第三章-制藥用水-課件

第五章制藥用水知識目標☆熟悉純化水、注射用水的定義和質量要求☆了解電滲析法、反滲透法制備純化水的原理學習目標能力目標☆能制備制藥用水并進行質量檢查一、制藥用水的概念制藥用水是成方及單方制劑生產、使用過程中用作藥材的凈制、提取或制劑配制和使用時的溶劑、稀釋及制藥器具的洗滌清潔用水。

適用的崗位群液體制劑水針滴眼劑輸液二、制藥用水的種類飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分應根據各生產工序的使用目的和要求生產與選擇適宜的制藥用水。天然水不得用作制藥用水。飲用水為天然水經凈化處理所得，其質量應符合中華人民共和國國家標準GB5749—85《生活飲用水衛(wèi)生標準》。純化水為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制備的制藥用水。純化水有多種制備方法，應嚴格監(jiān)測各生產環(huán)節(jié)，防止微生物污染。注射用水為純化水經蒸餾所得的制藥用水。滅菌注射用水為注射用水經滅菌所得的制藥用水。（一）、飲用水的制備飲用水為天然水經凈化處理所得，其質量應符合中華人民共和國國家標準GB5749—85《生活飲用水衛(wèi)生標準》。（二）、純化水的制備純化水系指用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水。純化水化學純度較高，但在除熱原上不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌（粗洗）或作制備注射用水的水源。1、離子交換法（1）離子交換樹脂的類型我國醫(yī)藥生產中，常用的樹脂有兩種，一種是762型苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂，另一種是717型苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂。（2）交換的基本原理陽、陰樹脂在水中是解離的，當原水通過陽樹脂時，水中陽離子被樹脂所吸附，樹脂上的陽離子H+

被置換到水中，并和水中的陰離子組成相應的無機酸；含無機酸的水再通過陰樹脂時，水中陰離子被樹脂所吸附，樹脂上的陰離子OH-被置換到水中，并和水中的H+

結合成水。如此原水不斷地通過陽、陰樹脂進行交換，得到去離子水。（3）樹脂柱的組合

一般有四種形式：單床；復合床；聯(lián)合床；混合床。在各種組合中（除混合床外）陽樹脂床需排在首位，不可顛倒。因為水中含有堿土金屬離子（Ca2+

、Mg2+

）如不首先經過陽樹脂床而進入陰樹脂后，陰樹脂與水中陰離子進行交換，交換下來的OH

－就與堿土金屬離子生成沉淀包在陰樹脂外面，而影響交換能力。（4）樹脂的再生

當離子交換樹脂交換一定量的水后，樹脂分子上可交換的H＋、OH－逐漸減少，交換能力下降，出現(xiàn)交換水質量不合格，此時通稱為樹脂失效或老化。此時就要再生。樹脂的再生，即利用酸、堿溶液中的H＋、OH－離子分別與失活了的樹脂相作用，將所吸附的陰、陽離子置換下來。具體操作如下：將樹脂置于容器中，用水洗滌后，加入樹脂體積3－5倍量的再生劑浸泡2小時，并隨時攪拌，傾出再生劑，最后用水洗除再生劑即可（陽樹脂常水洗至出水pH3.0-4.0，陰樹脂用經過陽樹脂交換的水洗至pH8.0-9.0）。混合床樹脂的再生，先用水反沖，由于兩種樹脂的濕真相對密度不同（陽樹脂重下沉，陰樹脂輕而上?。┘右苑蛛x，再按陽、陰樹脂再生法再生。2、反滲透法

用一個半透膜將U型管內的純水與鹽水隔開，則純水就透過半透膜擴散到鹽溶液一側，這就是滲透過程。兩側液柱產生的高度差，即表示此鹽溶液所具有的滲透壓。但若在滲透開始時就在鹽溶液一側施加一個大于此鹽溶液滲透壓的力，則鹽溶液中的水將向純水一側滲透，結果水就從鹽溶液中分離出來，這一過程就稱作反滲透。實踐證明，一級反滲透裝置除去氯離子的能力達不到藥典的要求，只有二級反滲透裝置才能較徹底地除去氯離子。分子量大于300的有機物幾乎全部除去。熱原的分子量在1000以上，故可除去。3、電滲析法

當原水含鹽量高達3000mg/L時，離子交換法不宜制純化水，但可采用電滲析法處理。本法原理為：將陽離子交換膜裝在陰極端，顯示負電場；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示正電場。在電場作用下，負離子向陽極遷移，正離子向陰極遷移，從而去除水中的電解質而得純化水。純化水質量檢查無色的澄清液體、無臭、無味純化水要求酸堿度、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽等檢查項目純化水貯存與輸送貯存周期不應大于24h純化水的貯存采用循環(huán)管路輸送純化水的輸送三、注射用水的制備注射用水是指不含熱原，專供注射的重蒸餾水和高純水。注射用水與純化水的區(qū)別就在于無熱原。注射用水再經滅菌得滅菌注射用水，作為粉針的溶劑或注射劑的稀釋劑。（一）注射用水的質量要求注射用水的質量要求較為嚴格，除一般蒸餾水的檢查應符合藥典規(guī)定外，還必須通過熱原試驗，尤其在制備靜脈注射劑時注射用水的質量要求更應嚴格控制?！吨袊幍洹罚?005年版）規(guī)定：每ml中內毒素含量不得超過0.25EU，pH要求5.0-7.0，氨含量不超過0.00002%。（二）制備方法蒸餾法本法是我國藥典法定的制備注射用水的方法，供制備注射用水的原水必須是純化水。制備注射用水的蒸餾水器，其原理是利用熱交換管中的高壓蒸汽在熱交換中，作為蒸發(fā)進料原水的能源，而本身同時冷凝成為一次蒸餾水，將此一次蒸餾水導入蒸發(fā)鍋中作為進料原水，然后又被熱交換管中的高壓蒸汽加熱汽化再冷凝成二次蒸餾水。因此，看似蒸餾水器只有一次蒸餾，實際所出之水已是二次蒸餾水。

注射用水質量檢查

1、純化水項檢查

2、氨

3、細菌內毒素

4、微生物限度飲用水蒸餾法反滲透離子交換注射用水純化水蒸餾滅菌注射用水滅菌制藥用水的制備工藝流程制水方法離子交換法電滲析法反滲透法蒸餾法（動畫）（圖片）（圖片）（圖片）返回離子交換樹脂常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、

混合樹脂床串聯(lián)陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：Cl-處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床混合床新樹脂：處理、轉型舊樹脂（老化）：再生---強酸、堿

電滲析法

成本更低

化學純度不如離子交換法反滲透法（圖示）

半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜

濃度差：兩側分別為鹽溶液和純水

外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離反滲透.exe1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜純水鹽溶液施加的外壓力熱原定義組成

熱原(pyrogen)是微生物產生的內毒素，微量即可引起恒溫動物體溫異常升高。（LPS）致熱活性中心蛋白質脂多糖磷脂一、熱原的性質耐熱性濾過性水溶性不揮發(fā)性強酸、堿、氧化劑、超聲波破壞除去熱原的方法1．高溫法2．吸附法3．超濾法4．蒸餾法5．酸堿法6．其它小結：熱原的來源性質除去熱原的方法耐熱性高溫法濾過性過濾法水溶性，不揮發(fā)性酸堿法，吸附法，交換法特性去除方法其它來源溶劑原料器具，管道，裝置生產環(huán)境蒸餾法ThankYou!課堂思