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健康生育期女性血清抗苗勒管激素水平調(diào)查

抗苗族激素(pmh)已成為女性繁殖研究的熱點(diǎn)。AMH主要由卵巢竇前卵泡和小竇狀卵泡顆粒細(xì)胞分泌,可代表始基卵泡池的大小,較現(xiàn)用指標(biāo)如基礎(chǔ)卵泡刺激素和抑制素B等更早期、更準(zhǔn)確的反映卵巢儲備功能。在美國,AMH用于IVF前卵巢儲備功能的評估指標(biāo)已通過專利申請。最新研究顯示,人種是影響女性AMH水平的獨(dú)立因素。目前,國內(nèi)有關(guān)AMH的研究尚不多,尚未建立AMH參考值范圍。鑒于AMH在臨床應(yīng)用的廣闊前景,本院對不同月經(jīng)周期及不同年齡段的國內(nèi)生育期女性血清AMH進(jìn)行了檢測,為AMH的研究和應(yīng)用提供一定的參考。數(shù)據(jù)和方法一、特征分析測定選擇2008年11月至2009年10月在第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院體檢中心體檢的健康女性共100例。年齡(32.12±8.26)歲(18~47歲),體重指數(shù)(21.66±2.52)kg/m2(18~24kg/m2),婦科B超顯示子宮附件未見異常,無內(nèi)分泌病史,無吸煙、酗酒史,近3個月未服用過激素類藥物。所有研究對象月經(jīng)周期規(guī)則(周期為25~35d),確認(rèn)正常排卵(月經(jīng)前7d內(nèi)血漿孕酮水平≥15.9nmol/L)。二、黃體期和卵期期根據(jù)末次月經(jīng),以末次月經(jīng)前14d為界分為卵泡期和黃體期;按不同年齡段分為5組:18~25歲、26~30歲、31~35歲、36~40歲和41~47歲組。三、血清amh測定卵泡期或黃體期內(nèi)任意一天抽取肘靜脈3ml,2000r/min,離心20min,取上清于-20℃冰箱凍存待測。血清AMH定量檢測:采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),雙孔平行對照,取平均值。人ActiveAMHELISA試劑盒購自美國DSL公司,測量范圍為0.05~15ng/ml,敏感度為0.006ng/ml。四、方差齊性檢驗(yàn)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包。兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn),多組資料經(jīng)方差分析后行Bonferronit檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn);相關(guān)分析用Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)。結(jié)果一、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義卵泡期婦女年齡、體重指數(shù)和黃體期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。研究對象5個年齡段的體重指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。二、兩組g/ml,黃體期及發(fā)泡期amh值比較正常月經(jīng)周期中,在卵泡期AMH值為(2.78±1.65)ng/ml,黃體期為(3.06±1.78)ng/ml。卵泡期AMH值略低于黃體期,兩組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.596),見表1。提示卵泡期和黃體期血清AMH水平無顯著變化。三、血清中的pmh含量和年齡之間的關(guān)系生育期女性血清AMH平均水平為(2.85±1.66)ng/ml。血清AMH含量和年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.667,P<0.001)。四、amh測定結(jié)果各年齡段女性血清AMH水平進(jìn)行兩兩比較顯示,除36~40歲組和41~48歲組女性血清AMH均值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)外,余相鄰兩組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。18~25歲組女性AMH值和31歲后各組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。生育期女性AMH水平隨年齡增長呈下降趨勢。amh在月經(jīng)周期和臨床不同年齡的分布目前,臨床常用評估卵巢儲備功能的指標(biāo)有基礎(chǔ)FSH、FSH/LH、E2和抑制素B等,但由于這些激素受H-P-O軸反饋調(diào)控,相互影響,結(jié)果分析復(fù)雜,并不能準(zhǔn)確反應(yīng)卵巢儲備功能的變化。AMH又稱苗勒管抑制物質(zhì)(mülllerianinhibitingsubstance,MIS)。在女性僅由卵巢分泌,屬TGF-β超家族成員。AMH主要由卵巢次級卵泡、竇前卵泡和直徑<4mm的小竇卵泡分泌,而在較大的竇卵泡(直徑4~8mm)中,AMH分泌逐漸減少、消失,在直徑>8mm的卵泡中AMH無分泌。并且閉鎖卵泡不分泌AMH。AMH通過旁分泌或自分泌途徑與臨近顆粒細(xì)胞上的AMHII型受體結(jié)合,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。AMH的分泌特點(diǎn)使其較FSH、E2和LH等在臨床應(yīng)用中更有優(yōu)勢。對黃體期和卵泡期女性AMH水平比較,發(fā)現(xiàn)兩者AMH水平無顯著差異。這符合上述AMH的分泌特點(diǎn)。AMH主要由不受FSH刺激的小卵泡分泌,僅反映進(jìn)入FSH依賴快速生長前的小生長卵泡的變化,而不像E2,反映優(yōu)勢卵泡的變化,隨著促性腺激素的調(diào)控出現(xiàn)周期性“潮起潮落”。最近,在觀察自然月經(jīng)周期AMH水平恒定的基礎(chǔ)上,Streuli等進(jìn)一步證實(shí)AMH不受性激素類避孕藥影響,更間接證實(shí)AMH為非周期依賴性激素。然而,近來有兩篇報(bào)道提出了相反的觀點(diǎn),AMH水平在晚卵泡期最高,LH峰后第4天最低,建議于晚卵泡期檢測血清AMH水平。鑒于此,Streuli等首先排除前述研究中所用AMH試劑盒的差異,在此基礎(chǔ)上對備受爭議的LH峰前后血清AMH水平進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)AMH水平在LH峰后4天出現(xiàn)輕微下降,結(jié)果同上述報(bào)道相反;但同時強(qiáng)調(diào)這種輕微差異遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于周期內(nèi)變化,月經(jīng)周期任何一天檢測AMH并不影響其臨床應(yīng)用。Barad等已經(jīng)將任意一天檢測AMH真正用于臨床研究,并證實(shí)任意一天血清AMH水平較基礎(chǔ)FSH更準(zhǔn)確反應(yīng)IVF中卵巢的反應(yīng)性。AMH在月經(jīng)周期中水平恒定,彌補(bǔ)了卵巢儲備功能血清學(xué)指標(biāo)限于月經(jīng)期第3天的弊端,給患者和臨床診療工作提供了方便。但由于AMH僅明確和卵巢儲備功能有關(guān),對于排卵及黃體功能的判斷價值尚未明確,可能還需結(jié)合其他周期性性激素指標(biāo)進(jìn)行卵巢功能的判斷。年齡是衡量卵巢儲備、女性生殖能力的指標(biāo)之一,但女性的實(shí)際年齡和卵巢年齡并不總是相符。卵巢年齡取決于卵巢內(nèi)早期卵泡數(shù)量和質(zhì)量。近來研究表明,隨著年齡的增長,卵巢內(nèi)早期卵泡數(shù)量并不是在某個年齡段驟然減少,而是逐漸減少。傳統(tǒng)的FSH、E2檢測并不能及時反映這種變化。AMH由卵巢內(nèi)早期卵泡分泌,隨著年齡的增長,在FSH水平尚處于正常范圍內(nèi)時,血清AMH水平已隨早期卵泡數(shù)量減少出現(xiàn)下降,被證實(shí)為目前最有潛力的能早期、準(zhǔn)確反映女性生殖能力的血清學(xué)指標(biāo)。因此,了解各年齡段女性AMH水平及變化趨勢對于臨床工作很有必要。Tremellen等檢測了238例年齡在18~46歲的婦女血清中AMH含量,結(jié)果18~29歲的婦女AMH水平相對穩(wěn)定,在20~25pmol/L(2.85~3.57ng/ml)之間,30歲后AMH水平開始迅速下降,37歲時可降至10pmol/L(1.43ng/ml)。本研究顯示,18~25歲女性血清AMH均值最高,達(dá)(4.25±1.23)ng/ml,之后隨著年齡的增長不斷下降,40歲后女性AMH水平驟降,平均值為(1.12±0.98)ng/ml??梢?AMH隨年齡變化的趨勢基本一致。在臨床應(yīng)用中,將患者的實(shí)際年齡與血清AMH水平結(jié)合起來綜合分析,能夠更準(zhǔn)確反映卵巢的儲備功能。目前,AMH在臨床上的作用已經(jīng)得到普遍證實(shí)的有:①AMH可用

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