藥品不良反應(yīng)報(bào)告方法

藥品不良反響報(bào)告1編輯ppt藥品不良反應(yīng)

AdverseDrugReaction,ADR

2編輯ppt第一部份什么是藥品不良反響一、藥品不良反響的定義藥品不良反響(AdverseDrugReaction,ADR):是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反響。藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)

3編輯ppt二、ADR的種類及其臨床表現(xiàn)(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無關(guān)的不適反響。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。(二)毒性作用(Toxiceffect)：指治療量下出現(xiàn)的毒性反響?？捎刹∪说膫€(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，那么不屬于藥品不良反響。4編輯ppt(三)后遺效應(yīng)(Residualeffect)(四)停藥反響(withdrawalreaction)(五)變態(tài)反響(Allergicreaction)(六)特異質(zhì)反響(Idiosyncraticreaction)又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反響。(七)其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用5編輯ppt三、藥物不良反響產(chǎn)生的原因(一)藥物方面：藥物劑型：制劑中主要成分的分解產(chǎn)物，原料中的副產(chǎn)物，以及制劑中的附加劑、溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都可引起不良反響。藥物應(yīng)用引起的藥理作用：如阿霉素引起心臟毒性，皮質(zhì)激素使毛細(xì)管變性出血(皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑)。6編輯ppt(二)機(jī)體方面：種族：動(dòng)物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。性別：局部藥物反響存在性別差異。藥物皮炎：男女(32)保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男女(13)年齡：小兒及老年人對(duì)中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄的差異。7編輯ppt個(gè)體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)

藥動(dòng)學(xué)差異(藥物代謝)

過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂?、分布、代謝及排泄肝臟損害：影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄8編輯ppt(三)用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反響產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。合用5種藥物4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以上45.0%9編輯ppt上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童罕見的不良反響、遲發(fā)反響和發(fā)生在某些特殊人群的不良反響難以發(fā)現(xiàn)，需要開展藥物上市后監(jiān)測(cè)10編輯ppt〔我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)〕1.開始用藥的時(shí)間與不良反響出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否〕2.所疑心的不良反響是否符合該藥品不良反響的類型？(是/否〕3.停藥或減量后，反響是否減輕或消失？(是/否〕4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反響？(是/否〕5.所疑心的不良反響是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？(是/否〕六、藥品不良反響的判斷方法11編輯ppt判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：說明：＋表示肯定；－表示否認(rèn)；±表示難以肯定或否認(rèn)；？表示情況不明。12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無關(guān)－－±？？±？待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得12編輯ppt例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，參加生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后〔另1例為12h〕患者出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞++++，白細(xì)胞+～++，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復(fù)正常。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+++？－結(jié)論：很可能為注射用阿昔洛韋的不良反響13編輯ppt例2：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mgqd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速〞，停用上述藥物并經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+－±？？±？結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反響。14編輯ppt1．豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2．特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)25～80mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4。3．酮康唑、紅霉素等為cyp3A4抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度升高從而產(chǎn)生QT間隔延長，嚴(yán)重者可產(chǎn)生“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速〞。試驗(yàn)研究結(jié)果：15編輯ppt藥物流行病學(xué)

－－是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)。16編輯ppt17編輯ppt用途〔1〕提高上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量18編輯ppt用途〔2〕主要用于上市后研究 1.補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息 (1)確定ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率； (2)了解藥物對(duì)特殊的人群組的作用； (3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響； (4)比較并評(píng)價(jià)新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。

19編輯ppt2.獲得上市前研究不可能得到的新信息 (1)發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反響，并用流行病學(xué)的方法和推理加以驗(yàn)證； (2)了解人群中藥物利用的情況； (3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。20編輯ppt藥品不良反響監(jiān)測(cè)的概述21編輯ppt藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指藥品不良反響的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。WHO藥品不良反響監(jiān)測(cè)合作中心對(duì)“Pharmacovigilance〞的定義為：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.

WHO官員強(qiáng)調(diào)：藥品不良反響預(yù)示著繼續(xù)給藥會(huì)有危險(xiǎn)，需要預(yù)防或特定治療措施，或減少劑量，乃至停藥。22編輯pptADR監(jiān)測(cè)方法自愿報(bào)告制度〔spontaneousreportingsystem;SRS〕義務(wù)性監(jiān)測(cè)〔mandatoryorcompulsorymonitoring〕重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)〔intensivehospitalmonitoring〕重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)〔intensivemedicinesmonitoring〕速報(bào)制度〔expeditedreporting〕藥物流行病學(xué)研究方法〔pharmacoepidemiology〕23編輯ppt本世紀(jì)國外發(fā)生的重大藥害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890

歐美亞甘汞通便、驅(qū)蟲、汞中毒死亡兒童～1950制牙粉>585人1900歐美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)沉著癥～1949>100人1930各國醋酸鉈頭癬鉈中毒半數(shù)用藥者～1960死亡(>1萬人)1922各國氨基比林退熱、止痛粒細(xì)胞缺乏死亡>2082人～19701940各國硫代硫酸風(fēng)濕病、哮喘肝、腎、骨髓約1/3用藥者～金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內(nèi)障近萬人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏抗菌消炎肝腎損害358人中毒

(含甘二醇)107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎病>2000人 死亡500人24編輯ppt年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人 乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內(nèi)障、陽痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反響停妊娠反響海豹樣畸胎>1萬人～1961日本死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動(dòng)脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人～1979共計(jì)16種死亡2.2萬人1890～1980傷殘1.1萬人 25編輯ppt美國1994年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%〔106000〕；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病〔743460〕、癌癥〔529904〕、中風(fēng)〔150108〕和肺部疾病〔101077〕。藥品不良反響的危害26編輯pptADR致死人數(shù)在2001年我國軍隊(duì)人員住院死亡譜中位列第二.2001年軍隊(duì)人員住院死亡譜排序:

惡性腫瘤:1025人,

ADR:958人,

心血管病:312人,

腦血管病:240人,

支氣管炎:139人.27編輯ppt藥品不良反響〔ADR〕監(jiān)測(cè)的起源

美國1906年?純潔食品藥品法?針對(duì)假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純潔無污染，并未對(duì)上市后藥品的有效性和平安性作進(jìn)一步要求。美國1938年?食品、藥品、化裝品法?規(guī)定上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn)28編輯ppt藥品不良反響〔ADR〕監(jiān)測(cè)的起源美國1954年、英國1964年、瑞典1965年、法國1973年、日本1965年建立ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。例如：美國醫(yī)學(xué)會(huì)建立了針對(duì)某些藥物的重癥血液病報(bào)告制度，英國藥品平安委員會(huì)的黃卡制度〔自愿報(bào)告制度〕。

29編輯ppt我國ADR監(jiān)測(cè)的開展歷史我國不良反響監(jiān)測(cè)工作始于80年代。?藥品毒副反響報(bào)告制度?，后改為?藥品不良反響監(jiān)察報(bào)告制度?上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反響監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)30編輯ppt1989年，衛(wèi)生部藥品不良反響監(jiān)察中心成立1998年3月，參加WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作方案組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反響監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的公布——?藥品不良反響監(jiān)測(cè)管理方法〔試行〕?31編輯ppt2001年11月，國家藥品不良反響信息通報(bào)制度和各地藥品不良反響病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的?藥品管理法?第71條明確提出“國家實(shí)行藥品不良反響報(bào)告制度〞32編輯ppt2003年8月18日，?藥品不良反響信息通報(bào)?正式面向社會(huì)公開發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測(cè)試成功的根底上，國家藥品不良反響遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在局部地區(qū)開展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?正式公布實(shí)施33編輯ppt我國目前的ADR監(jiān)測(cè)只收集病例資料，沒有人群數(shù)據(jù)，尚不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，十分有必要建立健全醫(yī)院的病歷和處方登記報(bào)告系統(tǒng)，并與ADR監(jiān)測(cè)資料鏈接，獲得真實(shí)可靠的發(fā)生率。34編輯ppt我國藥品不良反響監(jiān)測(cè)法律法規(guī)35編輯ppt?中華人民共和國藥品管理法?第七十一條國家實(shí)行藥品不良反響報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反響。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反響，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體方法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。

36編輯ppt對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反響的藥品,國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施,并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。37編輯ppt其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR的相關(guān)規(guī)定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)——80、81條藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)——80條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)——65條38編輯ppt我國ADR監(jiān)測(cè)的新進(jìn)展

與ADR監(jiān)測(cè)相關(guān)的各種法規(guī)建設(shè)ADR監(jiān)測(cè)技術(shù)體系逐步完善ADR病例報(bào)告數(shù)量成倍增長，反響渠道進(jìn)一步擴(kuò)大藥品不良反響監(jiān)測(cè)宣傳培訓(xùn)在全國范圍內(nèi)廣泛開展國際間的交流與合作水平得到不斷提高39編輯ppt2.架構(gòu)中人員組成與責(zé)任(1)領(lǐng)導(dǎo)小組：人員組成：主管院長任組長；醫(yī)務(wù)科長、藥劑科主任任副組長；護(hù)理部主任、各大科主任任組員；專職收集員任秘書。職責(zé)：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)全院的藥品不良反響監(jiān)測(cè)工作，催促臨床各醫(yī)務(wù)人員及時(shí)報(bào)告不良反響信息。40編輯ppt(2)不良反響評(píng)價(jià)專家組人員組成：臨床科、護(hù)理部、藥劑科專家。責(zé)任：對(duì)重大、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。41編輯ppt(3)臨床科監(jiān)測(cè)員：人員組成：住院總或主治醫(yī)、護(hù)士長職責(zé)：收集本科室所發(fā)生的不良反響情況，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。42編輯ppt(4)不良反響專職收集員〔秘書兼〕人員：由高年資的主管藥師或以上的藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任，具有對(duì)不良事件有初步的分析、評(píng)價(jià)能力。職責(zé)：負(fù)責(zé)不良反響〔事件〕報(bào)告的收集；深入科室協(xié)助醫(yī)生填寫藥品不良反響報(bào)告；對(duì)不良事件進(jìn)行初步的分析、評(píng)價(jià)；對(duì)重大、嚴(yán)重、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件建議領(lǐng)導(dǎo)小組組織專家進(jìn)行評(píng)價(jià)；及時(shí)向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報(bào)藥品不良反響檢測(cè)中的其他重大問題。43編輯ppt(5)各藥房、臨床藥學(xué)室收集站人員組成：全體所在的藥學(xué)人員職責(zé)：收集到的不良反響〔事件〕信息，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T通報(bào)；臨床藥學(xué)室對(duì)疑心引起不良反響〔事件〕的藥品檢定后〔尤其“輸液反響〞〕同時(shí)報(bào)告專職收集員。44編輯ppt〔二〕如何收集藥品不良事件1.醫(yī)生護(hù)士主動(dòng)向各信息收集站或?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告〔目前比例較少〕2.出現(xiàn)注射反響或“輸液〞反響，同批藥品經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由臨床藥學(xué)室向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。〔約占30%〕3.患者使用藥品以后出現(xiàn)不良事件，醫(yī)生需要退、換藥品時(shí)實(shí)行強(qiáng)制填報(bào)而獲得〔大局部〕4.專職收集員下臨床收集不良事件信息45編輯ppt藥品不良反響監(jiān)測(cè)常用方法：

自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)、處方事件監(jiān)測(cè)、醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究和自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用。46編輯ppt如何上報(bào)藥品不良反響/事件？47編輯ppt?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法??藥品不良反響/事件報(bào)告表??藥品群體不良反響/事件報(bào)告表??藥品不良反響/事件定期匯總表?

在線報(bào)告48編輯ppt一、?藥品不良反響/事件報(bào)告表?

適用對(duì)象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、各級(jí)專業(yè)機(jī)構(gòu)。上報(bào)要求：一般〔一個(gè)季度〕－－監(jiān)測(cè)期內(nèi)一個(gè)季度新的、嚴(yán)重〔15日〕或死亡〔及時(shí)〕進(jìn)口藥品境外新的、嚴(yán)重〔一個(gè)月〕基層單位省級(jí)中心3日國家中心群體事件典型病例〔及時(shí)〕49編輯ppt報(bào)告主體發(fā)生〔發(fā)現(xiàn)〕ADR↓填表↓負(fù)責(zé)本單位ADR監(jiān)測(cè)工作的有關(guān)人員和機(jī)構(gòu)↓當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤错懕O(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告程序50編輯ppt省藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心↓國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心↓國際藥品監(jiān)測(cè)合作中心〔烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心UMC〕報(bào)告程序51編輯ppt報(bào)告表的一般工程患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息〔ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對(duì)原患疾病的影響、相關(guān)文獻(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)和分析〕致ADR的可疑藥品的信息〔名稱、廠家、批號(hào)、劑型、用法用量、并用藥品〕報(bào)告人及報(bào)告單位信息報(bào)告表的信息分類52編輯ppt

報(bào)告表一般工程的填寫編號(hào)：不填，但為便于中心進(jìn)行報(bào)表的反響，請(qǐng)各單位在報(bào)表右上角空白處對(duì)本單位報(bào)表按年度進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)，如“2002001〞。醫(yī)院名稱：醫(yī)院的全稱〔表格上方第一行〕：應(yīng)填寫此報(bào)表報(bào)告科別的聯(lián)系報(bào)告日期：該表填寫日期，而不是上報(bào)中心日期。53編輯ppt

患者情況一般資料性工程要逐一填寫，包括患者姓名、性別、出生日期〔年齡〕、民族、體重、職業(yè)。原患疾病信息原患疾病、既往藥物不良反響史、家族藥品不良反響史、以及通訊聯(lián)系方法等?；颊咔闆r和原發(fā)疾病信息54編輯ppt

原患疾?。?一般應(yīng)填寫與本次用藥相關(guān)的疾病，其他包括長期用藥的慢性疾病〔如腦堵塞、高血壓、冠心病、糖尿病等〕和近期的感染性疾病〔如感冒、肺部感染等〕，而在用藥原因