第三章 損傷的修復課件

第三章再生與修復修復（repair)

:損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程。第三章?lián)p傷的修復修復再生(regeneration)性修復：鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復的現(xiàn)象。完全恢復了原組織的結構與功能，又稱完全性修復。瘢痕性修復：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。又稱不完全性修復。第三章?lián)p傷的修復

第一節(jié)再生性修復再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過程中，細胞、組織老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結構和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。

第三章?lián)p傷的修復按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類：

不穩(wěn)定細胞（labilecells）：能不斷從G0進入G1期，再生能力相當強。如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞、男女性生殖器官管腔被覆上皮、淋巴及造血細胞等。

第三章?lián)p傷的修復

穩(wěn)定細胞（stablecells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細胞，如消化道、泌尿生殖道等粘膜腺體、肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細胞等。還包括間葉細胞及其分化出的各種細胞。

永久性細胞（permanentcells）持久處于G0期，不具有再生能力，損傷后為永久性缺失，由瘢痕修復。包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。第三章?lián)p傷的修復

二、各種組織的再生過程◆上皮組織的再生

被覆上皮再生：由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復層上皮。

腺上皮再生：腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細胞分裂

完全恢復。腺體完全破壞→難以再生，由瘢痕修復。腎小管細胞類似于以上。

肝細胞再生：①肝部分切除后→肝細胞分裂增生→完全恢復。②肝細胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復正常結構。③肝細胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷（網(wǎng)狀纖維膠原化）→結節(jié)狀再生。第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復

◆纖維組織再生

纖維細胞、間葉細胞→纖維母細胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維→纖維細胞?？捎袃煞N情況：根據(jù)不同的部位。

第三章?lián)p傷的修復

◆

血管的再生小血管再生：毛細血管的內(nèi)皮細胞分裂增生→幼芽、細胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細血管→毛細血管網(wǎng)→小動（靜）脈。

大血管的修復：需手術縫合，兩側內(nèi)皮細胞分裂增生，恢復原來內(nèi)膜結構，離斷的肌層由結締組織增生連接。

第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)細胞：2.神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)細胞存活，可再生性修復。神經(jīng)軸突長的很慢，1天1-2毫米，很細，需慢慢增粗。需3個基本條件：相應神經(jīng)元活著；斷端不能太遠（<2.5cm）;斷裂處不能有增生的纖維阻隔。否則，可形成“創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤”。軟骨組織和骨組織的再生

軟骨組織:起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細胞→軟骨母細胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。（其再生能力較弱，較大缺損由纖維修復）骨組織：再生能力強。骨膜存在可再生修復。第三章?lián)p傷的修復◆肌組織的再生

①骨骼肌再生能力極弱。損傷不太重、肌膜未破壞殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維恢復正常的結構。

肌纖維完全斷裂纖維瘢痕愈合肌纖維仍可收縮。

整個肌纖維均被破壞瘢痕修復。第三章?lián)p傷的修復

②平滑肌

有一定再生能力，如小動脈平滑肌;大血管及胃腸道等處常是瘢痕修復。③心肌再生能力極弱，瘢痕修復。第三章?lián)p傷的修復第二節(jié)瘢痕性修復通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、肉芽組織肉芽組織（granulationtissue）新生的富含毛細血管的幼稚階段的纖維結締組織。肉眼：表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、觸之易出血而無痛覺，形似鮮嫩的肉芽。組成：纖維母細胞、毛細血管及炎細胞。第三章?lián)p傷的修復（一）肉芽組織的成分及形態(tài)

毛細血管內(nèi)皮細胞增生纖維母細胞增生炎性細胞浸潤肉芽組織分泌PDGF,FGF,TGF-

IL-1,TNF促進嗜中性粒細胞淋巴細胞巨噬細胞第三章?lián)p傷的修復腳的肉芽組織第三章?lián)p傷的修復肉芽組織第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復（二）肉芽組織的作用及結局

作用：1.抗感染保護創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細胞毛細血管纖維母細胞炎細胞小動靜脈纖維細胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化第三章?lián)p傷的修復

二、瘢痕組織瘢痕（scar）組織：是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結締組織。肉眼：大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。鏡下特點:大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細胞稀少。第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復對機體的影響有兩方面：

有利方面：①它能把創(chuàng)口或其他缺損長期地填補并連接起來,可使組織器官保持完整性;②可使組織器官保持其堅固性。不利方面：①瘢痕收縮;②瘢痕粘連;③器官硬化；④瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕,瘢痕疙瘩）。第三章?lián)p傷的修復

第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程

①傷口的早期變化

傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒細胞巨噬細胞炎癥反應3天后痂皮+第三章?lián)p傷的修復

②傷口收縮2-3日后，傷口邊緣的肌纖維母細胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。③肉芽組織增生和瘢痕形成第3天起，cap垂直于創(chuàng)面生長，第5-6天起成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維，以后逐漸過渡為瘢痕組織，傷后1月，疤痕形成。④表皮及其它組織再生

傷口邊緣基底細胞單層上皮鱗狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復完全再生初期鍛煉改建第三章?lián)p傷的修復（二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healingbyfirstintention）

創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴密。二期愈合(healingbysecondintention）

創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時間較長，形成的瘢痕也大。痂下愈合（healingunderscar)

a.傷口表面血液、滲出液、壞死物干燥后形成褐色硬痂；b.保護創(chuàng)面，但感染滲出多則不利引流，不利于愈合。第三章?lián)p傷的修復一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應輕肉芽組織從傷口邊緣長入，表皮由基底細胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全第三章?lián)p傷的修復二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應重肉芽組織從底部和邊緣將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄第三章?lián)p傷的修復第四節(jié)骨折愈合

（一）骨折愈合的基本過程部位性質(zhì)錯位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時間的長短影響第三章?lián)p傷的修復骨折愈合可分以下幾個階段：

①血腫形成在骨折的兩端及其周圍伴有大量出血,形成血腫,數(shù)小時后可凝固。炎癥反應輕微。

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②纖維性骨痂形成2—3天后，肉芽組織取代血腫發(fā)生機化，繼而纖維化形成纖維性骨痂。一周后，進一步分化形成透明軟骨，多見于骨外膜的骨痂區(qū)。第三章?lián)p傷的修復

③骨性骨痂形成纖維性骨痂逐漸分化出骨母細胞和軟骨母細胞并形成類骨組織和軟骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。第三章?lián)p傷的修復

④骨痂改建或再塑編織骨經(jīng)過改建成為成熟的板層骨，重新恢復皮質(zhì)骨和髓腔的正常關系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細胞及成骨細胞的協(xié)調(diào)作用下完成的。第三章?lián)p傷的修復骨折愈合過程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建第三章?lián)p傷的修復第三章?lián)p傷的修復（二）影響骨折愈合的因素

①骨折斷端及時正確的復位

②骨折斷端及時牢靠的固定

③早日進行全身和局部功能鍛煉，保持局部良好的血液供應第三章?lián)p傷的修復

如果固定、復位不好，將影響骨折的愈合，導致畸形等。第三章?lián)p傷的修復

三、損傷處細胞再生與分化的分子機制受損組織修復的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力，同時也受許多細胞因子及其他因素的調(diào)控。

第三章?lián)p傷的修復

（一）與再生有關的幾種生長因子◆血小板源性生長因子（plateletderivedgrowthfactors,PDGF）源于血小板α顆粒，能引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走。第三章?lián)p傷的修復◆成纖維細胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF）在毛細血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細胞分裂并誘導其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細胞穿越生芽?！舯砥どL因子(epidermalgrowthfactor,EGF）對上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞及平滑肌細胞有促增殖作用。第三章?lián)p傷的修復低濃度誘導PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達，生長受抑制◆轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF）

TGF-

有與EGF相同的作用。

◆血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）促進血管的形成，增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細胞存在其受體。TGF-第三章?lián)p傷的修復◆細胞因子(cytokines）如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細胞的增殖及膠原合成。GFR細胞分裂促進cyclinCDK促進++complexcomplex第三章?lián)p傷的修復

（二）抑素與接觸抑制

表皮細胞表皮抑素分化成熟基底細胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進增生分化接觸抑制：當增生的細胞達到一定程度時，如相互接觸或達到原有大小，細胞便停止生長。第三章?lián)p傷的修復（三）細胞外基質(zhì)（ECM）在細胞再生過程中的作用不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結構尚依賴ECM,

ECM影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。第三章?lián)p傷的修復ECM的主要成分有：

膠原蛋白(collagen）10余種。是組織和器官的主要支架，對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans）是ECM的主要成分，把多種細胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesiveglycoproteins）包括fibronectin(FN),laminin(LN)等。FN可與ECM各類成分結合及介導細胞間粘附，可促進細胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對細胞的粘附、移行和增殖有影響。第三章?lián)p傷的修復（三）影響再生修復的因素全身因素

年齡因素:青少年快,老年慢.

營養(yǎng)因素:內(nèi)分泌因素：蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生素