新藥 I 期臨床試驗申請技術(shù)指南

—1——為幫助新藥注冊申請人(藥品企業(yè)、科研機構(gòu)和科研人員)申請I期臨床試驗，提高新藥研發(fā)與審評效率，保護受試者安全本指南闡述了新藥在我國開展首次臨床試驗時需要向國家期臨床試驗申報資料的質(zhì)量；通過規(guī)范I期臨床試驗資料的數(shù)據(jù)本指南適用于創(chuàng)新藥和改良型新藥，包括化學藥品和治療用生物制品(細胞和基因治療產(chǎn)品除外)?！?—申請人與藥審中心間的溝通有助于提高臨床試驗申請的質(zhì)(一)資料格式及內(nèi)容I期臨床試驗申請的申報資料應以紙質(zhì)資料和電子資料方式用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)通用技術(shù)文件(CTD)(二)介紹性說明和總體研究計劃類別、結(jié)構(gòu)式(如果已知)、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床述，包括在其他國家的研究和上市的經(jīng)驗；若沒有，標題下寫“無”。擬定的適應癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案(劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時間等)、藥物安全性評價方法、風險控制計要的潛在風險、重要的缺失的資料等)的風險論證。(三)研究者手冊非臨床與臨床研究(如有)資料總結(jié)，旨在為臨床研究者提供—3——5.新藥名稱與理化性質(zhì)：簡要說明藥物的名稱、化學名(如有)、分子量、分子式、結(jié)構(gòu)式(如有)、理化特性、劑型、根據(jù)謝及排泄(ADME)。如果有些研究還沒有進行或不需要進行，——4—7.已有臨床研究或使用資料(如有)：應包括國內(nèi)或國外現(xiàn)學(四)臨床試驗方案有效性及安全性資料(如有)；案；詳細—5——則和試驗暫停標準。(五)藥學研究信息性相關(guān)的藥學研究信息(如基于現(xiàn)有知識對雜質(zhì)譜的解析，有關(guān)和控制，生物新藥的免疫原性和免疫毒性等)。(1)新藥化學結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有(2)在計劃實施的整個I期臨床試驗項目期間，新藥不能(3)新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性，或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進行充分鑒定且未對其潛在的毒性進行(4)存在動物源性成分的生物安全性問題；(5)主細胞庫或工作細胞庫未經(jīng)過充分鑒定。——6—行分析比較(可列表說明)，如有差異需討論差異可能對臨床安應遞交原料藥生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、檢驗)的完整地址。—7——應提供樣品檢驗報告書。提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性數(shù)據(jù)。ICHM告。列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究——8—應遞交臨床試驗用制劑生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、包裝、檢驗)在藥品開發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗證資提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床表形式提交代表性樣品(如動物藥理毒理學研究樣品、擬用于臨—9——對于臨床需要進行配伍使用及有特殊使用要求的制劑應提藥學研究信息原材料2.1.1應提供生產(chǎn)用起始材料的名稱、來源、質(zhì)量標準、安典》標準或《中華人民共和國藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風險等級分級，提供——10—2.1.2工程細胞(菌)建立和鑒定應對重組表達載體進行結(jié)構(gòu)確定。提供宿主細胞(菌)及構(gòu)建的工程細胞(菌)的名稱、來源、安全性、培養(yǎng)特性、生物學特性 (基因型和表型)、傳代歷史(包括馴化過程)、檢定結(jié)果等，種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標準求，按照風險等級分級，并提供相應的證明性文件和/或質(zhì)控檢—11——2.2原液2.2.1生產(chǎn)商應提供原液生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、檢驗)的完整地址。原液制備工藝和過程控制參數(shù)；對病毒滅活/去除關(guān)鍵工藝步驟進行驗證。應提供關(guān)鍵工原液制備工藝開發(fā)總結(jié)2.3制劑2.3.1生產(chǎn)商。劑型及制劑處方——12—制劑制備工藝和過程控制制劑制備工藝開發(fā)總結(jié)毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對照品/參考品批等)，I期臨床試驗用樣品之間的藥學可比性分析，從而為后續(xù)的人體面的支持。究和質(zhì)量控制2.4.1質(zhì)量研究1結(jié)構(gòu)確證2理化性質(zhì)—13——3生物學活性4有關(guān)物質(zhì)/雜質(zhì)分析2.4.2質(zhì)量控制1質(zhì)量標準應結(jié)合多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)分析確定原液及制劑的初2批檢驗報告應提供代表性工藝的批分析數(shù)據(jù)及代表性批次樣品的檢驗性料/容器和其他直接接觸材料應列明擬定的包裝和貯存條件。列明擬定的包裝材料/容器(六)藥理毒理信息——14—1.5系統(tǒng)呈現(xiàn)動物毒理研究及毒代動力學結(jié)果，應特別關(guān)注1.7遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的聲明。對究的總結(jié)—15——(1)對研究的簡單介紹(如技術(shù)報告或摘要，包括方法介(2)該產(chǎn)品毒理研究開發(fā)總體規(guī)劃方案及規(guī)劃修訂說明?！?6—支持擬定的臨床試驗方案的重復給藥毒性試驗周期應參考力學的總結(jié)應闡述分析方法的可行性、藥代動力學/毒代動力學參數(shù)、如果I期臨床試驗申請遞交時未獲得各研究的最終毒理學報報告。應在首次遞交臨床試驗申請后120天內(nèi)提交各毒理研究最(七)既往臨床使用經(jīng)驗說明—17——如果研究藥物曾經(jīng)在中國或者其他國家開展了臨床研究或應提供與擬開展試驗的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻資料究藥物既往臨床使用經(jīng)驗有關(guān)的參考文獻列表或者重要的支持(八)境外研究資料一致。1.化學藥物(原料藥和制劑)穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則(20150205)(20070823)(20100510)次給藥毒性研究技術(shù)指導原則(20140513)原則(20140513)檢測要求的Q&A(20140513)學研究技術(shù)指導原則(20140513)——18—10.生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則(試行)(20150415)(20080904)12.生物制品質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)一般原則(20080904)(20100506)drugsubstancesdrugProductslinicalpracticedaddendumtoICHERconductofhumanclinicaltrailsandmarketingauthorizationforpharmaceuticals21.ICHM7(R1)-AssessmentandcontrolofDNAreactive (mutagenic)impuritiesinpharmaceuticalstolimitpotentialenicrisk22.ICHS6-Preclinicalsafetyevaluationofbiotechnology-harmaceuticals—19——24.ContentandformatofINDsforphaseIstudiesofdrugs,includingwell-characterized,therapeutic,biotechnology-derivedproducts.25.GuidanceforIndustryQ&AonContentandformatofINDs——20—制劑受理號:申請名稱(中、英文)或?qū)嶒炇掖柗窠?jīng)藥典委員會核定：是□否□.原料藥信息原料藥合成化學如可能，請列明不同介質(zhì)(如不同pH)中的具體溶解度數(shù)據(jù)。，臨床研究等)的批分析數(shù)據(jù)。—21——.制劑信息鍵項目需列出具體的檢查方法和