GLP-1減重藥企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告GLP-1減重藥企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 32.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 42.1.1GLP-1RA簡介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 42.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展 52.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展 62.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國市場利拉魯肽格局 92.2.3司美格魯肽 102.2.4中國市場司美格魯肽格局 122.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流 132.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯 132.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 142.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 182.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?192.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 202.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 20（一）全球長效減肥藥選擇較少 20（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制 222.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁 232.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算 252.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 272.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 272.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 282.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊 292.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 312.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 322.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 332.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 342.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期 342.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理 342.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點） 352.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 352.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 352.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點 362.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 362.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 36三、GLP-1減重藥企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略 363.1數(shù)字化生存：醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)折點！ 373.1.1疫情曾倒逼藥企“數(shù)字化生存”以自救 373.1.2通過數(shù)字化，可看到一個用戶身上的無數(shù)標(biāo)簽 373.1.3數(shù)字化生存場景：數(shù)字化技術(shù)+管理重構(gòu) 383.2我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型發(fā)展現(xiàn)狀及問題 393.2.1新藥研發(fā)能力普遍偏低，研發(fā)階段信息化支撐手段缺乏 393.2.2醫(yī)藥生產(chǎn)階段信息化及自動化大部分處于單點覆蓋階段 393.2.3企業(yè)營銷流通、產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同等環(huán)節(jié)信息化水平普遍偏低 403.3我國醫(yī)藥制造企業(yè)開展數(shù)字化轉(zhuǎn)型推進創(chuàng)新發(fā)展建議 403.3.1研發(fā)環(huán)節(jié)數(shù)字化 403.3.2生產(chǎn)環(huán)節(jié)數(shù)字化 413.3.3營銷流通及用戶服務(wù)環(huán)節(jié)數(shù)字化 413.3.4企業(yè)運營管理數(shù)字化 423.4推進醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型政策建議 423.5基于醫(yī)療醫(yī)保聯(lián)動的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型耦合效應(yīng)分析 433.5.1醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的概念和現(xiàn)狀 43（1）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型與耦合效應(yīng)概念 43（2）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型與“三醫(yī)”聯(lián)動改革 44（3）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的現(xiàn)狀與問題 443.5.2醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字轉(zhuǎn)型的耦合協(xié)調(diào)機制分析 45（1）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的協(xié)同要素分析 45（2）“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”與醫(yī)保編碼標(biāo)準(zhǔn) 46（3）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型耦合效應(yīng)的制度設(shè)計 473.5.3醫(yī)療醫(yī)保醫(yī)藥聯(lián)動的數(shù)字化調(diào)整轉(zhuǎn)型路徑 48（1）以數(shù)據(jù)要素為特征的數(shù)字化調(diào)整 48（2）以平臺經(jīng)濟為特征的信息化服務(wù) 48（3）以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)為核心的“三醫(yī)”聯(lián)動改革 49（4）產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的部門協(xié)調(diào)機制 493.6魯南制藥集團：堅持?jǐn)?shù)字賦能構(gòu)建高質(zhì)量發(fā)展新格局 503.6.1加強頂層設(shè)計加快推進數(shù)字化轉(zhuǎn)型 513.6.2堅持研發(fā)數(shù)字化提升數(shù)字管理水平 523.6.3堅持?jǐn)?shù)字賦能致力打造智能生產(chǎn) 523.6.4堅持營銷轉(zhuǎn)型提升數(shù)字營銷能力 53四、GLP-1減重藥企業(yè)《數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略》制定手冊 544.1動員與組織 544.1.1動員 544.1.2組織 554.2學(xué)習(xí)與研究 564.2.1學(xué)習(xí)方案 564.2.2研究方案 564.3制定前準(zhǔn)備 574.3.1制定原則 574.3.2注意事項 584.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 594.4戰(zhàn)略組成與制定流程 614.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 624.4.2戰(zhàn)略制定流程 624.5具體方案制定 634.5.1具體方案制定 634.5.2配套方案制定 65五、GLP-1減重藥企業(yè)《數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略》實施手冊 665.1培訓(xùn)與實施準(zhǔn)備 665.2試運行與正式實施 665.2.1試運行與正式實施 665.2.2實施方案 675.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 675.4增強實施保障能力 685.5動態(tài)管理與完善 695.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 70六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 70一、前言隨著數(shù)字化服務(wù)的深入，產(chǎn)生了巨大效能，與產(chǎn)品、選址、供應(yīng)鏈等方面的結(jié)合，提升企業(yè)的核心競爭力。而數(shù)字化轉(zhuǎn)型也是我國醫(yī)藥制造企業(yè)向創(chuàng)新型技術(shù)型轉(zhuǎn)型升級、提升企業(yè)市場競爭力的有效手段，本文分析了我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型發(fā)展現(xiàn)狀及問題，并從醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)制造、營銷流通、用戶服務(wù)、企業(yè)管理等方面提出具體數(shù)字化轉(zhuǎn)型發(fā)展建議。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進行分析，然后重點分析和研究了GLP-1減重藥數(shù)字化轉(zhuǎn)型發(fā)展戰(zhàn)略。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術(shù)難點：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展GLP-1R為熱門靶點資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進展較快，肥胖適應(yīng)癥進展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運動缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點復(fù)方制劑和口服雙靶點激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經(jīng)公布的非頭對頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點藥物retatrutide（48周）目前能達到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達到48周以上實現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計，單純看減重效果：禮來三靶點藥物＞禮來的替爾泊肽、信達的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風(fēng)險和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進一步擴容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達4.83億美元，而2023H1銷售額就達15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實現(xiàn)了大幅增長，銷售額達621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進一步擴容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時通過生活方式干預(yù)進行體重控制；當(dāng)體重進展到肥胖時則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報告預(yù)計，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場規(guī)?？蛇_500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)信達生物預(yù)計，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費市場，單日治療費用較高，按D已獲批減重藥物費用計，假設(shè)單日治療費用為30元；預(yù)計遠期市場競爭充分條件下治療費用可降40%左右。計算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠期市場規(guī)模預(yù)計約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異常或過量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險因素，例如：1）心血管疾病（主要是心臟病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾??；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進食時，腸道L細胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運動和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時，經(jīng)評估伴有明顯胰島素抵抗時使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會/美國內(nèi)分泌學(xué)會肥胖癥綜合管理臨床實踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用?？v觀整個減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負擔(dān)。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會肥胖防控分會等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計在2030年達到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費用將達4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計減肥藥消費意愿會有所加強。根據(jù)國家統(tǒng)計局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費能力的增強；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費意愿處在不錯的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計仍會是自費藥物，民眾的消費能力的增強有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍海市場。據(jù)我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預(yù)計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國的藥物干預(yù)比例會在2030年達到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到9支。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國超重人群的藥物干預(yù)比例會在2030年達到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進行了一系列的試驗（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個試驗，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項多中心的3期隨機、平行、開放試驗研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實驗共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進行了一系列的試驗（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實驗中，司美減重效果達到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達到4.8億美元。替爾泊肽申報T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進行了一系列的試驗（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個實驗，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項為期40周的隨機、開放標(biāo)簽臨床試驗，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性。總計1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個實驗組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項在日本進行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項多中心的3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列隊，以1:1:1:1的比例隨機分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達生物的Ecnoglutide、鴻運華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預(yù)計將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑強勁的競爭對手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達生物的長效GLP-1受體激動劑進度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實力強勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗）以及信達和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發(fā)期。從IND申報數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理國內(nèi)雙靶藥物進度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國內(nèi)遞交上市申請。國產(chǎn)進度最快的雙靶藥物為信達生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計23年下半年至24年初NDA申報。此外，多個國內(nèi)三靶藥物進入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點）國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個日制劑獲批，藍海領(lǐng)域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項臨床試驗涉及該靶點，占所有臨床試驗靶點的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細胞中的同源GIP受體（GIPR），增強餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項II期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢如破竹，多個潛力市場正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)模或?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型升級策略近年來，隨著互聯(lián)網(wǎng)等數(shù)字技術(shù)的發(fā)展?jié)B透，新技術(shù)、新模式不斷涌現(xiàn)，中國企業(yè)發(fā)展由要素驅(qū)動向創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)變，在推動經(jīng)濟增長、優(yōu)化行業(yè)質(zhì)量、吸納勞動就業(yè)、保障百姓民生和增強生活便利度等方面發(fā)揮了更加重要的作用，各地政府在行業(yè)監(jiān)管、創(chuàng)新融合和文化傳承等方面也取得了不俗成績，探索出了富有中國特色的企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展道路。3.1數(shù)字化生存：醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)折點！3.1.1疫情曾倒逼藥企“數(shù)字化生存”以自救事實上，即便這波疫情缺席，隨著國家監(jiān)管的加強、政策的擠壓，加之外資藥企的入場，在前有猛虎、后有群狼的內(nèi)憂外患情況下，也將倒逼中國藥企不得不以“數(shù)字化生存”自救之。為什么？答案是國情使然。一方面中國幅員遼闊、人口眾多，另一方面卻看病難、看病貴——醫(yī)療資源高度集中。要想突破這個瓶頸，“數(shù)字化”可謂是一劑良藥。對制造型藥企來說，“數(shù)字化生存”會強化其三種能力：自動化生產(chǎn)能力、產(chǎn)業(yè)鏈數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)化能力和運用“數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)化”提升效益能力。舉個例子，東北制藥進行了信息化、數(shù)字化建設(shè)后，其97%的憑證業(yè)務(wù)都是通過智能會計平臺自動生成的;45個法人組織的72個利潤中心實現(xiàn)了一體化管理、統(tǒng)一核算、財務(wù)共享;營銷資金占用降低4.6億元……經(jīng)濟學(xué)里有兩個概念，一是由擴充帶來的增長，二是由經(jīng)濟內(nèi)部效率的提升帶來的增長。數(shù)字化建設(shè)可以提升企業(yè)的經(jīng)濟內(nèi)部效率，相當(dāng)于實現(xiàn)了節(jié)流。如果企業(yè)再抓好“擴充帶來的增長”，那么就實現(xiàn)了開源，節(jié)流的同時又能開源，企業(yè)想要實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展也就不是什么難題。正如馬云預(yù)測：未來成功的制造業(yè)，都是用好云計算和大數(shù)據(jù)的企業(yè)。企業(yè)要追求“一切數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)化，一切業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)化”。在這個邏輯框架內(nèi)，自動化發(fā)展成熟后，就可以幫助制造型企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈的業(yè)務(wù)實現(xiàn)數(shù)據(jù)化，進而打通原先互不兼容的ERP（企業(yè)資源計劃）、MRP（物資需求計劃）系統(tǒng)，直至打通各個供應(yīng)商、代理商、銷售商間的整個通道。這一關(guān)通關(guān)后，還可以更上一層樓——實現(xiàn)“數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)化”。比如：通過開放型平臺，打包出售包括工藝、材料和產(chǎn)能的有關(guān)參數(shù)，服務(wù)整個行業(yè)。3.1.2通過數(shù)字化，可看到一個用戶身上的無數(shù)標(biāo)簽這次疫情，讓包括微醫(yī)互聯(lián)網(wǎng)總醫(yī)院在內(nèi)的不少醫(yī)藥企業(yè)嗅到了商機，嘗到了甜頭——時至今日，在各寫字樓甚至住宅樓內(nèi)的樓宇顯示屏上，天天輪番轟炸的醫(yī)藥、醫(yī)療廣告就是明證。而這一切，均離不開“成功xx背后的xx”——數(shù)字化營銷模式的閃亮登場。這種嶄新的營銷模式，讓醫(yī)藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)了一個“高效率+低成本”的與目標(biāo)客戶進行直連、直通和互動的渠道，不但大大降低了傳統(tǒng)營銷模式的投入成本，而且能達到較傳統(tǒng)營銷模式更為明顯的推廣效果。為什么？因為數(shù)字化營銷更加精準(zhǔn)。隨著海量App及各種可穿戴設(shè)備的不斷應(yīng)用，加之移動醫(yī)療等新技術(shù)的出現(xiàn)，醫(yī)藥企業(yè)完全可用很低的成本獲得臨床海量的大數(shù)據(jù)，通過對患者進行大數(shù)據(jù)分析、精細“畫像”后，藥企完全可以對癥下藥、做到對患者個體治療過程的精準(zhǔn)干預(yù)和個性化服務(wù)。屆時，商家就會發(fā)現(xiàn)，數(shù)字化可以看到一個用戶身上的無數(shù)標(biāo)簽。不過“數(shù)字化生存”畢竟來自外國，因為早在本次疫情出現(xiàn)之前，大部分外資藥企已開始嘗試數(shù)字化生存。簡言之，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)目前所謂的“數(shù)字化生存”，差不多都是別人玩剩下的。因此，在新的商業(yè)環(huán)境下，醫(yī)藥企業(yè)要想繼續(xù)獲得生存權(quán)，就要把使用數(shù)字化、信息化工具當(dāng)成一種新常態(tài)。3.1.3數(shù)字化生存場景：數(shù)字化技術(shù)+管理重構(gòu)“互聯(lián)網(wǎng)+”“+互聯(lián)網(wǎng)”、物聯(lián)網(wǎng)、工業(yè)制造2.0、人工智能等，其實都是“萬丈高樓平地起”——“數(shù)字化”才是萬丈高樓起的基礎(chǔ)。事實上，數(shù)字化生存的場景中還有圖片、視頻、語音等，未來可能還有很多東西可歸于數(shù)字化之列。以線上問診為例，如果僅有實體醫(yī)患連線互動，肯定效率低下。而引入視覺技術(shù)賦能的影像學(xué)AI進行輔助診斷效率就會提高很多。簡言之，就是用AR、VR等技術(shù)輔助手段輔助診療。當(dāng)然，這又牽涉到大數(shù)據(jù)處理和自然語言識別技術(shù)等。所幸的是，已有春雨醫(yī)生等醫(yī)療公司先行先試了。畢竟，只要輸入的數(shù)據(jù)足夠多，AI的學(xué)習(xí)能力還是相當(dāng)驚人的。不過，千人千方。同一疾病，平臺上A處和B處的醫(yī)生給出的應(yīng)對方案可能就不一樣，未來患者要想更好地獲得“數(shù)字化生存”，還需平臺有更多的數(shù)據(jù)積累、分類、分析、調(diào)整與完善。對很多制造型醫(yī)藥企業(yè)來說，它們的管理模式更多還是偏于“表單+流程+考核”，體現(xiàn)的是19世紀(jì)泰羅的科學(xué)分工等傳統(tǒng)管理思想。隨著“數(shù)字化”的持續(xù)普及，傳統(tǒng)型企業(yè)和非傳統(tǒng)型企業(yè)之間的界限將逐漸模糊化——所有企業(yè)的數(shù)字化生存場景只有一個：“數(shù)字化技術(shù)+管理重構(gòu)”。屆時，企業(yè)組織將更加扁平化，員工自治、自流程及自創(chuàng)新、自反饋、自分享的場景將司空見慣，阿米巴經(jīng)營模式的“我為人人，人人為我”的商業(yè)哲學(xué)將完全把泰羅思想取而代之。3.2我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型發(fā)展現(xiàn)狀及問題醫(yī)藥制造業(yè)是我國國民經(jīng)濟的重要組成部分，在整個消費市場中有著舉足輕重的地位。進入21世紀(jì)以來，我國醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展迅速，目前已成為全球第二大醫(yī)藥市場，原料藥生產(chǎn)出口穩(wěn)居世界第一。2007-2017年，我國醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模以上企業(yè)的主營業(yè)務(wù)收入從5967億元增長至28200億元，復(fù)合增長率達到16.8%，遠高于同期GDP增長率。不過，我國醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新能力弱、競爭能力不強等問題突出，產(chǎn)品仍“以仿為主”，創(chuàng)新藥欠缺，藥品質(zhì)量和療效等都有待進一步提高。另外，隨著近幾年藥品“帶量采購”、“兩票制”等政策的實施，對藥企運營與成本控制提出更高要求和挑戰(zhàn)，再加上疫情沖擊，我國醫(yī)藥制造企業(yè)的收入和利潤收到較大影響，規(guī)模以上企業(yè)的主營業(yè)務(wù)收入近幾年一度出現(xiàn)下滑。在以上背景下，推動醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型是推進我國藥企向創(chuàng)新型技術(shù)型轉(zhuǎn)型升級、提升自身競爭力的有效手段。當(dāng)前，我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化與智能化水平還有較大提升空間，據(jù)統(tǒng)計，我國有超過一半的醫(yī)藥制造企業(yè)處于單點信息化、數(shù)字化覆蓋狀態(tài)，系統(tǒng)間集成度較低；另外，仍有26%的醫(yī)藥制造企業(yè)處于數(shù)字化起步階段。具體而言，我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化、信息化主要存在如下問題：3.2.1新藥研發(fā)能力普遍偏低，研發(fā)階段信息化支撐手段缺乏當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)需要強大的平臺及人工智能、大數(shù)據(jù)分析等手段支撐，我國醫(yī)藥企業(yè)特別是中小企業(yè)仍處于傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)階段，缺乏信息化手段及數(shù)據(jù)的支撐，導(dǎo)致藥物研發(fā)耗時耗力，且成功率低。3.2.2醫(yī)藥生產(chǎn)階段信息化及自動化大部分處于單點覆蓋階段未形成端到端集成一方面部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)還未實現(xiàn)自動化，這在中成藥制造企業(yè)中較為常見，如藥材預(yù)處理、藥物提取、環(huán)境控制等環(huán)節(jié)，仍需要大量人工參與。另一方面，醫(yī)藥企業(yè)信息化與自動化大部分互相分離，生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)沒有得到實時收集以用于研發(fā)、生產(chǎn)過程的控制及管理。3.2.3企業(yè)營銷流通、產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同等環(huán)節(jié)信息化水平普遍偏低我國醫(yī)藥制造企業(yè)對藥品營銷渠道管理、營銷數(shù)據(jù)的實時跟蹤及數(shù)據(jù)分析能力普遍不足。同時，當(dāng)前藥企普遍缺乏互聯(lián)網(wǎng)營銷及用戶服務(wù)類平臺，基于線上的創(chuàng)新發(fā)展觀念薄弱。另外，醫(yī)藥制造企業(yè)利用信息化平臺打通產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)，實現(xiàn)上下游企業(yè)數(shù)據(jù)同步、資源及業(yè)務(wù)協(xié)同等方面還存在較大短板。3.3我國醫(yī)藥制造企業(yè)開展數(shù)字化轉(zhuǎn)型推進創(chuàng)新發(fā)展建議基于我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化、自動化現(xiàn)狀及問題，為推進我國醫(yī)藥制造企業(yè)運營升級、產(chǎn)品及服務(wù)模式創(chuàng)新，提升行業(yè)在國際的綜合競爭力，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身實際情況進一步提升研發(fā)、生產(chǎn)、營銷流通、用戶服務(wù)等環(huán)節(jié)智能化、數(shù)字化水平，同時推進企業(yè)各環(huán)節(jié)系統(tǒng)間集成及數(shù)據(jù)共享流通，最終實現(xiàn)智能化研發(fā)、智能化生產(chǎn)制造、智能化企業(yè)管理等全新生產(chǎn)運營模式的構(gòu)建，具體建議如下。3.3.1研發(fā)環(huán)節(jié)數(shù)字化醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)數(shù)字化是目前我國醫(yī)藥制造企業(yè)存在的最大短板，也是企業(yè)加強創(chuàng)新藥開發(fā)力度的關(guān)鍵一步。研發(fā)環(huán)節(jié)數(shù)字化建議從以下幾方面開展。一是企業(yè)內(nèi)部要構(gòu)建統(tǒng)一的研發(fā)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，如電子實驗記錄、儀器原始數(shù)據(jù)、化合物/生物樣品數(shù)據(jù)、生物活性數(shù)據(jù)庫等，實現(xiàn)研發(fā)過程中各類數(shù)據(jù)電子化、標(biāo)準(zhǔn)化，并實現(xiàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫在企業(yè)內(nèi)部的數(shù)據(jù)共享。二是完善企業(yè)級的研發(fā)信息管理系統(tǒng)實現(xiàn)研發(fā)流程集成。構(gòu)建醫(yī)藥研發(fā)平臺，建立標(biāo)準(zhǔn)化的研發(fā)流程，基于研發(fā)平臺實現(xiàn)研發(fā)流程集成?；谘邪l(fā)平臺推進研發(fā)數(shù)據(jù)的整合和開發(fā)利用，實現(xiàn)對研發(fā)進程和研發(fā)質(zhì)量的管理和控制，提高實驗效率，加快藥物研發(fā)進程。三是充分利用大數(shù)據(jù)、人工智能等新一代信息技術(shù)輔助研發(fā)創(chuàng)新。醫(yī)藥制造企業(yè)應(yīng)和專注于大數(shù)據(jù)、人工智能的信息技術(shù)服務(wù)企業(yè)開展廣泛合作，共同探索人工智能、大數(shù)據(jù)等技術(shù)在藥物研發(fā)、臨床試驗過程中的應(yīng)用，以降低研發(fā)成本、縮短研發(fā)周期。例如運用人工智能、大數(shù)據(jù)等技術(shù)在藥物研發(fā)、臨床試驗等階段進行大批量文本分析及預(yù)測、虛擬藥物篩選、病例分析及臨床匹配、晶型預(yù)測、發(fā)掘藥物新適應(yīng)癥等工作，以提高藥物研發(fā)效率。3.3.2生產(chǎn)環(huán)節(jié)數(shù)字化醫(yī)藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)重點推進生產(chǎn)過程自動化、智能化水平，加強各環(huán)節(jié)智能化系統(tǒng)的整合，逐步形成貫穿整個生產(chǎn)過程的智能化、自動化控制體系。由于化藥、生物藥、中藥生產(chǎn)數(shù)字化基礎(chǔ)存在較大差異，建議企業(yè)在數(shù)字化轉(zhuǎn)型過程中，根據(jù)自身情況選擇具體方案。具體建議如下。一是中小企業(yè)首先提升藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的自動化、智能化水平。推進智能裝備、智能傳感器等智能設(shè)備的普及，加強提取、濃縮、醇化、干燥、滅菌等關(guān)鍵環(huán)節(jié)自動化控制系統(tǒng)的部署，逐步實現(xiàn)各個環(huán)節(jié)工藝參數(shù)和質(zhì)量控制參數(shù)（如溫度、流量、壓力、液位、質(zhì)量、濃度等）的自動采集、監(jiān)測、分析、集中顯示、報警和控制，簡化生產(chǎn)流程，減少人工干預(yù)。二是逐步形成貫穿全生產(chǎn)過程的智能化控制體系。在關(guān)鍵環(huán)節(jié)自動化系統(tǒng)部署基礎(chǔ)上，推進各環(huán)節(jié)自動化控制系統(tǒng)的整合，形成貫穿整個生產(chǎn)過程的智能化、自動化控制體系，強化生產(chǎn)制造各類參數(shù)數(shù)據(jù)匯聚與分析，實現(xiàn)信息和數(shù)據(jù)的快速、合理、準(zhǔn)確傳遞與共享，全面提高生產(chǎn)制造過程信息化管理能力。三是完善企業(yè)生產(chǎn)類信息化系統(tǒng)建設(shè)及綜合集成。完善生產(chǎn)執(zhí)行（MES）、環(huán)境監(jiān)測、藥品質(zhì)量監(jiān)管、倉儲管理等生產(chǎn)信息化系統(tǒng)建設(shè)，實現(xiàn)生產(chǎn)自動化、智能化設(shè)備數(shù)據(jù)、物料、能耗等數(shù)據(jù)接入到生產(chǎn)信息化系統(tǒng)中，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的實時監(jiān)測及分析應(yīng)用。推進生產(chǎn)信息化系統(tǒng)間集成及數(shù)據(jù)共享流通，形成集管控、優(yōu)化、調(diào)度、執(zhí)行和經(jīng)營于一體的生產(chǎn)新模式。3.3.3營銷流通及用戶服務(wù)環(huán)節(jié)數(shù)字化營銷流通及用戶服務(wù)環(huán)節(jié)數(shù)字化是傳統(tǒng)醫(yī)藥制造企業(yè)較為欠缺環(huán)節(jié)，隨著“互聯(lián)網(wǎng)+”在醫(yī)藥及醫(yī)療領(lǐng)域的滲透，營銷流通及用戶服務(wù)環(huán)節(jié)數(shù)字化成為醫(yī)藥企業(yè)進行精準(zhǔn)營銷、開展服務(wù)化轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵。具體建議如下。一是搭建精準(zhǔn)營銷平臺。醫(yī)藥制造企業(yè)應(yīng)聯(lián)合醫(yī)藥流通企業(yè)打造面向基層醫(yī)療市場的數(shù)字化精準(zhǔn)營銷平臺，重點探索醫(yī)藥產(chǎn)品精準(zhǔn)營銷方式，提高資源投放有效性。一方面基于精準(zhǔn)營銷平臺整合下游終端客戶資源，匯聚營銷數(shù)據(jù)和客戶數(shù)據(jù)，掌握藥品流向動態(tài)，對渠道終端（如醫(yī)院、藥店等）營銷數(shù)據(jù)進行實時動態(tài)管理以輔助差異化營銷科學(xué)決策制定、渠道優(yōu)化、終端覆蓋等。另一方面基于新媒體環(huán)境，通過大數(shù)據(jù)分析手段分析醫(yī)生社交網(wǎng)絡(luò)、發(fā)表論文閱讀量和轉(zhuǎn)發(fā)量、醫(yī)學(xué)信息瀏覽記錄等線上數(shù)據(jù)，挖掘醫(yī)生使用偏好，實現(xiàn)有的放矢、精準(zhǔn)營銷。二是打造線上線下融合的醫(yī)藥新零售、健康服務(wù)平臺。醫(yī)藥制造企業(yè)應(yīng)探索建設(shè)B2B、B2C電子商務(wù)平臺或與大型醫(yī)藥電商平臺進行合作，實現(xiàn)營銷渠道下沉，推進線下線上全面融合。另外，有實力的醫(yī)藥制造企業(yè)可探索建設(shè)企業(yè)數(shù)字化服務(wù)平臺，并和線下醫(yī)院、體檢中心、理療中心、藥店等實體機構(gòu)進行密切合作，將數(shù)字化服務(wù)平臺向線下機構(gòu)及個人用戶延伸，基于平臺開展藥事個性化遠程咨詢、療效數(shù)字化評估、遠程審方、健康監(jiān)測、健康管理等。同時基于平臺沉淀消費者疾病譜變化、健康需求和消費習(xí)慣等數(shù)據(jù)信息，開展C2M反向定制化研發(fā)生產(chǎn)。另外，醫(yī)藥制造企業(yè)應(yīng)積極與數(shù)字化診療平臺、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等平臺類企業(yè)合作，聯(lián)合推出慢病管理、術(shù)后跟蹤等服務(wù)，包括在線診斷、藥品購買配送、用藥跟蹤等，形成“醫(yī)+藥”閉環(huán)，延伸大健康服務(wù)半徑，創(chuàng)新開展?fàn)I銷模式。3.3.4企業(yè)運營管理數(shù)字化企業(yè)運營管理數(shù)字化是醫(yī)藥制造企業(yè)實現(xiàn)內(nèi)部運營升級的重要手段，通常包括企業(yè)人財物的數(shù)字化綜合管理、企業(yè)數(shù)據(jù)匯聚及綜合分析、企業(yè)智能決策等。具體建議如下。一是推進企業(yè)運營管理數(shù)字化升級。針對中小企業(yè)，建議通過實地部署或采購SaaS服務(wù)等方式，推廣辦公自動化、企業(yè)資源管理、客戶關(guān)系管理、供應(yīng)鏈管理等運營管理類信息系統(tǒng)的使用，加強企業(yè)管理精準(zhǔn)管控能力。對于有實力的大型企業(yè)，建議推進運營管理類系統(tǒng)與藥品研發(fā)、生產(chǎn)制造、營銷流通、用戶服務(wù)等環(huán)節(jié)信息化系統(tǒng)的整合，實現(xiàn)研發(fā)、生產(chǎn)、營銷、用戶服務(wù)、企業(yè)運營管理相關(guān)流程及數(shù)據(jù)的融合貫通。二是提升企業(yè)大數(shù)據(jù)創(chuàng)新應(yīng)用水平。建議有實力的醫(yī)藥制造企業(yè)打造企業(yè)數(shù)據(jù)中臺，盤活企業(yè)全量數(shù)據(jù)，實現(xiàn)企業(yè)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)的匯聚整合、提純加工、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)應(yīng)用服務(wù)等，形成基于大數(shù)據(jù)分析與反饋的工藝優(yōu)化、流程優(yōu)化、設(shè)備維護與事故風(fēng)險預(yù)警、精準(zhǔn)營銷及用戶服務(wù)能力，實現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)與運營管理的智能決策和深度優(yōu)化。三是推動產(chǎn)業(yè)鏈上下游信息化協(xié)同。加強醫(yī)藥制造企業(yè)與上下游產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)的協(xié)作，通過系統(tǒng)整合、流程打通等推進上下游企業(yè)生產(chǎn)要素互通共享，逐步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈互聯(lián)、平臺協(xié)同、要素融通，推動產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)資源優(yōu)化配置。3.4推進醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型政策建議醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型主體是企業(yè)本身，不過鑒于我國中小型醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)量較多，企業(yè)對于數(shù)字化轉(zhuǎn)型的理解、企業(yè)資金以及相應(yīng)的人才儲備等存在較多限制，一定程度阻礙了企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型進度。因此，地方政府部門應(yīng)結(jié)合本地醫(yī)藥制造行業(yè)現(xiàn)狀，制定相應(yīng)保障及扶持措施，以推進本地醫(yī)藥制造企業(yè)加快數(shù)字化轉(zhuǎn)型進程。具體建議如下。一是地方政府應(yīng)引導(dǎo)布局醫(yī)藥研發(fā)制造公共技術(shù)服務(wù)平臺，充分利用市場化運作模式，搭建涵蓋公共信息服務(wù)、研發(fā)、生產(chǎn)、檢測等全生命周期的公共技術(shù)服務(wù)平臺，助力醫(yī)藥制造企業(yè)特別是中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。二是整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游轉(zhuǎn)型發(fā)展需求，培育或引入工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)運營企業(yè)，構(gòu)建具有本土特色的生物醫(yī)藥行業(yè)工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)平臺，為區(qū)域內(nèi)醫(yī)藥制造企業(yè)提供設(shè)備在線監(jiān)測、設(shè)備健康維護、生產(chǎn)管理優(yōu)化、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測等應(yīng)用。三是積極對接一批知名數(shù)字化轉(zhuǎn)型、智能制造咨詢服務(wù)機構(gòu)或國家級智庫，推進數(shù)字化轉(zhuǎn)型咨詢服務(wù)機構(gòu)對接區(qū)域內(nèi)有數(shù)字化轉(zhuǎn)型需求的醫(yī)藥制造企業(yè)，為企業(yè)數(shù)字化現(xiàn)狀進行評估診斷，并為下一步數(shù)字化轉(zhuǎn)型提供發(fā)展建議或解決方案。四是充分發(fā)揮當(dāng)?shù)禺a(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、行業(yè)協(xié)會等協(xié)同聚合優(yōu)勢，定期組織醫(yī)藥產(chǎn)學(xué)研等機構(gòu)交流活動，舉辦數(shù)字化轉(zhuǎn)型、新模式新業(yè)態(tài)培育、技術(shù)創(chuàng)新等專題的專業(yè)培訓(xùn)，加強信息共享及技術(shù)交流。3.5基于醫(yī)療醫(yī)保聯(lián)動的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型耦合效應(yīng)分析網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟條件下，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)利用AI（人工智能）、大數(shù)據(jù)、云計算、物聯(lián)網(wǎng)等數(shù)字化技術(shù)，與“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)保服務(wù)”等制度安排相協(xié)同，推進和實施醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和數(shù)字化轉(zhuǎn)型。《國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標(biāo)綱要》明確提出“加快數(shù)字化發(fā)展”“建設(shè)數(shù)字中國”?！叭t(yī)”聯(lián)動改革中的醫(yī)療健康數(shù)字化應(yīng)用場景在2020年以來得到加強，以及醫(yī)保藥品集中采購和“雙通道”等政策極大推進了藥品流通使用環(huán)節(jié)信息化。5G遠程會診、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和互聯(lián)網(wǎng)簽約等醫(yī)療衛(wèi)生數(shù)字化結(jié)構(gòu)，與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的電子監(jiān)管碼、追溯管理和智能制造等數(shù)字化政策制度形成互動效應(yīng)，并推進數(shù)據(jù)、平臺經(jīng)濟、藥物警戒等數(shù)字化要素與傳統(tǒng)市場要素相融合，提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展水平。3.5.1醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的概念和現(xiàn)狀（1）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型與耦合效應(yīng)概念數(shù)字化轉(zhuǎn)型，旨在轉(zhuǎn)變長期依賴資源要素投入為主的粗放式發(fā)展方式，通過數(shù)據(jù)要素提升產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展水平。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化調(diào)整與轉(zhuǎn)型的政策基礎(chǔ)，來自于藥品安全“十二五”期間“全品種、全過程、可追溯的藥品電子監(jiān)管體系”，和2019年新修訂《藥品管理法》確立“國家建立健全藥品追溯制度”，其邏輯基礎(chǔ)是智能制造和數(shù)字化轉(zhuǎn)型。產(chǎn)業(yè)數(shù)字化是傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)利用數(shù)字技術(shù)對業(yè)務(wù)進行升級，進而提升生產(chǎn)的數(shù)量以及效率的過程[1]；工業(yè)大數(shù)據(jù)逐漸成為智能制造高質(zhì)量發(fā)展最核心的生產(chǎn)資源[2-3]；利用數(shù)字技術(shù)解決產(chǎn)品和服務(wù)問題，實現(xiàn)生產(chǎn)運營、日常管理與數(shù)字技術(shù)真正融合[4]。Chakravarty等（2013）[5]認(rèn)為數(shù)字化轉(zhuǎn)型是涉及企業(yè)業(yè)務(wù)流程、操作程序和組織能力等轉(zhuǎn)換為信息技術(shù)促成的企業(yè)轉(zhuǎn)型，包括企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的技術(shù)模式、利用數(shù)字化技術(shù)和客戶需求轉(zhuǎn)變的組織模式[6]。因而，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，是借助云計算、大數(shù)據(jù)、AI、物聯(lián)網(wǎng)等數(shù)字化技術(shù)手段，以數(shù)據(jù)要素為驅(qū)動力，促進商業(yè)模式、生產(chǎn)模式、質(zhì)量管理模式轉(zhuǎn)型升級。耦合協(xié)調(diào)是指兩個或兩個以上系統(tǒng)之間的相互作用、協(xié)調(diào)發(fā)展的關(guān)系，系統(tǒng)耦合具備協(xié)同性與自組織性的特點[7]。產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型耦合是指產(chǎn)業(yè)鏈條上部分環(huán)節(jié)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型變化，將會促進其他產(chǎn)業(yè)鏈條環(huán)節(jié)的數(shù)字化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整進程。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型分為三個層次，宏觀層面包括“三醫(yī)”聯(lián)動改革的醫(yī)療保險體制、醫(yī)療衛(wèi)生體制和藥品生產(chǎn)流通體制，中觀層面包括藥品智慧監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)促進政策和行業(yè)協(xié)會服務(wù)，微觀層面包括醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)子行業(yè)和上下游輔助產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型的耦合效應(yīng)反映在三個層次當(dāng)中，尤其是中觀層面的政府智慧監(jiān)管和宏觀層面“三醫(yī)”聯(lián)動改革的耦合效應(yīng)。（2）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型與“三醫(yī)”聯(lián)動改革醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和“三醫(yī)”聯(lián)動改革政策的協(xié)同性，是醫(yī)療、