血液循環(huán)系統(tǒng)藥介紹

血液循環(huán)系統(tǒng)藥介紹第1頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月緒言第一章總論第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第五章作用于消化系統(tǒng)的藥物第六章呼吸系統(tǒng)藥物第七章利尿藥與脫水藥第八章作用于生殖系統(tǒng)的藥物第九章皮質(zhì)激素類藥物第十章自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十一章水鹽代謝調(diào)節(jié)藥和營養(yǎng)藥第十二章抗微生物藥物第十三章消毒防腐藥第十四章抗寄生蟲藥第十五章特效解毒藥第2頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥

強(qiáng)心苷：洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、G

心臟藥抗心律失常：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺

促凝血藥：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸與

促抗凝血藥

氨甲環(huán)酸、安特諾斯

抗凝血藥：肝素、枸櫞酸鈉、華法林

抗貧血藥：鐵制劑（硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、G鐵等）

血循環(huán)藥第3頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一節(jié)作用于心臟的藥物

第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥

第三節(jié)抗貧血藥第4頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)作用于心臟的藥物1.直接興奮心肌（強(qiáng)心苷）3.通過Ｎ調(diào)節(jié)影響心功能（擬AD藥）2.影響cAMP的代謝而引起強(qiáng)心（咖啡因）第5頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月毛地黃(foxglove)

顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)一.強(qiáng)心苷：(CardiacGlycosides)第6頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月1.化學(xué)結(jié)構(gòu)

強(qiáng)心苷=糖＋苷元（配基)

甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)葡萄糖、稀有糖第7頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月2.糖2.構(gòu)效關(guān)系(1)苷元：是強(qiáng)心苷作用的關(guān)鍵部位

①C3位β–羥基必與糖結(jié)合，若脫掉糖，轉(zhuǎn)為α構(gòu)型失效

②C14位β–羥基（強(qiáng)心必需)③C17位β–不飽和內(nèi)酯環(huán)（打開，被飽和失效）④甾核上“OH”數(shù)目影響藥動學(xué)（OH多極性高作用加強(qiáng)

）

毒毛花苷-K（4個“OH”）速效、短效

洋地黃毒苷（1個“OH”）慢效、長效

稀有糖

:在體內(nèi)維持的時(shí)間長

第8頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月（①心臟收縮增強(qiáng)使每搏輸出量增加，使心動周期的收縮期縮短，舒張期延長，有利于靜脈回流，增加每搏輸出量。②增加充血性心力衰竭的心輸出量。③正性肌力作用使心臟體積縮小，導(dǎo)致心壁張力降低，從而使耗氧量減少。：(1)加強(qiáng)心肌收縮力（正性肌力作用）3.藥理作用第10頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

強(qiáng)心苷與Na+-K+-ATP酶特異性結(jié)合酶活性被抑制（20％）

胞內(nèi)Na＋胞外Na＋與胞內(nèi)Ca2+交換胞內(nèi)Ca2+

激活心肌胞收縮裝置心肌。（治療量）中毒機(jī)制：酶活性抑制>30%

中毒(心律失常）細(xì)胞內(nèi)失K+最大復(fù)極電位細(xì)胞內(nèi)Ca2+堆積后除極與觸發(fā)激活（過量）Na＋Ca2+正性肌力機(jī)理：第11頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)心苷衰心心輸出量衰心心收縮力心輸交感N張力外阻

惡性循環(huán)，心輸進(jìn)一步減少腎上腺素？(+)β1

收縮傳導(dǎo)心率心輸出量壓力感受器反射性第12頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月表現(xiàn)：①心臟左室壓力上升最大速（dp/dtmax)②左室功能曲線左移、上升（見圖）第13頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

對心功能不全患畜的作用是減慢竇性心率（負(fù)性心率）和減慢房室沖動傳導(dǎo)（繼發(fā)血液動力學(xué)的改善和反射性降低交感N活動、增加迷走N張力的結(jié)果）（負(fù)性心率可被阿托品阻斷：稱強(qiáng)心苷的迷走N依賴作用）。(2)減慢心率和房室傳導(dǎo)（負(fù)性心率作用）：第14頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌耗氧因素強(qiáng)心苷作功

耗氧量

衰心工作效率[]①室壁張力T=P(室內(nèi)壓）×R(心室半徑）②心肌收縮力③每分射血時(shí)間＝每博射血時(shí)間×心率

不變第15頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

強(qiáng)心苷血循環(huán)腎血流量

Na+-K+-ATP酶（腎小管細(xì)胞）Na+重吸收利尿

抑制RAAS活性腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(3)對腎臟的作用第16頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月正常動物收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少，心衰病動物強(qiáng)心苷抑制交感神經(jīng)，外阻降低，局部血流增加應(yīng)用:充血性心衰,房性顫動和室上性心動過速。（賽馬）（種公畜）(4)對血管的作用第17頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

減慢心率，延長PR間期，縮短QT間期，導(dǎo)致ST段偏離，這是中毒作用的早期癥狀,與中毒者嘔吐，體重減輕等同時(shí)出現(xiàn)。（4）對心電圖的影響：改變（APD）

改變（ERP）第18頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

心律失常(cardiacarrhythmia)

:心臟自律性異常/

沖動傳導(dǎo)障礙起心動過速、過緩/心律不齊。

癥狀：心房纖維性顫動、心房撲動、房

快速型室性心動過速或早搏

心律治療：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺

失常癥狀：房室阻滯、竇性心動過緩等

緩慢型

治療：阿托品、腎上腺素類藥物

二．抗心律失常藥(AntiarrhythmicDrugs)第20頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月1.自律性

2.傳導(dǎo)或3.延長ERP（有效不應(yīng)期）或使相鄰細(xì)胞

ERP均一

4.減少后除極和觸發(fā)活動（一）藥物抗心律失常四種機(jī)制第21頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

Ⅰ類鈉通道阻滯藥，據(jù)阻滯鈉通道程度分Ⅰa.Ⅰb.Ⅰc三亞類

Ⅰa類適度阻鈉，減慢傳導(dǎo)；輕度阻鉀延長復(fù)極：

奎尼丁、普魯卡因胺

Ⅰb類輕度阻鈉，傳導(dǎo)略減慢/不變，加速復(fù)極：

利多卡因，苯妥英鈉

Ⅰc類重度阻鈉，明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小

氟卡尼、普羅帕酮

Ⅱ類

β-腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾

Ⅲ類

延長ＡＰＤ(動作電位時(shí)程)的藥物：胺碘酮、索他洛爾

Ⅳ類

鈣拮抗藥：維拉帕米其他類腺苷（二）抗心律失常藥的分類第22頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）抗心律失常藥

Ｉa類藥奎尼?。╭uinidine）

1918生物堿（金雞納樹皮）（一）藥理作用：

1.奎尼丁與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，阻滯Na+內(nèi)流

①降低自律性（4相除極速度，閾電位）

②減慢傳導(dǎo)（0相Na+內(nèi)流，0相上升速度、幅度）

③延長ERP

2.抑制Ca2+內(nèi)流——負(fù)性肌力作用

3.阻滯K+通道，減少K+外流——延長APD和ERP

4.阻斷α受體和M受體（靜注引起低血壓和心動過速）

第23頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月一.藥理作用

特點(diǎn)：

1.作用弱于奎尼丁

2.電生理同奎尼丁（自律性，傳導(dǎo)，相對延長ERP）但代謝產(chǎn)物有明顯的III類藥物特性

3.對室性心律失常較好

二.臨床應(yīng)用

1.室性心律失常（早搏、心動過速等）危急病例

2.室上性心律失常不如奎尼丁普魯卡因胺(procainamide)

第24頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月Ib類藥利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼電生理特點(diǎn)：1.輕度阻Na+,促K+外流2.相對延長ERP3.用于室性心律失常（窄譜）第25頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月一.藥理作用

1.降低自律性（4相坡度，室顫閾值）

2.傳導(dǎo)性

①治療量對心室傳導(dǎo)無影響，高濃度或細(xì)胞外高

K+減慢傳導(dǎo)②細(xì)胞外K+低時(shí)促K+外流致超極化加快傳導(dǎo)消除折返③心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)消除折返

3.ERP相對延長利多卡因（lidocaine）1963第26頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

一.藥理作用

同利多卡因，輕抑Na+，促K+

1.自律性（最大舒張期電位，4相坡度）

2.相對延長ERP：APD＞ERP

3.傳導(dǎo)：加快房室結(jié)傳導(dǎo)（對抗強(qiáng)心苷中毒傳導(dǎo)阻滯）二.臨床應(yīng)用

1.室性心律失常

①心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常②強(qiáng)心苷中毒心律失常（競爭Na+-K+-ATP酶，改善房室傳導(dǎo)）

2.其它：抗癲癇、治療外周神經(jīng)苯妥英鈉（PhenytoinSodium）第27頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

(四).藥物選擇（講）

1.竇性心動過速：β受體阻斷(維拉帕米)

2.房性早搏：β受體阻斷藥(維拉帕米、地爾硫卓、I類)

3.心房撲動、心房顫動：轉(zhuǎn)律用(奎尼丁)（宜先用強(qiáng)心苷）、胺碘酮；減慢心室率用β受體阻斷藥(維拉帕米、強(qiáng)心苷)

4.陣發(fā)性室上性心動過速：急性發(fā)作（維拉帕米、β受體阻斷藥、強(qiáng)心苷）；慢性（強(qiáng)心苷、奎尼?。?/p>

5.室性早搏：普魯卡因胺、美西律、胺碘酮心肌梗死急性期—利多卡因；強(qiáng)心苷中毒—苯妥英鈉

6.陣發(fā)性室性心動過速：利多卡因、普魯卡因胺、

7.心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺第28頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）血液凝固系統(tǒng)（瀑布學(xué)說）（兩條途徑）

1外源性系統(tǒng)（損傷組織）2內(nèi)源性系統(tǒng)（血管壁損傷）

凝血因子Ⅲ、Ⅶ凝血因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、Ⅷ

凝血因子Ⅴ、Ⅹ*

凝血E原凝血酶

纖維Pr原纖維Pr

Ⅷ

交聯(lián)纖維Pr凝塊第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥

一．促凝血藥Coagulant第29頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

第30頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第32頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月1．影響凝血因子的促凝血藥：VK和酚磺乙胺。2．抗纖維蛋白溶解的促凝血藥：6-氨基乙酸、氨甲環(huán)酸和凝血酸。3．作用于血管的促凝血藥：安特諾新。VK是合成II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物質(zhì)

（二）常用促凝血藥第33頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

g-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素K維生素KvitaminK

藥理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前體的羧化酶的輔酶第34頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月Vit.K+肝素-(抗凝血酶III)第36頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.低凝血酶原血癥（吸收和利用障礙）。如維生素K缺乏：生長、懷孕、哺乳期、膽汁分泌障礙、腸道炎癥、慢性腹瀉、胃腸手術(shù)后患畜。

2.長期內(nèi)服廣譜抗生素、新生幼畜出血。

3.口服過量水楊酸類等所致出血

4.出血性疾患如抗凝血性殺鼠藥中毒：反芻動物飼喂甜苜蓿引起雙香豆類中毒和磺胺喹惡啉中毒。家禽球蟲病拉血糞時(shí)可配合治療。

臨床應(yīng)用第37頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

氨甲環(huán)酸t(yī)ranexamicacid

凝血：競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合（結(jié)構(gòu)類似賴氨酸）抗纖維蛋白溶解藥第38頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用

1.纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血

2.一般慢性滲血不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)

2.血栓或心肌梗死，偶見顱內(nèi)血栓

3.視力模糊、嗜睡、低血壓

第39頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纖溶，但抗纖溶活性低于氨甲環(huán)酸臨床應(yīng)用同氨甲環(huán)酸不良反應(yīng)較輕第40頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

酚磺乙胺（止血敏）(Etanmsylate)

藥理作用：增加血小板數(shù)量、聚集和粘附力，促進(jìn)凝血活性物質(zhì)的釋放，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力及降低其通透性作用。

應(yīng)用：各種出血，如手術(shù)前后止血，消化道出血等。

安特諾新（安絡(luò)血）（Adrenosin）

促毛細(xì)血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)斷裂毛細(xì)血管斷端回縮作用。第41頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月①主要影響凝血E和凝血因子形成的藥物：肝素和香豆素類、體內(nèi)抗凝。②體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉，用于體外血樣檢查的抗凝。③促進(jìn)纖維Pr溶解藥：對已形成的血栓溶解：鏈激E、尿激E、組織纖溶E原激活劑。④抗血小板聚集藥：如阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等，用于防血栓形成。分為四類：二.抗凝血藥

Anticoagulation

凝血酶間接抑制藥

第42頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量為12kD

藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟第43頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥理作用

1.增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用肝

素+ATIII肝素－ATIII復(fù)合物+IIa肝素－ATIII-Iia復(fù)合物ATIII：主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,

激肽釋放酶和纖溶酶等第44頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月2.高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用

3.降血脂作用

肝

素+HCII肝素－HCII復(fù)合物+Iia肝素－HCII-Iia復(fù)合物HCII：滅活I(lǐng)Ia，還可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和釋放.第45頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用

血栓栓塞性疾病彌散性血管內(nèi)凝血心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝不良反應(yīng)

出血輕度：停藥即可

重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白

2.血小板減少癥（5%-6%）與免疫反應(yīng)有關(guān)3.其他:

如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕畜）發(fā)熱等枸櫞酸鈉(SodiumCitrate)體外抗凝血第46頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

香豆素（維生素K拮抗藥）

華法林warfarin

藥理作用：體內(nèi)抗凝作用無體外抗凝作用

機(jī)制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX,X

凝血酶前體

凝血酶

氫醌型維生素K

環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶華法林（－）第47頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月第48頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

花生四烯酸

PG過氧化物

TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶

抗血小板藥AntiplateletDrugs

阿司匹林

aspirim

抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成第49頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用：

構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細(xì)胞色素c等的必需元素。體內(nèi)過程

吸收:Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、貯存：鐵進(jìn)入體內(nèi)后與各種轉(zhuǎn)運(yùn)鐵的蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)貯存。臨床應(yīng)用：

缺鐵性貧血如慢性失血性貧血；營養(yǎng)不良、妊娠、小動物發(fā)育期引起的缺鐵性貧血。第三節(jié)

抗貧血藥AntianemiaDrugs

鐵制劑IronPreparation

第50頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞

2.慢性鐵中毒制劑特點(diǎn)

硫酸亞鐵為Fe2+，吸收良好

枸櫞酸鐵銨為Fe3+，吸收差富馬酸亞鐵為Fe2+，含鐵高

益補(bǔ)力-500

為特殊復(fù)合制劑，可控制硫酸亞鐵的釋放。如山梨醇鐵，注射用鐵劑。第51頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2