廣西醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑研究技術(shù)要求

【最新卓越管理方案您可自由編輯】（醫(yī)療藥品管理）廣西醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑研究技術(shù)要求20XX年XX月20XX年XX月多年的企業(yè)咨詢顧問經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過實(shí)戰(zhàn)驗(yàn)證可以落地執(zhí)行的卓越管理方案，值得您下載擁有廣西醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑研究技術(shù)要求壹、概述醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。固定處方制劑系指處方固定不變，配制工藝成熟，且可于臨床上長期適用于某壹病癥的制劑。民族藥制劑，是指于民族醫(yī)藥理論指導(dǎo)下或自治區(qū)內(nèi)少數(shù)民族傳統(tǒng)上用于治療某壹疾病，且處方固定、工藝成熟的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自用制劑。下列情況不納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑管理范圍：1.中藥、民族藥加工成細(xì)粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質(zhì)調(diào)配、外用，于醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)務(wù)人員調(diào)配使用。2.鮮藥榨汁。3.受患者委托，按醫(yī)師處方（壹人壹方）應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品。中藥民族藥制劑研究是指將原料通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程，應(yīng)根據(jù)臨床用藥需求、處方組成及劑型特點(diǎn)，結(jié)合提取、純化等工藝，以達(dá)到藥物“高效、速效、長效”“劑量小、毒性小、副作用小”和“配制、貯藏、攜帶、使用方便”的要求。本技術(shù)要求主要根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）的有關(guān)要求，結(jié)合中藥、民族藥制劑的特點(diǎn)制定。其目的是指導(dǎo)中藥民族藥制劑的研發(fā)，為中藥民族藥制劑配制工藝評價提供明確統(tǒng)壹的研究技術(shù)要求。配制工藝的科學(xué)合理，直接關(guān)系到制劑的安全有效，且和制劑質(zhì)量的可控和穩(wěn)定密切關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)代制劑技術(shù)迅速發(fā)展，新方法和技術(shù)不斷涌現(xiàn)，不同的方法和技術(shù)所應(yīng)考慮的重點(diǎn)，需進(jìn)行研究的難點(diǎn)，要確定的技術(shù)參數(shù)，均有可能不同。因此，應(yīng)根據(jù)制劑的具體情況，借鑒傳統(tǒng)組方、用藥理論和經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際進(jìn)行必要的研究，以明確具體工藝參數(shù)，做到劑型選擇合理、配制工藝可行，工藝參數(shù)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控。二、制劑研究基本內(nèi)容（壹）劑型選擇1.選擇依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑劑型選擇應(yīng)根據(jù)藥味組成且借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿足臨床醫(yī)療需要為宗旨。劑型選擇應(yīng)主要考慮臨床需要及用藥對象、藥物性質(zhì)及處方劑量和藥物的安全性幾個方面。應(yīng)提供具有說服力的文獻(xiàn)依據(jù)和（或）試驗(yàn)資料，充分闡述劑型選擇的科學(xué)性、合理性、必要性。2.需要注意的問題2.1重視藥物制劑處方設(shè)計前研究工作。于認(rèn)識藥物的基本性質(zhì)、劑型特點(diǎn)以及制劑要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究。2.2于劑型選擇和設(shè)計中注意關(guān)聯(lián)學(xué)科的新理論、新方法和新技術(shù)，鼓勵新劑型的開發(fā)。2.3已有制劑標(biāo)準(zhǔn)品種的劑型改變，應(yīng)于對原劑型的應(yīng)用進(jìn)行全面、綜合評價的基礎(chǔ)上有針對性地進(jìn)行，充分闡述改變劑型的必要性和所選劑型的合理性。（二）藥材的鑒定和前處理中藥材、民族藥材的鑒定和前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定或檢驗(yàn)，鑒定和檢驗(yàn)的依據(jù)為中國藥典、部頒中藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)、各地中藥飲片炮制規(guī)范。符合有關(guān)規(guī)定和處方要求者方能使用。未收入法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，應(yīng)先制訂藥材標(biāo)準(zhǔn)且按規(guī)定提交關(guān)聯(lián)資料，和中藥民族藥制劑壹且申報、審批，至少應(yīng)明確基源，提供安全性研究資料及藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，審批中藥民族藥制劑時壹同批準(zhǔn)的中藥、民族藥材，僅限醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制該制劑時使用。此外，仍應(yīng)根據(jù)方劑對藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要，明確藥材的凈制、切制、炮制、粉碎、破碎等炮制加工方法及達(dá)到的要求。凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。未收載的炮制方法應(yīng)提供方法來源及研究資料。（三）提取工藝研究確定制劑劑型后，應(yīng)對藥材的提取工藝進(jìn)行研究，由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑的研制壹般以中藥材、民族藥材為起始原料，為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，除少數(shù)情況可直接使用藥材粉末外，壹般藥材均需要經(jīng)過提取。針對影響提取效果的多種因素，可從二方面進(jìn)行提取工藝研究。1.提取工藝路線的設(shè)計中藥、民族藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方且非藥物簡單相加，因此對復(fù)方中藥、民族藥壹般應(yīng)復(fù)方提取，未按復(fù)方提取的應(yīng)說明理由。于工藝設(shè)計前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過文獻(xiàn)資料的查閱，分析每味中藥、民族藥的有效成分和藥理作用；結(jié)合臨床要求、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)；再根據(jù)提取原理和預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇適宜的提取方法，設(shè)計合理的工藝路線，且應(yīng)提供設(shè)計依據(jù)。2.提取工藝技術(shù)條件的研究于提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計，采用準(zhǔn)確、簡便、具代表性、可量化的綜合性評價指標(biāo)和方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。壹般采用單因素或多因素、多水平（如正交試驗(yàn)）等方法，對溶媒種類（包括濃度）、提取時間、提取次數(shù)及溶媒用量等進(jìn)行考察。應(yīng)選用浸膏量、單壹成分或大類成分等指標(biāo)對本工藝進(jìn)行評價。（四）分離、純化、濃縮和干燥工藝研究1.分離和純化工藝研究分離和純化工藝包括倆個方面：壹是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法和條件，以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各種凈化、純化、精制的方法（如醇沉、樹脂吸附、膜分離技術(shù)等），為制劑提供合格的原料或半成品（如處方以半成品投料的，需提供半成品的制法和原藥材標(biāo)準(zhǔn)）。壹般采用單因素、多因素等方法考察分離純化各步驟的合理性及所測成分的保留率，如對醇沉、水沉、濾過、離心等方法的考察。通過實(shí)驗(yàn)確定純化工藝的具體條件，如醇沉前浸膏的濃縮程度（相對密度標(biāo)注溫度）、醇沉后的含醇量、醇沉?xí)r間等。應(yīng)選用浸膏量、單壹成分或大類成分等指標(biāo)對本工藝進(jìn)行評價。提取和純化工藝不得使用壹、二類有機(jī)溶劑。若采用大孔吸附樹脂、聚酰胺、硅膠或有機(jī)溶劑等分離純化方法，仍應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、安全性等項(xiàng)目的研究，提供相應(yīng)的研究資料。2.濃縮和干燥工藝研究主要依據(jù)物料的理化性質(zhì)、制劑的要求，結(jié)合設(shè)備特點(diǎn)，確定濃縮干燥方法的具體工藝參數(shù)。應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評價本工藝過程的合理性和可行性。對含有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃縮和干燥，尤其需要注意方法的選擇，以保證濃縮物或干燥物的質(zhì)量。（五）制劑處方研究制劑處方研究是根據(jù)制劑原料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床用藥要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過程。1.制劑處方前研究制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎(chǔ)，其目的是保證藥物穩(wěn)定、有效，且使制劑處方和制劑工藝適應(yīng)批量生產(chǎn)的要求。壹般于制劑處方確定之前，應(yīng)針對不同藥物劑型的特點(diǎn)及其制劑要求，進(jìn)行制劑處方前研究。制劑原料的性質(zhì)對制劑工藝、輔料、設(shè)備的選擇有較大的影響，于很大程度上決定了制劑成型的難易。于中藥、民族藥制劑處方前研究中，應(yīng)了解制劑原料的性質(zhì)。例如，用于制備固體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、吸濕性、流動性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度等內(nèi)容；用于制備口服液體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性以及嗅、味等內(nèi)容，且提供文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究資料。以有效成分或有效部位為制劑原料的，應(yīng)加強(qiáng)其和輔料的相互作用研究，必要時應(yīng)了解其生物學(xué)性質(zhì)。2.輔料的選擇輔料選擇壹般應(yīng)考慮以下原則：滿足制劑成型、穩(wěn)定、作用特點(diǎn)的要求，不和藥物發(fā)生不良相互作用，避免影響藥品的檢測。仍應(yīng)注意輔料的用量，制劑處方應(yīng)能于盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑使用的輔料應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定。應(yīng)提供所用輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方案書。所用輔料應(yīng)符合藥用或食用要求。3.制劑處方篩選研究制劑處方篩選研究，可根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)，結(jié)合劑型特點(diǎn)，采用科學(xué)、合理的試驗(yàn)方法和合理的評價指標(biāo)進(jìn)行。原則上，應(yīng)首先研究和制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響因素，然后根據(jù)于不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評價指標(biāo)和方法，有針對性地篩選輔料的種類和用量。通過處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類、型號、規(guī)格、用量等。制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位（片、粒、克、毫升等）計，且寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量和使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）和結(jié)論等于內(nèi)的研究資料。于制劑處方篩選研究過程中，為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得預(yù)期的效果，可于預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用各種數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如采用單因素比較法，正交設(shè)計、均勻設(shè)計或其他適宜的方法。

（六）制劑成型研究制劑成型工藝研究時按照制劑處方研究內(nèi)容，將制劑原料和輔料進(jìn)行加工處理，采用客觀、合理的評價指標(biāo)進(jìn)行篩最終產(chǎn)品的過程。通過制劑成型研究，進(jìn)壹步改進(jìn)和完善處方設(shè)計，最終確定制劑處方、工藝和設(shè)備。選，確定適宜的輔料、選，確定適宜的輔料、工藝和設(shè)備，制成壹定的劑型且形成1.制劑成型工藝研究的原則制劑成型工藝研究壹般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室條件和中試和生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制備的可行性、適應(yīng)性。對單元操作或關(guān)鍵工藝，應(yīng)進(jìn)行考察，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。于制劑過程中，對于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。由于工藝的多元性、復(fù)雜性以及研究中的實(shí)驗(yàn)誤差，工藝優(yōu)化的結(jié)果應(yīng)通過重復(fù)和放大試驗(yàn)加以驗(yàn)證。2.制劑成型工藝研究評價指標(biāo)的選擇制劑成型工藝研究評價指標(biāo)的選擇，是確保制劑成型研究達(dá)到預(yù)期目的的重要內(nèi)容。制劑處方設(shè)計、輔料選擇、成型技術(shù)、制劑設(shè)備等優(yōu)選應(yīng)根據(jù)不同藥物及其劑型的具體情況，選擇評價指標(biāo)，以進(jìn)行制劑性能和穩(wěn)定性評價。評價指標(biāo)應(yīng)是客觀的、可量化的。量化的評價指標(biāo)對處方設(shè)計、篩選、制劑生產(chǎn)具有重要意義。例如，顆粒的流動性、和輔料混合后的物性變化、物料的可壓型、吸濕性等可作為片劑成型工藝的考察指標(biāo)的主要內(nèi)容。對于口服固體制劑，有時仍需進(jìn)行溶出度的考察。制劑配制工藝主要研究項(xiàng)目及基本內(nèi)容和評價指標(biāo)可參照附表1進(jìn)行。3.制劑技術(shù)、制劑設(shè)備制劑處方篩選、制劑成型均需于壹定的制劑技術(shù)和設(shè)備條件下才能實(shí)現(xiàn)。于制劑研究過程中，特定的制劑技術(shù)和設(shè)備，往往可能對成型工藝，以及所使用輔料的種類、用量產(chǎn)生很大影響，應(yīng)正確選用。固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù)，以減少批間質(zhì)量差異，保證藥品的安全、有效，及其質(zhì)量的穩(wěn)定。（七）批量試制研究包括主要設(shè)備清單、試制數(shù)據(jù)、試制產(chǎn)品的質(zhì)量情況。批量試制研究是對實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證和完善，是保證制劑［制法］達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理和毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)批量試制研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。批量試制規(guī)模應(yīng)和實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備相適應(yīng)。批量試制過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考察，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批批量試制數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、輔料用量、成品量及成品率等，且列出批量試制設(shè)備清單。按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對批量試制產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。（八）傳統(tǒng)工藝配制的中藥民族藥制劑研究利用傳統(tǒng)工藝配制是指配制工藝和傳統(tǒng)工藝基本壹致，包括中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水提取制成的固體、半固體和液體傳統(tǒng)劑型、現(xiàn)代劑型，也包括按傳統(tǒng)方法制成的酒劑、酊劑。使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥民族藥制劑，可簡化工藝研究內(nèi)容，但處方、制法、工藝流程圖、藥材的鑒定和前處理、批量試制研究資料、直接接觸制劑的包裝材料的選擇等應(yīng)符合本技術(shù)要求，應(yīng)明確關(guān)鍵工藝參數(shù)及配制設(shè)備。三、研究資料的整理和要求配制工藝的研究資料壹般包括：處方、制法、工藝流程、所用藥材的基源及標(biāo)準(zhǔn)來源、藥材的鑒定和前處理、工藝合理性研究、批量試制研究及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離和純化、濃縮和干燥、制劑處方研究及成型工藝研究等。各資料的撰寫要求可簡述如下：處方：列出確定的處方組成藥味及劑量，輔料種類及用量。壹般按1000個制劑單位計算。申報民族藥制劑的，處方中各藥材仍應(yīng)附相應(yīng)民族的醫(yī)藥術(shù)語表述。制法：列出工藝研究確定的詳細(xì)制法及工藝技術(shù)參數(shù)。工藝流程：工藝流程：將確定的工藝制成框圖,直觀簡明地列出工藝條件及主要技術(shù)參數(shù)。藥材的基源及標(biāo)準(zhǔn)來源:列出配制制劑所用藥材的基源及標(biāo)準(zhǔn)來源。未收入法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，應(yīng)先制訂藥材標(biāo)準(zhǔn)且按規(guī)定提交關(guān)聯(lián)資料。藥材的鑒定和前處理:投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定，符合有關(guān)規(guī)定和處方要求者方能使用。此外，仍應(yīng)明確藥材的凈制、切制、炮制、粉碎、破碎等炮制加工方法及達(dá)到的要求。凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)說明炮制目的，提供方法依據(jù)。未收載的炮制方法應(yīng)提供方法來源及研究資料。工藝合理性研究：參照附表1中藥民族藥制劑配制工藝主要研究項(xiàng)目及基本內(nèi)容和評價指標(biāo)試驗(yàn)，根據(jù)原始試驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)整理研究資料，包括劑型選擇、提取、分離和純化、濃縮和干燥及成型工藝等研究內(nèi)容和數(shù)據(jù)，具體要求見正文。批量試制研究:應(yīng)提供三批批量試制數(shù)據(jù)（包括投料量、半成品量、輔料用量、成品量及成品率等。）、批量試制產(chǎn)品的質(zhì)量情況。且列出批量試制設(shè)備清單。參考文獻(xiàn)：按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄，必要