新藥 I 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南

—1——為幫助新藥注冊(cè)申請(qǐng)人(藥品企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和科研人員)申請(qǐng)I期臨床試驗(yàn)，提高新藥研發(fā)與審評(píng)效率，保護(hù)受試者安全本指南闡述了新藥在我國(guó)開(kāi)展首次臨床試驗(yàn)時(shí)需要向國(guó)家期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的質(zhì)量；通過(guò)規(guī)范I期臨床試驗(yàn)資料的數(shù)據(jù)本指南適用于創(chuàng)新藥和改良型新藥，包括化學(xué)藥品和治療用生物制品(細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品除外)?！?—申請(qǐng)人與藥審中心間的溝通有助于提高臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的質(zhì)(一)資料格式及內(nèi)容I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的申報(bào)資料應(yīng)以紙質(zhì)資料和電子資料方式用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)通用技術(shù)文件(CTD)(二)介紹性說(shuō)明和總體研究計(jì)劃類(lèi)別、結(jié)構(gòu)式(如果已知)、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床述，包括在其他國(guó)家的研究和上市的經(jīng)驗(yàn)；若沒(méi)有，標(biāo)題下寫(xiě)“無(wú)”。擬定的適應(yīng)癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案(劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時(shí)間等)、藥物安全性評(píng)價(jià)方法、風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)要的潛在風(fēng)險(xiǎn)、重要的缺失的資料等)的風(fēng)險(xiǎn)論證。(三)研究者手冊(cè)非臨床與臨床研究(如有)資料總結(jié)，旨在為臨床研究者提供—3——5.新藥名稱(chēng)與理化性質(zhì)：簡(jiǎn)要說(shuō)明藥物的名稱(chēng)、化學(xué)名(如有)、分子量、分子式、結(jié)構(gòu)式(如有)、理化特性、劑型、根據(jù)謝及排泄(ADME)。如果有些研究還沒(méi)有進(jìn)行或不需要進(jìn)行，——4—7.已有臨床研究或使用資料(如有)：應(yīng)包括國(guó)內(nèi)或國(guó)外現(xiàn)學(xué)(四)臨床試驗(yàn)方案有效性及安全性資料(如有)；案；詳細(xì)—5——?jiǎng)t和試驗(yàn)暫停標(biāo)準(zhǔn)。(五)藥學(xué)研究信息性相關(guān)的藥學(xué)研究信息(如基于現(xiàn)有知識(shí)對(duì)雜質(zhì)譜的解析，有關(guān)和控制，生物新藥的免疫原性和免疫毒性等)。(1)新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有(2)在計(jì)劃實(shí)施的整個(gè)I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目期間，新藥不能(3)新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性，或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進(jìn)行充分鑒定且未對(duì)其潛在的毒性進(jìn)行(4)存在動(dòng)物源性成分的生物安全性問(wèn)題；(5)主細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)未經(jīng)過(guò)充分鑒定?！?—行分析比較(可列表說(shuō)明)，如有差異需討論差異可能對(duì)臨床安應(yīng)遞交原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)商(包括生產(chǎn)、檢驗(yàn))的完整地址?！?——應(yīng)提供樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性數(shù)據(jù)。ICHM告。列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究——8—應(yīng)遞交臨床試驗(yàn)用制劑生產(chǎn)廠(chǎng)商(包括生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn))在藥品開(kāi)發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗(yàn)證資提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床表形式提交代表性樣品(如動(dòng)物藥理毒理學(xué)研究樣品、擬用于臨—9——對(duì)于臨床需要進(jìn)行配伍使用及有特殊使用要求的制劑應(yīng)提藥學(xué)研究信息原材料2.1.1應(yīng)提供生產(chǎn)用起始材料的名稱(chēng)、來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安典》標(biāo)準(zhǔn)或《中華人民共和國(guó)藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)，提供——10—2.1.2工程細(xì)胞(菌)建立和鑒定應(yīng)對(duì)重組表達(dá)載體進(jìn)行結(jié)構(gòu)確定。提供宿主細(xì)胞(菌)及構(gòu)建的工程細(xì)胞(菌)的名稱(chēng)、來(lái)源、安全性、培養(yǎng)特性、生物學(xué)特性 (基因型和表型)、傳代歷史(包括馴化過(guò)程)、檢定結(jié)果等，種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性生產(chǎn)用其他原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)求，按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)，并提供相應(yīng)的證明性文件和/或質(zhì)控檢—11——2.2原液2.2.1生產(chǎn)商應(yīng)提供原液生產(chǎn)廠(chǎng)商(包括生產(chǎn)、檢驗(yàn))的完整地址。原液制備工藝和過(guò)程控制參數(shù)；對(duì)病毒滅活/去除關(guān)鍵工藝步驟進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)提供關(guān)鍵工原液制備工藝開(kāi)發(fā)總結(jié)2.3制劑2.3.1生產(chǎn)商。劑型及制劑處方——12—制劑制備工藝和過(guò)程控制制劑制備工藝開(kāi)發(fā)總結(jié)毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對(duì)照品/參考品批等)，I期臨床試驗(yàn)用樣品之間的藥學(xué)可比性分析，從而為后續(xù)的人體面的支持。究和質(zhì)量控制2.4.1質(zhì)量研究1結(jié)構(gòu)確證2理化性質(zhì)—13——3生物學(xué)活性4有關(guān)物質(zhì)/雜質(zhì)分析2.4.2質(zhì)量控制1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)結(jié)合多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)分析確定原液及制劑的初2批檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提供代表性工藝的批分析數(shù)據(jù)及代表性批次樣品的檢驗(yàn)性料/容器和其他直接接觸材料應(yīng)列明擬定的包裝和貯存條件。列明擬定的包裝材料/容器(六)藥理毒理信息——14—1.5系統(tǒng)呈現(xiàn)動(dòng)物毒理研究及毒代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，應(yīng)特別關(guān)注1.7遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的聲明。對(duì)究的總結(jié)—15——(1)對(duì)研究的簡(jiǎn)單介紹(如技術(shù)報(bào)告或摘要，包括方法介(2)該產(chǎn)品毒理研究開(kāi)發(fā)總體規(guī)劃方案及規(guī)劃修訂說(shuō)明?！?6—支持?jǐn)M定的臨床試驗(yàn)方案的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)周期應(yīng)參考力學(xué)的總結(jié)應(yīng)闡述分析方法的可行性、藥代動(dòng)力學(xué)/毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、如果I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)遞交時(shí)未獲得各研究的最終毒理學(xué)報(bào)報(bào)告。應(yīng)在首次遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后120天內(nèi)提交各毒理研究最(七)既往臨床使用經(jīng)驗(yàn)說(shuō)明—17——如果研究藥物曾經(jīng)在中國(guó)或者其他國(guó)家開(kāi)展了臨床研究或應(yīng)提供與擬開(kāi)展試驗(yàn)的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻(xiàn)資料究藥物既往臨床使用經(jīng)驗(yàn)有關(guān)的參考文獻(xiàn)列表或者重要的支持(八)境外研究資料一致。1.化學(xué)藥物(原料藥和制劑)穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(20150205)(20070823)(20100510)次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(20140513)原則(20140513)檢測(cè)要求的Q&A(20140513)學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(20140513)——18—10.生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)(20150415)(20080904)12.生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)一般原則(20080904)(20100506)drugsubstancesdrugProductslinicalpracticedaddendumtoICHERconductofhumanclinicaltrailsandmarketingauthorizationforpharmaceuticals21.ICHM7(R1)-AssessmentandcontrolofDNAreactive (mutagenic)impuritiesinpharmaceuticalstolimitpotentialenicrisk22.ICHS6-Preclinicalsafetyevaluationofbiotechnology-harmaceuticals—19——24.ContentandformatofINDsforphaseIstudiesofdrugs,includingwell-characterized,therapeutic,biotechnology-derivedproducts.25.GuidanceforIndustryQ&AonContentandformatofINDs——20—制劑受理號(hào):申請(qǐng)名稱(chēng)(中、英文)或?qū)嶒?yàn)室代號(hào)否經(jīng)藥典委員會(huì)核定：是□否□.原料藥信息原料藥合成化學(xué)如可能，請(qǐng)列明不同介質(zhì)(如不同pH)中的具體溶解度數(shù)據(jù)。，臨床研究等)的批分析數(shù)據(jù)?！?1——.制劑信息鍵項(xiàng)目需列出具體的檢查方法和