奧洛他定滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療兒童過敏性結(jié)腸炎的療效觀察

奧洛他定滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療兒童過敏性結(jié)腸炎的療效觀察

在本研究中，根據(jù)分析兒童過敏結(jié)膜（ac）的基礎(chǔ)，使用0.1%奧洛基藍(lán)滴眼液和0.05%富馬酸迪帕姆注射液和0.1%雙氯芬酸鈉眼液進(jìn)行治療。這兩種治療的成本應(yīng)由安全、有效和便宜的組合來提供。1數(shù)據(jù)和方法1.1入院時(shí)間分布112例患兒均來自我院眼科2010年5月至2011年5月門診就診患者,年齡3~14歲,平均(7±3)歲;男性73例占65.2%,女性39例占34.8%。病程3d至2年。將患者隨機(jī)分至A、B2組進(jìn)行治療,每組各56例。1.2觸史的發(fā)病時(shí)間詳細(xì)尋問有無過敏性疾病的病史,包括有明確的過敏原接觸史,或過敏原雖不明確,但在某一特定的環(huán)境、特定的季節(jié)、特定的氣候等發(fā)病;是否有眼癢、流淚、畏光、異物感、反復(fù)眼紅、晨起黏稠樣分泌物、噴嚏、流涕等癥狀。1.3眼底結(jié)構(gòu)的變化觀察眼瞼腫脹、結(jié)膜充血、水腫、濾泡及乳頭增生、球結(jié)膜及穹隆部結(jié)膜色澤的改變、角膜緣膠樣增生等眼部體征,以及患兒是否伴有鼻部及皮膚過敏的表現(xiàn)。部分可疑病例結(jié)合結(jié)膜刮片的細(xì)胞學(xué)檢查,Giemsa染色可見大量嗜酸性粒細(xì)胞或變性上皮細(xì)胞。1.4藥品治療2周的費(fèi)用本研究中接受治療的患者均為門診患者及門診用藥,為使分析結(jié)果具有參考意義,其相同的掛號(hào)費(fèi)、診療費(fèi)、檢查費(fèi)等均不分析,僅對(duì)應(yīng)用藥物治療2周的藥品費(fèi)用進(jìn)行比較。所用藥物根據(jù)山西省藥品集中網(wǎng)上采購(gòu)的零售價(jià)計(jì)算,0.1%奧洛他定滴眼液116元/5ml;0.05%富馬酸依美斯汀滴眼液41.4元/5ml;0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液18元/5ml。1.6統(tǒng)計(jì)處理2結(jié)果2.1藥前綜合計(jì)的年齡分布A組中男性36例,女性20例,年齡3~14歲,平均(7±3)歲,用藥前綜合計(jì)分為(5.9±1.2)。B組中男性37例,女性19例,年齡3~13歲,平均(7±3)歲,用藥前綜合計(jì)分為(6.0±1.3)。2組在年齡、性別、用藥前眼部癥狀和體征得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2前病史2.3治療效果2.4最小成本分析最小成本分析是指在結(jié)果等效時(shí),比較2個(gè)或多個(gè)方案在成本上的差異。由于本研究中2組藥物治療方案所得結(jié)果之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),故可對(duì)其進(jìn)行最小成本分析。A組藥品成本為(95±6)元,B組為(49±3)元,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組治療方案藥品成本比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3臨床表現(xiàn)與治療藥物隨著人類居住以及個(gè)人衛(wèi)生條件的提高,兒童感染性疾病患病率明顯減少,而變應(yīng)性疾病發(fā)生率則明顯增加。兒童過敏性結(jié)膜炎是一種主要以季節(jié)性、反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)的變應(yīng)性結(jié)膜炎,美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率約占兒童總?cè)丝诘?.7%,我國(guó)尚缺少大樣本的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。本病常于青春前期起病,男女比例為2∶1,常侵犯雙眼,其中4%~6%患兒會(huì)影響視力。多在春秋季發(fā)作,如果致敏原是動(dòng)物皮毛、灰塵、霉菌,則可常年發(fā)作。AC主要以IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)為主,并有T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)參與。常在抗原刺激后6~12h發(fā)生,48~72h達(dá)到高峰,可持續(xù)數(shù)天。過敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展與Th1/Th2失衡密切相關(guān),表現(xiàn)為Th2型優(yōu)勢(shì)表達(dá)。嚴(yán)重的過敏性結(jié)膜炎也與纖溶系統(tǒng)成分的過高表達(dá)和纖維蛋白溶解酶激活劑和纖維蛋白溶解酶激活因子的抑制因子失衡相關(guān)。機(jī)體在初次接觸抗原后,通過Th2作用于B細(xì)胞而分泌特應(yīng)性IgE,一旦機(jī)體再次接觸該抗原,則產(chǎn)生IgE分泌的“放大作用”。IgE與肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等表面肥大細(xì)胞的活化導(dǎo)致了過敏反應(yīng),并釋放多種炎癥介質(zhì),如組胺、前列腺素、白三烯、趨化因子和其他血管活化因子。其中組胺的作用十分重要,它與組胺受體1結(jié)合產(chǎn)生的主要癥狀是眼癢;與組胺受體2結(jié)合使血管擴(kuò)張,組織充血、水腫、分泌增多。結(jié)膜固有細(xì)胞(肥大細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞)和炎癥細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)過度表達(dá)生長(zhǎng)因子,結(jié)膜的細(xì)胞外間質(zhì)過度合成膠原,可能促成了結(jié)膜慢性過敏性疾病中乳頭形成和纖維化。AC以眼癢和異物感為主要癥狀,結(jié)膜充血、上瞼結(jié)膜乳頭和上瞼結(jié)膜濾泡是最常見的體征。在臨床中我們注意到相對(duì)成人而言,AC往往具有以下特點(diǎn):(1)雙眼奇癢、瞬目次數(shù)增加、畏光和黏性絲狀分泌物。過敏性結(jié)膜炎是誘發(fā)兒童瞬目頻繁的最主要的原因。過敏性結(jié)膜炎可使患兒感覺眼癢、干澀不適,瞬目、擠眼可暫時(shí)緩解癥狀,加上心理上的焦慮等,久之會(huì)形成習(xí)慣難以治愈。因此發(fā)現(xiàn)兒童過敏性結(jié)膜炎合并瞬目頻繁要積極給予治療。(2)季節(jié)性強(qiáng),春夏季發(fā)病,秋天緩解,次年春天復(fù)發(fā),反復(fù)多年后減輕,男孩多見,常有過敏性家族史(過敏性鼻炎、哮喘、枯草熱、濕疹等。(3)炎癥嚴(yán)重時(shí)不僅有眼瞼腫脹、結(jié)膜充血水腫、濾泡及乳頭增生等過敏性結(jié)膜炎典型臨床表現(xiàn),還可出現(xiàn)黑眼圈、球結(jié)膜及穹隆部結(jié)膜的水腫和色澤的改變等不典型體征,即癥狀和體征存在不平衡性。有報(bào)道嬰幼兒多以揉眼和流淚為家長(zhǎng)的主訴,也有以咳嗽及全身不適為主訴的兒童過敏性結(jié)膜炎的發(fā)生。治療方面脫離過敏原是最為理想、有效的治療手段,但往往難以真正實(shí)行。免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏性疾病的根本性治療方法?；純簯?yīng)盡量避免與可能的過敏原接觸,在花粉傳播季節(jié)避免長(zhǎng)時(shí)間停留在野外,還應(yīng)經(jīng)常清掃房間、清潔毛毯、地毯,注意被褥衛(wèi)生,消滅螨蟲,配戴有色眼鏡,避免強(qiáng)光、強(qiáng)冷空氣刺激。奧洛他定滴眼液是近年來最新研制的雙效抗過敏藥物,它通過2種機(jī)制有效地抑制過敏性結(jié)膜炎的體征和癥狀:肥大細(xì)胞穩(wěn)定作用和選擇性H1拮抗作用。此雙重活性表現(xiàn)為多個(gè)方面,肥大細(xì)胞穩(wěn)定作用阻止大量的趨化性及水腫介質(zhì)的釋放;并且選擇性H1受體拮抗作用阻止組胺導(dǎo)致的與過敏性結(jié)膜炎有關(guān)的眼癢和眼紅。這種雙重作用機(jī)制使奧洛他定既能快速發(fā)揮作用又能延長(zhǎng)作用時(shí)間。由于變態(tài)反應(yīng)的急性期主要是由組胺大量釋放引發(fā)的,奧洛他定能在最早階段制止引起變態(tài)反應(yīng)的級(jí)聯(lián)事件。雖然奧洛他定在治療過敏性結(jié)膜炎方面卓有成效,但因單位價(jià)格較高限制了臨床上的廣泛應(yīng)用。為此我們采用了依美斯汀滴眼液滴聯(lián)合雙氯芬酸鈉眼液進(jìn)行治療。依美斯汀是臨床中常用的抗過敏藥物,它是一種選擇性H1受體拮抗劑。對(duì)組胺引起的結(jié)膜血管滲透性改變存在著濃度相關(guān)的抑制關(guān)系。一項(xiàng)研究表明,患季節(jié)過敏性結(jié)膜炎的兒童用0.05%富馬酸依美斯汀滴眼劑滴眼可以快速緩解眼癢和結(jié)膜充血,長(zhǎng)期使用也有效,且無明顯不良反應(yīng)。雙氯芬酸鈉滴眼液是是一種衍生于苯乙酸類的非甾體抗炎藥物,具有抑制前列腺素合成和穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,值得注意的是,非甾體類消炎藥可有效抑制超敏反應(yīng)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)——環(huán)氧化酶,減少前列腺素產(chǎn)生,從而減少炎癥遞質(zhì)對(duì)眼部刺激損害,發(fā)揮較強(qiáng)的消炎、止痛作用。同時(shí),還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,可有效緩解神經(jīng)致敏引起的疼痛增強(qiáng)以及組織充血、水腫等癥狀。此外,與糖皮質(zhì)激素相比,非甾體類消炎藥不會(huì)引起眼壓升高、誘發(fā)感染等不良反應(yīng)。本研究表明非甾體滴眼液聯(lián)合0.05%富馬酸依美斯汀滴眼液對(duì)于控制急性變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的炎癥反應(yīng)具有協(xié)同作用。可更快速、更有效地緩解急性變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎引起的眼部癥狀與體征,提高治療的有效率與治愈率,同時(shí)具有良好的安全性。本研究發(fā)現(xiàn),AC常常伴有其他過敏病史。在我們調(diào)查的112例患兒中31例患兒有過敏性鼻炎病史,6例患兒有哮喘病史,33例患兒有家族過敏史。王寧利等報(bào)道如果父母中有一方為特異性體質(zhì),其下一代發(fā)生過敏性體質(zhì)的概率比健康人高4倍,如父母雙方均為特異性體質(zhì),該概率比健康人高10倍。過敏原檢測(cè)季節(jié)性結(jié)膜炎的抗原以花粉、塵螨、草葉等室外季節(jié)性抗原為主,常年性過敏性結(jié)膜炎中的抗原以屋塵、霉菌、動(dòng)物的毛皮屑等室內(nèi)常年抗原為主。大多數(shù)過敏性結(jié)膜炎并不一定能查出確切的過敏原,或是過敏原種類復(fù)雜,不易查出,這就是過敏性結(jié)膜炎反復(fù)發(fā)作、不易徹底治愈的根本原因。目前使用抗過敏藥物是臨床用于兒童過敏性結(jié)膜炎的一線方案,我們應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法對(duì)2個(gè)方案進(jìn)行評(píng)價(jià),通過分析顯示2種用藥方案在治療效果上差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)最小成本分析,在治療兒童過敏性結(jié)膜炎時(shí),0.05%富馬酸依美斯汀滴眼液聯(lián)合0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液的治療方案要優(yōu)于0.1%奧洛他定滴眼液組。因此,在臨床用藥時(shí),眼科醫(yī)生可根據(jù)患者病程及經(jīng)濟(jì)實(shí)力考慮使用奧洛他定,而聯(lián)合用藥也是一種療效滿意,經(jīng)濟(jì)有效的治療方案。1.5眼癢主觀評(píng)分權(quán)數(shù)的確定為手術(shù)綜合分A組給予0.1%奧洛他定滴眼液點(diǎn)眼,每日2次,每次1滴;B組給予0.05%富馬酸依美斯汀滴眼液每日2次,每次1滴,聯(lián)合0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液每日2次,每次1滴。于點(diǎn)藥后1、3、7d進(jìn)行眼癢、眼部充血等臨床療效的評(píng)價(jià)。裂隙燈檢查眼紅評(píng)分:0=沒有,1=輕度,2=中度,3=重度,4=非常嚴(yán)重;眼癢主觀評(píng)分從0(無)到4(嚴(yán)重)。對(duì)每眼每次檢查結(jié)果進(jìn)行綜合計(jì)分,方法為各項(xiàng)癥狀和體征的記分乘以權(quán)數(shù)后相加得綜合分。不同的權(quán)數(shù)表示我們對(duì)一些癥狀和體征在評(píng)價(jià)炎