利奈唑胺對(duì)香豆素類藥物抗凝作用影響探討

利奈唑胺對(duì)香豆素類藥物抗凝作用影響探討溫新潮2017年11月9日背景香豆素類抗凝藥是維生素K拮抗劑，在肝臟抑制維生素K依賴性凝血因子從而影響凝血過(guò)程。在臨床上用于治療和預(yù)防心肌梗死和肺栓塞等。臨床常用的香豆素類藥物有華法林和醋硝香豆素等。它們的藥理作用基本相同。利奈唑胺為惡唑烷酮類抗菌藥物，其對(duì)MRSA及VRE具有重要抗菌活性。利奈唑胺具有良好的組織穿透性，在臨床上主要用于MRSA及VRE引起的肺炎、皮膚深部軟組織感染等。相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用數(shù)據(jù)來(lái)源：久留米大學(xué)2011年1月至12月期間同時(shí)使用利奈唑胺和華法林的住院病人。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1.之前用過(guò)利奈唑胺與華法林，了解兩者對(duì)PT-INR影響的病人；2.使用過(guò)與華法林有明確相互作用的其他藥物。調(diào)查項(xiàng)目：年齡、性別、體重、基礎(chǔ)疾病、手術(shù)類型、感染性疾病類型、利奈唑胺療程、PT-INR及其他實(shí)驗(yàn)室檢查、

華法林的劑量。SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.一、研究對(duì)象與方法相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.表1

研究對(duì)象資料二、研究結(jié)果相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.表2利奈唑胺與華法林合用引起的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化LaboratoryvaluesBeforeconcomitantadministrationDuringconcomitantadministrationAtcompletionofconcomitantadministrationAtcompletionofconcomitantadministrationAST25.2±7.3626.2±4.8818.8±9.0918.8±6.43ALT27.8±7.6C31.8±10.626.3±18.122.2±21.8BUN17.1±5.0113.2±5.2715.2±4.5917.8±5.75CRE0.87±0.310.83±0.260.93±0.210.85±0.27ALB2.75±0.392.87±0.203.39±0.473.68±0.59二、研究結(jié)果相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.圖1利奈唑胺與華法林合用及停止合用期間PT-INR變化二、研究結(jié)果相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.圖2實(shí)驗(yàn)組華法林劑量與PT-INR關(guān)系相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.圖3對(duì)照組華法林劑量與PT-INR關(guān)系相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用盡管已有研究表明利奈唑胺不會(huì)影響華法林的蛋白結(jié)合率，本研究數(shù)據(jù)表明利奈唑胺與華法林具有潛在相互作用，利奈唑胺與華法林停止合用后仍有必要監(jiān)測(cè)PT-INR。基于文獻(xiàn)回顧，推測(cè)利奈唑胺很可能通過(guò)影響維生素K的水平來(lái)增強(qiáng)華法林的抗凝作用。SakaiY,NaitoT,ArimaC,etal.InternalMedicine,2015,54(5):459-464.三、結(jié)論相關(guān)研究1：利奈唑胺與華法林潛在相互作用1.由于可供研究的對(duì)象較少，本研究的樣本數(shù)量過(guò)少。2.在本研究中，華法林被用于術(shù)后靜脈血栓形成的形成，華法林也可以用于其他非手術(shù)疾病如心房顫動(dòng)相關(guān)性血栓栓塞等，本研究樣本對(duì)象過(guò)于單一。3.研究對(duì)象僅為2011年一年的病人，研究跨度過(guò)短。4.利奈唑胺與華法林的相互作用機(jī)制不明確。四、研究不足之處相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.數(shù)據(jù)來(lái)源：2003年1月至2013年3月同時(shí)使用利奈唑胺與華法林的心臟移植前行左心輔助系統(tǒng)支持患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1.使用利奈唑胺療程小于7天的患者；2.使用利奈唑胺10天內(nèi)或前7天任何時(shí)間體溫超過(guò)38℃病人。3.流質(zhì)飲食和全面腸外營(yíng)養(yǎng)患者以及研究期間飲食減少50%的患者。4.使用過(guò)與華法林有明顯相互作用的藥物。一、研究對(duì)象與方法相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.調(diào)查項(xiàng)目：人口信息：年齡、性別、體重、身高、基礎(chǔ)疾病。處方信息：華法林與利奈唑胺的劑量、療程。實(shí)驗(yàn)室檢查：PT-INR、AST、ALT、ALB、D-BIL、BUN、CRE、CRP、WBC、NEUT、PLT。體溫食物攝入其它合用藥物。一、研究對(duì)象與方法相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.一、研究對(duì)象與方法表3

研究對(duì)象的人口信息相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.二、研究結(jié)果表4加用利奈唑胺治療后患者情況相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.二、研究結(jié)果表5加用利奈唑胺治療前后患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.二、研究結(jié)果圖4給予利奈唑胺治療前后PT-INR值、華法林劑量和華法林敏感指數(shù)變化相關(guān)研究2：左心輔助系統(tǒng)患者華法林與利奈唑胺相互作用KinoshitaS,WadaK,etal.InternalMedicine,2016,55(7):719.本研究提示，給左心輔助系統(tǒng)支持和使用華法林抗凝的患者加用利奈唑胺后肯能會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用。加用利奈唑胺后，有必要減少華法林的用量，以維持PT-I