腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

正安縣人民醫(yī)院感染科

柏發(fā)1腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類

鹽皮質(zhì)激素----醛固酮糖皮質(zhì)激素----氫化可的松可的松受促腎上腺皮質(zhì)素調(diào)節(jié)性激素-----去氫表雄酮2糖皮質(zhì)激素類藥物包括：

短效：可的松、氫化可的松。中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。長效：地塞米松、倍他米松。外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈西奈德等。3

一、藥動學(xué)1、

吸收易2、與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合率高（80%），

轉(zhuǎn)運蛋白的含量可影響藥物的作用和作用時間。

雌激素、妊娠→轉(zhuǎn)運蛋白↑→結(jié)合型↑→代謝↓→作用時間↑。3、

分布44、代謝（肝）與排泄（腎）肝，主要代謝物為17-羥類固醇(約占50~70%)與17-酮類固醇(僅占5%)可的松和潑尼松（強的松）需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍方可生效，外用無效

★肝功能嚴(yán)重低下時，不宜應(yīng)用可的松和潑尼松。

5二、作用特點：①廣泛②復(fù)雜③與劑量有關(guān)小劑量參與機體物質(zhì)代謝大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用④長期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)67(一)生理作用1.糖代謝升高血糖機理促進(jìn)糖元異生減慢糖的氧化過程減少外周組織對糖的攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性↑82、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解抑制合成生長↓、消瘦、骨質(zhì)疏松、傷口愈合↓等。尿酸、氨基酸排出↑→負(fù)氮平衡3.脂肪代謝促進(jìn)分解抑制合成久用膽固醇↑脂肪重新分布→形成向心性肥胖和滿月臉。9

4、影響核酸代謝影響敏感組織中的核酸代謝→影響各種代謝。5.水、鹽代謝---弱→水鈉潴留

骨質(zhì)疏松低血鈣促進(jìn)腎對鈣的排泄抑制腸道對鈣的吸收6、其他10(二)藥理作用主要藥理作用：四抗1．抗炎

特點：①非特異性②強大11炎癥早期：

可收縮毛細(xì)血管、滲出↓、水腫↓、抑制白細(xì)胞浸潤和吞噬功能→紅、腫、熱、痛↓。炎癥后期：

抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成→減輕疤痕和粘連的形成。12③抗炎不抗菌

要配合使用足量、有效的抗菌藥。④可降低機體的防御能力

在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低機體防御功能→感染擴散、阻礙傷口愈合。13▲抗炎機理

糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）相結(jié)合后，影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥反應(yīng)的某些過程，產(chǎn)生抗炎作用

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具體的作用原理如下：

①抑制磷脂酶A2→抑制炎癥介質(zhì)生成（白三烯、PG、血小板活化因子）增加脂皮質(zhì)素的合成及釋放→抑制磷脂酶A2→使白三烯、PG合成減少。16前列腺素、白三烯合成過程PG前體物—花生四稀酸結(jié)合在細(xì)胞膜磷脂

磷脂酶A2催化花生四稀酸游離合成PGE、白三稀C4激素可產(chǎn)生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮素→抑制注：紅色為應(yīng)用激素后17

②穩(wěn)定溶酶體膜和肥大細(xì)胞膜阻塞溶酶體膜孔→水解酶釋放↓，血漿、組織蛋白分解代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生和釋放↓→炎癥反應(yīng)↓穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→組織胺釋放↓→炎癥反應(yīng)↓18③增加血管張力→血管通透性↓，1）誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶生成→促進(jìn)緩激肽降解。2）提高血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性。

3）降低透明質(zhì)酸酶的活性

4）阻止參與NA、Adr生物合成酶的失活

5）抑制粘多糖酸酶活性,保護(hù)細(xì)胞間質(zhì)，減少細(xì)胞間質(zhì)水腫。19④抑制吞噬細(xì)胞的吞噬功能→抑制免疫⑤抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)游走→炎癥區(qū)域血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附和聚集↓。⑥抑制肉芽組織形成

抑制成纖維母細(xì)胞DNA的合成、膠原蛋白及結(jié)締組織中粘多糖的合成→肉芽組織形成↓→減輕疤痕和粘連的形成。

20⑦抑制細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生

細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等）、一氧化氮合酶（NOS）、粘附分子（E-選擇素、細(xì)胞間粘附分子）細(xì)胞因子的功能：1）能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞，使其從血液滲出到炎癥部位。2）WBC、巨噬細(xì)胞活化3）使血管擴張，血管通透性增加。4）刺激成纖維細(xì)胞增生及淋巴細(xì)胞增殖分化212、抗免疫作用特點：強①免疫反應(yīng)過程2223②抗免疫的原理

對免疫反應(yīng)多個環(huán)節(jié)都有抑制作用。1）抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理2）抑制免疫復(fù)合物的形成3）抑制淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂→淋巴母細(xì)胞↓→漿細(xì)胞、致敏淋巴細(xì)胞↓244）破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞5）抑制補體參與免疫反應(yīng)6）抑制抗原-抗體反應(yīng)→抑制肥大細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象→炎癥物質(zhì)釋放↓→減輕效應(yīng)期的免疫性炎癥（過敏性癥狀）反應(yīng)。小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量使抗體生成↓→抑制體液免疫。25

抑制免疫反應(yīng)有利方面：治療自身免疫性、過敏疾病。不利方面：抵抗力↓病人易于感染263、抗內(nèi)毒素作用內(nèi)毒素來源：Ｇ－菌產(chǎn)生方式：胞壁成分，菌體裂解后釋放成分：脂多糖（LPS）性質(zhì)：穩(wěn)定，耐高溫抗原性：弱，不能經(jīng)甲醛處理制成類毒素。毒性作用：較弱，作用相似，臨床表現(xiàn)類同（發(fā)熱，微循環(huán)障礙，休克等）27內(nèi)毒素的毒性作用1發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素

單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞

釋放內(nèi)源性致熱原

體溫調(diào)節(jié)中樞

發(fā)熱。白細(xì)胞反應(yīng)：刺激骨髓釋放白細(xì)胞

外周白細(xì)胞增多。傷寒桿菌例外(WBC)28內(nèi)毒素的毒性作用2微循環(huán)障礙，休克：內(nèi)毒素刺激血管活性物質(zhì)的釋放例：內(nèi)毒素性休克（青霉素導(dǎo)致）彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)：內(nèi)毒素激活凝血因子Ⅶ，廣泛性小血管內(nèi)凝血。凝血因子消耗后又激活纖溶酶，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血。29原理：①

穩(wěn)定細(xì)胞膜→阻止內(nèi)毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→致熱原、各種水解酶釋放↓→減少內(nèi)毒素對機體的損害。②提高機體對內(nèi)毒素的應(yīng)激能力③降溫作用：降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性。304．抗休克除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：1）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān)。31322）降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)（NE、Adr、ADH等）的敏感性，改善微循環(huán)。3）解除血管痙攣，改善微循環(huán)，有利于休克癥狀的改善。33

5、其他作用1）血液系統(tǒng)：（1）使RBC、PT、Hb、纖維蛋白原↑。

（2）中性粒細(xì)胞↑

促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能。（3）淋巴