雙萜類次生代謝產(chǎn)物

雙萜類次生代謝產(chǎn)物一紫杉醇1!眾所周知，紫杉醇是一種抗癌類的次生代謝產(chǎn)物。近年來，隨著科技的進(jìn)步，人們對紫杉醇的認(rèn)識逐步加深，紫杉醇的巨大價值越來越被人們看重！紫杉醇從紫杉的樹皮中提出的一種化合物。是微管的特異性穩(wěn)定劑，可促進(jìn)微管的裝配和保持微管穩(wěn)定。結(jié)構(gòu)特點是含有酯鍵，對堿不穩(wěn)定；含有環(huán)氧丙烷環(huán)，具有抗癌活性；含有的N原子處于酰胺狀態(tài)，不顯堿性；紫杉醇結(jié)構(gòu)中無苷鍵，對酸相對穩(wěn)定；紫杉醇可與MnO2發(fā)生氧化反應(yīng)，且不易還原。高效分離純化紫杉醇的方法包括：^、萃取，以紅豆杉為原料獲得含有紫杉醇的提取物；b、去除膠質(zhì)，除去提取物中的膠質(zhì)雜質(zhì)；c、分離純化。紫杉醇生產(chǎn)工藝如下：紅豆杉樹皮粉碎（越細(xì)越好），85%?95%酒精，35—55°C熱回流浸提三次，50—7MC真空減壓濃縮至熱測比重1.1?1.2g/ml，氯仿萃取，萃取液濃縮成膏狀，得紫杉醇含量1%氯仿膏，將紫杉醇含量1%氯仿膏加氯仿溶解完全，加硅膠攪拌均勻，涼干，過篩，填裝到層析柱中，氯仿一甲醇梯度洗脫，TLC檢測，分段合并濃縮，得紫杉醇含量5?8%半成品，將紫杉醇含量5?8%半成品加丙酮溶解完全，加硅膠攪拌均勻，涼干，過篩，填裝到層析柱中，丙酮一石油醚梯度洗脫，TLC檢測，分段合并濃縮，得紫杉醇含量20?25%半成品，用丙酮一石油醚系統(tǒng)結(jié)品3?4次，抽濾，50C真空減壓干燥，得紫杉醇含量75?80%半成品，16Mpa壓力層析分離，TLC檢測，分段合并濃縮，目標(biāo)段濃縮物丙酮一石油醚結(jié)品，抽濾，干燥，得紫杉醇含量N99.5%成品。紫杉醇的藥理作用①作用機理微管在維持正常細(xì)胞功能，包括有絲分裂過程中染色體的移動、細(xì)胞形成的調(diào)控、激素分泌和細(xì)胞受體的固定等具有重要作用。微管蛋白是微管形成的重要基礎(chǔ)。②藥效學(xué)紫杉醇主要影響L一1210細(xì)胞的周期移行，使細(xì)胞阻礙斷在q期和M期［51。使瘤細(xì)胞不能分裂變大，井出現(xiàn)多核細(xì)胞，阻斷有絲分裂。紫杉醇的臨床應(yīng)用：紫杉醇為廣譜抗癌藥，可廣泛的應(yīng)用于肺鱗癌、肺腺癌、乳腺癌、辜丸胚胎癌、卵巢癌、惡性胸腺癌、膽囊癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌、淋巴癌、膀朧癌、生殖細(xì)胞癌、頭頸癌的治療，特別是用于晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分顯著的療效，被譽為晚期癌癥的最后一道防線。為降低毒性，提高其療效，近年來臨床上陸續(xù)開發(fā)了紫杉醇的新劑型，包括納米紫杉醇(ABI-007)、紫杉醇脂質(zhì)體和聚合物型xyotax。并對紫杉醇的發(fā)展進(jìn)行了展望。目前大多數(shù)有關(guān)紫杉醇耐藥研究仍停留在細(xì)胞系水平，其結(jié)果還需要在機體組織中的研究加以驗證，才能轉(zhuǎn)化為在臨床實踐中克服耐藥的有效方法。減輕紫杉醇的不良反應(yīng)，提高其生物利用度，克服耐藥性，將是未來紫杉醇發(fā)展的重點，這樣可以進(jìn)一步提高紫杉醇的療效，使其在臨床上應(yīng)用更加廣泛。盡管紫杉醇在臨床上的應(yīng)用還有很多不足，但是紫杉醇類藥物仍是一種富有朝氣的天然抗癌藥。近幾年來，國外醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)紫杉醇除具抗癌作用外，還有其他醫(yī)療效果，它可用來治療若干種慢性炎癥性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、特應(yīng)性濕疹等，這將大大增加紫杉醇的應(yīng)用領(lǐng)域及銷售量。紫杉醇現(xiàn)已成