解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的誘導(dǎo)型功能生理學(xué)：保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集(TXA2)調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)調(diào)節(jié)腎血流量(PGI、PGE)生理學(xué)：妊娠時，PG生成增加病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥選擇性抑制劑吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非選擇性抑制劑萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉1、解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用3、抗炎作用：具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。2、鎮(zhèn)痛作用：中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位是在外周。

感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機體內(nèi)熱原（細胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加

體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫調(diào)定點上調(diào)

體溫升高（發(fā)熱）（—）解熱鎮(zhèn)痛藥

組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）一、水楊酸類阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)藥動學(xué)：在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率80-90%?？诜┝浚?g以下）乙酰水楊酸時，其代謝按一級動力學(xué)進行，半衰期約2~3小時。

藥理作用及應(yīng)用(一)解熱作用

1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響。2.僅影響散熱過程，不影響產(chǎn)熱程。3.用于感冒發(fā)熱。(二)鎮(zhèn)痛作用

1.無欣快感、耐受性，不引起呼吸抑制。2.對慢性鈍痛有效，用于肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周.

阿斯匹林 嗎啡作用部位 主要在外周 中樞作用機制 抑制PG合成 激活阿片受體作用強度 中等 強大臨床應(yīng)用 慢性鈍痛 劇烈疼痛成癮性 無 易產(chǎn)生(三）抗炎抗風(fēng)濕是目前治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物，最好用至最大耐受量，每日口服3～4g，應(yīng)監(jiān)測病人血藥濃度。（四）抗血栓阿斯匹林能不可逆抑制血小板的COX減少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小劑量應(yīng)用可抑制TXA2合成，而不影響前列環(huán)素（PGI2）合成。

血小板膜磷脂

PG合成酶磷脂酶A2花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物

（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）前列環(huán)素（PGI2），強大的全身血管擴張劑，也是最強的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。阿司匹林小劑量抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進血栓的形成。不良反應(yīng)：1）胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺的胃出血，抑制胃粘膜合成PG，減少了內(nèi)源性的PG對胃粘膜有保護作用。2）凝血障礙一般劑量乙酰水楊酸就可抑制血小板聚集，延長出血時間。長期服用，還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向，維生素K可以預(yù)防。嚴(yán)重肝功能不全、凝血酶原合成功能低下、維生素K缺乏等均應(yīng)避免服用，手術(shù)前一周應(yīng)停用。3）水楊酸反應(yīng)乙酰水楊酸劑量過大（5g/日）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，稱為水楊酸反應(yīng)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。嚴(yán)重中毒者應(yīng)立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液。

4）過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服乙酰水楊酸或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。5）瑞夷（Reye）綜合征據(jù)報道患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用乙酰水楊酸后有發(fā)生瑞夷綜合征的危險，表現(xiàn)為肝損害和腦病，雖少見，但可致死。藥物相互作用：本藥與雙香豆素合用時，因從血漿蛋白結(jié)合部位置換后者，提高游離型雙香豆素血濃度，增強其抗凝作用，易致出血。本藥也可置換甲磺丁脲，增強其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。與腎上腺皮質(zhì)激素合用，也因蛋白置換而使激素抗炎作用增強，但誘發(fā)潰瘍的作用也增強。本藥妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性。與呋塞米合用，因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少，造成蓄積中毒。

二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。特點：(1)解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強度類似乙酰水楊酸，但無明顯抗炎抗風(fēng)濕作用。(2)常用于感冒發(fā)熱及慢性鈍痛。(3)短時或應(yīng)用次數(shù)較少時，不良反應(yīng)很少見。若大劑量或長期用藥則可產(chǎn)生嚴(yán)重的肝、腎功能損害。三、吡唑酮類

保泰松（phenylbutazone）羥基保泰松（oxyphenbutazone羥布宗）特點：(1)抗炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱。較大劑量保泰松，減少腎小管對尿酸的重吸收。(2)可以用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎等。(3)不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，臨床不作為首選藥物。四、吲哚乙酸類

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）(1)最強的環(huán)氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。(2)治療各類關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎，其他藥不能耐受或療效不顯著者，癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱。(3)不良反應(yīng)嚴(yán)重。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈、精神失常、血細胞減少及過敏反應(yīng)，可引起“阿司匹林哮喘”。五、芳基烷酸類布洛芬（ibuprofen）萘普生（naproxen）酮布芬（ketoprofen）非諾洛芬（fenopofen）氟苯布洛芬（flurbiprofen）特點：(1)血漿蛋白結(jié)合率高(2)作用強大，抗炎作用突出。(3)臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。(4)胃腸反應(yīng)發(fā)生率，耐受性好。六、選擇性COX-2抑制劑吡羅昔康（炎痛喜康）為強效、長效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。優(yōu)點：血漿半衰期長、用藥量小。尼美舒利（nimesulide）選擇性抑制COX-2，抗炎作用強而副作用較小。長期應(yīng)用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率低。第二節(jié)抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)：體內(nèi)嘌呤代謝紊亂→尿酸蓄積→尿酸在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶→引起炎癥、疼痛。藥物治療急性發(fā)作：秋水仙堿、NSAIDs慢性發(fā)作：丙磺舒、別嘌醇秋水仙堿：不直接影響尿酸，而是抑制痛風(fēng)急性發(fā)作時的粒細胞浸潤，減輕炎癥反應(yīng)。不良反應(yīng)多，胃腸道反應(yīng)、腎和骨髓損害。別嘌醇：別嘌醇及其代謝物別黃嘌呤，均能抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的生成。丙磺舒、苯溴馬隆：抑制腎小管對尿酸的再吸收，增加尿酸排泄。8、阿司匹林防止血栓形成的機制是：A激活環(huán)加氧酶，增加血栓素生成，抗血小板聚集及抗血栓