國際先心介入技術(shù)及HeartrTM心臟缺損封堵器

國際先心介入治療技術(shù)發(fā)展簡介及

國產(chǎn)HeartrTM心臟缺損封堵器先健科技LifeTechScientificInc.Sept.,2003背景美國：每年有40,000例患先心病新生兒誕生有100萬先心病患者患有35種不同的先心病危害：心衰，中風(fēng)，死亡等先心病介入治療歷史60年代，公開發(fā)表的臨床為PorstmannIvalonplug用于PDA封堵70和80年代，Rashkind傘和Bard的Clamshell雙傘用于PDA和ASD封堵早期存在的問題：殘余分流，器械的耐久性，導(dǎo)管尺寸較大及輸送的復(fù)雜性等目前的狀態(tài)目前的臨床效果顯示：PDA和ASD的介入封堵治療效果良好，雖然并不是每個(gè)病人都可以接受介入治療。VSD的介入治療由于具有相當(dāng)挑戰(zhàn)性，目前處于臨床研究階段。PFO的介入治療越來越引起人們的重視，可能會發(fā)掘出巨大的介入治療市場。PDA的介入封堵危害：心衰，肺動脈阻塞，細(xì)菌性心肌膜炎等適用范圍：50%的患兒特別是早產(chǎn)兒通過服用消炎痛(indomethacin),前列腺素(prostanglandin)抑制劑可以治愈，其他的可以通過介入封堵。PDA介入治療的發(fā)展早期應(yīng)用Coils目前Coils可用于小尺寸（小于3或4mm）的PDA，并被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)介入治療方法最近，COOK的Gianturco-Grifka的Coils可用于大尺寸的PDA。2003年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了AGA的PDA封堵器（基于24個(gè)中心435例臨床研究，其中227例植入一年的成功封堵率達(dá)100%）PDA介入治療的發(fā)展CARDIA公司的PDA封堵器已獲CE認(rèn)證在歐洲使用。CUSTOM公司（創(chuàng)始人：E.B.Sideris)的第四代PDA封堵器正在美國進(jìn)行臨床研究。它包括尺寸到12mm的PDA封堵器和到22mm的補(bǔ)片。ASD和VSD的介入封堵ASD和VSD的病人占全部先心病的18-27%ASD的危害：心衰，心率不齊，肺高壓，不詳血栓等VSD的危害：與ASD的危害相似，但大尺寸VSD可導(dǎo)致患兒一歲之內(nèi)死亡。

小尺寸的ASD和VSD一般可以自愈，而尺寸較小或中等的ASD和VSD一般在臨床必要時(shí)進(jìn)行治療處理。ASD介入封堵的現(xiàn)狀A(yù)GA是FDA唯一批準(zhǔn)的ASD封堵器，構(gòu)型為鎳鈦盤腰及聚酯（Polyeater）填充封堵材料。尺寸可至38mm。CUSTOM的ASD封堵器由不銹鋼和聚氨酯（Polyurethane)填充封堵材料構(gòu)成。獲CE許可，在美國進(jìn)行有限制的臨床研究。其大尺寸無金屬絲的補(bǔ)片正在進(jìn)行研究。ASD介入封堵的現(xiàn)狀W.L.GORE的HELEX的ASD封堵器獲CE許可。在美國正在進(jìn)行第二階段的14個(gè)中心311例病人的臨床研究，從已經(jīng)公布的153例與外科手術(shù)對照來看，達(dá)到了98%完全封堵成功率，不明顯的殘余分流和較低的不良反應(yīng)事件。HELEX的獨(dú)特設(shè)計(jì)（鎳鈦絲套ePTFE膜置于9F輸送器發(fā)送）使其在世界范圍的使用量達(dá)到了900例。預(yù)計(jì)在18個(gè)月到24個(gè)月可獲得FDA許可。VSD介入封堵的現(xiàn)狀VSD的介入治療存在較大技術(shù)挑戰(zhàn)性，目前僅限用于小尺寸。但由于外科手術(shù)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，尤其伴有其他心臟病共存時(shí)，手術(shù)修補(bǔ)的死亡率較高，因此VSD的介入治療的市場需求是明確的。目前在美國市場只有NMT的CardioSEAL獲得FDA的PMA許可。其主要精力集中在VSD，基本放棄PDA和ASD市場。AGA的VSD封堵器目前處于臨床階段。PFO的介入治療危害：由于造成血流從右心房到左心房，從而易導(dǎo)致血栓進(jìn)入血流，引起偏頭痛甚至急性中風(fēng)。目前，有研究顯示大尺寸的PFO和不明原因的中風(fēng)有很大關(guān)系，也和心房間隔瘤關(guān)系密切。PFO的介入治療廣大的病人群體在美國每年的中風(fēng)病人有700，000例，但有超過40%的病人中風(fēng)原因不明，這其中又有近一半的病人發(fā)現(xiàn)存在PFO。尸檢發(fā)現(xiàn)有30%的人患有PFO，但并不是每個(gè)人都與PFO有關(guān)。目前，正在尋找PFO與不明原因中風(fēng)的確切關(guān)系。

PFO的介入治療將極大地開拓先心病介入治療領(lǐng)域。PFO介入治療現(xiàn)狀A(yù)GA和NMT公司都獲得了FDA的HDE的許可使用PFO封堵，但僅限于用于存在不明中風(fēng)或使用藥物治療失敗的病人。例數(shù)在4，000例左右/年（美國）。CARDIA公司從2002年開始進(jìn)行300例不明中風(fēng)病人臨床，對比其接受PFO和接受藥物或其他器械的效果。PFO的介入治療現(xiàn)狀CARDIA的第二代PFO封堵器IntraSept已獲CE認(rèn)證。

PFO的介入治療現(xiàn)狀A(yù)GA公司2003年6月開始的RESPECT臨床，在45個(gè)中心，組織了500例隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)。選擇年齡為18-55歲，患不明中風(fēng)90天之內(nèi)的病人。對照組為服用抗凝血或抗血小板凝集的藥物治療的中風(fēng)病人。右圖為AGA公司的PFO封堵器。NMT公司將在美國組織100多個(gè)中心，1600例病人的大樣本PFO封堵器植入實(shí)驗(yàn)。病人年齡為18-60歲，患不明中風(fēng)。對照組為服用Aspirin,Courmadin或聯(lián)合服用的中風(fēng)患者。右圖為StarFlexPFO封堵器。PFO的介入治療現(xiàn)狀目前存在的問題普遍存在遠(yuǎn)期（6-12M）殘余分流，平均在5%左右。金屬含量過高（尤其是AGA傘式封堵器）造成組織相容性差，血栓風(fēng)險(xiǎn)增大。過分強(qiáng)調(diào)封堵器的機(jī)械性能，從而導(dǎo)致器械對組織的損傷，如造成VSD束支傳導(dǎo)阻滯。同外科手術(shù)相比，適應(yīng)癥較窄。同外科手術(shù)相比，價(jià)格偏高。

但隨著產(chǎn)品和診斷技術(shù)的進(jìn)步，先心介入治療正成為心臟病學(xué)領(lǐng)域的亮點(diǎn)！國產(chǎn)HeartrTM先心封堵器設(shè)計(jì)PDA，ASD和VSD采用傘式雙盤腰式結(jié)構(gòu)。材料選用鎳鈦金屬框架及ePTFE人造血管