抗寄生蟲病藥

關(guān)于抗寄生蟲病藥第1頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三教學(xué)目標(biāo)：1、熟悉氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的藥理作用和不良反應(yīng)2、熟悉甲硝唑的作用與用途，了解吡喹酮、阿苯噠唑、左旋咪唑的作用與用途3、理解乙胺嗪和其他控制瘧疾癥狀藥、抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥、抗腸道寄生蟲藥的作用特點(diǎn)4、了解瘧原蟲、阿米巴原蟲、血吸蟲的生活史和致病特點(diǎn)第2頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)抗瘧藥概述一、瘧原蟲及其生活史1.瘧原蟲分類：間日瘧、三日瘧、惡性瘧2.生活史1）有性繁殖階段：按蚊蟲體內(nèi)進(jìn)行2）無性繁殖階段：人體內(nèi)進(jìn)行第3頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三31-1瘧原蟲的生活史

第4頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

圖31-2抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)第5頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三二、抗瘧藥分類1.控制癥狀藥：氯喹、奎寧、青蒿素2.控制復(fù)發(fā)和傳播藥：伯氨喹3.病因性預(yù)防藥：乙胺嘧啶、磺胺類第6頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三常用抗瘧藥

氯喹

【體內(nèi)過程】

口服吸收完全，內(nèi)臟藥物濃度是血漿濃度的500～700倍，紅細(xì)胞濃度是血漿濃度的20～25倍。部分肝臟代謝，部分原型排泄，t1/2約5d。第7頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.抗瘧作用：殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，具有起效快、療效高、作用持久的特點(diǎn)，用于各型瘧疾控制癥狀。作用機(jī)制尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：①升高瘧原蟲食泡內(nèi)pH；②干預(yù)宿主核蛋白合成；③插入瘧原蟲DNA螺旋結(jié)構(gòu)。耐藥：蟲體基因突變藥物排出第8頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2.抗阿米巴作用：殺滅肝臟等內(nèi)臟的阿米巴滋養(yǎng)體，用于阿米巴肝膿腫等腸外阿米巴病。

3.抗免疫作用：用于類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療。

第9頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三【不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)】1、一般反應(yīng):頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、煩躁、皮膚瘙癢等常見;

2、視力障礙定期眼科檢查3、其他反應(yīng)致畸,孕婦禁用;肝、腎功能不良者慎用

第10頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三表3-1其他臨床常用控制癥狀的抗瘧藥藥名作用和用途藥療須知青蒿素(Artemisinin,殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體，速效低毒和易透不良反應(yīng)少見，偶見四肢麻木感和Arteannuin)過血腦屏障。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高（1個月內(nèi)復(fù)心動過速。淺部注射可引起局部痛用于治療各類瘧疾，尤其耐氯喹的惡性瘧疾及硬塊，應(yīng)深部肌注。個別病人可及搶救腦型瘧。發(fā)約10%～30%）。常與伯出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。孕婦慎用。氨喹合用。蒿甲醚（Artemether）二者是青蒿素的衍生物?？汞懽饔脧?qiáng)于青青蒿琥酯(Artesunate)蒿素，復(fù)發(fā)率較低。用途同青蒿素，此外，同青蒿素我國首創(chuàng)口服用于血吸蟲病預(yù)防?？┹拎ぃ∕alaridine）抗瘧作用同氯喹，不良反應(yīng)較輕，用于各種偶有頭暈、惡心、嘔吐；類型瘧疾的治療，包括用于耐氯喹的惡性瘧肌內(nèi)注射部位可有疼痛、硬塊，應(yīng)的治療。每次變換注射部位；服后尿呈紅色。哌喹（Piperaquine）本品與氯喹相似但作用持久。主要用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防，也可用于瘧疾的治療。肝腎功能不良者及孕婦慎用?？鼘?Quinine)抗瘧作用同氯喹，但作用弱，見效慢，維持1、金雞納反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)時間短且毒性較大。主要用于耐氯喹或耐多2、其他：能抑制心肌、興奮子宮，藥的惡性瘧和搶救腦型瘧孕婦禁用。先天缺乏G6PD者可出現(xiàn)急性溶血反應(yīng)。

第11頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

奎寧

抗瘧作用：殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，控制癥狀。缺點(diǎn)：作用弱、短；復(fù)燃早；毒性大優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；ivgtt

應(yīng)用：耐氯喹的腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧第12頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三【不良反應(yīng)】1.金雞納反應(yīng)2.心血管反應(yīng)3.特異質(zhì)反應(yīng)4.興奮子宮平滑肌5.抑制CNS第13頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

青蒿素

蒿甲醚

我國1971年從黃花蒿中提取分離得到的帶過氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，蒿甲醚是青蒿素的脂溶性衍生物。31-3青蒿素的結(jié)構(gòu)第14頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三【藥理作用與臨床應(yīng)用】

殺死各型瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，作用快而強(qiáng)，優(yōu)于氯喹和奎寧。機(jī)制尚不清楚，可能與干擾瘧原蟲膜結(jié)構(gòu)和線粒體功能有關(guān)。主要用于惡性瘧和腦型瘧的搶救，但復(fù)燃率較高。

【不良反應(yīng)】

小而輕，可有惡心嘔吐、腹瀉、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、心動過緩等，一般不影響治療。第15頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物

伯氨喹殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)殺滅配子體防止傳播與氯喹合用根治良性瘧毒性較大，治療量即引起惡心嘔吐、頭暈、紫紺、腹痛等反應(yīng)。少數(shù)發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。第16頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

（三）主要用于病因性預(yù)防的藥物

乙胺嘧啶殺滅速發(fā)型子孢子，作用持久病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播抑制未成熟裂殖體，對成熟裂殖體無效機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶不良反應(yīng)：皮疹、巨細(xì)胞性貧血、致畸兒童大量誤食可致毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、發(fā)熱、紫紺驚厥等。第17頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

小結(jié)

氯喹具有療效高、起效快、作用持久的特點(diǎn)，是控制瘧疾癥狀的首選藥物；青蒿素注射給藥用于搶救腦型瘧具有良效；奎寧、咯萘啶等主要用于耐氯喹的惡性瘧；伯氨喹用于控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播，與氯喹合用可根治間日瘧；乙胺嘧啶可控制瘧疾的流行和傳播，是病因性預(yù)防的首選藥。第18頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、解釋甲硝唑的作用、用途、不良反應(yīng)和藥療須知2、通過了解阿米巴原蟲的生活史，說明常用抗阿米巴病藥的作用特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)及藥療須知3、說出常用抗滴蟲病藥物的特點(diǎn)第19頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊第20頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三一、抗阿米巴病藥溶組織包囊：傳播根源內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體：小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾抗阿米巴病藥腸外阿米巴?。ǜ文撃[）第21頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥根據(jù)藥物的作用部位分:

抗腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氫依米?。┛鼓c內(nèi)抗阿米巴病藥（喹碘方、雙碘喹啉、氯碘羥喹、氯尼特、巴龍霉素）抗腸外抗阿米巴病藥三類（氯喹）第22頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三31-4阿米巴痢疾病人病理標(biāo)本第23頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

31-5阿米巴肝膿腫標(biāo)本

第24頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三甲硝唑（滅滴靈）【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.抗阿米巴作用：對腸內(nèi)、外阿米巴滋養(yǎng)體殺滅作用強(qiáng)大，是急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。單用治療阿米巴痢疾復(fù)發(fā)率高，對排包囊者無效。

2.抗厭氧菌作用：治療厭氧菌引起的盆腔炎、敗血癥、骨髓炎、牙周炎等。第25頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三3.抗滴蟲作用直接殺滅

4.抗賈第鞭毛蟲作用強(qiáng)大殺滅

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

常見消化道反應(yīng)、蕁麻疹、瘙癢、頭暈等。服藥期間飲酒→急性乙醛中毒：頭痛、惡心等。長期：致畸和致突變作用→孕婦禁用。第26頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

二氯尼特

直接殺滅小滋養(yǎng)體，無癥狀排包囊者

鹵化喹啉類

抑制蟲體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌滋養(yǎng)體生長繁殖受阻消滅包囊

喹碘方：療效差氯碘羥喹：嚴(yán)重N毒性雙碘喹啉：治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包囊者。第27頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

依米丁

去氫依米丁

對腸內(nèi)外阿米巴大滋養(yǎng)體均有殺滅作用，但心臟毒性和神經(jīng)毒性大，只用于甲硝唑無效的阿米巴病。

氯喹用于甲硝唑無效或禁忌的腸外阿米巴肝炎或肝膿腫。第28頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第三節(jié)抗血吸蟲和抗絲蟲病藥學(xué)習(xí)目標(biāo)區(qū)別吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用途、不良反應(yīng)和藥療須知。第29頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

血吸蟲生活史

蟲卵在水中數(shù)小時孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x，以后進(jìn)入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲約35天。第30頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三第31頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三血吸蟲病1.早期：尾蚴入侵皮膚可引起皮膚過敏癥狀，經(jīng)潛伏期（14~87天）后出現(xiàn)畏寒、發(fā)燒、多汗、淋巴結(jié)和肝臟腫大等癥狀。

2.慢性：僅輕度肝脾腫大和腹瀉。

3.晚期：肝硬化、門脈高壓癥。機(jī)制：血吸蟲卵在肝臟引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞進(jìn)行性纖維化。第32頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三31-6血吸蟲病患者第33頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

吡喹酮

吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥。具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點(diǎn)，是治療血吸蟲的首選藥，對絳蟲病、華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲病等有效。不良反應(yīng):

輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛等。第34頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

由馬來絲蟲或斑氏絲蟲寄生在宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處所引起。臨床表現(xiàn)急性期為反復(fù)發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱，慢性期為淋巴水腫和象皮腫。31-7絲蟲病第35頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

乙胺嗪（DEC）

對微絲幼和成蟲均有殺滅作用，對馬來絲蟲病療效比斑氏絲蟲病迅速完全。班氏絲蟲病:每次0.2g,每天3次,連服7天。需2-3療程。馬來絲蟲病:0.5g,每天2次,連服2天，或0.5g頓服,連服4天。需2-3療程。蟲體死亡后釋放的蛋白碎片可致過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等。第36頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

小結(jié)

治療血吸蟲病藥吡喹酮具有療效高、可口服、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，為首選藥。乙胺嗪是最常用的抗絲蟲病藥物，在治療絲蟲病時要注意避免治療矛盾現(xiàn)象的發(fā)生。第37頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三表3-4常用驅(qū)腸蠕蟲藥藥療須知

藥物藥療須知甲苯達(dá)唑(Mebendazole,孕婦、未滿2歲的嬰幼兒及有過敏史者禁用?；紫x感染較重者應(yīng)與左旋咪唑威樂治、甲苯咪唑）等合用以防蛔蟲游走引起腹痛、吐蛔蟲或膽道蛔蟲癥。除習(xí)慣性便秘者外不必服瀉藥。本品可使氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮增高。阿苯達(dá)唑（Albendazole）孕婦、哺乳婦女及2歲以下嬰幼兒禁用。有藥