抗氧化劑與抗氧化劑在兒童分泌性中耳炎發(fā)病過程中的作用

抗氧化劑與抗氧化劑在兒童分泌性中耳炎發(fā)病過程中的作用

耳分泌物是兒童常見的疾病。一般來說，病理狀態(tài)是聽力損失，這會導(dǎo)致兒童語言的發(fā)展和學(xué)習(xí)成績的負(fù)面影響。雖然分泌性中耳炎發(fā)生很普遍,但它的發(fā)病機(jī)理還不完全清楚。分泌性中耳炎是中耳內(nèi)的一種慢性炎癥,在中耳發(fā)炎期間能夠產(chǎn)生氧化產(chǎn)物,這種產(chǎn)物很有可能與慢性分泌性中耳炎的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。關(guān)于氧化劑與抗氧化劑在分泌性中耳炎的發(fā)病機(jī)理中的作用報道的較少,本實(shí)驗(yàn)我們測試了在血液、中耳流出物和淋巴組織中的9種不同的參數(shù),旨在探索分泌性中耳炎的發(fā)病機(jī)理和確定抗氧化劑在預(yù)防和治療分泌性中耳炎方面的作用,為臨床治療提供新的理論依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例的年齡和性別在2004年5～9月,在我院耳鼻喉科進(jìn)行了本次實(shí)驗(yàn)。研究選定了24位(8個女孩和16個男孩組成,平均年齡5.9歲,被診斷為分泌性中耳炎并接受了增殖腺切除術(shù)的病人做為實(shí)驗(yàn)對象,病人的年齡在2～14歲,此前他們沒有患任何系統(tǒng)性疾病,也未有扁桃體和耳部手術(shù)的歷史記錄。對照組由23位(14個女孩和9個男孩組成,平均年齡在7.1歲)頭頸部沒有患任何疾病、感染的健康兒童組成。兩組的性別分配和平均年齡間的差異統(tǒng)計(jì)上不顯著(P>0.05)。1.2增殖腺手術(shù)治療在耳鼻喉檢測中確診為分泌性中耳炎后,經(jīng)1個月的治療后效果不明顯者就對病人進(jìn)行增殖腺切除術(shù)和通風(fēng)管插入治療。所有病人的分泌性中耳炎都是雙側(cè)的,經(jīng)常規(guī)麻醉后,清潔消毒外耳道并鋪巾,在顯微鏡的幫助下進(jìn)行了鼓膜切開,止血后,用未經(jīng)血污染過的微通氣管將中耳流出物導(dǎo)出,流出物呈粘液狀或是血清類粘蛋白。1.3抗癲癇藥物術(shù)后1個月,對實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行抗氧化劑治療,療程為2個半月。1.4對照組內(nèi)血樣的獲取除了在研究組中進(jìn)行例行的術(shù)前血液測驗(yàn)外,在手術(shù)前還從每個病人體內(nèi)抽取8cc血,經(jīng)離心(1500rpm、10～15min)分離出血清后,將其貯存在-70℃,增殖腺切除術(shù)樣品和中耳流出液也被貯存在-70℃,術(shù)后1個月,從研究組中獲取又一批血樣,依同樣的方法貯存起來,經(jīng)抗氧化劑治療2個月后,再從研究組中獲取又一批血樣,從對照組中只獲取血樣1次。生化測試是在本院的營養(yǎng)科進(jìn)行的,研究組患病兒童的血清和對照組兒童的血清中需測的抗氧化劑為:維生素A、β-胡蘿卜素、維生素E、維生素C、超氧化物岐化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及還原性谷胱甘肽水平,還需測定過氧化產(chǎn)物丙二醛。同樣的測試也在淋巴組織和中耳流出物中進(jìn)行,但在淋巴組織中的抗壞血酸含量較低,所以無法測定。血液中的維生素A、β-胡蘿卜素、維生素E、、抗壞血酸和還原性谷胱甘肽水平表示為μmol/lt,谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物岐化酶表示為U/ml,丙二醛水平表示為μmol/mL;組織中的維生素A、β-胡蘿卜素、維生素E、抗壞血酸和還原性谷胱甘肽水平表示為μmol/gr,谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物岐化酶表示為U/mg,丙二醛水平表示為μmol/mg。1.5處理數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)使用SPSS12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)值以(xˉ±s)(xˉ±s)表示。2實(shí)驗(yàn)組術(shù)后一切被測物的各項(xiàng)測定值見表1,除了丙二醛和岐化酶外(P>0.05),術(shù)前術(shù)后所有被測物中的各項(xiàng)測定值間的差異是極顯著的(P<0.01,P<0.001);實(shí)驗(yàn)組術(shù)前所有被測物的各項(xiàng)測定值與對照組相應(yīng)值間的差異是顯著的(P<0.001);除了丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物岐化酶(P>0.05)外,實(shí)驗(yàn)組術(shù)后所有被測物的各項(xiàng)測定值與對照組相應(yīng)值間的差異是顯著的(P<0.001);抗氧化劑治療組與對照相比未見明顯差異(P>0.05)。見表2,將分泌性中耳炎病人淋巴組織中的抗氧化劑、氧化產(chǎn)物的水平和抗氧化酶活力與患有慢性扁桃腺炎、經(jīng)歷過扁桃腺切除術(shù)和增殖腺切除術(shù)病人的淋巴組織中的相應(yīng)值進(jìn)行比較,各項(xiàng)測定值間的差異是不顯著的(P>0.05)。3氧化和氧化酶自由基是外層軌道有著至少1個不配對電子的物質(zhì),他們在生物體內(nèi)的新陳代謝過程中由各種生化反應(yīng)產(chǎn)生。自由基是極活躍的,能束縛住各種導(dǎo)致堿基變化、蛋白質(zhì)傷害和膜脂過氧化的分子,結(jié)果造成組織損害。在正常的生理狀態(tài)下,由自由基造成的組織損害可由抗氧化防御系統(tǒng)如過氧化物岐化酶、過氧化氫酶及谷胱甘肽過氧化物酶和非酶抗氧化劑如谷胱甘肽、維生素E、抗壞血酸、β-胡蘿卜素、清蛋白、膽紅素和尿酸控制,它們能與自由基分子反應(yīng)以阻止組織受到損害。分泌性中耳炎可以是各種因素如中耳局部感染、變態(tài)反應(yīng)及氣壓性創(chuàng)傷等引起,其組織病理狀態(tài)為血管擴(kuò)張、淤血、單核細(xì)胞滲漏、上皮增厚和上皮細(xì)胞花生、腺體的形成、水腫和滲出物。與健康人群比,在患有慢性分泌性中耳炎的病人血中抗氧化劑水平和抗氧化酶活力是較低的,而丙二醛的含量則較高(見表1),這表明中耳炎與自由基的過度產(chǎn)生有關(guān),這種慢性癥狀可造成抗氧化劑的耗盡,在中耳內(nèi)的氧壓力最終造成組織傷害。經(jīng)術(shù)前術(shù)后各項(xiàng)測定指標(biāo)相比,術(shù)后各項(xiàng)抗氧化劑水平和抗氧化酶活力上升,而氧化產(chǎn)物丙二醛水平下降(見表1),這說明手術(shù)措施取得了一定的療效。本研究中我們還發(fā)現(xiàn)在患有慢性扁桃腺炎的病人的淋巴組織中的抗氧化劑濃度與患有分泌性中耳炎的病人的淋巴組織中的相應(yīng)值間沒有明顯的差異(見表2),這意味著在上述兩種病人的淋巴組織中具有相同的慢性感染。本實(shí)驗(yàn)中增殖腺切除術(shù)消除了一個感染的病灶,同時間接的增強(qiáng)了孩子的免疫系統(tǒng),但術(shù)后血液中的氧化產(chǎn)物丙二醛不能完全降至正常水平(見表1),這反映了手術(shù)療效的局限性,可在術(shù)后給這些孩子使用抗氧化劑或者飲食補(bǔ)充抗氧化劑治療后血液中的氧化產(chǎn)物丙二醛水平恢復(fù)正常,經(jīng)這種治療后,除改善了免疫系統(tǒng)外,還降低了耳液溢、鼓膜穿孔、鼓膜炎和呼吸感染的發(fā)生率(見表1)。谷胱甘肽是能將雙氧水轉(zhuǎn)化為水的一種酶,我們發(fā)現(xiàn)在中耳流出物中谷胱甘肽過氧化物酶的濃度(553.58±100.12)(見表1)遠(yuǎn)比血液中該酶的濃度(40.09±4.06)(見表1)要高的多。這意味著中耳中有著大量的過氧化氫產(chǎn)生和嚴(yán)重的組織損害。在中耳流出液中的維生素A、維生素E、超氧化物岐化酶和丙二醛的水平與血液中的相應(yīng)值比較要低的多(見表1)。超氧化物岐化酶能催化過氧化物轉(zhuǎn)化為過氧化氫,后者在過氧化氫酶或谷胱甘肽過氧化物酶的作用下轉(zhuǎn)化為水。極低濃度的超氧化物岐化酶意味著它已被大量使用,而極高濃度的谷胱甘肽過氧化物酶意味著底物過氧化氫的缺乏。這說明由于慢性炎癥使這些抗氧化劑在中耳中被大量消耗,因此體外使用這些抗氧化劑對