變更控制管理制度

標(biāo)題 變更把握治理制度共標(biāo)題 變更把握治理制度共7頁(yè)第1頁(yè)文件號(hào)起草人起草日期部門批閱日期QA日期批準(zhǔn)日期生效日期頒發(fā)部門分發(fā)部門變更記錄：修訂內(nèi)容及文件號(hào)修訂號(hào)：批準(zhǔn)日期：生效日期：變更緣由及目的：修訂文件內(nèi)容目的：建立變更把握治理制度，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)變更得到準(zhǔn)時(shí)運(yùn)行、批準(zhǔn)、回憶和記錄，對(duì)全部影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)展評(píng)估和治理。范圍：變更把握。各相關(guān)人員職責(zé)：總經(jīng)理、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人。參與重大變更的評(píng)估。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核所分管系統(tǒng)中對(duì)藥品有影響的各類變更的實(shí)施打算。質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)對(duì)藥品影響不大的變更實(shí)施；審核重大變更的實(shí)施打算?？偨?jīng)理批準(zhǔn)重大變更的最終實(shí)施。質(zhì)保部職責(zé)：負(fù)責(zé)變更的治理，指定專人負(fù)責(zé)變更把握工作，界定變更分類〔次要變更、中度變更、較大變更，參與變更評(píng)估和審核，審核變更工程，指定變更實(shí)施打算，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)展評(píng)價(jià)，準(zhǔn)時(shí)反響變更信息。提出對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更，對(duì)全部變更的審核，變更臺(tái)賬的登記，變更的定期評(píng)估。SOP變更把握治理制度2頁(yè)變更把握治理制度2頁(yè)共7頁(yè)的分析支持。質(zhì)保部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更申請(qǐng)批準(zhǔn)后，實(shí)施檢驗(yàn)操作規(guī)程的變更，對(duì)相關(guān)操作SOP、儀器設(shè)備變更的提出。對(duì)原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝、物料供給商、計(jì)算機(jī)軟件、相關(guān)責(zé)任人等變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施，質(zhì)保部要指定專人負(fù)責(zé)變更把握。生產(chǎn)部職責(zé)：提出對(duì)生產(chǎn)工藝變更，包括相關(guān)SOP、產(chǎn)品工藝規(guī)程、工藝布局、工藝用水系統(tǒng)的變更申請(qǐng)。相關(guān)變更的審核。物流部職責(zé)：提出對(duì)供給商變更和相關(guān)SOP的變更。對(duì)倉(cāng)庫(kù)變更、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施和相關(guān)SOP的變更申請(qǐng)。相關(guān)變更的審核。銷售治理中心職責(zé)：負(fù)責(zé)向產(chǎn)品銷售客戶供給變更的有關(guān)信息。工程動(dòng)力部職責(zé)：提出對(duì)廠房、設(shè)施設(shè)備等變更，包括空氣凈化系統(tǒng)、〔增和報(bào)廢SOP的變更申請(qǐng)。相關(guān)變更的審核。變更申請(qǐng)部門或個(gè)人職責(zé)：申請(qǐng)部門或個(gè)人必需具體描述現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預(yù)期影響等，對(duì)于重大變更應(yīng)供給可行性報(bào)告。對(duì)經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)打算負(fù)責(zé)實(shí)施，并將實(shí)施狀況書面報(bào)告給質(zhì)保部。內(nèi)容：定義：變更：指馬上預(yù)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量把握、使用條件等諸多方面提出的涉及來(lái)源、方法、把握條件等方面的變化。變更把握：是對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性有影響或有潛在影響的變更的治理體系。回憶和記錄，以確保產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途；確保質(zhì)量牢靠，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；滿足全部的法規(guī)要求。變更把握的范圍：產(chǎn)品的變更：產(chǎn)品的上市：指品種、劑量的產(chǎn)品或包裝規(guī)格的產(chǎn)品上市?，F(xiàn)有產(chǎn)品的撤市：將現(xiàn)有產(chǎn)品品種、現(xiàn)有劑量的產(chǎn)品或現(xiàn)有包裝規(guī)格的產(chǎn)品從市場(chǎng)上撤回。人員的變更：包括公司負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。需要確定該變更是否到藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)或備案。其他治理人員變更需公司以文件形式通知，交人事部、質(zhì)保部備案存檔。其他操作人員變更需各部門提出，報(bào)人事部進(jìn)展轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)后，辦理變更，變更資料交人事部、質(zhì)保部備案存檔。廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器的變更：廠房原設(shè)計(jì)功能的轉(zhuǎn)變，間隔的轉(zhuǎn)變，干凈裝修材料或形式的轉(zhuǎn)變，對(duì)墻體或地面造成破壞性的轉(zhuǎn)變。4.2.3.2公用系統(tǒng)的變更轉(zhuǎn)變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口尺寸、位置、空氣處理機(jī)組或消毒系統(tǒng)，轉(zhuǎn)變溫濕度把握設(shè)施，轉(zhuǎn)變氣流組織，轉(zhuǎn)變干凈區(qū)內(nèi)地漏，純化水制水設(shè)備、貯水設(shè)施材質(zhì)、純化水管管路及用水點(diǎn)的轉(zhuǎn)變，凈化空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)過(guò)濾器型號(hào)轉(zhuǎn)變，高效、亞高效過(guò)濾器供給商的轉(zhuǎn)變，直接接觸藥品的氣體過(guò)濾(包括增和報(bào)廢干凈區(qū)內(nèi)運(yùn)輸形式的轉(zhuǎn)變等。生產(chǎn)設(shè)備的轉(zhuǎn)變位置或型號(hào)及運(yùn)輸形式，供給商的轉(zhuǎn)變。增加或更換儀器。文件的變更：依據(jù)公司制定文件的修正與廢除程序進(jìn)展治理，對(duì)每份文件變更狀況進(jìn)展記錄歸檔，記錄每次變更的緣由、時(shí)間、內(nèi)容等。物料供給商的變更：包括化學(xué)原料藥的生產(chǎn)商、化學(xué)合成輔料、中藥飲片的生產(chǎn)商以及其他原料、輔料和包裝材料的供給商。包裝材料的變更：包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更，產(chǎn)品外觀的變化等。工藝規(guī)程的變更：涉及到所用原輔料、包裝材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；檢驗(yàn)操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察等轉(zhuǎn)變。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更：包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程的轉(zhuǎn)變、有效期或貯存期的轉(zhuǎn)變、貯藏條件的轉(zhuǎn)變、中間產(chǎn)品工程監(jiān)控點(diǎn)的轉(zhuǎn)變。檢驗(yàn)方法的變更：包括取樣方法、條件的變化、樣品制備和處理方法的變化、比照品制備方法的變化、檢驗(yàn)儀器型號(hào)的轉(zhuǎn)變等。穩(wěn)定性的變更：當(dāng)對(duì)現(xiàn)行穩(wěn)定性相關(guān)內(nèi)容進(jìn)展變更時(shí)，包括物料有效期、復(fù)檢期轉(zhuǎn)變時(shí)。生產(chǎn)工藝的變更：包括輔料品種或數(shù)量、溶媒濃度、用量的轉(zhuǎn)變、生產(chǎn)方法的轉(zhuǎn)變、批量調(diào)整、藥材炮制方法的轉(zhuǎn)變。操作條件()的變更：生產(chǎn)工藝的變更必需對(duì)中間產(chǎn)品或成品進(jìn)展測(cè)試，以確定產(chǎn)品質(zhì)量等同性；假設(shè)成品的質(zhì)量不等同，仍想進(jìn)展該變更時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)展變更對(duì)藥品安全性和有效性影響的評(píng)估(如雜質(zhì)確實(shí)認(rèn))。生產(chǎn)環(huán)境〔場(chǎng)所〕的變更：因產(chǎn)品轉(zhuǎn)移或生產(chǎn)安排，需對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境〔場(chǎng)所〕進(jìn)展變更。其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更：包括使用于直接接觸藥品的設(shè)備、工器具、手的消毒劑和用于生產(chǎn)環(huán)境的消毒劑的轉(zhuǎn)變；工作服材質(zhì)和款式的重大變化，產(chǎn)品關(guān)鍵把握點(diǎn)或監(jiān)控方法的轉(zhuǎn)變；生產(chǎn)地點(diǎn)的轉(zhuǎn)變，與生產(chǎn)、質(zhì)量把握相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的變更；包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更，產(chǎn)品外觀的變化等。變更的分類：依據(jù)藥品治理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為：Ⅰ類：次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性根本不產(chǎn)生影響或影響不大，這類變更公司內(nèi)控，不需要經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)視治理部門備案或批準(zhǔn)。如文件、職責(zé)、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更、關(guān)鍵把握點(diǎn)的變更、試驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法互換、色譜柱允許適用范圍內(nèi)互換、試劑或培育基生〔不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)、生產(chǎn)用容器規(guī)格的轉(zhuǎn)變以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料等。有效性和質(zhì)量可把握不產(chǎn)生影響，這類變更要依據(jù)《藥品注冊(cè)治理方法》和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)視治理部門備案。如生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更、物料供給商的變更Ⅲ類：較大變更，需要通過(guò)系列的爭(zhēng)辯工作證明對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響，這類變更必需依據(jù)法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。如原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更、制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更、直接接觸藥品的包裝材料、生產(chǎn)環(huán)境〔場(chǎng)所、增藥品規(guī)格變更等。變更把握的根本要求：公司必需建立變更把握系統(tǒng)，對(duì)全部影響產(chǎn)品質(zhì)量或產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的變更進(jìn)展評(píng)估和治理。必需建立書面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施；由質(zhì)保部指定專人負(fù)責(zé)變更把握。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更后要對(duì)分析方法進(jìn)展確認(rèn)，對(duì)試驗(yàn)室檢驗(yàn)力量進(jìn)展評(píng)估，并對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)展相應(yīng)的培訓(xùn)。任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響。公司可以依據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程度將變更分類；推斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。任何與藥品質(zhì)量或藥品的驗(yàn)證狀態(tài)有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)由質(zhì)保部及受變更影響的部門評(píng)估、審核，質(zhì)保部制訂變更實(shí)施的打算，明確實(shí)施的職責(zé)分工，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)；各部門負(fù)責(zé)依據(jù)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)的實(shí)施打算和時(shí)限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)；質(zhì)保部發(fā)生變更時(shí)負(fù)責(zé)監(jiān)視實(shí)施狀況；變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。涉及相關(guān)文件的有關(guān)內(nèi)容需同時(shí)進(jìn)展變更把握。轉(zhuǎn)變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)展評(píng)估。假設(shè)變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)展穩(wěn)定性考察。對(duì)于需要在藥品監(jiān)視治理部門進(jìn)展備案或批準(zhǔn)的變更，在未得到批準(zhǔn)前，該變更不能正式實(shí)施。變更實(shí)施時(shí)，確保與變更相關(guān)的文件均已修訂，并記錄第一次實(shí)施變更的時(shí)間或產(chǎn)品批次。變更實(shí)施前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)展培訓(xùn)。由質(zhì)保部保存全部變更的文件和記錄。變更原