臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)脂類代謝

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：脂類代謝臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：脂類代謝消化主要在小腸上段經(jīng)各種酶鹽的作用，水解為甘油、脂肪酸等。吸收含兩種情況：中鏈、短肪酸構(gòu)成的甘油三酯乳化后即可吸收—>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水解為脂肪酸及甘油—>門靜脈入血脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯在腸解為長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油一酯，再吸收—>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成甘油三酯，與載脂蛋白、膽固醇等結(jié)合成乳糜微?！?gt;淋巴入血。第一節(jié)概述一、生理功能()儲(chǔ)存能量，是水化糖原的6倍()結(jié)構(gòu)成分，磷脂、膽固醇等()生物活性物質(zhì)，如激素、第二信使、維等二、消化吸收(一)消化：主要在十二指腸，胰脂肪酶有三種：甘油三酯脂肪酶，水解生成2-單脂酰甘油需膽汁和共脂肪酶激則被膽汁酸鹽抑制;膽固醇酯酶，生成膽固醇和脂肪酸;磷脂酶A2，生成溶血磷脂和脂肪酸。食脂肪主要是甘油三酯，與膽合生成膽汁酸鹽微團(tuán)，其中的甘油三酯70%被胰脂肪酶水解20%被腸脂肪酶水解成甘油和脂肪酸。微團(tuán)逐漸變小，95%的膽汁酸鹽被回腸重吸收。()吸收：水解產(chǎn)物汁乳化，被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，在光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重新酯化，乳糜微粒，進(jìn)入高爾化，加磷脂和膽固醇形成乳糜微粒，經(jīng)淋巴系統(tǒng)血液。甘油和小分子脂肪酸(12個(gè)碳以下)可直接進(jìn)入門靜脈血液。()轉(zhuǎn)運(yùn)：甘油三酯固醇酯由脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。在脂蛋白中，疏水脂類構(gòu)成外面圍繞著極性脂和載脂蛋以增加溶解度。載脂蛋白主要有7種，由肝臟和小腸合成，可使疏水脂類溶解定向轉(zhuǎn)運(yùn)異組織。1.乳糜微粒轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪，被脂肪酶水解后糜殘留物。2.極低密度脂蛋運(yùn)內(nèi)源脂肪，水解生成度脂蛋白，(IDL或LDL1)，失去蛋白后轉(zhuǎn)為低密度白，3.低密度脂蛋白又稱β脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝臟。β脂蛋白高易患動(dòng)脈粥樣硬化。4.高密度脂蛋白由肝臟合成，可激活脂肪酶，有清除血中膽固醇的作用。LDL/HDL稱冠心病指數(shù)，正常值為2.0+_0.75.自由脂肪酸與清蛋白，構(gòu)成極高密度白而轉(zhuǎn)運(yùn)。第二節(jié)甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的水解()組織脂肪酶有三脂肪酶、甘油二酯脂肪酶和甘油單酯脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2，生成甘油和游離脂肪酸。()第一步是限速步腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、高血糖素通過(guò)cAMP和蛋白激酶激活，胰島素和前列腺素E1相反，有抗脂解作用。二、甘油代謝脂肪細(xì)胞沒(méi)有甘油激酶，所以到肝臟，由甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油，再由磷酸甘油脫氫酶催化二羥丙酮，進(jìn)入酵解或異生，并生成NADH。三、脂肪酸的氧化()飽和偶數(shù)碳脂肪的氧化1.脂肪酸的活化：脂肪生成脂酰輔酶A才能進(jìn)行氧化，稱為活化。由脂酰輔酶A合成酶(硫激)催化，線粒體中的酶作用于4-10個(gè)碳的脂肪酸，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酶作用于2個(gè)碳以上的長(zhǎng)鏈脂肪酸。生成脂酰AMP中間物。乙酰acetyl;脂酰acyl2.轉(zhuǎn)運(yùn)：短鏈脂肪酸可入線粒體，長(zhǎng)鏈脂肪酸需先在肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I催化下與肉堿脂酰肉堿，再通粒體內(nèi)膜的移位酶穿過(guò)內(nèi)膜，由肉堿轉(zhuǎn)移酶II催化重新生成脂酰輔酶A。最后肉堿經(jīng)移位酶回到細(xì)胞質(zhì)。3.β-氧化：在線粒體基質(zhì)進(jìn)行，每4步一個(gè)循環(huán)，生成一個(gè)乙酰輔酶A。l脫氫：在脂酰輔酶A脫氫酶作用下，α、β位生成反式雙鍵，即Δ2反式烯脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長(zhǎng)不同，以FAD為輔基。生成的FADH2上的氫不能直接氧化，需經(jīng)電子黃素蛋白(ETF)、鐵硫蛋白和輔酶Q進(jìn)入呼吸鏈。l水化：由烯脂酰酶A水化酶催化，生成L-β-羥脂酰輔酶A。此酶只催化Δ2雙鍵，順式雙鍵生成D型產(chǎn)物。l再脫氫：L--羥脂酰輔酶A脫氫酶催化生成-酮脂酰輔酶A和NADH，只作用于L型底物。l硫解：由酮脂酰硫解酶催化，放出乙酰輔酶A，產(chǎn)生少2個(gè)碳的脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長(zhǎng)不同，有反應(yīng)性強(qiáng)基。此步放能較多，不易逆轉(zhuǎn)。4.要點(diǎn)：活化消耗2個(gè)高能鍵，轉(zhuǎn)移需肉堿，場(chǎng)所是線粒體，共四步。每個(gè)循環(huán)生成一個(gè)NADH一個(gè)FADH2，放出一個(gè)乙酰輔酶A。軟脂酸經(jīng)-氧化和三羧酸循，共產(chǎn)生5*7+12*8-2=129個(gè)ATP，能量利用率為4%。()不飽和脂肪酸的氧化1.單不飽和脂肪酸的氧化：油酸在9位有順式雙鍵，三個(gè)循環(huán)后形成Δ3順烯脂酰輔酶A。在Δ3順Δ2反烯脂酰輔酶A異構(gòu)酶催化下繼續(xù)氧化。這樣一個(gè)雙鍵少2個(gè)ATP。2.多不飽和脂肪酸的氧化：亞油酸在9位和12位有兩個(gè)順式雙鍵，4環(huán)后生成Δ2順烯脂酰輔酶A，水化生成D-產(chǎn)物，在-羥脂酰輔酶A差向酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)型，繼續(xù)氧化。()奇數(shù)碳脂肪酸的氧化奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)β氧化可產(chǎn)生丙酰輔酶A，某些支鏈氨基酸也生成丙丙酸有下列兩條途徑：1.丙酰輔酶A在丙酰輔酶A羧化酶催化下生成D-甲基丙二酸單酰輔酶A，并消耗一個(gè)ATP。在差向酶作用下生成L-產(chǎn)物，再由變位酶催化生成琥珀酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。需腺苷鈷胺素作輔酶。2.丙酰輔酶A經(jīng)脫氫、水化生成β-羥基丙酰輔酶A，水解后在β-羥基丙酸脫氫酶催化下生成丙二酸半醛，產(chǎn)生一個(gè)NADH。丙二酸半醛脫氫酶催化，生成乙酰輔酶A，產(chǎn)生一個(gè)NADPH。()脂肪酸的α-化存在于植物種子、葉子，動(dòng)物。以游離脂肪酸為底物，涉及分子氧或氫，對(duì)支鏈和過(guò)長(zhǎng)鏈(22)脂肪酸的降解有重要作用動(dòng)物葉綠素代謝時(shí)，經(jīng)過(guò)水氧化，生成植烷酸，其β位有甲基，需通過(guò)α氧化脫羧才能繼續(xù)β氧化。α氧化有以下途徑：1.脂肪酸在單加氧酶作用下α羥化，需Fe2+和抗壞血酸，消耗一個(gè)NADPH。經(jīng)脫氫生成α-酮脂肪酸，脫羧生成少一個(gè)碳的脂肪酸。2.在過(guò)氧化氫存在下，經(jīng)脂肪酸過(guò)氧化物酶催化生成D-α-過(guò)氧脂肪脫羧生成脂肪醛脫氫產(chǎn)生脂肪酸原。()-氧化12個(gè)碳以下的脂肪酸可通過(guò)ω-氧化降解，末端甲基羥化形成一級(jí)醇，再氧化成醛和羧酸。一些細(xì)菌可通過(guò)-氧化將烷烴轉(zhuǎn)化為脂肪酸，從兩端進(jìn)行ω-氧化降解，速度快。四、酮體代謝乙酰輔酶