疫苗學(xué)與診斷課件

乙肝疫苗的研究疫苗學(xué)與診斷

HBV的病毒標(biāo)志物與發(fā)病機(jī)制01HBV流行病學(xué)情況02乙肝疫苗種類與效果04

乙肝疫苗市場(chǎng)前景0506

乙肝疫苗研制機(jī)理031.乙肝的病毒標(biāo)志物外表抗原HBsAg與抗-HBs外表抗原是感染的主要標(biāo)志，制備疫苗的主要成分；抗-HBs是產(chǎn)生的保護(hù)性抗體〕核心抗體外表抗原出現(xiàn)3~5周后出現(xiàn)。低滴度是已過(guò)感染；高滴度是乙肝正在感染；可長(zhǎng)期存在。e抗原HBeAg與抗-HBee抗原是乙肝病毒的復(fù)制和傳染指標(biāo)；抗-HBe一般在e抗原陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn)，可整合到宿主DNA上；乙肝患者經(jīng)過(guò)一次或?qū)掖伟l(fā)作后，由“大三陽(yáng)〞轉(zhuǎn)化為“小三陽(yáng)〞，肝功恢復(fù)正常，病毒復(fù)制也漸趨停止，血液中查不到病毒HBV—DNA，屬于慢肝恢復(fù)或穩(wěn)定階段；細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷A體液免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷B自身免疫所致的損傷C病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下D病毒發(fā)生變異E以肝臟為主要靶器官，對(duì)肝臟有親嗜性，對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷；宿主的免疫應(yīng)答及病毒與宿主間相互作用引起肝細(xì)胞的病理改變；1.乙肝的發(fā)病機(jī)制2.乙肝的流行病學(xué)情況乙肝在各國(guó)均有流行，是世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。各國(guó)流行程度不一致，主要與各國(guó)的經(jīng)濟(jì)文化水平與生活習(xí)慣密切相關(guān)。我國(guó)是乙型肝炎的高度流行區(qū)，我國(guó)的乙肝病毒感染率約60%-70%，乙肝外表抗原攜帶率約占人口的7.18%。特點(diǎn)：南方>北方；東部沿海＞西部邊疆；城市＞農(nóng)村；男生＞女生。

2.乙肝的流行病學(xué)情況2.乙肝的流行病學(xué)情況

傳染源：患者和無(wú)病癥HBV攜帶者〔危害性最大〕傳播途徑：輸血、靜脈注射藥品、性行為、母嬰垂直傳播。臨床表現(xiàn)：乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹脹、局部病例發(fā)熱、黃疸；發(fā)病特點(diǎn):沒(méi)有特定流行周期，一年四季均可發(fā)病，多屬散發(fā)3.乙肝疫苗研制機(jī)理乙肝病毒存在于一切血液及分泌物中〔唾液、汗液、乳汁等〕目前全世界尚未有根治乙肝及乙肝并發(fā)癥的特效藥，唯一有效的預(yù)防措施是注射乙肝疫苗。

3.乙肝疫苗研制機(jī)理基因工程亞單位疫苗采用基因重組技術(shù)將乙肝病毒表面抗原的基因片段插入釀酒酵母菌或CHO細(xì)胞目前使用的乙肝疫苗基本都是重組疫苗。血源疫苗乙肝表面抗原攜帶者血清中的表面抗原制成存在水平傳播疾病已被淘汰DNA(核酸）疫苗編碼外源性抗原的基因插入含真核表達(dá)系統(tǒng)的質(zhì)粒上，將質(zhì)粒直接導(dǎo)入人或動(dòng)物體內(nèi)，宿主細(xì)胞中表達(dá)抗原蛋白仍處于研究開發(fā)期間，實(shí)踐上尚未進(jìn)行普及應(yīng)用目的基因的獲取蛋白質(zhì)的別離純化目的基因的表達(dá)工程菌的構(gòu)建產(chǎn)品3.乙肝疫苗的制備方法獲?。悍崔D(zhuǎn)錄、化學(xué)合成、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶連反響構(gòu)建：CHO細(xì)胞、酵母重組細(xì)胞別離純化：細(xì)胞破碎→固液別離→濃縮與初步純化→高度純化→成品加工4.乙肝疫苗的種類

CHO細(xì)胞乙肝疫苗

目前使用的主要是基因重組亞單位疫苗，4.乙肝疫苗的種類

重組釀酒酵母乙肝疫苗〔第一代〕4.乙肝疫苗的種類

重組漢遜酵母乙型肝炎疫苗〔第二代〕4.乙肝疫苗的種類甲、乙型肝炎聯(lián)合疫苗4.乙肝疫苗注射方法免疫方案一般為0、1、6個(gè)月三針；每次注射量：5∽10μɡ，高危人群可注射20μɡ；注射部位：新生兒：大腿前部外側(cè)肌肉內(nèi)；兒童和成人：上臂三角肌中部肌肉內(nèi)；

乙肝疫苗的趨勢(shì)是由預(yù)防性疫苗向治療性疫苗發(fā)展，該過(guò)程十分艱巨；而預(yù)防疫苗市場(chǎng)沒(méi)有滿足的需求依然存在，所以存在重大的還沒(méi)有開發(fā)的潛力。所以治療性疫苗的研制成功與應(yīng)用，有龐大的市場(chǎng)。

傳染病意識(shí)提高：各個(gè)國(guó)家政府是主要客戶，在購(gòu)買、執(zhí)行安全法規(guī)及影響疫苗普及方面起到了不可限量的作用。政府通過(guò)各種計(jì)劃來(lái)預(yù)防未來(lái)疫情的爆發(fā)。這些計(jì)劃為大眾免疫計(jì)劃提供了資金，這些資金在提高疫苗使用率方面起到了推進(jìn)作用。

乙肝疫苗的佐劑的研發(fā)也是一個(gè)巨大的市場(chǎng)：