藥劑學(xué)重點總結(jié)

第一章緒論藥劑學(xué)的概念：是將原料藥制備成用于治療，診斷，預(yù)防疾病所需的制劑的一門學(xué)科2.藥物劑型（Dosageform）（簡稱“劑型”）適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式。第二章藥物溶液的形成理論影響藥物溶解度的因素藥物極性溶劑：藥物分子的溶劑化作用與水合作用，有機溶劑化物>無水物〉水合物藥物的多晶型：無定型〉亞穩(wěn)型〉穩(wěn)定型，溫度， pH,同離子效應(yīng)粒子大小（公式：因此我們減小粒徑來增大難容性藥物溶解度，如微粉化），混合溶劑a助溶劑hydrotropy:難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。①有機酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉等②酰胺類化合物：烏拉坦、尿素、乙酰胺等。b增溶劑solubilization:難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑 ,被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。c潛溶劑cosolvent:在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛却?，而且出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如乙醇、丙二醇。等張溶液istonicsolution:是指溶液的張力與紅細胞的張力相等，也就是藥物溶液與細胞接觸時使細胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常，紅細胞在該溶液中不發(fā)生溶血。等滲溶液：系指滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。增加難溶性藥物溶解度的方法：制成可溶性鹽、引入親水基團、加入潛溶劑、加入助溶劑、加入增溶劑6藥物溶出速度方程Noyes-Wh方程：dC/dt=KS（CS-C）=DS/Vh（CS-C）dC/dt——溶出速度；K——溶出速度常數(shù)；S——固體的表面積；Cs——溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度；C——t時間溶液中溶質(zhì)的濃度。D——溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中擴散系數(shù)；V——溶出介質(zhì)體積；h 擴散層的厚度。當(dāng)Cs>>C（即CV10%C）s時，上式的溶出條件稱為漏槽條件，體內(nèi)的吸收也被認為是在漏槽條件下進行。7.影響溶出速度的因素固體的表面積：粒徑越?。豢紫堵试礁?；加入潤濕劑提高溶出速度。擴散系數(shù)：擴散系數(shù)越大，溶出速度越快溶出介質(zhì)的體積：溶出介質(zhì)的體積大，藥物濃度 （C）低，溶出速度快擴散層的厚度：擴散層的厚度愈薄，溶出速度愈快。。溫度：溫度升高，藥物溶解度Cs增大,溶出速度加快第三章：表面活性劑表面活性劑surfactant:是指具有很強表面活性并能使液體表面張力顯著下降的物質(zhì)。表面活性劑的結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)具有雙親性：非極性烴鏈 （親油基團）+極性基團（親水基團）f表面活性劑表面活性劑分類一、陰離子型表面活性劑肥皂類：通式為（RCOO）-nMn+堿金屬皂：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀，作增溶劑和O/W型乳化劑堿土金屬皂：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂，作W/O型乳化劑及疏水性潤滑劑③有機胺皂：三乙醇胺，作增溶劑和O/W型乳化劑作增溶劑和硫酸化物：R-O-SO3-M+硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油高級脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸鈉 SDS又稱月桂醇硫酸鈉SLS,十六烷基硫酸鈉磺酸化物：R-SO3-M+①二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）②十二烷基苯磺酸鈉：廣泛使用的洗滌劑二、 陽離子型表面活性劑苯扎氯胺（潔爾滅）b.苯扎漠胺（新潔爾滅）三、 兩性離子型表面活性劑卵磷脂：天然表面活性劑.靜脈脂肪乳劑的乳化劑氨基酸型與甜菜堿型：合成表面活性劑。陰離子部分是羧酸鹽，陽離子由①胺鹽構(gòu)成者為氨基酸型②季銨鹽構(gòu)成者為甜菜堿型四、 非離子型表面活性劑脂肪酸甘油酯蔗糖脂肪酸酯（SE）脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤，span類（W/O乳化劑）聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫，tween類（O/W）聚氧乙烯脂肪酸酯類：賣澤，Myrij，（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚類：芐澤，Brij，（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類：泊洛沙姆（Poloxamer）或普朗尼克（Pluronic）常用Poloxamer188PluronicF68） （O/W型）臨界膠束濃度CMC表:面活性劑締合形成膠束的最低濃度膠束結(jié)構(gòu)：球狀f棒狀f束狀f板狀f層狀親水親油平衡值HLB:表面活性劑分子中親水基團和親油基團分別對油或水的綜合親和力HLB=3~6作W/O型乳化劑；HLB=8~18作O/W型乳化劑；HLB=13~18作增溶劑；HLB=7~9作潤濕劑 wHLBWHLB【混合物的HLBA-B計算公式】HLBab aW：W： b （2Krafft:點離子型表面活性劑隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點 Krafft:點離子型表面活性劑隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點 起曇：某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，聚氧乙烯鏈發(fā)生強烈脫水和收縮，導(dǎo)致其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)渾濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點或濁點（cloudpoint） 毒性：陽離子＞陰離子＞非離子；靜脈用＞口服用 ；吐溫類溶血作用最??；吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80第五章：藥物制劑穩(wěn)定性影響制劑中藥物降解的因素及穩(wěn)定化方法：處方因素：PH值、廣義酸堿催化、溶劑（溶劑的極性增加藥物解離傾向增加）、離子強度、表面活性劑、處方中輔料外界因素：溫度、光線、氧氣、金屬離子、水分、包裝材料抗氧劑種類WA——A的重量（百分重量）；WB——B的重量（百分；HLBA——A的HLB值；HLBB——B重量）的HLB值增溶作用：表面活性劑在水中達到CMC后，可由真溶液變成膠體溶液，一些水不溶性或微溶性藥物會進入膠束不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，形成透明膠體溶液，該過程為增溶，起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱增溶質(zhì)。水溶性抗氧劑：焦亞硫酸鈉 Na2S2O5、亞硫酸氫鈉NaHSO(3弱酸)；亞硫酸鈉NaSO3(偏堿)；硫代硫酸鈉Na2S2O3(堿性)油溶性抗氧劑：(叔丁基對羥基茴香醚BHA.二丁甲苯酚BHT等)，必須加抗氧輔助劑抗氧輔助劑(協(xié)同劑)：本身無抗氧效果，顯著增加抗氧效果。如枸櫞酸、酒石酸、磷酸氨基酸抗氧劑：毒性小，但價格貴維生素E、卵磷脂：油脂中存在的天然抗氧劑藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法：制成固體制劑、制成微囊或包合物、粉末直接壓片或包衣工藝、制成難溶性鹽、加入干燥劑及改善包裝藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法：影響因素試驗(高溫，高濕度，強光照射實驗)、加速試驗、長期試驗第六章：粉體學(xué)基礎(chǔ)粉體powder:無數(shù)個粒子的集合體粉體密度的表示方法：真密度Pt、顆粒密度Pg、堆密度Pbpt=W/Vt;pg=W/Vg=W/Vt+V內(nèi)；pb=W/V一般pt>Pg>Pb空隙率：粉體中空隙所占有的比率，表示方法有：顆粒內(nèi)空隙率、顆粒間空隙率、總空隙率顆粒內(nèi)空隙率￡內(nèi)=V內(nèi)/(Vt+V內(nèi))=1-Pg/Pt顆粒間空隙率8間=V間/V=1-Pb/Pg總空隙率￡總=(V內(nèi)+V間)/V=1-Pb/Pt臨界相對濕度CRH:在相對濕度較低的情況下，水溶性藥物的吸濕量很少，當(dāng)空氣的濕度達到某一定值時，吸濕量急劇增加，通常把吸濕量急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度。CRHab=CRHa*CRHb改善粉體流動性的方法控制粉體粒徑、改善粒子形狀、控制粉體的含水量、加入助流劑第七章：流變學(xué)基礎(chǔ)屈服值yieldvalue:剪切應(yīng)力小于屈服值時液體不流動，當(dāng)剪切應(yīng)力大于屈服值時，液體開始流動。引起液體流動的最低剪切應(yīng)力為屈服值。觸變性thixotropy:是指在一定溫度下，非牛頓流體在恒定的剪切力的作用下，粘性減小，流動性增大，當(dāng)外界剪切應(yīng)力停止或減小時，體系粘度隨時間延長而恢復(fù)原狀的一種性質(zhì)。第九章：液體制劑增溶劑：常用的增溶劑為聚三梨酯類，聚氧乙烯脂肪酸類碘的助溶劑為碘化鉀，茶堿的助溶劑為二乙胺，咖啡因的助溶劑為苯甲酸鈉純蔗糖的飽和水溶液的溶度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)例復(fù)方碘溶液(compoundiodicsolution)高分子溶液的性質(zhì)：高分子的荷電性、滲透壓性質(zhì)、黏度與分子量、聚結(jié)特性、膠凝性孚L劑(emulsions)定義：乳劑系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中所形成的非均相分散體系。乳劑的組成：基本組：水相waterphase(W)一水或水性溶液；油相oilphase(O)一與水不相混溶的有機液體；乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑其他組：防腐劑、矯味劑、抗氧劑等乳劑的種類按結(jié)構(gòu)分類：水包油、油包水、水包油包水、油包水包油根據(jù)乳滴大小分類：普通乳(emulsions)：1—100m;亞微乳(submicroemulsions):0.1—0.5m;微乳(microemulsions);納米乳(nanoemulsion):10一100nm乳化劑emulsifier乳化劑：凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。乳化劑的基本要求：①有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力；；；;形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）：③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。④穩(wěn)定性好乳化劑的種類表面活性劑類?：陰離子型表面活性劑O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣非離子型表面活性劑單（三）脂肪酸甘油酯一一（W/O型）；脂肪酸山梨坦一一（W/O型）span類，如20,40,60,80等；聚山梨酯一一（O/W型）tween類，如20,40,60,80等;聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）Myrij45,49,52等;聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）Brij30,;聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類一一（O/W型）（Poloxamer、PluronicF68）天然乳化劑（親水性較強一般為水包油型乳化劑、粘度較大、需加入防腐劑）⑴阿拉伯膠（acacia）?⑵西黃蓍膠（tragacanth）?⑶明膠（gelatinO/W）⑷磷脂（lecithin）⑸杏樹膠（almond）⑹膽固醇（cholesterol）⑺其它（others）固體微粒類：固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！0<90。時形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；0>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、 炭黑等。輔助乳化劑：增加水相粘度的輔助乳化劑有 mc,hplc,hplmc等，增加油相粘度的輔助乳化劑有鯨蠟醇，蜂蠟，硬脂酸乳化劑的選擇依據(jù)（1）根據(jù)乳劑的類型選擇：W/O為3一8;O/W為8—16;（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑?②外用乳劑?③注射用乳劑； （3）根據(jù)乳化劑的性能選擇；⑷根據(jù)乳化油相所需HLB值選擇使用混合乳化劑乳劑的不穩(wěn)定性a.分層：放置一一出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析。主要原因：兩相間的密度差（由重力產(chǎn)生）。輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)。改善方法：減小密度差，增加連續(xù)相粘度；降低粒徑；降低溫度；增加分散相濃度。b.絮凝：乳劑中分散相乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在。經(jīng)振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)。轉(zhuǎn)相：O/W型乳劑一W/O型乳劑合并和破裂：合并（coalescence）:乳滴周圍的乳化膜破裂后導(dǎo)致液滴變大。破裂（breaking）:乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）合并與破裂的原因：相反性質(zhì)的乳化劑、溫度劇變、微生物污染；改善方法：盡可能使乳滴大小均勻、增加分散介所粘度、加入乳化劑、加入抗氧劑/防腐劑酸敗2混懸劑的沉降速度V:2r（912）g增加穩(wěn)定性的主要方法：a.增加粘度（）、減小密度差（△）b.加入高分子助懸劑c.降低粒子粒徑（r）d.粉碎|s2M11結(jié)晶微粒的長大,&RT（rr），小微粒不斷溶解，大微粒不斷變大，加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長第十章滅菌制劑與無菌制劑血漿等滲W：配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（血漿等滲W：配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（a：藥物溶液的冰點下降度數(shù)b：用以調(diào)節(jié)的等滲劑%）0.52-a1%溶液的冰點b下降度數(shù)注射用水（waterforinjection）: 將純化水晶蒸餾或反滲透法制得的水過濾 是利用過濾介質(zhì)節(jié)流液體中混懸的固體顆粒而達到固液分離的操作（filtration） :V=Pr4t/8L,增加濾速的方法：提高壓力差（加壓或減壓），升高濾液，減小3-影響慮過的因素濾餅厚度（預(yù)濾）,減小濾餅阻力（選助濾劑）是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，溫度（趁熱過濾）注入人體后產(chǎn)生人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì).等滲溶液（isoosmoticsolution）:系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。等張溶液（isotonicsolution）：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。（1）冰點降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點值為-0.52C,任何溶液其冰點降低到-0.52C,即與已知：下列物質(zhì)的冰點下降度數(shù)：1%鹽酸普魯卡因溶液為0.12C,l%氯化鈉溶液為0.58C問：①配置1%鹽酸普魯卡因注射液100ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需加氯化鈉多②配1%鹽酸普魯卡因注射液60ml，需加氯化鈉多少③配2%鹽酸普魯卡因注射液 100ml，需加氯即1克藥物與多少克氯化鈉產(chǎn)生的滲透壓化鈉多少？④配置一復(fù)方注射液，如何計算等滲調(diào)節(jié)劑的加入量？⑤改用葡萄糖調(diào)節(jié)等滲，該如何計算加入葡萄糖的量？即1克藥物與多少克氯化鈉產(chǎn)生的滲透壓氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。I(0.9-CE)I(0.9-CE)vw100VW：加入氯化鈉的克數(shù)C：藥物溶液的百分比濃度（%）E:藥物溶液的NaCl等滲當(dāng)量值V：欲配制注射液體積（ml）例：配制1000ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液 ？（利用冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計算）解：1.利用冰點降低數(shù)據(jù)法：100ml該溶液需氯化鈉量 X=（0.52-a）/b=（0.52-0.12更）/0.58=0.48g故配制1000ml該溶液需加氯化鈉4.8g。利用氯化鈉等滲當(dāng)量法：X=0.009V-EW=0.009，000-0.18<1000^2%=5.4g即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進行溶血試驗影響濕熱滅菌的主要因素：微生物的種類和數(shù)量：耐熱性能：芽孢〉繁殖體〉衰老體蒸汽性質(zhì)：采用飽和蒸汽藥品性質(zhì)和滅菌時間：考慮藥品的穩(wěn)定性其他如介質(zhì)的性質(zhì)：耐熱性能：中性>堿性〉酸性；介質(zhì)中含營養(yǎng)成分豐富（含糖、蛋白質(zhì)）微生物的抗熱性增強。熱壓滅菌器使用時應(yīng)注意的問題：①必須使用飽和蒸汽；②必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出；③滅菌時間必須由全部藥液溫度達到所要求的溫度時算起；④滅菌完畢后，停止加熱，一般必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋，待10-15分鐘后，再全部打開。滅菌參數(shù)，意義：無菌檢驗往往難以檢出極微量微生物，為了保證產(chǎn)品無菌，有必要對滅菌方法的可靠性進行驗證。D值：在一定溫度下殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時間。Z值：降低一個lgD值所需升高的溫度，即將滅菌時間減少到原來的1/10時需要升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需提高的溫度。在不同溫度下對特定的微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，再計算Z值。Z值通常在濕熱滅菌時取10C，在干熱滅菌時取20C。F值：在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間（min）。即整個滅菌過程的效果相當(dāng)于 T0溫度下F時間的滅菌效果。F0值：在一定滅菌溫度（T）、Z值為10C所產(chǎn)生的滅菌效果與121C、Z值為10C所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min）。F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。影響F0值的因素：①容器大小、形狀及熱的穿透性等。②滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。③容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。測定F0值應(yīng)注意：①先應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為 0.1的熱電偶，并對熱電偶進行校驗。②滅菌時應(yīng)將熱電偶的探針置于被測物的內(nèi)部，經(jīng)滅菌器通向柜外的濕度記錄儀，有些滅菌記錄儀附有F0計算器，在滅菌過程中和滅菌后，自動顯示 F0值。注射劑常用附加劑：抑菌劑，等滲調(diào)節(jié)劑（氯化鈉，葡萄糖，甘油），抗氧劑（亞硫酸鈉適合于偏堿性藥液；焦亞硫酸鈉適合于偏酸性藥液；亞硫酸氫鈉適合于偏酸性藥液；硫代硫酸鈉適合于偏堿性藥液），金屬螯合劑：（EDTA-2Na）10注射劑的制備：原料f配制f粗濾f精濾f灌裝f封口*滅菌f燈檢^印字^包裝^入庫f成品（精濾…灌裝…封口是在潔凈區(qū)完成）滅菌目前常采用濕熱滅菌法，常用的滅菌條件為121C15min或116C40min輸液的質(zhì)量要求:a輸液的pH應(yīng)在保證療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上,力求接近人體的血液Ph,過高或者過低都會引起酸堿中毒b輸液的滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲c輸液中部的添加任何抑菌劑,并在貯藏過程中質(zhì)量穩(wěn)定d應(yīng)無毒副作用,要求不能有任何引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓物質(zhì),輸入后不會引起人體血壓象常變化活性炭的作用：吸附熱源,雜質(zhì)和色素并可以做助濾劑注射用無菌粉末依據(jù)生產(chǎn)工藝不同，可分為注射用無菌粉末直接分裝制品和注射用凍干無菌粉末制品.前者是將已經(jīng)用滅菌溶劑法或噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末在無菌條件下分裝而得,常見于抗生素藥品，如青霉素；后者是將灌封了藥液的安剖進行冷凍干燥后封口而得，常見于生物質(zhì)品，如輔酶類.冷凍干燥：是將含有大量水分的物質(zhì)，預(yù)先進行降溫凍結(jié)成固體，在真空條件下使冰直接升華為蒸汽而進行干燥的方法。亦可稱作升華干燥。適合于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物.原理p211第十一章固體制劑-1粉碎獲得小顆粒對制劑的意義:a,增加比表面積，有利于提高難容性藥物的溶出度 b.有利于固體各成分的混合均勻c.有利于提高固體藥物在液體，半固體,氣體中的分散度.球磨機特點：無菌粉碎、超微粉碎；適用貴重物料；干法粉碎；濕法粉碎；間歇粉碎；粉碎效率低、費時。主要影響因素圓桶的轉(zhuǎn)速,球體大小與密度,球體和物料的總裝量氣流粉碎機特點：可超微粉碎（3—20,m）；適用熱敏物料；可無菌粉碎；費用高。好軟材的標準：握之成團,輕壓即散濕法制粒是在粉狀物料中加入適宜液體粘合劑制備顆粒的方法：a擠壓制粒方法與設(shè)備b轉(zhuǎn)動制粒法高速攪拌制粒法d.流化制粒法e.復(fù)合型制粒設(shè)備流化制粒特點：又稱一步制粒，在一臺設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥的過程。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好平衡水分（equilibrium）系指物料表面產(chǎn)生的水蒸汽壓與空氣中水蒸汽壓相同時物料中所含的水分自由水分（freewater）系指在物料所含的水分中多于平衡水分的部分稱自由水分或稱游離水分，是能干燥出去的水分結(jié)合水分（boundwater）系指以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分,數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分

非結(jié)合水分（nonboundwater）系指以物理方式結(jié)合的水分，與物料的結(jié)合力很弱，干燥速度很快，如物料表面潤濕的水分混合時各組分的比列較大時采用等量遞加法（配研法）即先稱取小劑量的藥粉，然后加入等體積的其他成分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，再過篩混合即可小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散劑叫倍散6,顆粒劑的制備片劑的分類：口服用片劑：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等）、泡騰片、咀嚼片、分散片、緩釋片、控釋片、多層片、口腔崩解片、口腔溶解片口腔用片劑：口含片、舌下片、口腔貼片外用片劑：溶液片、陰道片概念:a.泡騰片（errervescenttablets）:系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水時二者反應(yīng)生成大量的二氧化碳氣體而成泡騰狀的片劑.有機酸一般用枸櫞酸，酒石酸分散片（dispersibletablets）:在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑c.緩釋片（sustainedtablets）:在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的非恒速釋放藥物的片劑d.控釋片）:在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的恒速釋放藥(controlledreleasetablets）:在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的恒速釋放藥物的片劑片劑的常用輔料芳香劑、甜味劑）崩解劑的作用機制：毛細管作用，膨脹作用，潤濕熱，產(chǎn)氣作用制粒壓片（濕法制粒壓片，干法制粒壓片），直接壓片（粉末直接壓片，半干式顆粒種類：a稀釋劑（淀粉，蔗糖，乳糖，糊精，微晶纖維素MCC預(yù)，膠淀粉粒，無機鹽類，糖醇類）;b.潤濕劑與粘合劑（MC,HPC,HPMC,CMC-Na,EC,PVP,PEG,明膠）c.崩解劑（干淀粉,CMS-Na,L-HPC,CCMC-Na,PVPP,泡騰崩解劑）d.潤滑劑（硬脂酸鎂，硅膠，滑石粉，氫化植物油，PEG）e。其他（著色劑、芳香劑、甜味劑）崩解劑的作用機制：毛細管作用，膨脹作用，潤濕熱，產(chǎn)氣作用制粒壓片（濕法制粒壓片，干法制粒壓片），直接壓片（粉末直接壓片，半干式顆粒片劑制備方法：壓片法）【濕法制粒壓片】粉碎混合（藥物、填允劑、崩解劑）粉碎混合（藥物、填允劑、崩解劑）粘合劑過篩制軟材制濕顆粒壓片中可能發(fā)生的問題及原因：裂片（原因：物料中細粉太多，壓縮時空氣不能及時排除而結(jié)合力弱；物料的塑性差，結(jié)合力弱）、松片、粘沖、片重差異超限（原因：物料的流動性差，物料中細分太多或者顆粒大小相差懸殊，料斗的物料時多時少，刮粉器與?？孜呛闲圆睿⒈澜膺t緩、溶出超限、含量不均勻。溶出度：溶出度系指在規(guī)定條件下藥物從片劑等制劑中溶出的速率和程度。釋放度：釋放度是指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速度和程度。片劑包衣的目的：①防潮、避光、增加穩(wěn)定性；②掩蓋不良氣味；③隔離配伍禁忌；④改變藥物的釋放部位和速度；⑤改善片劑外觀包衣步奏：片芯…包隔離層…包粉衣層…包糖衣層…包有色糖衣層…打光（沒化）薄膜衣的材料組成：高分子材料（腸溶型，緩釋型，胃溶型）增塑劑，溶劑，固體物料色料，遮光劑，釋放速度調(diào)節(jié)劑第十二章固體制劑-2由于膠囊殼的主要囊材是水溶性明膠，所以填充的藥物不能使水溶液或稀乙醇溶液，易風(fēng)干，易潮解，易溶性的刺激性藥物等均不適合做成膠囊劑空膠囊的組成：成囊材料（明膠等）；增塑劑（甘油、山梨醇等）；增稠劑（瓊脂）；遮光齊U（二氧化鈦）；防腐劑（尼泊金類）；其他：著色劑（食用色素）、矯味齊空膠囊的制備：溶膠、蘸膠、干燥、拔殼、切割、整理?；|(zhì)吸附率1g固體藥物制成軟膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)滴丸劑（guttate）:系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解，乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶，互不作用的凝膠介質(zhì)中，由于表面張力的作用是液滴收縮成球狀而制成的制劑，主要供口服用膜劑（films）系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑成膜材料：a.高分子材料（明膠，蟲膠，阿拉伯膠） b.聚乙烯醇（PVA）c.乙烯醋酸共聚物（EVA）第十三章半固體制劑軟膏劑（ointments）系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑U。（按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型，乳劑型）乳膏劑（creams）系指藥物溶解或分散于乳狀性基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑糊劑（pasters）系指大量固體粉末均勻分散于適宜基質(zhì)中所組成的半固體外用固體制劑理想基質(zhì)的要求：潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化具有吸水性，能吸收傷口分泌物，不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能易洗除，不污染衣服油脂性基質(zhì)的特點：油膩、潤滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，促進皮膚水合作用，可保護、軟化皮膚，釋藥性差，不易洗除，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮膚，很少單獨應(yīng)用，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)軟膏劑的基質(zhì)油脂性基質(zhì)：1、烴類：凡士林（vaselin）、石蠟（paraffin）主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度類脂類：有乳化作用，可吸收較多量的水 3、油脂類4、二甲基硅油水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（polyethyleneglycol，PEG）能與組織滲出液混合，易洗除；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；需加保濕劑、防腐劑；有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差乳劑型基質(zhì)：含固體的油相加熱融化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/OC令霜）不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。乳劑型基質(zhì)組成：水相：水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）；油相：油脂性基質(zhì)：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）；乳化劑。水值系指25C時100g基質(zhì)能容納的水量乳劑的制備：a研磨法（基質(zhì)為油脂性半固體常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻小量：軟膏板，乳缽）b。熔融法：基質(zhì)加熱熔化加入研細藥粉混勻攪拌全冷凝適用于熔點不同的油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)大量制備c.乳化法：乳劑型乳劑型基質(zhì)）油相（加熱全80C）+水相（加熱至80C）-混合一攪拌全冷凝水性凝膠基質(zhì)卡波母系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物栓劑suppositories:將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體狀外用制劑。栓劑的處方組成：藥物：預(yù)先制成細粉；基質(zhì)：增稠劑、乳化油脂性（可可豆酯）、水溶性（甘油，明膠）；添加劑：硬化劑、劑、吸收促進劑、 著色劑、抗氧劑、防腐劑栓劑的基質(zhì)※油脂性基質(zhì)栓-體溫下軟化、融化※水溶性基質(zhì)--體溫下緩慢溶解于體液中劑的制備：冷壓法：適于熱不穩(wěn) DVW定藥物；熱熔法。 G（MW）；y置換價（DV）:系指藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)的重量的比值利 一處方中藥物n'用置換價計算含藥栓需要添加基質(zhì)的理論用量， 八yxG的劑量；n一擬制備栓劑的枚數(shù)。DV例1：某含藥栓10枚重20克（已知此含藥栓含藥量為20%），空白栓5枚重9克，計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。例2：今欲制備1000枚每枚含藥0.5克的含藥栓需多少克基質(zhì)？例3:鞣酸的置換價為1.6，試問制備20枚2g肛門栓需要多少克基所（該藥的標示量為0.2g）。栓劑的質(zhì)量評價：融變時限，重量差異，溶出度實驗第十四章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑1氣霧劑（aerosols）※系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。2氣霧劑分類：i按給藥途徑分類&.吸入氣霧劑b.非吸入氣霧劑c.外用氣霧劑ii按是否采用定量閥門系統(tǒng)分類a.定量氣霧劑b.非定量氣霧劑iii按分散系統(tǒng)分類a.溶液型?b.混懸型?c.乳劑型?（O/W型、W/O型iv按醫(yī)療用途分類a.呼吸道吸入用（局部作用or全身作用）b.皮膚和黏膜用c.空間消毒與殺蟲用???v按相組成分類二相氣霧劑b.三相氣霧劑I）O/W乳劑型II）W/O乳劑型III）混懸型3氣霧劑的組成：藥物及附加劑、拋射劑（氟氯烷烴類氟里昂（Freon，CFCs），碳氫化合物，丙烷、正丁烷和異丁烷，壓縮氣體CO2N2N。等）、閥門系統(tǒng)、耐壓容器4.噴霧劑（sprays）系指含藥溶液，乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力，高壓氣體，超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀射出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜，皮膚及空間消毒的制劑。第十五章中藥制劑原料的特點：多成分、多靶點、多途徑（可能存在的相互作用）中藥的提取方法：a煎煮法（decoction）在藥材中加水煎煮一定時間，提取藥材中的有效成分或有效部位的方法。浸漬法（maceration）用規(guī)定量的溶劑，在一定溫度下，將藥材飲片密閉浸泡一定時間，分取浸出液。適用于粘性、新鮮及易膨脹藥材不適用于貴重、毒性藥材滲漉法（percolation）將藥材粗品置滲濾器內(nèi)，在藥材上部連續(xù)加入溶劑，使其流下的過程不斷滲過藥材，收集滲漉液的方法。適用貴重藥材，毒性藥材.不適用于新鮮及易膨脹藥材d水蒸氣蒸餾法e超臨界流體提取法f超聲波提取法g微波提取法h仿生提取法第十六章固體分散體的制備技術(shù)固體分散體（固體分散物（soliddispersion，SD）:將藥物高度分散在固體載體材料中形成的一種固態(tài)物質(zhì)。藥物在分散體中的狀態(tài)：分子、膠態(tài)、微晶、無定形固體分散體的速釋原理：a。藥物的高度分散性（分子分散，無定形和微晶分散）b載體的作用（提高藥物溶解度，抑晶作用，保證藥物的高度分散性，潤濕性）第十七章包合物的制備技術(shù)包合物：（Inclusioncomplex）藥物分子被全部或部分包合于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的特殊的復(fù)合物。主分子：（hostmolecules）即包合材料，具有一定的空穴結(jié)構(gòu)的分子客分子：（guestmolecules）被包含到主分子中間的藥物分子。常用的包合材料a.環(huán)糊精：口服無毒性反應(yīng)，靜注或肌注P-CD能引起潰瘍，靜注可引起腎中毒，并產(chǎn)生溶血效應(yīng)。可被生物降解，對堿、熱和機械作用等都相當(dāng)穩(wěn)定對酸較不穩(wěn)定b.環(huán)糊精衍生物：⑴甲基化-CD:2，6-二甲基書-CD（DM邛-CD）（不能用于注射液與黏膜）⑵羥丙基-CD：2-羥丙基-P-CD（2-HP-P-CD）（難溶性藥物的理想增溶劑）3-羥丙基邛-CD（3-HP邛-CD）（肌內(nèi)注射劑用混合材料）（3）疏水性CD衍生物2，6-二乙基-P-CD和2，3，6-三乙基-P-CD水溶性藥物的緩釋載體。第十八章微粒分散系的制備技術(shù)微囊（microcapsule）利用天然或合成的高分子材料作為囊材，制備囊膜，將固體或液體藥物（囊芯物）包裹而成的藥庫型的球形微粒稱為微囊。 制備微囊的過程稱為微囊化。外觀：粒狀或圓球形，直徑：1-250頃之間。微球（microsphere）藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實體。3微囊的制備方法a單凝聚法（simplecoacervation）:只有一種聚合物產(chǎn)生相分離的現(xiàn)象。在高分子囊材（如明膠）溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。凝聚劑：強親水性電解質(zhì)（Na2SO4水溶液等）強親水性非電解質(zhì)（乙醇等） 基本原理明膠分子水化膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，分子間形成氫鍵，明膠溶解度降低，最后從溶液中析出而凝聚形成微囊。凝聚是可逆的，解除促進凝聚的條件（例如：加水稀釋），可發(fā)生解凝聚，微囊消失。利用可逆性，多次進行凝聚與解凝聚，可得到滿意的微囊形狀。包裹水不溶性固體顆?；蛞后w。工藝流程如下：影響成囊的因素：凝聚劑的種類和pH,藥物的性質(zhì)，增塑劑的影響。【復(fù)凝聚法（complexcoacervation）】原理：將溶液pH調(diào)至明膠的等電點以下使之帶正電荷（pH4-4.5），阿拉伯膠仍帶負電，由于電荷互相吸引交聯(lián)成正負離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀釋，加甲醛固化即得。復(fù)凝聚法的工藝流程第十九章緩控遲釋制劑緩釋制劑（sustained-releasepreparations）:藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率有所減少，且能顯著增加患者依從性的制劑?？蒯屩苿╟ontrolled-releasepreparations）:藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率有所減少，與緩釋制劑比較血藥濃度更平穩(wěn)，且能顯著增加患者依從性的制劑。緩控遲釋制劑設(shè)