免疫抑制劑發(fā)展簡(jiǎn)史zxx

免疫抑制劑發(fā)展簡(jiǎn)史趙欣欣三種與劑量有關(guān)的反應(yīng)免疫抑制作用非免疫毒性免疫反應(yīng)缺陷環(huán)磷酰胺

cyclophosphamide(Cy)1958年首次合成，開(kāi)始作為抗腫瘤藥，后來(lái)發(fā)現(xiàn)有免疫抑制作用口服吸收不完全作用機(jī)制：在體內(nèi)經(jīng)過(guò)羥化后產(chǎn)生具有烷化作用的代謝產(chǎn)物對(duì)體液免疫抑制作用較強(qiáng)，也抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)環(huán)磷酰胺

cyclophosphamide(Cy)

毒副作用惡心、嘔吐骨髓抑制：對(duì)粒系作用明顯感染脫發(fā)膀胱炎肝臟毒性硫唑嘌呤

azathioprine(Aza)1961年以來(lái)成為臨床免疫抑制劑的主要藥物口服吸收迅速、完全作用機(jī)制：類同于6-MP，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代次黃嘌呤核苷酸，后者假性反饋抑制次黃嘌呤核苷酸的合成，從而阻斷DNA的合成，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。抑制細(xì)胞免疫比抑制體液免疫作用強(qiáng)硫唑嘌呤

azathioprine(Aza)骨髓抑制，是Aza的主要毒副作用，對(duì)粒系和血小板有明顯抑制作用感染肝功能損害致畸作用腸道與口腔潰瘍脫發(fā)精子缺乏癥與別嘌醇合用加重毒副作用環(huán)孢素A

cyclosporinA(CsA)原創(chuàng)企業(yè)：諾華（瑞士）1972年從真菌中提取出來(lái)1976年發(fā)現(xiàn)免疫抑制作用1978年用于器官移植的抗排斥反應(yīng)環(huán)多肽結(jié)構(gòu)環(huán)孢素A

cyclosporinA(CsA)口服后主要在回腸緩慢不完全地吸收，個(gè)體差異大環(huán)孢素A的微型乳化制劑：全胃腸道吸收，個(gè)體差異小有供口服和靜脈注射兩種劑型環(huán)孢素A

cyclosporinA(CsA)

作用機(jī)制抑制IL-2,IFN-gamma,B細(xì)胞分化因子主要干擾輔助T淋巴細(xì)胞的功能其次對(duì)T和B細(xì)胞的活性都有抑制作用環(huán)孢素A

cyclosporinA(CsA)

毒副作用急性細(xì)菌感染和真菌感染的發(fā)生率降低，但病毒感染的發(fā)生率并不減少。感染發(fā)生率減少可能與使用CsA后，激素劑量減少有關(guān)。肝毒性：一般限于無(wú)癥狀性血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活性升高，與劑量有關(guān)，停藥后，一般是可逆的。腎毒性：使入球小動(dòng)脈收縮及腎小管損害是產(chǎn)生急性腎毒性的主要機(jī)制。器官移植的經(jīng)驗(yàn)大約15%長(zhǎng)期服用CsA者腎功能會(huì)逐漸減退，出現(xiàn)蛋白尿和血壓升高，腎臟病理主要表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化。其他：長(zhǎng)期使用50%發(fā)生多毛。環(huán)孢素A

cyclosporinA(CsA)

商品名稱山地明新山地明——諾華賽斯平——華東制藥田可——華北制藥FK506

(Prograf,Tacrolimus)

（普樂(lè)可復(fù)，他克莫司）原創(chuàng)企業(yè)：藤澤（Fujisawa,日本）1984年發(fā)現(xiàn)1993年上市大環(huán)酯結(jié)構(gòu)生物利用度個(gè)體差異大有供口服和靜脈注射兩種劑型FK506

免疫抑制作用機(jī)制抑制IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-6,IL-7,IL-8和IFN-gamma的表達(dá)，抑制T細(xì)胞受同種抗原的刺激后的激活和增殖，抑制細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，抑制T輔助細(xì)胞依賴性B細(xì)胞的增殖作用。按質(zhì)量計(jì)算抑制T細(xì)胞的作用在體內(nèi)和體外較CsA分別強(qiáng)10及100倍。但治療指數(shù)相近。FK506

毒副作用大多數(shù)毒副作用發(fā)生的頻度與環(huán)孢素A相近，主要副作用是振顫、頭痛、腹瀉、高血壓、惡心、糖耐量減低和腎功能減退。引起輕微神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀的發(fā)生率較CsA高。肝毒性明顯較CsA少。驍悉

Cellcept嗎替麥考酚酯(MycophendateMofetil)曾用名：霉酚酸酯原創(chuàng)企業(yè)：羅氏（瑞士）100多年前作為抗真菌藥物研發(fā)1991年作為免疫抑制劑上市，1995年在中國(guó)上市驍悉

Cellcept嗎替麥考酚酸酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成霉酚酸（MPA）具有活性。MPA是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對(duì)淋巴細(xì)胞有高度選擇抑制作用。MPA不抑制IL-1,IL-2的合成。驍悉

Cellcept驍悉可能有預(yù)防淋巴