檢宅出。招如圖A是某院注射漂液穩(wěn)筍定性圾考察熱中28您6n礙m檢測礙有關(guān)碌物質(zhì)伙的色啟譜圖摟，圖B為改谷用23鞏0n農(nóng)m檢測湊的色虹譜圖森。⑴綿關(guān)歲注不鑄同方關(guān)法間舟的互巷補(bǔ)與成驗(yàn)證⑴影關(guān)黎注不矮同方修法間販的互銳補(bǔ)與附驗(yàn)證檢測等波長帽應(yīng)兼株顧主殿藥和禿各雜換質(zhì)的椅吸收鏈情況辨來選估擇，危必要嫂時在扭分別忘在特橡定波煮長下冠檢測頃特定躬雜質(zhì)睜。對無穩(wěn)紫外禾吸收眠的雜恨質(zhì)，絡(luò)可改文用其臉?biāo)愶曅蜋z潛測器固，如面選擇榴蒸發(fā)徒光散毅射檢取測器桶，其暢靈敏延度高賺于示拒差折伸光檢蹦測器涼。EC遭D檢測譯器對俊于無勉紫外鈔吸收搶的雜粘質(zhì)檢舅測在添靈敏頓度方話面更計具優(yōu)琴勢，盜如US衡P3絲式0中阿漲奇霉竄素有碗關(guān)物啊質(zhì)檢從測在懼原HP功LC頸-U蓮V方法市基礎(chǔ)法上增蜜加HP器LC灣-E噸CD方法件，并談作為樂檢測律結(jié)果前的仲拆裁方屑法。⑴棉關(guān)清注不即同方劇法間幻玉的互標(biāo)補(bǔ)與達(dá)驗(yàn)證HP夜LC充-M桐S應(yīng)用駁已非績常廣蘆泛，燭但在犧標(biāo)準(zhǔn)子中應(yīng)繞用實(shí)邊例還芽不多銅，要壇從必還要性別、實(shí)垃用性香和經(jīng)以濟(jì)性確等方閣面考傘慮選識擇。應(yīng)注音意不左同原腔理的域分析羨方法嬸間的夜相互壓補(bǔ)充攔與驗(yàn)優(yōu)證，在如HP岔LC與TL貿(mào)C的互裕相補(bǔ)昨充，封反相HP像LC系統(tǒng)氧與正擦相HP鴉LC系統(tǒng)系的相巷互補(bǔ)糞充，HP撞LC不同輛檢測嘗器的療相互揀補(bǔ)充脹等。冰藥物成雜質(zhì)茫多樣爆性決籌定了伐有時壓以現(xiàn)劣有技添術(shù)難注以使肯用一毒種檢脹測手初段同無時檢酒測所籌有雜許質(zhì)，舟如采財用TL筋C法檢驢測無淹紫外樂吸收淋且極陳性過腿大的掛雜質(zhì)放，用HP攏LC法檢豬測其那他雜腿質(zhì)。⑵關(guān)注皺不同較雜質(zhì)執(zhí)色譜比行為宗的差撐異雜質(zhì)薦比較洽復(fù)雜豎且多籍是未擺知物曾，極麻性、據(jù)油/水分咳配等送特性鏟有時推相差寶較大醬，等耗度洗柱脫法燈難以允在較酒短時止間完繞全洗對脫所瘦有雜仿質(zhì)，兼梯度恢洗脫從法可職在較替短時脾間內(nèi)釘有效饑分離砌極性餐相差洽懸殊遼的物鈴質(zhì)。偵合適書的梯治度不奪僅可尋優(yōu)化非各物遠(yuǎn)質(zhì)保器留時亂間，宣較短乒時間伏內(nèi)全盜部洗舟脫各伍種雜仆質(zhì)，握同時鍛還可橫改善津峰形搭，提駕高檢遮測靈廣敏度爭。在數(shù)國外悄雜質(zhì)角研究秧中廣坊為應(yīng)趙用，呼呈現(xiàn)蕩出逐登步取剩代等魔。但與纏等度論法相凍比，攏梯度駕法操蘿作復(fù)婚雜，鎖可引鬼起色眼譜基王線漂然移，蛾影響鉤結(jié)果沒精密鎮(zhèn)度。漂如果缸等度民法可馬有效寄檢出通相關(guān)毛雜質(zhì)屯，應(yīng)牌作為欲首選梢，但來方法識學(xué)驗(yàn)售證中塞，梯往度法對在驗(yàn)漁證等踢度法理是否艷有效倦檢出剖所有念相關(guān)互雜質(zhì)叉時具蒜有重尋要意石義。⑶幣采用濱新的怒雜質(zhì)丟檢測繪手段國際韻上雜鍋質(zhì)研號究不業(yè)斷吸盡納分辟析科或?qū)W新虹成就芹，色著譜儀茫器越煉來越灑專業(yè)茄化（顧凝膠誤色譜用、離啟子色慘譜、剃逆流秘色譜厚等相雞繼用均于檢切測）拾，色聾譜與狂光譜挨聯(lián)用警技術(shù)吃越來保越成蛾熟，趟如HP逃LC紗-U柜V、HP蜓LC默-M外S、HP先LC眼-N座MR、GC暫-M嶺S、GC獵-I壁R等已悶經(jīng)成它為最斃重要久的方舌法，艦但是滑，在弱雜質(zhì)潤結(jié)構(gòu)蠢分析際鑒定坦中，戲各種怨光譜皂技術(shù)紋（UV、IR、MS、NM課R和X-射線賤衍射蓬法等林）仍以然是畢不可煩或缺利的方或法。各類旱數(shù)據(jù)狐庫越口來越調(diào)豐富疾，聯(lián)杏機(jī)智李能化膝解析地系統(tǒng)疑越來塘越普生及，租為雜炸質(zhì)研緩究提顛供了甲更為矛完善啞的利繼器。⑶宮采用絞新的夕雜質(zhì)翠檢測雙手段雜質(zhì)堵檢測德逐步身呈現(xiàn)宋出全參面檢編出（薯梯度侮洗脫車，多土檢測碰手段仰互補(bǔ)糠、明畏確靈釀敏度捏要求年）、鼠有效責(zé)分離湯（規(guī)回定最股難分造離物旬質(zhì)對振色譜員峰的樣分離堤度）難、目容標(biāo)明雀確（炮特定乓雜質(zhì)旬、非堪特定提雜質(zhì)療）、角準(zhǔn)確框定量乎（外儀標(biāo)、無校正馬因子新、歸依一法緒相結(jié)絕合）派的趨燦勢。反觀認(rèn)國內(nèi)政雜質(zhì)百研究鍬情況疾則基評本沿誓用十重幾年批一貫籠制的誤反相HP六LC寨-U芬V組合欺的檢解測方脊法，嫌色譜笑柱仍旨局限海于C8、C1策8及-C貿(mào)N等常血規(guī)填獎料，燥洗脫濁方式撒基本哲采用述簡單估的等呼度洗期脫法國，對胳雜質(zhì)鍋定量島也多黑為自括身對心照法華，差鏟距較溪為明垮顯。4雜質(zhì)劇譜分茫析與料雜質(zhì)惜確認(rèn)以雜仰質(zhì)譜除為主商線，漂以安算全性煤為核族心，遵將雜鮮質(zhì)研臂究與還化學(xué)潮、生浸產(chǎn)與勸控制稱、藥韻理毒裕理及技臨床例安全銀性研狠究等嫌環(huán)節(jié)唱密切立聯(lián)系折，通坦盤考痕量。遺傳贏毒性弄雜質(zhì)型對細(xì)璃胞DN陣A產(chǎn)生其損傷臉，不石能僅姻研究卡主成楊分、餐還應(yīng)棗包括貞雜質(zhì)唯的遺列傳毒昏性。雜質(zhì)劇譜含智所有低雜質(zhì)頁種類鑼、含渴量、蜓來源幕及結(jié)儀構(gòu)等膨信息爽。通苦過雜線質(zhì)譜趨分析禾較為啞全面倚地掌稀握雜輝質(zhì)概覽貌（蜂包括僻來源騾和結(jié)蠟構(gòu))；應(yīng)驅(qū)確保禍雜質(zhì)歉有效花檢出熊和確潔認(rèn)；鹿跟蹤仰雜質(zhì)降譜對現(xiàn)安全炎性或亂臨床夕試驗(yàn)紗結(jié)果提產(chǎn)生睛的影敗響，夠評估傍雜質(zhì)覺可接焦受水嫁平；權(quán)結(jié)合卸生產(chǎn)萬時雜直質(zhì)譜郊的變乓化，伍評估貞雜質(zhì)偶安全漲性風(fēng)遵險，耳確立工安全沒的雜避質(zhì)控蜂制水弄平。4雜質(zhì)悄譜分殊析與嘩雜質(zhì)仙確認(rèn)從制競備工避藝和羊產(chǎn)品摩結(jié)構(gòu)濁分析摸入手礎(chǔ)，評率估、味預(yù)測冠可能宣存在衡的副競產(chǎn)物這、中匙間體御、降昆解物猾以及貌試劑船、催辜化劑精等大違體雜明質(zhì)概扭況，悔考證布建立警的分萬析方比法是猾否能嘉夠?qū)⒔兴鼈儼仓鹨黄z出倘，并虹進(jìn)行匪相應(yīng)芝的驗(yàn)粘證工微作，肯是雜橋質(zhì)研案究的說主動忘思維肥，而淚傳統(tǒng)謝的被門動行皂為僅代從建批立的鎮(zhèn)一種屑檢測懸方法握所檢猴出的淋有關(guān)睡物質(zhì)蔥歸屬慮其來痕源情勢況，敏容易翁出現(xiàn)腿雜質(zhì)榮漏檢規(guī)的情叫況，奮難以逼全面爽掌握字雜質(zhì)渣譜。駛雜質(zhì)賢譜分襖析對鋒于合慢理確猶定雜袖質(zhì)限歲度、鞭降低趁雜質(zhì)盜安全聾性風(fēng)耳險具度有重但要意裙義。4雜質(zhì)錫譜分學(xué)析與編雜質(zhì)旁確認(rèn)雜質(zhì)觸控制慕理念捕變遷網(wǎng)為三澤個主舅要階咬段：純度名控制淺：通占過對撇純度怎控制翠間接妖實(shí)現(xiàn)仰雜質(zhì)甲控制躁。雜質(zhì)修限度洞控制側(cè)：單吧純的“限度條控制”理念出存在藏缺陷違。雜質(zhì)詞譜：扶諸雜壞質(zhì)的灑種類慰與含貪量被商總稱掏為雜發(fā)質(zhì)譜(i漲mp殘ur火it鐘y捎p柏ro品fi堪l(fā)e況s)。理酒想的厭控制繁理念吐是針戚對藥班品中躲每一竿個雜微質(zhì)，篩依據(jù)歉藥理姥、毒正理學(xué)模試驗(yàn)糧結(jié)果全和生蘆理活槳性逐戚一制飾定其車質(zhì)控夠限度辰。在標(biāo)嗽準(zhǔn)中痰按“雜質(zhì)室譜控株制”的理張念對都藥品籮中雜紋質(zhì)進(jìn)塊行控慘制是蟻雜質(zhì)歪控制鉆的最若終目映標(biāo)，油而對芹雜質(zhì)真結(jié)構(gòu)揭的推矛斷則夾是雜帆質(zhì)研佩究/控制凳過程恐中最添重要六環(huán)節(jié)懇。5雜質(zhì)粉限度埋確定芳的基幣本思族路綜合越藥學(xué)儲、藥砍理毒氣理及行臨床桃研究馬結(jié)果懶綜合褲判定靠，除用隔含雜項質(zhì)的樣品該也可朗用該勸雜質(zhì)連進(jìn)行平毒理創(chuàng)試驗(yàn)貼，為器雜質(zhì)泊限度另的確乖定提嘉供依蟻據(jù)。某已劈燕知雜立質(zhì)的挨毒性晝文獻(xiàn)僵記載大，可聚作為撓雜質(zhì)旺限度晉確定堤的依苦據(jù)之遇一。對雜戲質(zhì)的部控制鞭及其鉤限度類：還齊應(yīng)考架慮兆①嬸非臨什床安所全性屢和臨葛床研遵究用籍樣品獄的雜娛質(zhì)概予況，鍬②向工藝蠻穩(wěn)定命的具嶼有一州定代封表性啄批次確大生奔產(chǎn)產(chǎn)尾品的觸雜質(zhì)禮概況輛匯總徐和分陽析。5雜質(zhì)露限度筆確定鵝的基幕本思爭路確定攜雜質(zhì)級限度養(yǎng)的基圈本原洞則是As絹L錢ow揪A駕s竹Re住as著on姥a(bǔ)b焦le唐P液ra苦ct忌ic腥ab局le告(維AL畏AR如P)，包右括：⑴芝雜質(zhì)觀的活匙性或秋毒性熟，是籠評估嗎雜質(zhì)餃可接或受水扮平的槽核心懼要素塊，限卵度確住定的帶首要仙依據(jù)抵。⑵貝工藝謙、生華產(chǎn)中南正常宮波動汽和制展備工逢藝耐久用性半反映趴出的組產(chǎn)品睬質(zhì)量于批內(nèi)捆一致銅性和慚批間茂重復(fù)俗性。⑶懇分析滔方法忙能達(dá)閘到的擁檢測程水平蜂，可制接受稈的誤越差和雁精密俯度。⑷車穩(wěn)定淡性，撕產(chǎn)品煮儲運(yùn)賢過程稠中控總制降爐解的態(tài)方法仙和措蔥施，六以及勢擬定沫貯藏掠條件加下能腹使產(chǎn)箏品保嗎持其宋規(guī)定緞質(zhì)量出指標(biāo)臣的有照效期攏。6異構(gòu)紐奉體雜倉質(zhì)藥物難的異膠構(gòu)體侮也常尼是藥虎物的賄雜質(zhì)烤，應(yīng)蛾在藥土品標(biāo)謠準(zhǔn)中宅進(jìn)行景控制宋。⑴手性誦異構(gòu)快體雜紛質(zhì)控買制手性像藥物后質(zhì)量皂研究撇的一勢個關(guān)捆鍵就軌是對匆藥物扮光學(xué)歌純度讀的控給制。季分析鑰手性保藥物藍(lán)光學(xué)微純度霸的常詠用方闊法有顫：比翅旋度紀(jì)法、并圓二貍色光煌譜法隱和手市性色委譜法束。比頂旋度澡法較法為簡上單，甘但影炭響比準(zhǔn)旋度吐數(shù)值劫的因笛素較旨多，禮必要喉時，御可采堅用圓侵二色心光譜隊法和余手性姿色譜疏法，結(jié)可以判更為晚準(zhǔn)確項直觀尾地反靠映各申立體這異構(gòu)承體雜筐質(zhì)的手變化彩情況激。6異構(gòu)烘體雜子質(zhì)⑵互變墳異構(gòu)稀體分煌析有機(jī)鍛化合短物結(jié)朝構(gòu)在底兩種冠官能困團(tuán)異兆構(gòu)體寇間產(chǎn)鞋生平配衡互大相轉(zhuǎn)粗換，搜相應(yīng)答的異新構(gòu)體亂稱為滅互變街異構(gòu)裳體。撲大多血數(shù)互任變異扣構(gòu)都餐涉及躍氫原炸子或談質(zhì)子斬的轉(zhuǎn)廈移，率以及驢單鍵決向雙聚鍵的首轉(zhuǎn)變瓶?；サ┳儺惏l(fā)構(gòu)體破在平均衡中貪的分勾布與辦具體增的因漆素有升關(guān)，鑄包括瓶溫度膏、溶是劑和pH值等桿。常見琴的互從變異傳構(gòu)包怪括：宏酮-烯醇鄰，例現(xiàn)如酮-烯醇糧互變創(chuàng)異構(gòu)禽。酰霞胺-亞胺假酸，葛例如產(chǎn)腈水帶解反再應(yīng)。移內(nèi)酰壯胺-內(nèi)酰亮亞胺棍，雜警環(huán)中浪的酰盯胺-亞胺相酸互省變異凱構(gòu)，鞋例如責(zé)鳥嘌濫呤、敗胸腺哭嘧啶緒和胞朱嘧啶知。烯腳胺-亞胺糧，烯公胺-烯胺蝕，例檢如磷朋酸吡究哆醛葛催化太的酶授反應(yīng)禿。6異構(gòu)精體雜樂質(zhì)⑵互變校異構(gòu)領(lǐng)體分幅析研究貌互變彈異構(gòu)裳體的低常用僅方法差有NM跳R、拉不曼和經(jīng)紫外貝等光長譜方韻法。6異構(gòu)恥體雜引質(zhì)⑵互變紛異構(gòu)婦體分登析平衡短體系歪中互憤變異勺構(gòu)體紛組分佛的變足化引亮起了枯熒光惑發(fā)射騙峰的滋位置蒜發(fā)生英大幅示度位宏移。6異構(gòu)鈔體雜遇質(zhì)⑵互變閑異構(gòu)勤體分年析在常曾溫下苦蘭索代拉唑興以I和II式兩餅種構(gòu)聰型同酒時存鹽在于片溶液茂中，航兩種剖構(gòu)型盟間不冤斷翻籌轉(zhuǎn)互淚變，犧從而謀使部嗓分BN拘R譜線塘變寬泡。溫兇度上趕升，套兩種怨異構(gòu)存體翻鹽轉(zhuǎn)互鏡變速賓度不面斷加法快，I式與II式構(gòu)撕型中魚某些悉信號休化學(xué)攤位移過逐步棋靠近粒，寬降峰變很窄，像甚至季合并澆成單趕峰；踩溫度柱的下轉(zhuǎn)降，換兩種驗(yàn)異構(gòu)勿體翻險轉(zhuǎn)互柴變速冤度下協(xié)降，遠(yuǎn)在丙昏酮中枯溫度互降到拔－70永C后，欠化合或物以跨一種聚穩(wěn)定慎構(gòu)型燈存在遷。6異構(gòu)屢體雜競質(zhì)⑵互變液異構(gòu)攻體分梳析6異構(gòu)霜體雜坑質(zhì)⑵互變第異構(gòu)撐體分丟析考察富中性睡和質(zhì)丸子化俱可樂傲定分仁子構(gòu)踏型的楚構(gòu)象怨，比污較處擴(kuò)于優(yōu)藍(lán)勢構(gòu)鏈象時察互變質(zhì)異構(gòu)澇體的取相對耕穩(wěn)定州性，央進(jìn)一縱步尋健找構(gòu)秧象異炮構(gòu)化壯和互涌變異甘構(gòu)化機(jī)過渡租態(tài)，朗探討廚質(zhì)子槐化和橡水溶朗劑化張效應(yīng)更對異欠構(gòu)化紅過程戰(zhàn)的幾既何結(jié)嬸構(gòu)和叼能量唐的影忙響等栽。⑶穩(wěn)定帝性研緩究穩(wěn)定內(nèi)性研垂究對惠于手引性異變構(gòu)體飾和互守變異座構(gòu)體澇藥物遭都是喝非常將重要誤的。四縣雜質(zhì)炊歸屬腳研究嚇的注飼意事烏項1分別責(zé)測定獸各原優(yōu)料藥以、原駐料藥動按處倆方比匙例混舊合物璃、輔饅料、泳原輔胃料混雅合物翠、制沖劑樣籃品在民確定令的雜叔質(zhì)檢旱查色飯譜條驢件下杰的HP慶LC圖譜持，對冒上述撞圖譜窮進(jìn)行鐘對比燈研究輩，以宰確定戶制劑矩色譜耐圖中它輔料謝峰、芳由各取原料使藥引驚入的涼雜質(zhì)召峰。混另外鉗，可禍通過漂比較慢各原陳料藥賀的HP千LC圖譜輕與原捐料藥梢混合你物的HP壟LC圖譜油初步束確定米原料菊藥之勝間是漸否有亡相互摧作用吳；通我過比敏較原蛇料藥完混合勉物的HP堆LC圖譜超、輔惱料的HP策LC圖譜溪以及退原輔宴料混繞合物撤的HP繡LC圖譜這，可訂初步出確定詢原輔薯料之暈間是筑否有途相互擱作用村；通菠過比環(huán)較原茂輔料割混合棗物的HP錢LC圖譜魯與制償劑的HP賢LC圖譜監(jiān)，可煩初步多確定呀制劑楚過程杏是否才引起捧主藥華的降怠解和捏雜質(zhì)痕的增漸加。四級雜質(zhì)售歸屬老研究牧的注殊意事笛項2對各芝原料晌藥、育原料栽藥按然處方伏比例冰混合旅物、催輔料姑、原造輔料滲混合槍物、配制劑叨分別貸進(jìn)行滲光、塞熱、脂濕影罩響因得素試筍驗(yàn)，良測定它試驗(yàn)擁前后剛樣品肆的HP能LC圖譜識并進(jìn)厭行比蠢較分胡析，筑可明綱確制逮劑中燈藥物繁在強(qiáng)噸光、呀高溫敲、高孔濕條炎件下腿的主敏要降洪解產(chǎn)昏物，傘對（長復(fù)方盤）制肅劑中宣的降甲解產(chǎn)勢物進(jìn)服行歸尋屬，哄并可至通過船上述混比較暑研究呢，基客本確射定藥亞物與達(dá)藥物元之間蛇、藥湖物與貍輔料她之間介在劇該烈條役件下依是否麗存在遍相互植作用哥，是癥否產(chǎn)碼生新淚的雜靠質(zhì)。四適雜質(zhì)交歸屬犯研究勸的注危意事驚項3對各勝原料聽藥、扒原料奶藥混略合物億、輔櫻料、寇原輔朗料混晌合物舒、制密劑分貍別進(jìn)遵行穩(wěn)巨定性棚加速離試驗(yàn)饒（試返驗(yàn)條榮件一種般選催擇40簡℃，相轟對濕遇度75％）倦，測朋定不賊同時跪間樣惑品的HP董LC圖譜吵并進(jìn)否行比抖較分設(shè)析，貴并與戴制劑債長期誓留樣楊試驗(yàn)馳樣品望的測夕定結(jié)役果進(jìn)姿行比滋較。監(jiān)通過歸這些眾研究奏工作垮，可嫌進(jìn)一蟲步明吐確（確復(fù)方帳）制暑劑中掩各雜鴨質(zhì)的桐歸屬存，明喪確藥饑物在鍋加速亂試驗(yàn)邁條件稈下及浪一般轎貯藏蛇條件媽下的宏主要贊降解翁產(chǎn)物頂，為疼確定壇貯藏博條件度及質(zhì)寨量控燦制重蛙點(diǎn)建遺立基軍礎(chǔ)。四邪雜質(zhì)昂歸屬牙研究趁的注取意事猜項4盡可橡能地蹤蝶采用鄰雜質(zhì)巷對照丈品定蜜位和謊測定例，其嬸次采榴用加筍校正嬸因子芒定量腸法，秤再其扁次是暫主成應(yīng)分自般身對鉤照法縫，要倦逐一籃進(jìn)行助單個緊雜質(zhì)滾的測厭定，想一般狐不要民以總危雜質(zhì)軋作為寇雜質(zhì)厭指標(biāo)散。如毒果兩撒個成新分響字應(yīng)值攪相差平很大以，自撿身對影照外調(diào)標(biāo)法蘆也不助可靠置。選屈擇可售行的辰方法殿。要注響意觀趙察樣驕品外茶觀性驢狀、欺主藥嘩含量喊等變朝化，網(wǎng)以與乏雜質(zhì)偷檢查繡結(jié)果肆相互工印證鼠。國外取標(biāo)準(zhǔn)撓常采句用相刺對保首留時墊間對卸雜質(zhì)篩進(jìn)行破歸屬置，但被是在血國內(nèi)豈重現(xiàn)上性非茅常差尤。如檢一個體品種替參照呆國外日藥典派制定祥質(zhì)量淡標(biāo)準(zhǔn)愁，把芽各個技成分宋的降昌解產(chǎn)罰物分泉別計萬算，薄但是電在復(fù)刑核時距沒有拔重現(xiàn)差性，袖最后蘭才確父定為逢總雜屑質(zhì)。第三粥部分各分析班方法搏驗(yàn)證藥品喪檢驗(yàn)匪方法隸驗(yàn)證貼的重達(dá)要性設(shè)計識的檢荷驗(yàn)方辣法應(yīng)田能達(dá)唉到預(yù)多期的柿效果糞，保園證測吃定結(jié)袍果準(zhǔn)鳴確可白靠，狐確保柴藥品胸的安皇全有嫩效。CH愈P藥品叢質(zhì)量發(fā)標(biāo)準(zhǔn)啊分析灶方法學(xué)驗(yàn)證唐指導(dǎo)欺原則辦，藥歸審中瘋心-化學(xué)陜藥物慕質(zhì)量霸控制渡分析奧方法勿，US百P通則12奮25藥典亡分析撥方法盒驗(yàn)證倡、通贏則12滔26藥典定分析泰方法份確認(rèn)辰，均址依照IC哨H忘Q2唇(R礙1)。US慣P明確陡規(guī)定茂：分炮析方蘭法驗(yàn)科證：章建立監(jiān)方法爆要驗(yàn)萄證，堆修訂顧方法創(chuàng)要驗(yàn)皆證；透分析壺方法欣確認(rèn)岸：應(yīng)炕用方如法時涼要確距認(rèn)方秀法是肝否適撫用。驗(yàn)證世的目責(zé)的（CH可P）“是證螺明采朽用的膛方法神適合帖于相錦應(yīng)檢遺測要針求。埋在建紐奉立藥功品質(zhì)卻量標(biāo)算準(zhǔn)時歪，分筑析方哥法需育經(jīng)驗(yàn)酒證；氣在藥錯品生持產(chǎn)工處藝變木更、黃制劑啟的組梨分變向更、中藥兼處方悠變更、原爬分析漠方法羅進(jìn)行稠修訂喉時，潑則質(zhì)鄰量標(biāo)古準(zhǔn)分甚析方爺法也觀需進(jìn)拋行驗(yàn)沒證。昨方法坐驗(yàn)證稻理由爬、過幸程和目結(jié)果饑均應(yīng)回記載訪在藥稍品質(zhì)鞋量標(biāo)住準(zhǔn)起觀草說嫌明或允修訂干說明斯中。生物池制品閘質(zhì)量熊控制濱中采麗用的退方法脅包括惕理化跟分析跨方法嚴(yán)和生竄物學(xué)朗測定攪方法逐，其序中理涌化分市析方統(tǒng)法的捷驗(yàn)證場原則鐮與化帆學(xué)藥鵝品基循本相事同，碼所以菠可參超照本蒜指導(dǎo)途原則桃進(jìn)行險，但葉在進(jìn)饑行具川體驗(yàn)陡證時洗還需詢要結(jié)漲合生瀉物制奏品的撫特點(diǎn)濟(jì)考慮廟；生隆物學(xué)惰測定經(jīng)有更畏多的飽影響視因素轟，一籌般要耳使用什動物那、細(xì)別胞或頁生物電分子新，因麥此對夢于生激物學(xué)王測定嗚的判旁斷標(biāo)快準(zhǔn)另桃作說陪明?！毙栩?yàn)蛇證的臂項目末和內(nèi)些容（CH吊P）分析備項目避：鑒別前試驗(yàn)議、雜迅質(zhì)限間度檢恥查或繼定量毯檢查閱、原乞料藥戴或制山劑中付有效醉成分劉含量靠測定獲，以者及制搏劑中袋其他昌成分(如防諸腐劑推等，中藥的中如叉殘留纖物、承添加角劑等）的旋測定閑。藥區(qū)品溶縣出度弊、釋揉放度蠟等檢說査中贊，其譽(yù)溶出績量等俱的測書試方萍法也誕應(yīng)進(jìn)深行必采要驗(yàn)施證。驗(yàn)證令內(nèi)容鐘：準(zhǔn)確浴度、蛇精密鄰度（科包括濱重復(fù)迅性、姑中間傅精密李度和首重現(xiàn)氏性）塔、專參屬性井、檢考測限遍、定貌量限民、線耀性、督范圍壩和耐帽用性喘。視復(fù)具體無方法郵擬訂呈驗(yàn)證悉的內(nèi)撐容。IC億H需驗(yàn)劍證的莫分析珠類型汁（項云目）庫和驗(yàn)惡證的握分析塊特性(內(nèi)容)和中懼國藥尋典相卡似。一健準(zhǔn)勇確度（1含量忙測定前方法夾的準(zhǔn)景確度聰）原料豈藥可醫(yī)用已信知純脹度的件對照班品或納供試唇品進(jìn)私行測強(qiáng)定，吊或用坑本法乎所得飽結(jié)果禾與已海知準(zhǔn)沈確度罰的另蛋一個斤方法域測定憐的結(jié)戒果進(jìn)比行比軋較。制劑可在作處方旱量空陣白輔尊料中謹(jǐn)，加地入已顏知量吸被測膽物（原文納可用語含已懼知量辣被測孝物的就各組憑分混海合物）進(jìn)行晴測定從。如郊不能捕得到池制劑娘輔料編的全舒部組毀分，溝可向待測制劑霞中加負(fù)入已芹知量辯的被少測物取進(jìn)行每測定殲，或私用本鳳法所惹得結(jié)竟果與映已知蛾準(zhǔn)確獸度的塑另一漠個方沾法測恰定結(jié)他果進(jìn)敏行比竄較。如已幟測試庫并求蟲出了太精密違度、怪線性店和專通屬性蟲，在隔準(zhǔn)確表度也很可推案算出稈來的桂情況恥下，頸此項竭可豁厭免驗(yàn)扣證。一暈準(zhǔn)面確度（2雜質(zhì)闖定量聯(lián)測定勞的準(zhǔn)賊確度?。┛上蜃冊蠅羲幓驘熤苿┞裉幏焦柿靠樟野纵o韻料中插加入降已知陰量雜侵質(zhì)進(jìn)觀行測再定。怨如不贊能得仿到雜掛質(zhì)或侄降解攤產(chǎn)物對照菌品，可熊用本編法測顧定結(jié)步果與胳另一碑成熟抱的方券法進(jìn)搖行比鑒較，皂如藥司典標(biāo)景準(zhǔn)方禾法或獸經(jīng)過弄驗(yàn)證蹤蝶的方攜法。炭在不礙能測胳得雜李質(zhì)或慮降解謝產(chǎn)物堤的響藏應(yīng)因犁子或球不能新測得編對主成拿分（原擾料藥擁）的相翼對響獵應(yīng)因梁子的熊情況懶下，姓可用主成籌分（原橡料藥寬）的響演應(yīng)因份子。境應(yīng)明屠確表雙明單內(nèi)個雜如質(zhì)和禮雜質(zhì)屯總量門相當(dāng)硬于主險成分詳?shù)闹財_量比紐奉（%）或蠅面積隨比（%）。一核準(zhǔn)肉確度（3中藥毛測定筍方法毛的準(zhǔn)慰確度）可用餓已知遞純度雙的對針照品樂進(jìn)行衰加樣犧回收慌率測菊定，睜即于棉已知翅被測黎成分疾含量墾的供妄試品等中再昨精密逼加入烏一定傍量的棋已知蘋純度環(huán)的被仗測成盟分對妄照品貿(mào)，依挽法測搏定。開用實(shí)悉測值祝與供縣試品激中含股有量疊之差郊，除畢以加惡入對鴨照品尿量計捆算回出收率魄。在含加樣書回收陽試驗(yàn)放中須糾注意君對照斷品的鋒加入顛量與默供試騙品中拖被測婆成分血含有坑量之藥和必冬須在伴標(biāo)準(zhǔn)慌曲線推線性以范圍斤之內(nèi)袋；加浸入的份對照角品的房誠量要析適當(dāng)麥，過草小則姿引起壇較大抗的相念對誤懲差，稅過大擦則干邊擾成要分相賀對減應(yīng)少，模真實(shí)損性差坐?；厥障猜剩?（C-逢A）/B生×1半00當(dāng)%式中A為供充試品棄所含愈被測很成分其量；B為加粗入對扯照品慌量；C為實(shí)朵測值券。一覆準(zhǔn)磚確度（4校正燈因子腿的準(zhǔn)購確度）待測證定物回質(zhì)與稿所選胖定的細(xì)參照粗物質(zhì)集的絕贈對校飾正因用子之妨比，削即為塔相對占校正膀因子藍(lán)。用愛于化耕學(xué)藥筑有關(guān)要物質(zhì)閥的測擔(dān)定、圾中藥拴材及蜜其復(fù)窩方制鏡劑中府多指筑標(biāo)成嘆分的濟(jì)測定桿。校心正因撿子的竊表示岡方法鮮很多搖，本皆文氣GC法和HP遣LC法中苗相對犧重量湊校正筒因子擱?？刹莎徲脤?shí)扎測的唯相對求校正艘因子催與替獎代物罵（對孝照品宿）和怒被替倚代物蠻（待賢測物燭）標(biāo)礙準(zhǔn)曲艱線斜雕率比碌值進(jìn)喪行比攜較方資法；飯采用拳紫外英檢測貿(mào)器時挎，可溜將實(shí)顆測的苦相對殊校正土因子拘與替佳代物索（對柜照品候）和質(zhì)被替塔代物穩(wěn)（待體測物吩）在閉指定專的波追長和勺溶劑芳條件折下吸蓬收系泉數(shù)比吉值進(jìn)卡行比零較。準(zhǔn)確花度（捏％）=A象/B菜×1恥00煎%A為替餓代物觸（對同照品崗）標(biāo)石準(zhǔn)曲怒線斜秘率（UV吸收胡系數(shù)業(yè)）；B為被敗替代詠物（除待測合物）扇標(biāo)準(zhǔn)撿曲線梯斜率征（UV吸收英系數(shù)遼）。一賭準(zhǔn)腳確度（5數(shù)據(jù)矩要求）在規(guī)溪定范蝕圍內(nèi)尚，取升相當(dāng)暴于10皂0%濃度航水平妨的供郵試品船，用菊至少6次的奴結(jié)果尤進(jìn)行夾評價購；或似設(shè)計3個不悟同濃縮慧度，久每個盡濃度英分別他制備3份供執(zhí)試品遙溶液寬，用9個測少定結(jié)布果進(jìn)截行評悲價。化學(xué)打藥，禽一般扛中間派濃度衡加入更量與因待測鋒定成篩分量進(jìn)之比五控制懲在1:循1左右滿，高注、中戶、低惰濃度款對照繳品加頌入量欲在1.太2:郊1，1:傲1，0.冬8:眾1左右丸，應(yīng)治報告墳已知敏加入擦量的漿回收途率（%），滅或測濫定結(jié)脾果平為均值糟與真撤實(shí)值秧之差左及其雙相對鎖標(biāo)準(zhǔn)黑偏差金或可姓信限滾；對于捉中藥委，一慮般中綱間濃濱度加評入量報與所屯取供鼠試品召中待辣測定淹成分須量之槍比控深制在1:辱1左右像，高喜、中經(jīng)、低從濃度名對照陰品加衫入量贊與所龍取供俗試品宇中待吩測定擔(dān)成分識量之近比在1.柜5:同1，1:島1，0.伯5:盡1左右齡，應(yīng)晚報告宏供試封品取易樣量倆、供濤試品飄中含罷有量襖、對課照品穴加入道量、胖測定掘結(jié)果碎和回哲收率餡（%）計姓算值掠，以查及回涂收率響（%）的今相對幫標(biāo)準(zhǔn)禮偏差乒（RS米D%）或誼可信鑼限（筒置信榨度，且又稱工置信愁水平貿(mào)，設(shè)倘定值雅是95妄%。）認(rèn)。對于膏校正嗽因子展，應(yīng)扣報告虜測定運(yùn)方法祖、測拖定結(jié)繼果和氏相對膽標(biāo)準(zhǔn)復(fù)偏差廁（RS查D%）。一鴉準(zhǔn)癢確度（樣品買中待令測成滑分含勝量與蹲回收肯率限摔度）二務(wù)精密榮度精密側(cè)度一示般用巡壽偏差花、標(biāo)也準(zhǔn)偏押差或睬相對心標(biāo)準(zhǔn)宗偏差夜表示擇。在相壁同條宗件下瀉，由趨同一婚個分進(jìn)析人極員測命定所芒得結(jié)位果的啦精密堆度稱巴為重危復(fù)性脊；在禁同一文個實(shí)矩驗(yàn)室添，不糊同時登間由安不同令分析廁人員嘗用不心同設(shè)混備測照定結(jié)虜果之勸間的拾精密鉛度，偶稱為傭中間奮精密器度；悠在不干同實(shí)候驗(yàn)室映由不蟲同分象析人孟員測櫻定結(jié)指果之抗間的播精密沈度，圈稱為喉重現(xiàn)馳性。含量產(chǎn)測定合和雜乏質(zhì)的較定量大測定訪應(yīng)考嘩慮方違法的表精密那度。二經(jīng)精豎密度1.重復(fù)仆性在規(guī)座定范千圍內(nèi)旦，取原同一食濃度錫（相斜當(dāng)于10鄭0%濃度抹水平牢）的孝供試厲品，煌用至際少測輸定6次的津結(jié)果委進(jìn)行辯評價壩；或刺設(shè)計3個不裳同濃恥度，鈴每個禿濃度顛分別紋制備3份供窯試品水溶液佳進(jìn)行顫測定麻，用9個測玻定結(jié)表果進(jìn)猾行評盜價。2.中間逆精密蛋度為考垮察隨撫機(jī)變戀動因嗽素對塌精密糕度的聽影響呼，應(yīng)陡設(shè)計她方案島進(jìn)行縣中間冬精密灰度試宅驗(yàn)?？儎咏蛩厥帪椴蝗嗤战砥?、邪不同廚分析扔人員薦、不享同設(shè)晃備。二著精父密度3.重現(xiàn)蝴性法定抖標(biāo)準(zhǔn)扒采用叛的分覽析方殖法，碌應(yīng)進(jìn)醬行重拜現(xiàn)性增試驗(yàn)屯。例資如，襯建立基藥典寄分析合方法演時，六通過季協(xié)同津檢驗(yàn)竟獲得愧重現(xiàn)餓性結(jié)梁果。鹽協(xié)同湖檢驗(yàn)斑的目蛇的、鋼過程損和重遺現(xiàn)性腿結(jié)果直均應(yīng)制記載子在起罷草說閥明中授。應(yīng)伶注意幣重現(xiàn)莫性試努驗(yàn)用拘樣品繞質(zhì)量泄的一揀致性寸及貯爽存運(yùn)蒼輸中兔的環(huán)餐境對敢該一偷致性賺的影寬響（廉原文哥：應(yīng)注表意重討現(xiàn)性艘試驗(yàn)溜用樣妻品本眉身質(zhì)厭量的撓均勻姜性和合貯存紋運(yùn)輸津中的洞環(huán)境司影響容因素），妨以免際影響讓重現(xiàn)賊性結(jié)昨果。4.數(shù)據(jù)雷要求均應(yīng)擱報告邁標(biāo)準(zhǔn)卵偏差泰、相枯對標(biāo)公準(zhǔn)偏掘差和冶可信爽限。億樣品落中待畏測定消成分英含量捐和精痰密度RS昆D可接仗受范莖圍參器考表2。二偷精境密度樣品赴中待腰測定定成分豎含量循和精臺密度RS袍D可接專受范努圍三鹿專經(jīng)屬性鑒別竊反應(yīng)訊、雜惠質(zhì)檢受査和脆含量嫂測定擠方法輸，均挖應(yīng)考哀察其芬專屬醬性。解如方聲法專恰屬性申不夠枯，應(yīng)己采用星多種擱不同布原理精的方李法予兄以補(bǔ)丈充。1.鑒別拖反應(yīng)應(yīng)能媽與可兼能共表存的燈物質(zhì)埋或結(jié)拳構(gòu)相災(zāi)似化讀合物朋區(qū)分撓。不汁含被安測成鋸分的鋪供試根品，村以及奇結(jié)構(gòu)郊相似差或組悠分中象的有穩(wěn)關(guān)化粥合物監(jiān)，應(yīng)器均呈盟負(fù)反封應(yīng)。2.含量費(fèi)測定翁和雜展質(zhì)測脾定色譜暈法和要其他典分離沸方法燃，應(yīng)伏附代窩表性駁圖譜永，以孔說明漏方法習(xí)的專桑屬性挖，并胳應(yīng)標(biāo)愿明諸昂成分言在圖筋中的總位置樓，色菜譜法喊中的木分離顆度應(yīng)福符合瞎要求杰。三孝專洞屬性在雜薄質(zhì)對晚照品攻可獲壘得的根情況濤下，涉對于低含量趴測定五，試邊樣中今可加殘入雜掃質(zhì)或誕輔料科，考鄰察測拉定結(jié)色果是碌否受盜干擾溫，并掉可與且未加群雜質(zhì)串或輔塌料的飼試樣脂比較滔測定繩結(jié)果蚊。對票于雜書質(zhì)檢岸查，落也可幕向試旅樣中歌加入基一定靠量的媽雜質(zhì)剪，考膽察雜儉質(zhì)之挖間能牛否得刺到分瓦離。在雜掘質(zhì)或紹降解擇產(chǎn)物父不能隔獲得柔情況農(nóng)下，機(jī)可將悶含有滿雜質(zhì)攻或降慚解產(chǎn)愚物的兄試樣糠進(jìn)行巡壽測定恰，與錯另一碧個經(jīng)留驗(yàn)證猾了的殊方法遠(yuǎn)或藥摩典方蜘法比膀較結(jié)原果。呢用強(qiáng)挨光照辣射、熟高溫滋、高例濕、詳酸（率堿）蜻水解輸或氧衣化的疊方法行進(jìn)行遺加速茫破壞氧，以蛛研究具可能視的降侍解產(chǎn)濱物和司降解始途徑什。含怨量測調(diào)定方傍法應(yīng)光比對印二法劫的結(jié)岸果，扣雜質(zhì)模檢查膝應(yīng)比糞對檢晝出的斬雜質(zhì)敲個數(shù)征，必往要時南可采態(tài)用光扒二極柜管陣呼列檢融測和渠質(zhì)譜焰檢測側(cè)，進(jìn)繳行峰油純度秧檢查盆。四銀檢團(tuán)測限檢測轟限系俯指試趴樣中額被測截物能回被檢輸測出釘?shù)淖盍坏土柯?。鑒澆別試確驗(yàn)和溫雜質(zhì)國檢查概法，挑均應(yīng)擾通過團(tuán)測試晃確定酒方法尿的檢愿測限葛。常己用的伐方法埋如下禽。1.直觀光法（讓原文喇：非儀罷器分創(chuàng)析目秩測法）用已促知濃慰度的叢被測去物，翻試驗(yàn)習(xí)出能都被可虜靠地定檢測嚷出的嶼最低責(zé)濃度端或量溝。2.信噪籌比法用于屠能顯爬示基相線噪妄聲的密分析崇方法帽，即油把已弄知低箏濃度滲試樣謊測出槍的信妄號與拍空白秤樣品埋測出用的信舟號進(jìn)浸行比什較，妄算出殊能被傳可靠蹦地檢哀測出錘的最運(yùn)低濃銅度或巴量。鹽一般逝以信封噪比欣為3:直1或2:雪1時相役應(yīng)濃兄度或丈注入紛儀器叉的量教確定每檢測篇限。四妥檢饞測限3.基于很響應(yīng)漢值標(biāo)慰準(zhǔn)偏測差和輛標(biāo)準(zhǔn)哭