某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說明書：阿南圣（注射用阿昔洛韋）

阿南圣（注射用阿昔洛韋）【藥品名稱】通用名稱：注射用阿昔洛韋英文名稱：AciclovirforInjection漢語拼音：ZhusheyongAxiluowei【成份】本品主要成份為：阿昔洛韋。其化學(xué)名稱為：9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H11N5O3分子量：225.21輔料為：氫氧化鈉、注射用水?！拘誀睢勘酒窞榘咨杷蓧K狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】1.單純皰疹病毒感染：用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。2.帶狀皰疹：用于免疫缺陷者嚴(yán)重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。【規(guī)格】0.25g【用法用量】僅供靜脈滴注，每次滴注時(shí)間在1小時(shí)以上。成人常用量：1.重癥生殖器皰疹初治，按體重一次5mg/kg（按阿昔洛韋計(jì)，下同），一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共5日。2.免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹，按體重一次5～10mg/kg，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次,共7～10日。3.單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次,共10日。成人一日最高劑量按體重為30mg/kg，或按體表面積為1.5g/m2，每8小時(shí)不可超過20mg/kg。小兒常用量:1.重癥生殖器皰疹的初治，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2（按阿昔洛韋計(jì)，下同），一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共5日。2.免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2,一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共7日，12歲以上按成人量。3.單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共10日。4.免疫缺陷者合并水痘，按體重一次10mg/kg或按體表面積一次500mg/m2，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共10日。小兒最高劑量為每8小時(shí)按體表面積500mg/m2。藥液的配制：取本品0.5g加入10ml注射用水中，使?jié)舛葹?0g/L，充分搖勻成溶液后，再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至至少100ml，使最后藥物濃度不超過7g/L，否則易引起靜脈炎。配制后的溶液應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用。冰箱內(nèi)放置會(huì)產(chǎn)生沉淀。本品不可用含苯甲醇的稀釋液稀釋。腎功能不全患者可根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。血液透析：6小時(shí)的血液透析使血藥濃度下降60％，因此病人的用藥劑量應(yīng)在每次的透析后予以追加調(diào)整。腹膜透析：無需在給藥期間調(diào)整劑量。【不良反應(yīng)】1.常見的不良反應(yīng)：注射部位的炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹、皮疹、發(fā)燒、輕度頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能異常如血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽紅素輕度升高等。2.少見的不良反應(yīng)有：急性腎功能不全、白細(xì)胞和紅細(xì)胞下降、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜、膽固醇升高、甘油三酯升高、血尿、低血壓、多汗、心悸、呼吸困難、胸悶。本品上市后臨床還觀察到的不良反應(yīng)有：（1） 消化系統(tǒng)：包括胃腸道痙攣、腹瀉、厭食等。（2） 全身過敏性：包括發(fā)熱、頭痛、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、外周紅腫等。（3） 中樞系統(tǒng)：包括頭痛、過度興奮、易激惹、譫妄、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、意識(shí)模糊、頭昏、眩暈、頭痛、幻覺、局部麻痹、震顫、思睡等。這些癥狀可能較顯著，尤其是在老年人。（4）血液及淋巴系統(tǒng)：包括貧血、白細(xì)胞及血小板減少、淋巴結(jié)病、脈管炎、DIC、溶血癥等。（5）肝膽、胰腺：包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。（6）肌肉、骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛反應(yīng)。（7）皮膚：禿發(fā)、光敏性皮疹、瘙癢癥、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死、風(fēng)疹、多形性紅斑等。（8） 特殊感覺：視覺異常?！窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.警告：腎損害者接受阿昔洛韋治療時(shí)，可造成死亡。用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韋治療時(shí)，可發(fā)生血栓形成、血小板減少性紫癜、溶血、尿毒癥綜合癥(TT；/HUS）,并可導(dǎo)致死亡。2.急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因?yàn)榈嗡龠^快時(shí)可引起腎功能衰竭。3.對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時(shí)應(yīng)特別注意，因?yàn)檫@可能增加腎功能障礙的危險(xiǎn)性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。4.對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。5.以下情況需考慮用藥利弊:脫水患者，本品劑量應(yīng)減少。嚴(yán)重肝功能不全者、對本品不能耐受者、精神異?；蛞酝鶎?xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者，應(yīng)用本品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。6.目前尚無帶狀皰疹急性發(fā)作超過72小時(shí)才開始治療的研究資料，因此對于診斷為帶狀皰疹的病人應(yīng)盡可能及早治療。7.水痘：對于健康兒童而言，水痘為自限性的輕度到中度疾病，而青少年和成人則比較嚴(yán)重。治療應(yīng)在水痘急性發(fā)作24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，尚無發(fā)病后期才開始治療的有效治療資料。8.本品對生殖器皰疹感染不能根除病毒。對單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果。沒有資料證明本品是否能防止該病傳染給他人。因?yàn)樯称靼捳钍切詡鞑ゼ膊?，患者?yīng)避免接觸患者，并避免性交，以免感染配偶。生殖器皰疹也能在沒有癥狀時(shí)傳染，通過無癥狀的病毒排出。如果發(fā)現(xiàn)生殖器皰疹復(fù)發(fā)，病人應(yīng)該在發(fā)現(xiàn)第一個(gè)癥狀或體征時(shí)立即治療。由于女性生殖器皰疹患者大多容易患宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。9.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期應(yīng)用本品治療后可能引起耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮膚損害不見改善者應(yīng)當(dāng)測試病毒對本品的敏感性。10.靜脈滴注時(shí)宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀，引起腎功能損害的病例可達(dá)10%，并勿使之漏至血管外,以免引起疼痛及靜脈炎。11.靜脈滴注后2小時(shí)，尿藥濃度最高，此時(shí)應(yīng)給病人充足的水,防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。12.一次血液透析可使血藥濃度降低60%，故每次血液透析6小時(shí)應(yīng)重復(fù)補(bǔ)給一次劑量。13.肥胖患者的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算。需要?jiǎng)┝空{(diào)整時(shí)，可根據(jù)肌酐清除率調(diào)整。14.對診斷的干擾：可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如劑量恰當(dāng)、水分充足一般不會(huì)引起。15.本劑呈堿性，與其他藥物混合容易引起pH值改變，應(yīng)盡量避免配伍使用。16.病人須知：如果感到有嚴(yán)重或令人煩惱的不良反應(yīng)，已懷孕或準(zhǔn)備懷孕者，準(zhǔn)備哺乳的婦女，或有其它問題的病人，應(yīng)咨詢醫(yī)生，在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥。【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。從1984年至1994年4月建立的一項(xiàng)關(guān)于孕婦使用阿昔洛韋療效的流行病學(xué)記錄，在為期3個(gè)月的756項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果中有749名孕婦先后系統(tǒng)服用阿昔洛韋，其對嬰兒的致畸作用近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明阿昔洛韋對孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)阿昔洛韋對胎兒的治療作用遠(yuǎn)大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可以考慮使用阿昔洛韋。阿昔洛韋在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，當(dāng)哺乳期婦女用藥劑量達(dá)到每天0.3mg/kg時(shí)將可能影響嬰兒的發(fā)育。只有在必需情況下，哺乳期婦女才可使用阿昔洛韋?！緝和盟帯績和须m未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)，但應(yīng)慎用。新生兒不宜用含苯甲醇的稀釋液配制滴注液，否則易引起致命性的綜合征，包括酸中毒、中樞抑制、呼吸困難、腎功能衰竭、低血壓、癲癇和顱內(nèi)出血等?！纠夏暧盟帯磕壳吧袩o充分的研究資料表明對65歲以上老年人的用藥與年輕人的用藥有明顯不同。一般情況來說，老年人用藥應(yīng)小心謹(jǐn)慎，選擇低劑量的有效服藥范圍，盡量降低因增加用藥次數(shù)而造成的腎功能減退及其他副反應(yīng)的發(fā)生?！舅幬锵嗷プ饔谩?.與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。2.與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。3.與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性,表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。4.與丙磺舒競爭性抑制有機(jī)酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的排泄減慢,半衰期延長,體內(nèi)藥物蓄積?！舅幬镞^量】服用劑量大于20g，可致興奮、激動(dòng)、昏迷、震顫、無力?？焖凫o脈注射過高的劑量，阿昔洛韋會(huì)因其在腎小管中濃度過大而結(jié)晶沉淀(2.5mg/ml）導(dǎo)致由于肌酸、肌酐及血尿素氮升高而繼發(fā)引起的腎衰。一旦發(fā)生腎衰及無尿癥，病人須作血液透析直至腎功能恢復(fù)?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽酒窞楹铣傻暮塑疹惪共《舅?。體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒I型(HSV-1)、II型(HSV-2)及水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強(qiáng)、其次為HSV-2和VZV病毒。由于本品對HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TK)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進(jìn)一步被細(xì)胞中的鳥苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細(xì)胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽終止皰疹病毒DNA復(fù)制是由以下三種方式完成：⑴競爭性地抑制病毒DNA聚合酶;⑵進(jìn)入并終止延長的病毒DNA鏈;⑶滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強(qiáng)，這是因?yàn)椴《镜男剀占っ?TK)的磷酸化作用更強(qiáng)。毒理研究遺傳毒性：進(jìn)行了16項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)，在4項(xiàng)微生物研究中未見到致突變作用；在小鼠淋巴瘤細(xì)胞和人淋巴細(xì)胞上進(jìn)行的2項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)(3項(xiàng)為中國倉鼠的卵巢細(xì)胞，2項(xiàng)為小鼠淋巴瘤細(xì)胞)中，未見致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后進(jìn)行的2次體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中，其中1次結(jié)果為陽性，可見細(xì)胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，而在另一試驗(yàn)中，則未見同樣的結(jié)果(原因可能是敏感性較低)。以人用藥劑量的380～760倍給予中國倉鼠時(shí)，可引起染色體損傷；而大鼠以62～125倍劑量給藥時(shí)，染色體的損傷無明顯變化；小鼠的顯性致死試驗(yàn)(在人用劑量的36～73倍劑量下)結(jié)果為陰性。生殖毒性：小鼠(450mg/kg/天，PO)和家兔(25mg/kg/天,SC)試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔給予更高劑量(50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時(shí)，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品(50mg/kg/天，SC），組間平均黃體、總著床位置和活存胎兒等均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯下降。犬連續(xù)一個(gè)月給予本品(50mg/kg/天，IV,為人劑量的21～41倍)(血藥濃度為人的21～41倍)或連續(xù)1年(60mg/kg/天,PO，為人用劑量的6～12倍)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在大鼠和犬的更高劑量給藥時(shí)，可見睪丸萎縮和精子減少。小鼠(450mg/kg/天，PO)、家兔(50mg/kg/天，SC或IV)和大鼠(50mg/kg/天,SC)所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時(shí)，結(jié)果均未見致畸作用。在孕婦中尚無充分的和嚴(yán)格對照的研究，但是有一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查，共追蹤了756名孕婦全身用藥，結(jié)果對嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)本品對胎兒的治療作用遠(yuǎn)大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以考慮服用。哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達(dá)到0.3mg/kg/天時(shí)，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并只有在必要時(shí)才可使用。致癌性：在大鼠和小鼠的整個(gè)生命周期，通過管飼給予本品450mg/kg，結(jié)果表明，給藥組和對照組間發(fā)生腫瘤的動(dòng)物數(shù)的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】阿昔洛韋能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道粘膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。健康成人按5mg/kg和l0mg/kg靜脈滴注1小時(shí)后，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為9.8mg/ml和20.7mg/ml，經(jīng)7小時(shí)后，谷濃度分別為0.7mg/ml和2.3mg/ml。一歲以上兒童，用量為250mg/m2者，其血藥濃度變化與成人5mg/kg相近，而用量500mg/m2與成人10mg/kg用量者相近。新生兒(3月齡以下)每8小時(shí)靜脈滴注10mg/kg，每次滴注持續(xù)1小時(shí)，其穩(wěn)態(tài)峰濃度(Cmax)為13.8mg/ml，而谷濃度則為2.3mg/ml。本品的蛋白結(jié)合率低(9%～33%)。本品在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%～14%，經(jīng)尿排泄。血消除半衰期(tl/2β)約為2.5小時(shí)。在肌酐清除率50～80ml/分鐘和15～50ml/分鐘時(shí)，血消除半衰期(tl/2β)分別為3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。無尿者的血消除半衰期(tl/2β)長達(dá)19.5小