基于數(shù)據(jù)挖掘的顏正華教授治療失眠用藥經(jīng)驗研究

基于數(shù)據(jù)挖掘的顏正華教授治療失眠用藥經(jīng)驗研究

嚴正華教授是中醫(yī)大師，也是中國傳統(tǒng)文化的著名大師。他治療過許多疾病，尤其是失眠、頭暈、上腹痛和咳嗽。本研究首先收集、整理顏正華教授治療失眠處方,進而基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法,分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律,探討顏正華教授治療失眠的用藥經(jīng)驗,希冀為闡明顏正華教授失眠用藥思想提供參考。1數(shù)據(jù)和方法1.1處方來源和篩選1.2分析軟件1.3數(shù)據(jù)開售及審核將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系(V1.1)”。錄入完成后,由雙人負責(zé)數(shù)據(jù)的審核,以確保數(shù)據(jù)的準確性。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1.1)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能,進行用藥規(guī)律挖掘。1.4數(shù)據(jù)分析1.4.1數(shù)據(jù)提取源1.4.2頻域分析1.4.3分組頻率和置信度“支持度個數(shù)”(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))分別設(shè)為30,“置信度”設(shè)為0.8和0.9,按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序;“規(guī)則分析”分析所得的規(guī)則。1.4.4系統(tǒng)熵聚類分析首先進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類),在聚類分析前,先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度,然后點擊“提取組合”按鈕,發(fā)現(xiàn)新組方(基本算法是無監(jiān)督的熵層次的聚類),并可以實現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。2結(jié)果2.1使用頻次分布對顏正華教授170首失眠處方中的藥物頻次進行統(tǒng)計,使用頻次>20的有39味藥,使用頻次前5位分別是炒棗仁、夜交藤、生龍骨、生牡蠣、丹參。見表1。2.2參,夜交藤按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序,前三位分別是“炒棗仁,夜交藤”,“丹參,夜交藤”,“生龍骨,生牡蠣,夜交藤”。見表2。分析所得藥對的用藥規(guī)則,見表3。根據(jù)同現(xiàn)關(guān)系,將中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則用網(wǎng)絡(luò)視圖方式展示,其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的炒棗仁、夜交藤等均為顏老臨床治療失眠最常用中藥,見圖1。2.3基于熵聚類的處方體系規(guī)律的研究2.3.1聚類分析,確定藥物關(guān)聯(lián)度依據(jù)方劑數(shù)量,結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為4,進行聚類分析,得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度,將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.04以上的藥對列表。見表4。2.3.2復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類藥物的中心組合分析以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),按照相關(guān)度與懲罰度約束,基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,演化出3~4味藥核心組合。見表5。2.3.3新的無監(jiān)督熵聚集分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上,運用無監(jiān)督熵層次聚類算法,得到7個新處方,見表6。3調(diào)和睡眠以和則心安神為用量本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,運用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析顏正華教授治療胃脘痛的用藥經(jīng)驗。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析,提煉出顏教授治療胃脘痛常用的藥物有炒棗仁、夜交藤、生龍骨、生牡蠣、珍珠母、丹參、遠志、茯苓、白芍、柴胡、赤芍、合歡皮、百合、麥冬、柏子仁、梔子等,這些藥物多具有安神、補益、理氣、清熱的等作用,顯示出治療失眠用藥的集中性。本研究得到顏正華教授治療失眠常用藥物組合有:(1)炒棗仁、夜交藤;(2)丹參、夜交藤;(3)生龍牡、夜交藤;(4)炒棗仁、生龍牡;(5)珍珠母、炒棗仁;(6)丹參、炒棗仁;(7)珍珠母、夜交藤;(8)茯苓、夜交藤等。經(jīng)過聚類算法分析,常用藥對包括:夜交藤-丹參,夜交藤-茯苓,夜交藤-柴胡,丹參-赤芍,梔子-柏子仁等?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合包括茯苓-夜交藤-芡實,茯苓-芡實-紅參,茯苓-丹參-石決明,茯苓-赤芍-百合,白芍-石決明-白菊花等。基于熵層次聚類的治療失眠的新處方包括:(1)茯苓、丹參、遠志、梔子;(2)黨參、炒薏苡仁、炙甘草、炒神曲、砂仁;(3)當歸、珍珠母、大棗、炙甘草、炒白術(shù);(4)生龍牡、炒棗仁、夜交藤、柏子仁;(5)懷牛膝、炒棗仁、益母草、夜交藤;(6)石決明、制首烏、天麻、澤瀉、杜仲;(7)夜交藤、知母、丹參、梔子、百合。中醫(yī)對失眠的認識源遠流長,《內(nèi)經(jīng)》認為失眠的原因主要有兩個方面,一是其他病證影響,如咳嗽、嘔吐、腹?jié)M等,使人不得安臥;二是氣血陰陽失和,使人不能寐。張景岳《景岳全書·不寐》較全面地歸納和總結(jié)了失眠的病因病機及其辨證施治方法,云“寐本乎陰,神其主也,神安則寐,神不安則不寐。其所以不安者,一由邪氣之擾,廣由營氣之不足耳”顏正華教授診療失眠一病辨證嚴謹,用藥精當,常將重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)心安神之品同用。其中,炒棗仁為顏正華教授治療失眠處方中最常用藥。酸棗仁味甘,入心肝經(jīng),能養(yǎng)心陰、益肝血而有安神之效,為養(yǎng)心安神之要藥,常用于心血虧虛、心失所養(yǎng)、神不守舍之失眠。夜交藤出現(xiàn)頻率僅次于炒棗仁。夜交藤味甘、性平、入心肝經(jīng),功能養(yǎng)血安神,味甘,入心肝二經(jīng),能補養(yǎng)陰血、養(yǎng)心安神,適用于陰虛血少之失眠多夢,因藥性平和,顏老多用30g以取佳效。龍骨和牡蠣亦為顏老治療失眠常用藥物,其中龍骨味甘、澀,性平,歸心肝腎經(jīng),功能鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽、收斂固澀,為重鎮(zhèn)安神常用藥。牡蠣味咸,性微寒,歸肝膽腎經(jīng),功能重鎮(zhèn)安神、平肝潛陽、軟堅散結(jié)、收斂固澀,雖屬平肝熄風(fēng)藥,但安神亦效佳,多用于心神不安、失眠多夢等癥。顏老常將牡蠣與龍骨同用,意在取相須為用,增強重鎮(zhèn)安神功效之妙。珍珠母味咸,性寒,歸肝心經(jīng),功能平肝潛陽、清肝明目、鎮(zhèn)驚安神。丹參味苦,性微寒,歸心、心包、肝經(jīng),功能活血通經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神。遠志味苦、辛,性溫,歸心、腎、肺經(jīng),功能安神益智、祛痰開竅、消散癰腫,其性善宣泄通達,既能開心氣而寧心安神,又能通腎氣而強志不忘,為交通心腎、安定神智之佳品,用于心腎不交之失眠。茯苓味甘、淡,性平,歸心脾腎經(jīng),功能利水滲濕、健脾、寧心安神,可用于心脾兩虛,氣血不足之失眠、心悸等。上述諸藥,皆有安神之功,顏老臨床依據(jù)具體病癥特點靈活選用、配伍,并多將養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神合用以獲綜合療效。本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺開展顏正華教授用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究,獲得了既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和統(tǒng)計學(xué)研究未獲得的新知識、新信息,為顏正華教授失眠治驗的深入挖掘和傳承提供了參考。當然,應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類研究得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等還需進一步臨床驗證,數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性,需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實踐綜合分析、評價。同時,本研究過程亦表明,中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為深入分析、挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗提供了良好的平臺,值得進一步推廣和應(yīng)用。本研究以2005至2010年顏正華教授在北京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂出診處方