醫(yī)院管理講堂-加強學科融合促進檢驗發(fā)展

加強學科融合促進檢驗發(fā)展主要內(nèi)容學科融合的意義醫(yī)學檢驗與學科融合的途徑312醫(yī)學檢驗科在醫(yī)院中的作用我們的做法及取得的成果42016年9月27日，王傳新教授任山東大學第二醫(yī)院院長：立場堅定、大局觀和組織協(xié)調(diào)能力強，視野開闊、有魄力、事業(yè)心責任感強，富有開拓創(chuàng)新精神。他作風民主，處事公道，平易近人，善于合作共事，有較高的群眾威信。一、學科融合的意義引發(fā)的疑問：1、“輔助科室”出身的專家，是否有能力管理如此大規(guī)模的醫(yī)院？

2、

檢驗科主任，如何才能成為一名合格的高層領(lǐng)導(dǎo)？需具備哪些素質(zhì)？3、山東大學第二醫(yī)院的檢驗科將如何發(fā)展？一、學科融合的意義履職藍圖：第一，加強團結(jié)。爭取各級政府更多的支持和幫助，創(chuàng)造一個和諧穩(wěn)定的外部環(huán)境，為人才培養(yǎng)和學科建設(shè)提供保障平臺。第二，注重質(zhì)量。醫(yī)療質(zhì)量是醫(yī)院發(fā)展的生命線，以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)贏得機遇，利用良好機遇贏得市場，以更大的市場創(chuàng)造更多的社會效益和經(jīng)濟效益，以更多的效益進一步促進醫(yī)院醫(yī)療、科學和教研的發(fā)展。第三，注重創(chuàng)新。學科是醫(yī)院的基本組成單位，學科強則醫(yī)院強，這就要求每位科主任、每位學科帶頭人要有超前意識和創(chuàng)新理念，要立足山東，面向全國，要有國際視野，同時要有寬廣的胸懷吸引、培養(yǎng)和留住人才，要盡快出臺相應(yīng)的制度和措施，加強與國內(nèi)外著名大學、醫(yī)院及各學科之間的密切聯(lián)系合作，采取走出去請進來的途經(jīng)，加快人才培養(yǎng)和學科建設(shè)。一、學科融合的意義一、學科融合的意義學科融合是指承認學科差異的基礎(chǔ)上不斷打破學科邊界，促進學科間相互滲透、交叉的活動。學科融合既是學科發(fā)展的趨勢，也是產(chǎn)生創(chuàng)新性成果的重要途徑。對于檢驗科來說，學科融合即是指檢驗科各個專業(yè)與臨床各個科室之間相互合作，檢驗科參與臨床病人的管理，了解疾病發(fā)生發(fā)展的全過程及轉(zhuǎn)歸，用檢驗數(shù)據(jù)輔助臨床疾病的診斷、治療、病情分析及預(yù)后判斷，并從中發(fā)現(xiàn)重要的科研線索，獲得原創(chuàng)性的成果，促進檢驗學科的的快速發(fā)展。（1）提供疾病診斷的實驗室依據(jù)：（2）為疾病的治療方案的制定提供依據(jù)；（3）提供疾病病情分析的實驗室依據(jù)；（4）監(jiān)測疾病的進展與預(yù)后；（5）是臨床科研數(shù)據(jù)的來源；（6）是實現(xiàn)精準醫(yī)學的基礎(chǔ)（7）是醫(yī)學生培養(yǎng)的基地。二、醫(yī)學檢驗科在醫(yī)院建設(shè)和發(fā)展中的作用提供疾病診斷的實驗室依據(jù)血液細胞檢測生化分析檢測化學發(fā)光免疫檢測尿液分析檢測凝血檢測微生物診斷流式細胞術(shù)為疾病的治療方案的制定提供依據(jù)CRP可用但也存在更敏感的標記物刺激后時間（小時）112072020406080100相對血漿濃度262448IL-6PCTCRP刺激后時間（小時）112072020406080100相對血漿濃度262448手術(shù)創(chuàng)傷后發(fā)生膿毒癥時C反應(yīng)蛋白的使用舉例1：南京醫(yī)科大學沈洪兵校長主要科研項目：1.“中國人群輔助生殖人口及子代隊列建立與應(yīng)用基礎(chǔ)研究”(2016YFC1000200,2016-2021)，負責人。

2.“腫瘤異質(zhì)性的遺傳基礎(chǔ)”國家自然科學基金委創(chuàng)新研究群體（81521004，2016-2021)，負責人。

3.“常見惡性腫瘤致病位點鑒定與風險預(yù)測的隊列研究”國家自然科學基金重點項目（81230067，2013/01-2017/12），負責人。舉例1：南京醫(yī)科大學沈洪兵校長1.WangC?,GuY?,ZhangK?,XieK?,ShenH*,ShaJ*,HuZ*.Systematicidentificationofgeneswithacancer-testisexpressionpatternin19cancertypes.NatCommun.2016Jan27,7:10499.(并列通訊作者)IF=11.3292.WangZ?,DaiJ?,HuN?,MiaoX?,AbnetCC?,YangM?,FreedmanND?,ChenJ?,Shen

H*.Identificationofnewsusceptibilitylociforgastricnon-cardiaadenocarcinoma:pooledresultsfromtwoChinesegenome-wideassociationstudies.Gut.2015Dec23.pii:gutjnl-2015-310612.(通訊作者)IF=14.9213.SunY?,HuangY?,YinA?,PanY?,WangY?,WangC?,ShenH*,WangL*,YangY*.Genome-wideassociationstudyidentifiesanewsusceptibilitylocusforcleftlipwithrwithoutacleftpalate.NatCommun.2015Mar6:6414.(并列通訊作者)4.ChenK,ShenH*,WeiQ*.Genome-wideassociationstudyidentifiesnewsusceptibilitylociforepithelialovariancancerinHanChinesewomen.NatCommun.2014Aug19;5:4682.(并列通訊作者)5.HuZ*?,ShiY?,MoX?,XuJ?,ZhaoB?,LinY?,ShenH*.Agenome-wideassociationstudyidentifiestworisklociforcongenitalheartmalformationsinHanChinesepopulations.NatGenet.2013Jul;45(7):818-21.(通訊作者)IF=31.6166.HuZ?*,LiuY?,ZhaiX?,DaiJ?,JinG?,WangL?,ShiY*,ZhouW*,ShenH*.NewlociassociatedwithchronichepatitisBvirusinfectioninHanChinese.NatGenet.2013Dec;45(12):1499-503.(通訊作者)舉例1：南京醫(yī)科大學沈洪兵校長7.JinG?,MaH?,WuC?,HuZ*,LinD*,ShenH*.Geneticvariantsat6p21.1and7p15.3areassociatedwithriskofmultiplecancersinHanChinese.AmJHumGenet,2012Nov2;91(5):928-34.(通訊作者)IF=10.7948.DongJ?,HuZ?,WuC?,ShenH*.AssociationanalysesidentifymultiplenewlungcancersusceptibilitylociandtheirinteractionswithsmokingintheChinesepopulation.NatGenet,2012Jul15;44(8):895-9.(通訊作者)9.HuZ?*,ShenH*.GeneticpolymorphismsintheprecursorMicroRNAflankingregionandnon-smallcelllungcancersurvival.AmJRespirCritCareMed.2011Mar183(5):641-8.(通訊作者)IF=13.11810.HuZ?,XiaY?,GuoX?,ShenH*,WangX*,ShaJ*.Agenome-wideassociationstudyinChinesemenidentifiesthreerisklocifornon-obstructiveazoospermia.NatGenet.2011Dec25;44(2):183-6.(并列通訊作者)11.ShiY?*,HuZ?,WuC?,LinD*,ShenH*.Agenome-wideassociationstudyidentifiesnewsusceptibilitylocifornon-cardiagastriccancerat3q13.31and5p13.1.NatGenet,2011Oct30;43(12):1215-8.(通訊作者)12.HuZ?,WuC?,ShiY?,GuoH?,ZhaoX?,YinZ?,YangL?ShenH*.Agenome-wideassociationstudyidentifiestwonewlungcancersusceptibilitylociat13q12.12and22q12.2inHanChinese.NatGenet,2011Jul3;43(8):792-6.(通訊作者)舉例1：南京醫(yī)科大學沈洪兵校長何梁何利基金由香港愛國金融家何善衡、梁銶琚、何添、利國偉于1994年創(chuàng)立，旨在獎勵中國杰出科技工作者。今年10月21日，全國共有51位優(yōu)秀科技工作者獲得此項榮譽，其中醫(yī)學領(lǐng)域僅有7位。沈洪兵教授長期從事“腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因組學及生物標志物”研究，在腫瘤易感基因發(fā)現(xiàn)、分子分型和精準診斷生物標志物及其轉(zhuǎn)化研究等方面，取得了多項原創(chuàng)性研究成果。（1）提供疾病診斷的實驗室依據(jù)：（2）為疾病的治療方案的制定提供依據(jù)；（3）提供疾病病情分析的實驗室依據(jù)；（4）監(jiān)測疾病的進展與預(yù)后；（5）是臨床科研數(shù)據(jù)的來源；（6）是實現(xiàn)精準醫(yī)學的基礎(chǔ)（7）是醫(yī)學生培養(yǎng)的基地。二、醫(yī)學檢驗科在醫(yī)院建設(shè)和發(fā)展中的作用NIH：精準醫(yī)學是考慮到每個人基因、環(huán)境和生活方式等個體化差異的用于疾病的預(yù)防和治療的新興醫(yī)療方式。與此同時，精準醫(yī)學計劃將孕育出使精準醫(yī)學概念進入臨床實踐所需要的科學依據(jù)。舉例2：精準檢驗與精準醫(yī)療精準醫(yī)學是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實現(xiàn)精準的疾病分類及診斷，制定具有個性化的疾病預(yù)防和治療方案。中國實施精準醫(yī)學計劃的戰(zhàn)略意義：提高疾病診治水平，惠及民生與國民健康；推動醫(yī)學科技前沿發(fā)展，增強國際競爭力；發(fā)展醫(yī)藥生物技術(shù)，促進醫(yī)療體制改革；形成經(jīng)濟新增長點，帶動大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

------詹啟敏院士舉例2：精準檢驗與精準醫(yī)療轉(zhuǎn)錄組學蛋白質(zhì)組學代謝組學表觀基因組學精準醫(yī)學技術(shù)背景微生物生態(tài)組學精準醫(yī)學技術(shù)背景24基因組學明確診斷藥A嘗試、更換確定、治療千人一個標準：依據(jù)不同醫(yī)師的經(jīng)驗而有治療差異，花費較多時間、金錢、治療效果不能確定每人一個標準：依據(jù)基因檢測結(jié)果采用針對性治療，節(jié)約大量時間、金錢，達到最好治療效果個性化用藥：精準醫(yī)學的第一落腳點藥B藥D藥C藥D藥A藥B藥C傳統(tǒng)用藥方式 個性化用藥方式18腫瘤個體化治療個體化治療使更多患者在第一時間接受有效治療避免患者通過以身試藥的方式選擇有效方案，顯著降低嚴重藥物毒副作用發(fā)生率增加患者的治療信心和配合度提升患者的生存期和生活質(zhì)量有效降低了治療花費27腫瘤的個體化治療在綜合考慮患者各項特征的基礎(chǔ)上，通過靶標檢測對患者個體腫瘤基因密碼進行解讀，并針對患者自身特征制定最佳治療方案，為傳統(tǒng)治療實現(xiàn)突破。案例：肺癌治療和藥物開發(fā)步入精準醫(yī)學時代肺癌分子靶向性最顯著的優(yōu)勢就是精準，借力于DNA測序等技術(shù)，尋找癌癥上特有的靶點，準確打擊癌細胞，毒副反應(yīng)相對較小，患者無進展生存期顯著提高。近年來肺癌靶向藥物取得突破不斷。目前主要熱門靶點如下：表皮生長因子受體（EGFR）突變埃羅替尼、吉非替尼、阿法替尼等原癌基因K-ras突變：EML4-ALK重組：色瑞替尼、alectinib等BRAF基因突變：達拉非尼等MET擴增：卡博替尼等新生血管生成VGEF：貝伐單抗等免疫療法：PD-1：Opdivo；PD-L1：MPDL-3280A；CTLA4：Yervoy28務(wù)必閱讀正文之后的信息披露法律聲明藥物（NCCN

2013版） 檢測靶標 檢測內(nèi)容 藥物（NCCN

2013版）檢測靶標檢測內(nèi)容化療藥物鉑類mRNA表達水平靶向藥物ERCC1 索拉非尼PDGFRβmRNA表達水平BRCA1 舒尼替尼ERCC1 帕唑替尼ERCC2索拉非尼VEGFR1XRCC1 基因多態(tài)性 舒尼替尼VEGFR2GSTP1 帕唑替尼VEGFR3GSTM1 貝伐單抗紫杉醇mRNA表達水平TUBB3 阿柏西普多西紫杉醇STMN1 曲妥珠單抗HER2長春瑞濱拉帕替尼長春新堿帕妥珠單抗培美曲塞TTF-1T-DM1基因擴增5-FUTYMS曲妥珠單抗PTENmRNA表達水平卡培他濱基因體細胞突變培美曲塞DPYD基因多態(tài)性厄洛替尼EGFRmRNA表達水平TYMS吉非替尼5-FUMSI微衛(wèi)星不穩(wěn)定性西妥昔單抗吉西他濱RRM1mRNA表達水平帕尼單抗hENT1尼妥珠單抗KRASE2、E3基因體細胞突變依托泊苷TOP2ABRAFE15蒽環(huán)類PIK3CA

E9、E20替莫唑胺MGMT厄洛替尼EGFRE18、E19、E20、E21啟動子甲基化吉非替尼MET基因擴增IDH1E4、E5基因體細胞突變埃克替尼BIM基因多態(tài)性IDH2E4厄洛替尼EGFR基因擴增1p19q合并缺失吉非替尼伊立替康UGT1A1基因多態(tài)性威羅菲尼BRAFE15基因體細胞突變巰嘌呤類TPMTDabrafenib氨甲喋呤MTHFRTrametinib內(nèi)分泌藥物他莫昔芬HOXB13:IL17BRmRNA表達水平克唑替尼ALK基因融合CYP2D6基因多態(tài)性ROS1阿那曲唑CYP19A1凡德他尼RET來曲唑舒尼替尼VEGFR2基因多態(tài)性VEGFR3VEGFACYP3A5伊馬替尼KITmRNA表達水平舒尼替尼KIT

E9、E11、E13、E17PDGFRα

E12、E18常見的抗腫瘤藥物對應(yīng)檢測靶標30個性化用藥：各類疾病用藥均需要篩查藥物治療的效果因人而異，研究表明：

以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

抗抑郁藥的有效率為62％

抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

抗糖尿病藥為57％

抗急性偏頭痛藥為52％

預(yù)防偏頭痛藥為50％

抗尿失禁藥為40％

抗阿爾茨海默病藥僅為30％

同時，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應(yīng)性休克，有的甚至死亡，而更多的人則無不良反應(yīng)。32個性化用藥案例案例1：JAMA研究顯示，規(guī)律使用阿司匹林/非甾體類抗炎藥能降低大部分個體30%的結(jié)直腸癌風險，但15號染色體上存在遺傳變異的個體（約9%的參與者）不能從中受益，12號染色體上攜帶兩個罕見基因型的個體（約4%的參與者）的結(jié)直腸癌風險反而增加。33案例2：心血管疾?。罕酵子⑩c：其療效雖好但有較多與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，且個體差異很大；療效與患者體內(nèi)兩個基因的突變關(guān)系密切，即CYP2C9和CYP2C19；波立維：波立維的療效存在顯著的個體差異；治療失效主要是由于存在CYP2C19和ABCB1兩個基因突變；案例3:器官移植：TPMT酶的變異導(dǎo)致對免疫抑制劑反應(yīng)的巨大差異案例4:消化系統(tǒng)：

CYP2C19代謝酶對PPI抑制劑藥效個體差異性的重要作用案例5：糖尿?。喝鸶窳心嗡幋鷦恿W個體差異不僅與OATP1B1C521T相關(guān)，同時攜帶MDR12677GT

GG型者瑞格列奈體內(nèi)暴露量顯著高于MDR12677GATA者?！?4個性化用藥案例FDA批準的腫瘤伴隨診斷產(chǎn)品（1）提供疾病診斷的實驗室依據(jù)：（2）為疾病的治療方案的制定提供依據(jù)；（3）提供疾病病情分析的實驗室依據(jù)；（4）監(jiān)測疾病的進展與預(yù)后；（5）是臨床科研數(shù)據(jù)的來源；（6）是實現(xiàn)精準醫(yī)學的基礎(chǔ)（7）是醫(yī)學生培養(yǎng)的基地。二、醫(yī)學檢驗科在醫(yī)院建設(shè)和發(fā)展中的作用三、醫(yī)學檢驗與其他學科融合的途徑1、醫(yī)學檢驗學科內(nèi)部各個專業(yè)組之間的融合：2、醫(yī)學檢驗科與其他醫(yī)技科室之間的融合；3、醫(yī)學檢驗科與臨床科室之間的融合；（1）人才隊伍的建設(shè)江蘇省371家醫(yī)院檢驗科負責人職稱和學歷構(gòu)成比1、醫(yī)學檢驗學科內(nèi)部各個專業(yè)組之間的融合江蘇省371家醫(yī)院檢驗科工作人員職稱和學歷構(gòu)成比microRNAlncRNApiRNAsiRNA

GeneticsEpigenetics

Protein：

Cytokine……CEA、AFPCAEnzymeHormone

ncRNA

2%98%2%（2）關(guān)注檢驗技術(shù)的發(fā)展24

臨床化學分析10-1210-910-610-310-0pg/mLng/mLmg/mLmg/mLg/L免疫分析TherapeuticDrugsThyroidHormoneFertilityHormoneAllergyCancerMarkersInfectiousDiseaseVitaminsSerumProteins基于蛋白質(zhì)水平的實驗檢測方法FISH等核酸雜交技術(shù)定量PCR基因芯片新一代高通量基因測序技術(shù)進行染色體和基因水平的分析高通量、大樣本量測定特定已知序列，本質(zhì)是核酸雜交技術(shù)加快了突變鑒定的速度，可以進行DNA上單個位點突變的鑒定測序速度急劇提高，成本急劇降低，本質(zhì)上是高通量PCR擴增測序技術(shù)，越來越多的疾病通過該技術(shù)找到了可用于診斷或分型的分子標志物198019902000201019基于DNA水平的實驗檢測方法mRNA水平研究方法高/低通量一次實驗檢測基因數(shù)Northernblot、RT-PCR等低通量一個基因功能分類PCR芯片相對高通量84或370個基因全基因組表達譜芯片高通量幾萬個基因(人、小鼠約40000個基因)mRNA高通量測序高通量幾萬個基因基于mRNA水平的實驗檢測方法表觀遺傳學的實驗技術(shù)平臺表觀遺傳學機制低通量高通量芯片平臺測序平臺DNA甲基化

(5’-methyl-Cytosin)BSP,MSPMeDIP-PCRMeDIP-chipMeDIP-Seq組蛋白修飾及轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控ChIP-PCREMSAChIP-on-chipChIP-SeqncRNA研究技術(shù)進展大規(guī)模的鑒定新的非編碼RNA通過各種新方法研究非編碼RNA的功能理論預(yù)測實驗發(fā)現(xiàn)借助計算機，從已有的非編碼RNA中提取特征信息，然后以特征信息做全基因組搜索簡便快捷以理論預(yù)測為目標進行大量的相關(guān)實驗以發(fā)現(xiàn)全新的ncRNA相輔相成準確可靠構(gòu)建非編碼RNA的cDNA文庫構(gòu)建高密度的覆蓋全基因組的芯片RNomics基因芯片簡單快捷，工作量小，可以檢測到大量低豐度的非編碼RNA對儀器要求較高，成本也很高操作簡單，成本很低不能準確的確定轉(zhuǎn)錄起始終止位點，也很難區(qū)分剪切加工產(chǎn)物ncRNA研究技術(shù)進展常規(guī)數(shù)據(jù)分析深入數(shù)據(jù)挖掘大數(shù)據(jù)的結(jié)果分析-生物信息學差異基因篩選

GO、Pathway分析基因網(wǎng)絡(luò)分析(PathwayStudio)

分子標志物篩選（PAM）檢驗日常工作中的創(chuàng)新白細胞五分類技術(shù)突破——邁瑞血球SF

Cube分析技術(shù)檢驗日常工作中的創(chuàng)新感染紅細胞的報警感染紅細胞樣本正常樣本（1）核醫(yī)學科（2）病理科（3）放射影像科（4）超聲科（5）其他醫(yī)技科室2、醫(yī)學檢驗科與其他醫(yī)技科室之間的融合（1）心內(nèi)科（2）神經(jīng)內(nèi)科（3）消化科（4）腫瘤科（5）內(nèi)分泌科（6）感染性疾病科（7）婦產(chǎn)科（8）其他科室3、醫(yī)學檢驗科與臨床科室之間的融合

南京市第一醫(yī)院(南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院)醫(yī)學檢驗中心是省級臨床重點專科、南京市臨床檢驗中心，包含臨床檢驗科、輸血科及中心實驗室三個部分?？剖椰F(xiàn)有員工64人，其中正高級職稱6人，副高級職稱7人，博士6人，碩士14人，博士生導(dǎo)師2人，碩士生導(dǎo)師5人。四、我們的做法及取得的成果舉例1：檢驗科與內(nèi)分泌科的合作黃連素（berberine,BBR）是我國常用中藥單體成份的抗菌藥物，臨床上主要用于治療細菌性痢疾和腸炎，但也偶有報道發(fā)現(xiàn)BBR具有調(diào)節(jié)血脂的作用，我們研究發(fā)現(xiàn)黃連素具有降血糖及降血脂的功能。舉例2：檢驗科與心內(nèi)科的融合江蘇省心血管疾病臨床醫(yī)學研究中心：心血管藥物的臨床藥理學、藥物基因組學與個體化用藥的臨床與基礎(chǔ)研究，獲得省科技廳臨床醫(yī)療中心/子課題，200萬元。序號課題名稱編號負責人起止日經(jīng)費（萬元）類別1奧美拉唑上調(diào)MRP3表達在氯吡格雷抵抗中的作用及機制研究81503144米瓊宇2016.1-2018.1217.9國家自然基金青年基金2ABCC3基因表達及其mRNA剪接變異對氯吡格雷抵抗的影響81473286謝紅光2015.1-2018.1285國家自然基金面上項目3藥物基因組學研究平臺的建立及其在個體化用藥中的應(yīng)用蘇衛(wèi)人〔2014〕49號謝紅光2015.1-2017.1250省衛(wèi)計委特聘專家4江蘇省心血管疾病臨床醫(yī)學研究中心：心血管藥物的臨床藥理學、藥物基因組學與個體化用藥的臨床與基礎(chǔ)研究BL2013001謝紅光2014.1-2016.12200省科技廳臨床醫(yī)療中心/子課題舉例3：檢驗科與消化科的融合幽門螺旋桿菌感染的細胞免疫應(yīng)答及與胃癌關(guān)系的研究分析實驗結(jié)果確定Hp感染及相關(guān)的Hp基因型收集外周全血5ml

進行胃鏡檢查的病人撰寫論文、申請成果鑒定14C-尿素呼氣試驗

免疫印跡試驗

胃粘膜尿素酶

收集胃粘膜組織

舉例4：檢驗科與腫瘤科的合作序號課題名稱編號負責人起止日經(jīng)費類別1LncRNA-91H作為新的結(jié)直腸癌血清標志物及其調(diào)控機制研究81472027王書奎2015.1-2018.1272國家自然基金面上項目2IGF2基因組印跡介導(dǎo)結(jié)直腸癌的靶向治療作用及其機制81172141王書奎2012.1-2015.1260國家自然基金面上項目3miR-485-5p作為一種新的結(jié)直腸癌診斷生物標志物及其調(diào)控機制研究81501820潘玉琴2016.1-2018.1218國家自然基金青年基金4幽門螺旋桿菌基因變異與Th1型細胞因子遺傳多樣性的交互作用致胃癌發(fā)生風險研究201308001何幫順2014.1-2016.1250衛(wèi)生局杰出青年基金5雌激素聯(lián)合miR-20a促進卵巢癌細胞MICA/B表達并介導(dǎo)其免疫逃逸的機制研究81201598趙樹立2013.1-2015.1223國家自然