丙泊酚對高血脂老年大鼠認知功能的影響

丙泊酚對高血脂老年大鼠認知功能的影響目的:觀察丙泊酚麻醉對高血脂老年大鼠空間學習、記憶等認知功能及海馬組織的影響。方法:月齡18-20月SD老年雄性大鼠76只,按完全隨機設計平均分為基礎飲食丙泊酚注射組(B1組)、基礎飲食生理鹽水注射組(N1組)、高脂飲食丙泊酚注射組(B2組)、高脂飲食生理鹽水注射組(N2組),每組19只,分別飼喂基礎飼料、高脂飼料8周后B1、B2組腹腔注射丙泊酚100mg/kg/d,連續(xù)5d,N1、N2組給予同等劑量生理鹽水腹腔注射,停藥后第1d采用Morris水迷宮實驗進行空間學習,記憶能力的測定;末次水迷宮測試1h后,尾靜脈采血快速離心后取上層血清用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)酶標儀測定RAGE蛋白的表達情況。斷頭處死,取老年大鼠海馬用于HE染色法觀察腦海馬神經(jīng)元的變化及應用免疫組織化學法測定β淀粉樣蛋白(Aβ1-42)沉積。結(jié)果:(1)麻醉前四組老年鼠體質(zhì)量差異比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);通過水迷宮測試,將其中完全找不到平臺及有明顯運動障礙的大鼠剔除,運動能力相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);麻醉過程中維持各老年鼠SpO2≥95%,以排除老年鼠之間因缺氧導致認知功能障礙的差異(P>0.05)。(2)定位航行試驗測試結(jié)果的比較:B1組逃避潛伏期[(98.20±25.40)s]明顯長于N1組[(47.50±11.08)s](P<0.01),與B2組[(99.79±20.38)s]相比,N2組[(50.70±20.55)s]逃避潛伏期縮短(P<0.05),N1組N2組相比與差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),B2組逃避潛伏期長于B1組(P<0.05);(3)空間探索試驗測試結(jié)果的比較:B1組穿越平臺次數(shù)[(2.86±1.46)次]少于N1組[(7.5±1.70)次](P<0.05),N2組穿越平臺次數(shù)[(6.60±3.91)次]多于B2組[(1.16±1.16)次](P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),B2組穿越平臺次數(shù)少于B1組(P<0.05)。(4)ELISA實驗測試結(jié)果的比較:分別與N1[(147.83±60.88)ng/L]、N2組[(152.73±87.50)ng/L]相比,B1[(229.89±53.20)ng/L]、B2組[(629.89±110.33)ng/L]海馬RAGE蛋白表達上調(diào)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),B1組RAGE蛋白表達水平低于B2組(P<0.05)。(5)HE染色試驗測試結(jié)果的比較:四組老年鼠海馬椎體細胞及神經(jīng)元數(shù)的數(shù)目、形態(tài)無明顯差異,未見明顯椎體細胞變性及壞死。神經(jīng)細胞排列基本規(guī)則,形態(tài)正常,神經(jīng)元密度均勻。(6)免疫組化檢測B1組陽性細胞表達計數(shù)為(18.49±1.53)個高于N1組(9.33±2.31)個(P<0.05),與N2組[(12.14±2.52)個]相比,B2組[(25.67±3.08)個]陽性細胞表達計數(shù)升高(P<0.05),N1、N2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),B2組陽性細胞表達計數(shù)高于B1組(P<0.05)。結(jié)論:(1)麻醉劑量丙泊酚在行為學方面可損害老年大鼠空間學習記憶能力,導致老年大鼠認知功能降低。(2)麻醉劑量丙泊酚對老年大鼠腦海馬的形態(tài)及神經(jīng)元的數(shù)目均無明顯影響(3)麻醉劑量丙泊酚可以損害高血脂老年大鼠空間學習記憶能力,丙泊酚停藥后對高血脂老年大鼠空間學習記憶能力仍具有一定時程損害,其機制可能與β-淀粉樣蛋白聚集及海馬高級糖基化終末產(chǎn)物受體蛋白表達上調(diào)密切相關。麻醉劑量丙泊酚在停止給藥后老年大鼠認知功能何時恢復正?；蚴欠衲芑謴椭琳?/p>