GLP-1減重藥企業(yè)數字化轉型升級策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調研報告GLP-1減重藥企業(yè)數字化轉型升級策略研究報告內容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預測 32.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 42.1.1GLP-1RA簡介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 42.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應癥進展 52.1.5全球肥胖適應癥靶點進展 62.1.6全球已批準上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國市場利拉魯肽格局 92.2.3司美格魯肽 102.2.4中國市場司美格魯肽格局 122.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流 132.3.1肥胖人數逐年增加，減重市場需求凸顯 132.3.2海外對標產品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 142.3.3GLP1類產品減重效果明顯，即將迎來上市潮 182.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產業(yè)鏈受益 192.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 202.4.1全球科學長效減肥藥可選品種較少 20（一）全球長效減肥藥選擇較少 20（二）GLP-1：最科學的減肥機制 222.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁 232.5GLP-1RA肥胖、減重適應癥市場規(guī)模測算 252.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 272.6.1超重和肥胖會增加患者健康風險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 272.6.2國內獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 282.6.3肥胖癥患者基數大，國內肥胖藥市場空間廣闊 292.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產品，第二款降糖減肥雙適應癥GLP-1 312.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 322.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應癥，國產GLP-1誰將突圍而出？ 332.7國內研發(fā)百花齊放，產品即將上市爆發(fā) 342.7.1國內研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期 342.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內臨床及申報梳理 342.7.3國內減肥適應癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點） 352.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 352.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 352.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點 362.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 362.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應癥 36三、GLP-1減重藥企業(yè)數字化轉型升級策略 363.1數字化生存：醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略轉折點！ 373.1.1疫情曾倒逼藥企“數字化生存”以自救 373.1.2通過數字化，可看到一個用戶身上的無數標簽 373.1.3數字化生存場景：數字化技術+管理重構 383.2我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型發(fā)展現狀及問題 393.2.1新藥研發(fā)能力普遍偏低，研發(fā)階段信息化支撐手段缺乏 393.2.2醫(yī)藥生產階段信息化及自動化大部分處于單點覆蓋階段 393.2.3企業(yè)營銷流通、產業(yè)鏈協同等環(huán)節(jié)信息化水平普遍偏低 403.3我國醫(yī)藥制造企業(yè)開展數字化轉型推進創(chuàng)新發(fā)展建議 403.3.1研發(fā)環(huán)節(jié)數字化 403.3.2生產環(huán)節(jié)數字化 413.3.3營銷流通及用戶服務環(huán)節(jié)數字化 413.3.4企業(yè)運營管理數字化 423.4推進醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型政策建議 423.5基于醫(yī)療醫(yī)保聯動的醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型耦合效應分析 433.5.1醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型的概念和現狀 43（1）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型與耦合效應概念 43（2）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型與“三醫(yī)”聯動改革 44（3）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型的現狀與問題 443.5.2醫(yī)藥產業(yè)數字轉型的耦合協調機制分析 45（1）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型的協同要素分析 45（2）“互聯網+醫(yī)療健康”與醫(yī)保編碼標準 46（3）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型耦合效應的制度設計 473.5.3醫(yī)療醫(yī)保醫(yī)藥聯動的數字化調整轉型路徑 48（1）以數據要素為特征的數字化調整 48（2）以平臺經濟為特征的信息化服務 48（3）以產品結構為核心的“三醫(yī)”聯動改革 49（4）產業(yè)數字化轉型的部門協調機制 493.6魯南制藥集團：堅持數字賦能構建高質量發(fā)展新格局 503.6.1加強頂層設計加快推進數字化轉型 513.6.2堅持研發(fā)數字化提升數字管理水平 523.6.3堅持數字賦能致力打造智能生產 523.6.4堅持營銷轉型提升數字營銷能力 53四、GLP-1減重藥企業(yè)《數字化轉型升級策略》制定手冊 544.1動員與組織 544.1.1動員 544.1.2組織 554.2學習與研究 564.2.1學習方案 564.2.2研究方案 564.3制定前準備 574.3.1制定原則 574.3.2注意事項 584.3.3有效戰(zhàn)略的關鍵點 594.4戰(zhàn)略組成與制定流程 614.4.1戰(zhàn)略結構組成 624.4.2戰(zhàn)略制定流程 624.5具體方案制定 634.5.1具體方案制定 634.5.2配套方案制定 65五、GLP-1減重藥企業(yè)《數字化轉型升級策略》實施手冊 665.1培訓與實施準備 665.2試運行與正式實施 665.2.1試運行與正式實施 665.2.2實施方案 675.3構建執(zhí)行與推進體系 675.4增強實施保障能力 685.5動態(tài)管理與完善 695.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 70六、總結：商業(yè)自是有勝算 70一、前言隨著數字化服務的深入，產生了巨大效能，與產品、選址、供應鏈等方面的結合，提升企業(yè)的核心競爭力。而數字化轉型也是我國醫(yī)藥制造企業(yè)向創(chuàng)新型技術型轉型升級、提升企業(yè)市場競爭力的有效手段，本文分析了我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型發(fā)展現狀及問題，并從醫(yī)藥研發(fā)、生產制造、營銷流通、用戶服務、企業(yè)管理等方面提出具體數字化轉型發(fā)展建議。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進行分析，然后重點分析和研究了GLP-1減重藥數字化轉型發(fā)展戰(zhàn)略。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，半衰期短為技術難點GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術難點：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據Frost&Sullivan，預計2025年達283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據Frost&Sullivan，預計2025年達156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應癥進展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應癥靶點進展GLP-1R為熱門靶點資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準上市GLP-1RA以新藥計，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數據截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應癥進展較快，肥胖適應癥進展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應癥治療2.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風險因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質量指數（bodymassindex，BMI），計算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標準有所差異。中國所采用的標準是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時間內，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運動缺乏等因素，導致近年我國肥胖人口迅速增長。根據弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達到31.8%，在學齡前兒童(≤6歲）中將達到15.6%（WHO標準）。我們預計隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數（百萬人）數據來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標產品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關產品全球市占率數據來源：公司官網，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應癥開發(fā)策略數據來源：公司官網，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點復方制劑和口服雙靶點激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關靶點產品布局概覽數據來源：公司官網，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關產品上市后放量速度數據來源：公司官網，東吳證券研究所圖表：GLP1相關產品上市后市占率變化數據來源：公司官網，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內處在臨床階段的GLP-1R相關靶點的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經獲批上市減重適應癥，后續(xù)產品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達的瑪仕度肽等產品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應癥。圖表：針對減重適應癥GLP1相關藥物臨床進度梳理數據來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經公布的非頭對頭臨床數據：禮來的三靶點藥物retatrutide（48周）目前能達到的減重效果最好。諾和諾德的聯用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數據未來有望也能達到48周以上實現減重20%以上的潛力。我們預計，單純看減重效果：禮來三靶點藥物＞禮來的替爾泊肽、信達的瑪仕度肽、諾和諾德的復方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應均為胃腸道反應，暫無長時間隨訪數據看出不同產品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關注的安全性風險包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風險和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產業(yè)鏈受益GLP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進一步擴容。目前全球糖尿病患者基數龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達4.83億美元，而2023H1銷售額就達15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應癥后，在2022年銷售額達772.37億丹麥克朗的高基數下，2023H1仍實現了大幅增長，銷售額達621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經在減肥適應癥上表現了出色的減重效果，而國內信達生物的瑪仕度肽在減肥適應癥的二期臨床試驗中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產業(yè)鏈有望進一步擴容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機遇。多肽CDMO產業(yè)鏈受益標的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數據來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關的異常情況時通過生活方式干預進行體重控制；當體重進展到肥胖時則需要增加藥物治療；手術一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預防控制指南》顯示當超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準上市，且只適用于成人。目前FDA只批準司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實現國產化以來，中山萬漢制藥、魯南新時代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實現安全有效的減重效果。1）生活方式干預：依從性較低，目前我國尚缺乏公認的生活方式干預方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應限制其廣泛臨床應用；3）手術治療：治療滲透率～0.25%，減重手術應用存在諸多障礙，如系列術后并發(fā)癥等風險。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實現安全有效的減重效果，結合我國目前藥物干預減重滲透率不足1%，我們認為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準上市的長效減肥藥數據來源：信達生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學的減肥機制GLP-1分泌不足導致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結果表明肥胖患者餐時GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學機制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官和組織，包括胰腺、中樞神經系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學術界已開展深入研究并廣泛認可的GLP-1減重作用機制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關。中樞神經的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質的吸收及胃內容物排空，減少進食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調節(jié)食物在消化道的推進速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預手段。一項發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導致中斷治療的不良事件風險較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導致停藥的不良事件最多。在一項事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠高于其他藥物的益處，而不良事件風險與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準用于肥胖人群減重適應癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經在近46個國家獲批，是首款獲批減重適應癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應癥）、Rybelsus（2019，降糖適應癥）、Wegovy（2021，減重適應癥）陸續(xù)獲FDA批準，Saxenda、Wegovy獲批后均實現高速放量。諾和諾德2023年中報顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實現收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務中增速最快，占總收入比重從2022年年報的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務銷售額達1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻。圖表：諾和諾德減重業(yè)務占總收入比重高速提升數據來源：諾和諾德公司年報2.5GLP-1RA肥胖、減重適應癥市場規(guī)模測算全球市場：據輝瑞公司報告預計，2030年GLP-1RA在肥胖領域全球市場規(guī)?？蛇_500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據信達生物預計，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設：根據ObesSurg數據，美國2019年肥胖人群藥物干預率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴格，假設肥胖、超重人群2045年藥物干預率為5%、2%；假設肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達85%；目前超重、肥胖適應癥藥物獲批較少，尚處于自費市場，單日治療費用較高，按D已獲批減重藥物費用計，假設單日治療費用為30元；預計遠期市場競爭充分條件下治療費用可降40%左右。計算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠期市場規(guī)模預計約910.3億元。數據來源：信達生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關。根據WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異?；蜻^量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導致嚴重的健康后果，即使一個人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風險也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風險也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風險因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風）；2）糖尿病及其相關疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標準。平均體質量指數（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標。根據WHO的檢測標準，超過25.0kg/m2被認為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風險和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標準與WHO標準不一。根據國內的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認為是肥胖。GLP-1通過調控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進食時，腸道L細胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經纖維或在腹部的迷走神經（結狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經纖維激活孤束核(NTS)中生產GLP-1的神經纖維。NTS的神經纖維投射遍及多個食物攝入調節(jié)區(qū)域，其中大多數區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經元和間接抑制AgRP/NPY神經元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內肥胖的防治遵守著三級預防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預（主要包含營養(yǎng)、運動和行為方式干預）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預效果不佳時，經評估伴有明顯胰島素抵抗時使用，或其他相關代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內藥物治療，主要在成年人中應用，暫無兒童使用的藥。目前國內唯一獲批減肥適應癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據《2016年美國臨床內分泌醫(yī)師學會/美國內分泌學會肥胖癥綜合管理臨床實踐指南》（2016,Garveyetal.），當患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據《2022AGA臨床實踐指南：成人肥胖患者的藥物干預》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應癥的應用潛力大。2.6.2國內獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經被寄于厚望，最后均因出現安全問題被禁用?？v觀整個減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯劑、擬交感神經藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴重的不良反應，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風險（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現極其嚴重的不良反應。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應癥中零售處方量最高，未來國內GLP-1受體激動劑有望成為該適應癥中的佼佼者。根據SymphonyHealth預測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數據中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準的用于減肥適應癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應癥上的領軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據市場份額。根據諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負增長，但在2021年增速開始恢復，在2022年增速達到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內唯一獲批減肥適應癥的藥物，2000年在國內上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數≥24）的治療。根據PDB數據庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達到最高銷售額1363萬元左右。根據藥智網，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費。2.6.3肥胖癥患者基數大，國內肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負擔。隨著社會經濟的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結構也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內超重率、肥胖率迅速攀升。根據中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學會肥胖防控分會等），國內50%以上的成年人和約20%的學齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據弗若斯特沙利文分析（轉引自中國食品藥品網），我國的肥胖癥患者人數預計在2030年達到3.29億人；全球肥胖癥患者人數將在2030年達到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負擔的加重，據《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費用將達4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預計減肥藥消費意愿會有所加強。根據國家統(tǒng)計局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數：20883元），在2021年達到了35128元（中位數：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數都顯示了國民消費能力的增強；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費意愿處在不錯的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內肥胖癥暫時未被官方認證為慢性病，因此大概率減肥適應癥的藥物預計仍會是自費藥物，民眾的消費能力的增強有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍海市場。據我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數為14.12億人，假設到2030年我國人口數維持在14億人；2）根據《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據《中國居民肥胖防治專家共識》（轉引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》），2018年國內肥胖患病率為16.4%，假設未來該比例會每年增長0.3%；4）根據《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設我國的藥物干預比例會在2030年達到2.5%；5）根據SymphonyHealth預測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數會達到9支。預計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數為14.12億人，假設到2030年我國人口數維持在14億人；2）根據《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據《中國居民肥胖防治專家共識》（轉引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年）》），2018年國內肥胖患病率為16.4%，假設未來該比例會每年增長0.3%；4）根據《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴格，因此假設我國超重人群的藥物干預比例會在2030年達到1.5%；5）根據SymphonyHealth預測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數會達到4支。全球多款重磅GLP-1領域產品接連推出，國內減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據醫(yī)藥魔方，目前國內上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產品，第二款降糖減肥雙適應癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個獲得肥胖癥和T2DM雙適應癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時（接近7天），可以每周注射一次。其分子結構與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強分子和白蛋白結合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進行了一系列的試驗（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個試驗，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學意義的結果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項多中心的3期隨機、平行、開放試驗研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實驗共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計學上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應，在司美格魯肽兩個劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進行了一系列的試驗（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實驗中，司美減重效果達到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達到16.1%。司美格魯肽自上市后國內外銷售情況較好。根據諾和諾德官網，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應癥）銷售額達到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據PDB數據庫，司美格魯肽自國內上市以后，每個季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達到1.77億元。根據2022年全球藥品銷售額TOP100（轉引自insight數據庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應癥銷售額排名就達到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達到4.8億美元。替爾泊肽申報T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認可。替爾泊肽是一個39氨基酸長的多肽分子，其結構主要基于天然的GIP進行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進行了一系列的試驗（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個實驗，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學意義的結果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項為期40周的隨機、開放標簽臨床試驗，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個實驗組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實現HbA1c和減重統(tǒng)計學上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項在日本進行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴重不良反應在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應癥的一項多中心的3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊，以1:1:1:1的比例隨機分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據臨床數據，治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數據都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報告的不良事件與胃腸道有關（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應癥，國產GLP-1誰將突圍而出？國內有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領域，國內已經有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內處于臨床階段（申請上市到批準臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報上市），其中國內企業(yè)主導的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達生物的Ecnoglutide、鴻運華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預計將是后續(xù)上市的國產GLP-1受體激動劑強勁的競爭對手。國產短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達生物的長效GLP-1受體激動劑進度領先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應癥。根據insight數據庫，目前國內進展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內臨床進展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實力強勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內患者）。目前來看后續(xù)進展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內3期臨床試驗）以及信達和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內企業(yè)主導的進度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內研發(fā)百花齊放，產品即將上市爆發(fā)2.7.1國內研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期國內GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發(fā)期。從IND申報數量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內已經申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經批準上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內GLP-1市場外，國內藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數量上領跑國內藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內臨床及申報梳理國內雙靶藥物進度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應癥在國內遞交上市申請。國產進度最快的雙靶藥物為信達生物的瑪仕度肽，6mg減重適應癥預計23年下半年至24年初NDA申報。此外，多個國內三靶藥物進入臨床階段：聯邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內減肥適應癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點）國內肥胖適應癥僅兩個日制劑獲批，藍海領域尚待開拓。目前國內獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產品多為給藥次數更少的長效制劑（II期以上13個）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個），兩大爆款產品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應癥國內獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點。根據利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數不良反應為胃腸道反應（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應多數可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計數據，世界范圍內共有162項臨床試驗涉及該靶點，占所有臨床試驗靶點的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內目前批準上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結構的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結構、藥代動力學特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細胞產生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細胞中的同源GIP受體（GIPR），增強餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機制具有高度的協同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項II期臨床試驗結果，結果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應癥適應癥拓展勢如破竹，多個潛力市場正在挖掘。除已廣泛應用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應癥亦在開發(fā)，根據23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據醫(yī)藥魔方數據庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據輝瑞預測，不考慮其他適應癥，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)?；驅⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)數字化轉型升級策略近年來，隨著互聯網等數字技術的發(fā)展?jié)B透，新技術、新模式不斷涌現，中國企業(yè)發(fā)展由要素驅動向創(chuàng)新驅動轉變，在推動經濟增長、優(yōu)化行業(yè)質量、吸納勞動就業(yè)、保障百姓民生和增強生活便利度等方面發(fā)揮了更加重要的作用，各地政府在行業(yè)監(jiān)管、創(chuàng)新融合和文化傳承等方面也取得了不俗成績，探索出了富有中國特色的企業(yè)高質量發(fā)展道路。3.1數字化生存：醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略轉折點！3.1.1疫情曾倒逼藥企“數字化生存”以自救事實上，即便這波疫情缺席，隨著國家監(jiān)管的加強、政策的擠壓，加之外資藥企的入場，在前有猛虎、后有群狼的內憂外患情況下，也將倒逼中國藥企不得不以“數字化生存”自救之。為什么？答案是國情使然。一方面中國幅員遼闊、人口眾多，另一方面卻看病難、看病貴——醫(yī)療資源高度集中。要想突破這個瓶頸，“數字化”可謂是一劑良藥。對制造型藥企來說，“數字化生存”會強化其三種能力：自動化生產能力、產業(yè)鏈數據業(yè)務化能力和運用“數據業(yè)務化”提升效益能力。舉個例子，東北制藥進行了信息化、數字化建設后，其97%的憑證業(yè)務都是通過智能會計平臺自動生成的;45個法人組織的72個利潤中心實現了一體化管理、統(tǒng)一核算、財務共享;營銷資金占用降低4.6億元……經濟學里有兩個概念，一是由擴充帶來的增長，二是由經濟內部效率的提升帶來的增長。數字化建設可以提升企業(yè)的經濟內部效率，相當于實現了節(jié)流。如果企業(yè)再抓好“擴充帶來的增長”，那么就實現了開源，節(jié)流的同時又能開源，企業(yè)想要實現可持續(xù)發(fā)展也就不是什么難題。正如馬云預測：未來成功的制造業(yè)，都是用好云計算和大數據的企業(yè)。企業(yè)要追求“一切數據業(yè)務化，一切業(yè)務數據化”。在這個邏輯框架內，自動化發(fā)展成熟后，就可以幫助制造型企業(yè)的產業(yè)鏈的業(yè)務實現數據化，進而打通原先互不兼容的ERP（企業(yè)資源計劃）、MRP（物資需求計劃）系統(tǒng)，直至打通各個供應商、代理商、銷售商間的整個通道。這一關通關后，還可以更上一層樓——實現“數據業(yè)務化”。比如：通過開放型平臺，打包出售包括工藝、材料和產能的有關參數，服務整個行業(yè)。3.1.2通過數字化，可看到一個用戶身上的無數標簽這次疫情，讓包括微醫(yī)互聯網總醫(yī)院在內的不少醫(yī)藥企業(yè)嗅到了商機，嘗到了甜頭——時至今日，在各寫字樓甚至住宅樓內的樓宇顯示屏上，天天輪番轟炸的醫(yī)藥、醫(yī)療廣告就是明證。而這一切，均離不開“成功xx背后的xx”——數字化營銷模式的閃亮登場。這種嶄新的營銷模式，讓醫(yī)藥企業(yè)發(fā)現了一個“高效率+低成本”的與目標客戶進行直連、直通和互動的渠道，不但大大降低了傳統(tǒng)營銷模式的投入成本，而且能達到較傳統(tǒng)營銷模式更為明顯的推廣效果。為什么？因為數字化營銷更加精準。隨著海量App及各種可穿戴設備的不斷應用，加之移動醫(yī)療等新技術的出現，醫(yī)藥企業(yè)完全可用很低的成本獲得臨床海量的大數據，通過對患者進行大數據分析、精細“畫像”后，藥企完全可以對癥下藥、做到對患者個體治療過程的精準干預和個性化服務。屆時，商家就會發(fā)現，數字化可以看到一個用戶身上的無數標簽。不過“數字化生存”畢竟來自外國，因為早在本次疫情出現之前，大部分外資藥企已開始嘗試數字化生存。簡言之，國內醫(yī)藥企業(yè)目前所謂的“數字化生存”，差不多都是別人玩剩下的。因此，在新的商業(yè)環(huán)境下，醫(yī)藥企業(yè)要想繼續(xù)獲得生存權，就要把使用數字化、信息化工具當成一種新常態(tài)。3.1.3數字化生存場景：數字化技術+管理重構“互聯網+”“+互聯網”、物聯網、工業(yè)制造2.0、人工智能等，其實都是“萬丈高樓平地起”——“數字化”才是萬丈高樓起的基礎。事實上，數字化生存的場景中還有圖片、視頻、語音等，未來可能還有很多東西可歸于數字化之列。以線上問診為例，如果僅有實體醫(yī)患連線互動，肯定效率低下。而引入視覺技術賦能的影像學AI進行輔助診斷效率就會提高很多。簡言之，就是用AR、VR等技術輔助手段輔助診療。當然，這又牽涉到大數據處理和自然語言識別技術等。所幸的是，已有春雨醫(yī)生等醫(yī)療公司先行先試了。畢竟，只要輸入的數據足夠多，AI的學習能力還是相當驚人的。不過，千人千方。同一疾病，平臺上A處和B處的醫(yī)生給出的應對方案可能就不一樣，未來患者要想更好地獲得“數字化生存”，還需平臺有更多的數據積累、分類、分析、調整與完善。對很多制造型醫(yī)藥企業(yè)來說，它們的管理模式更多還是偏于“表單+流程+考核”，體現的是19世紀泰羅的科學分工等傳統(tǒng)管理思想。隨著“數字化”的持續(xù)普及，傳統(tǒng)型企業(yè)和非傳統(tǒng)型企業(yè)之間的界限將逐漸模糊化——所有企業(yè)的數字化生存場景只有一個：“數字化技術+管理重構”。屆時，企業(yè)組織將更加扁平化，員工自治、自流程及自創(chuàng)新、自反饋、自分享的場景將司空見慣，阿米巴經營模式的“我為人人，人人為我”的商業(yè)哲學將完全把泰羅思想取而代之。3.2我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型發(fā)展現狀及問題醫(yī)藥制造業(yè)是我國國民經濟的重要組成部分，在整個消費市場中有著舉足輕重的地位。進入21世紀以來，我國醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展迅速，目前已成為全球第二大醫(yī)藥市場，原料藥生產出口穩(wěn)居世界第一。2007-2017年，我國醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模以上企業(yè)的主營業(yè)務收入從5967億元增長至28200億元，復合增長率達到16.8%，遠高于同期GDP增長率。不過，我國醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新能力弱、競爭能力不強等問題突出，產品仍“以仿為主”，創(chuàng)新藥欠缺，藥品質量和療效等都有待進一步提高。另外，隨著近幾年藥品“帶量采購”、“兩票制”等政策的實施，對藥企運營與成本控制提出更高要求和挑戰(zhàn)，再加上疫情沖擊，我國醫(yī)藥制造企業(yè)的收入和利潤收到較大影響，規(guī)模以上企業(yè)的主營業(yè)務收入近幾年一度出現下滑。在以上背景下，推動醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型是推進我國藥企向創(chuàng)新型技術型轉型升級、提升自身競爭力的有效手段。當前，我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化與智能化水平還有較大提升空間，據統(tǒng)計，我國有超過一半的醫(yī)藥制造企業(yè)處于單點信息化、數字化覆蓋狀態(tài)，系統(tǒng)間集成度較低；另外，仍有26%的醫(yī)藥制造企業(yè)處于數字化起步階段。具體而言，我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化、信息化主要存在如下問題：3.2.1新藥研發(fā)能力普遍偏低，研發(fā)階段信息化支撐手段缺乏當前醫(yī)藥研發(fā)需要強大的平臺及人工智能、大數據分析等手段支撐，我國醫(yī)藥企業(yè)特別是中小企業(yè)仍處于傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)階段，缺乏信息化手段及數據的支撐，導致藥物研發(fā)耗時耗力，且成功率低。3.2.2醫(yī)藥生產階段信息化及自動化大部分處于單點覆蓋階段未形成端到端集成一方面部分生產環(huán)節(jié)還未實現自動化，這在中成藥制造企業(yè)中較為常見，如藥材預處理、藥物提取、環(huán)境控制等環(huán)節(jié)，仍需要大量人工參與。另一方面，醫(yī)藥企業(yè)信息化與自動化大部分互相分離，生產過程中的數據沒有得到實時收集以用于研發(fā)、生產過程的控制及管理。3.2.3企業(yè)營銷流通、產業(yè)鏈協同等環(huán)節(jié)信息化水平普遍偏低我國醫(yī)藥制造企業(yè)對藥品營銷渠道管理、營銷數據的實時跟蹤及數據分析能力普遍不足。同時，當前藥企普遍缺乏互聯網營銷及用戶服務類平臺，基于線上的創(chuàng)新發(fā)展觀念薄弱。另外，醫(yī)藥制造企業(yè)利用信息化平臺打通產業(yè)鏈上下游企業(yè)，實現上下游企業(yè)數據同步、資源及業(yè)務協同等方面還存在較大短板。3.3我國醫(yī)藥制造企業(yè)開展數字化轉型推進創(chuàng)新發(fā)展建議基于我國醫(yī)藥制造企業(yè)數字化、自動化現狀及問題，為推進我國醫(yī)藥制造企業(yè)運營升級、產品及服務模式創(chuàng)新，提升行業(yè)在國際的綜合競爭力，企業(yè)應根據自身實際情況進一步提升研發(fā)、生產、營銷流通、用戶服務等環(huán)節(jié)智能化、數字化水平，同時推進企業(yè)各環(huán)節(jié)系統(tǒng)間集成及數據共享流通，最終實現智能化研發(fā)、智能化生產制造、智能化企業(yè)管理等全新生產運營模式的構建，具體建議如下。3.3.1研發(fā)環(huán)節(jié)數字化醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)數字化是目前我國醫(yī)藥制造企業(yè)存在的最大短板，也是企業(yè)加強創(chuàng)新藥開發(fā)力度的關鍵一步。研發(fā)環(huán)節(jié)數字化建議從以下幾方面開展。一是企業(yè)內部要構建統(tǒng)一的研發(fā)基礎數據庫，如電子實驗記錄、儀器原始數據、化合物/生物樣品數據、生物活性數據庫等，實現研發(fā)過程中各類數據電子化、標準化，并實現基礎數據庫在企業(yè)內部的數據共享。二是完善企業(yè)級的研發(fā)信息管理系統(tǒng)實現研發(fā)流程集成。構建醫(yī)藥研發(fā)平臺，建立標準化的研發(fā)流程，基于研發(fā)平臺實現研發(fā)流程集成?；谘邪l(fā)平臺推進研發(fā)數據的整合和開發(fā)利用，實現對研發(fā)進程和研發(fā)質量的管理和控制，提高實驗效率，加快藥物研發(fā)進程。三是充分利用大數據、人工智能等新一代信息技術輔助研發(fā)創(chuàng)新。醫(yī)藥制造企業(yè)應和專注于大數據、人工智能的信息技術服務企業(yè)開展廣泛合作，共同探索人工智能、大數據等技術在藥物研發(fā)、臨床試驗過程中的應用，以降低研發(fā)成本、縮短研發(fā)周期。例如運用人工智能、大數據等技術在藥物研發(fā)、臨床試驗等階段進行大批量文本分析及預測、虛擬藥物篩選、病例分析及臨床匹配、晶型預測、發(fā)掘藥物新適應癥等工作，以提高藥物研發(fā)效率。3.3.2生產環(huán)節(jié)數字化醫(yī)藥生產環(huán)節(jié)應重點推進生產過程自動化、智能化水平，加強各環(huán)節(jié)智能化系統(tǒng)的整合，逐步形成貫穿整個生產過程的智能化、自動化控制體系。由于化藥、生物藥、中藥生產數字化基礎存在較大差異，建議企業(yè)在數字化轉型過程中，根據自身情況選擇具體方案。具體建議如下。一是中小企業(yè)首先提升藥品生產關鍵環(huán)節(jié)的自動化、智能化水平。推進智能裝備、智能傳感器等智能設備的普及，加強提取、濃縮、醇化、干燥、滅菌等關鍵環(huán)節(jié)自動化控制系統(tǒng)的部署，逐步實現各個環(huán)節(jié)工藝參數和質量控制參數（如溫度、流量、壓力、液位、質量、濃度等）的自動采集、監(jiān)測、分析、集中顯示、報警和控制，簡化生產流程，減少人工干預。二是逐步形成貫穿全生產過程的智能化控制體系。在關鍵環(huán)節(jié)自動化系統(tǒng)部署基礎上，推進各環(huán)節(jié)自動化控制系統(tǒng)的整合，形成貫穿整個生產過程的智能化、自動化控制體系，強化生產制造各類參數數據匯聚與分析，實現信息和數據的快速、合理、準確傳遞與共享，全面提高生產制造過程信息化管理能力。三是完善企業(yè)生產類信息化系統(tǒng)建設及綜合集成。完善生產執(zhí)行（MES）、環(huán)境監(jiān)測、藥品質量監(jiān)管、倉儲管理等生產信息化系統(tǒng)建設，實現生產自動化、智能化設備數據、物料、能耗等數據接入到生產信息化系統(tǒng)中，實現數據的實時監(jiān)測及分析應用。推進生產信息化系統(tǒng)間集成及數據共享流通，形成集管控、優(yōu)化、調度、執(zhí)行和經營于一體的生產新模式。3.3.3營銷流通及用戶服務環(huán)節(jié)數字化營銷流通及用戶服務環(huán)節(jié)數字化是傳統(tǒng)醫(yī)藥制造企業(yè)較為欠缺環(huán)節(jié)，隨著“互聯網+”在醫(yī)藥及醫(yī)療領域的滲透，營銷流通及用戶服務環(huán)節(jié)數字化成為醫(yī)藥企業(yè)進行精準營銷、開展服務化轉型的關鍵。具體建議如下。一是搭建精準營銷平臺。醫(yī)藥制造企業(yè)應聯合醫(yī)藥流通企業(yè)打造面向基層醫(yī)療市場的數字化精準營銷平臺，重點探索醫(yī)藥產品精準營銷方式，提高資源投放有效性。一方面基于精準營銷平臺整合下游終端客戶資源，匯聚營銷數據和客戶數據，掌握藥品流向動態(tài)，對渠道終端（如醫(yī)院、藥店等）營銷數據進行實時動態(tài)管理以輔助差異化營銷科學決策制定、渠道優(yōu)化、終端覆蓋等。另一方面基于新媒體環(huán)境，通過大數據分析手段分析醫(yī)生社交網絡、發(fā)表論文閱讀量和轉發(fā)量、醫(yī)學信息瀏覽記錄等線上數據，挖掘醫(yī)生使用偏好，實現有的放矢、精準營銷。二是打造線上線下融合的醫(yī)藥新零售、健康服務平臺。醫(yī)藥制造企業(yè)應探索建設B2B、B2C電子商務平臺或與大型醫(yī)藥電商平臺進行合作，實現營銷渠道下沉，推進線下線上全面融合。另外，有實力的醫(yī)藥制造企業(yè)可探索建設企業(yè)數字化服務平臺，并和線下醫(yī)院、體檢中心、理療中心、藥店等實體機構進行密切合作，將數字化服務平臺向線下機構及個人用戶延伸，基于平臺開展藥事個性化遠程咨詢、療效數字化評估、遠程審方、健康監(jiān)測、健康管理等。同時基于平臺沉淀消費者疾病譜變化、健康需求和消費習慣等數據信息，開展C2M反向定制化研發(fā)生產。另外，醫(yī)藥制造企業(yè)應積極與數字化診療平臺、互聯網醫(yī)院等平臺類企業(yè)合作，聯合推出慢病管理、術后跟蹤等服務，包括在線診斷、藥品購買配送、用藥跟蹤等，形成“醫(yī)+藥”閉環(huán)，延伸大健康服務半徑，創(chuàng)新開展營銷模式。3.3.4企業(yè)運營管理數字化企業(yè)運營管理數字化是醫(yī)藥制造企業(yè)實現內部運營升級的重要手段，通常包括企業(yè)人財物的數字化綜合管理、企業(yè)數據匯聚及綜合分析、企業(yè)智能決策等。具體建議如下。一是推進企業(yè)運營管理數字化升級。針對中小企業(yè)，建議通過實地部署或采購SaaS服務等方式，推廣辦公自動化、企業(yè)資源管理、客戶關系管理、供應鏈管理等運營管理類信息系統(tǒng)的使用，加強企業(yè)管理精準管控能力。對于有實力的大型企業(yè)，建議推進運營管理類系統(tǒng)與藥品研發(fā)、生產制造、營銷流通、用戶服務等環(huán)節(jié)信息化系統(tǒng)的整合，實現研發(fā)、生產、營銷、用戶服務、企業(yè)運營管理相關流程及數據的融合貫通。二是提升企業(yè)大數據創(chuàng)新應用水平。建議有實力的醫(yī)藥制造企業(yè)打造企業(yè)數據中臺，盤活企業(yè)全量數據，實現企業(yè)各環(huán)節(jié)數據的匯聚整合、提純加工、數據分析、數據應用服務等，形成基于大數據分析與反饋的工藝優(yōu)化、流程優(yōu)化、設備維護與事故風險預警、精準營銷及用戶服務能力，實現企業(yè)生產與運營管理的智能決策和深度優(yōu)化。三是推動產業(yè)鏈上下游信息化協同。加強醫(yī)藥制造企業(yè)與上下游產業(yè)鏈企業(yè)的協作，通過系統(tǒng)整合、流程打通等推進上下游企業(yè)生產要素互通共享，逐步實現產業(yè)鏈互聯、平臺協同、要素融通，推動產業(yè)鏈企業(yè)生產和服務資源優(yōu)化配置。3.4推進醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型政策建議醫(yī)藥制造企業(yè)數字化轉型主體是企業(yè)本身，不過鑒于我國中小型醫(yī)藥制造企業(yè)數量較多，企業(yè)對于數字化轉型的理解、企業(yè)資金以及相應的人才儲備等存在較多限制，一定程度阻礙了企業(yè)數字化轉型進度。因此，地方政府部門應結合本地醫(yī)藥制造行業(yè)現狀，制定相應保障及扶持措施，以推進本地醫(yī)藥制造企業(yè)加快數字化轉型進程。具體建議如下。一是地方政府應引導布局醫(yī)藥研發(fā)制造公共技術服務平臺，充分利用市場化運作模式，搭建涵蓋公共信息服務、研發(fā)、生產、檢測等全生命周期的公共技術服務平臺，助力醫(yī)藥制造企業(yè)特別是中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。二是整合產業(yè)鏈上下游轉型發(fā)展需求，培育或引入工業(yè)互聯網運營企業(yè)，構建具有本土特色的生物醫(yī)藥行業(yè)工業(yè)互聯網平臺，為區(qū)域內醫(yī)藥制造企業(yè)提供設備在線監(jiān)測、設備健康維護、生產管理優(yōu)化、產品質量監(jiān)測等應用。三是積極對接一批知名數字化轉型、智能制造咨詢服務機構或國家級智庫，推進數字化轉型咨詢服務機構對接區(qū)域內有數字化轉型需求的醫(yī)藥制造企業(yè)，為企業(yè)數字化現狀進行評估診斷，并為下一步數字化轉型提供發(fā)展建議或解決方案。四是充分發(fā)揮當地產業(yè)聯盟、行業(yè)協會等協同聚合優(yōu)勢，定期組織醫(yī)藥產學研等機構交流活動，舉辦數字化轉型、新模式新業(yè)態(tài)培育、技術創(chuàng)新等專題的專業(yè)培訓，加強信息共享及技術交流。3.5基于醫(yī)療醫(yī)保聯動的醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型耦合效應分析網絡經濟條件下，醫(yī)藥產業(yè)利用AI（人工智能）、大數據、云計算、物聯網等數字化技術，與“互聯網+醫(yī)療健康”“互聯網+藥品監(jiān)管”“互聯網+醫(yī)保服務”等制度安排相協同，推進和實施醫(yī)藥產業(yè)結構調整和數字化轉型?！秶窠洕蜕鐣l(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》明確提出“加快數字化發(fā)展”“建設數字中國”。“三醫(yī)”聯動改革中的醫(yī)療健康數字化應用場景在2020年以來得到加強，以及醫(yī)保藥品集中采購和“雙通道”等政策極大推進了藥品流通使用環(huán)節(jié)信息化。5G遠程會診、互聯網醫(yī)院和互聯網簽約等醫(yī)療衛(wèi)生數字化結構，與醫(yī)藥產業(yè)的電子監(jiān)管碼、追溯管理和智能制造等數字化政策制度形成互動效應，并推進數據、平臺經濟、藥物警戒等數字化要素與傳統(tǒng)市場要素相融合，提升醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展水平。3.5.1醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型的概念和現狀（1）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型與耦合效應概念數字化轉型，旨在轉變長期依賴資源要素投入為主的粗放式發(fā)展方式，通過數據要素提升產業(yè)高質量發(fā)展水平。醫(yī)藥產業(yè)數字化調整與轉型的政策基礎，來自于藥品安全“十二五”期間“全品種、全過程、可追溯的藥品電子監(jiān)管體系”，和2019年新修訂《藥品管理法》確立“國家建立健全藥品追溯制度”，其邏輯基礎是智能制造和數字化轉型。產業(yè)數字化是傳統(tǒng)產業(yè)利用數字技術對業(yè)務進行升級，進而提升生產的數量以及效率的過程[1]；工業(yè)大數據逐漸成為智能制造高質量發(fā)展最核心的生產資源[2-3]；利用數字技術解決產品和服務問題，實現生產運營、日常管理與數字技術真正融合[4]。Chakravarty等（2013）[5]認為數字化轉型是涉及企業(yè)業(yè)務流程、操作程序和組織能力等轉換為信息技術促成的企業(yè)轉型，包括企業(yè)數字化轉型的技術模式、利用數字化技術和客戶需求轉變的組織模式[6]。因而，醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型，是借助云計算、大數據、AI、物聯網等數字化技術手段，以數據要素為驅動力，促進商業(yè)模式、生產模式、質量管理模式轉型升級。耦合協調是指兩個或兩個以上系統(tǒng)之間的相互作用、協調發(fā)展的關系，系統(tǒng)耦合具備協同性與自組織性的特點[7]。產業(yè)數字化轉型耦合是指產業(yè)鏈條上部分環(huán)節(jié)的數字化轉型變化，將會促進其他產業(yè)鏈條環(huán)節(jié)的數字化產業(yè)結構調整進程。醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型分為三個層次，宏觀層面包括“三醫(yī)”聯動改革的醫(yī)療保險體制、醫(yī)療衛(wèi)生體制和藥品生產流通體制，中觀層面包括藥品智慧監(jiān)管、產業(yè)促進政策和行業(yè)協會服務，微觀層面包括醫(yī)藥產業(yè)子行業(yè)和上下游輔助產業(yè)的結構調整。醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型的耦合效應反映在三個層次當中，尤其是中觀層面的政府智慧監(jiān)管和宏觀層面“三醫(yī)”聯動改革的耦合效應。（2）醫(yī)藥產業(yè)數字化轉型與“三醫(yī)”聯動改革醫(yī)藥產業(yè)結構調整和“三醫(yī)”聯動改革政策的協同性，是醫(yī)療、