唐氏介紹課件

唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查PrenatalScreeningforDown’sSyndrome劉春霞唐氏介紹唐氏癥的發(fā)現(xiàn)1866年英國(guó)LangdoneDown首先描述了該病的臨床表現(xiàn)1959年法國(guó)Lejune證實(shí)此病是由于多了一個(gè)小的“G組染色體”1966年Steele&Breg證實(shí)多出來(lái)的21號(hào)常染色體Trisomy21唐氏介紹人類染色體44條常染色體(22對(duì))46條XY(男)(23對(duì))2條性染色體

XX(女)唐氏介紹什么是唐氏綜合癥？唐氏綜合癥是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病唐氏介紹唐氏介紹臨床表現(xiàn)明顯智力障礙是本癥最嚴(yán)重和突出的表現(xiàn)特殊面容：小頭，小眼、寬眼距，低鼻梁，小耳。張口、流涎、伸舌發(fā)育遲緩：囪門大而遲閉，四肢短，聽(tīng)覺(jué)差重要臟器畸形：50%有先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%皮膚紋理特殊變化：50%為通貫手。拇趾和第二趾間距寬大唐氏介紹唐氏介紹唐氏癥的壽命智力、生長(zhǎng)、發(fā)育；內(nèi)臟、外貌多方面的異常50%的患兒在5歲前死亡8%活過(guò)40歲僅2.6%活過(guò)50歲患者平均壽命僅為16.2歲唐氏介紹為什么要篩查唐氏癥？唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還無(wú)法預(yù)防，更無(wú)法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。

唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，也是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題；不僅有助于家庭，也有助于國(guó)家。唐氏介紹常見(jiàn)新生兒先天疾病1:38001:580001:100001:700唐氏介紹唐氏癥兒的出生率各國(guó)不同。我國(guó)約為1/600~1/800；我國(guó)新生兒年出生約為1900萬(wàn)(2001年)，則會(huì)每年新增唐氏癥兒27000余名。(出生率：‰)唐氏介紹孕齡EDD唐氏綜合癥的自然發(fā)生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000唐氏介紹哪些孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前篩查大于35歲后，唐氏癥的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查唐氏介紹如何篩查唐氏癥兒？唐氏介紹唐氏癥篩查的歷史1984年前，對(duì)年齡大于35歲的孕婦作羊膜穿刺，羊水細(xì)胞染色體檢查1984年，美國(guó)Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中AFP比正常孕婦低15%左右1987年，Dr.Bogart發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中-hCG比正常孕婦高1988年，Canick，Haddow，Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中uE3下降。同時(shí)首次提出唐氏癥兒三聯(lián)篩查方案(TripleTest)唐氏介紹孕齡+三聯(lián)篩查至少可發(fā)現(xiàn)67%的病例(假陽(yáng)性7.2%)，不同篩查法做羊水穿刺的比例唐氏介紹母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響1.母親年齡[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年齡特異性危險(xiǎn)度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕齡P：危險(xiǎn)度計(jì)算因子唐氏介紹孕齡與唐氏癥兒出生風(fēng)險(xiǎn)率唐氏介紹不同年齡孕婦占總?cè)焉锏陌俜致屎吞剖习Y兒

的出生比例唐氏介紹母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響2.妊娠周齡當(dāng)兩種方法計(jì)算誤差超過(guò)10天的，則以BPD為準(zhǔn)；不足10天的兩法皆可。末次月經(jīng)時(shí)間(LMP)超聲波檢查胎兒雙頂骨間徑(BPD)唐氏介紹胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數(shù)對(duì)照表唐氏介紹母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響3.母親體重[0.2658-(0.00188×lbs)]F=10

MoM(校正后)=MoM(校正前)/F其中：F：AFP體重校正因子1kg=2.20lbs唐氏介紹母親體重校正曲線重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP唐氏介紹母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響4.其他糖尿病校正的方法有兩種：1)測(cè)量足夠例數(shù)的IDDM孕婦中期妊娠各周的AFP

濃度作對(duì)照2)將所測(cè)得的AFP濃度除以一校正因子(0.75~0.8)或以小于實(shí)際妊娠周數(shù)兩周的AFP中位值為對(duì)照進(jìn)行計(jì)算唐氏介紹多胞胎和雙胞胎

雙胞胎中位值=單胎中位值×校正因子

MSAFP：2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64AFAFP不太受雙胎影響

唐氏介紹唐氏綜合癥母血中

AFP、-hCG、uE3的變化原理唐氏介紹1.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的AFP會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。唐氏介紹0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏綜合癥正常母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線唐氏介紹2.uE3水平下降原因由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致uE3的前體---硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使uE3減少。唐氏介紹0.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏綜合癥正常母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線唐氏介紹3.hCG水平升高原因HCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。在懷孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏癥的篩查時(shí)間段)，正常孕婦的血中HCG水平已下降為維持量而唐氏癥兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高唐氏介紹正常唐氏綜合癥0.10.20.51.02.05.010

MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏癥人群分布曲線唐氏介紹初始風(fēng)險(xiǎn)度(年齡特異性危險(xiǎn)度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)

=總風(fēng)險(xiǎn)度總風(fēng)險(xiǎn)度(合并危險(xiǎn)度)計(jì)算唐氏介紹妊娠15-20周時(shí)抽血5mL測(cè)定AFP，HCG，uE3將孕婦的基本資料填寫在申請(qǐng)單上OSB危險(xiǎn)度>1:1152電腦算出唐氏癥的合并危險(xiǎn)度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏癥兒篩查流程圖待續(xù)唐氏介紹唐氏癥危險(xiǎn)度>1/270唐氏癥危險(xiǎn)度<1/270以超聲波確認(rèn)孕周發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常不符合符合發(fā)陽(yáng)性報(bào)告并建議孕婦羊水穿刺，細(xì)胞染色體檢查修訂周數(shù)重新計(jì)算，若周數(shù)不足15周則待15周時(shí)再行檢測(cè)母血重新計(jì)算正常異常追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常遺傳咨詢及進(jìn)一步處理唐氏介紹篩查的概念從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體，并進(jìn)行下一步的診斷檢測(cè)和治療篩查對(duì)象---每個(gè)孕婦---缺乏癥狀和信號(hào)的情況下篩查作用---篩檢出高危人群

唐氏介紹篩查程序的優(yōu)點(diǎn)

---非侵入性檢測(cè)---不需羊水穿刺---簡(jiǎn)便可行---對(duì)35歲以上的孕婦提供信心---對(duì)35歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測(cè)---增加患者的選擇

唐氏介紹進(jìn)行本項(xiàng)篩查工作尚需說(shuō)明幾點(diǎn)：篩查所用檢測(cè)均為免疫法，各種藥盒、試劑質(zhì)量不一，測(cè)定值相差很大。此事事關(guān)重大，不能隨意選用，更不能選用定性的方法。2)計(jì)算時(shí)，必須要有大量正常孕婦和唐氏癥兒孕婦的數(shù)據(jù)作基礎(chǔ)才能計(jì)算MoM及LR(本文采用

Beckman三聯(lián)檢測(cè)為例)。唐氏介紹進(jìn)行本項(xiàng)篩查工作尚需說(shuō)明幾點(diǎn)：3)校正各種因素十分復(fù)雜，必須采用所用儀器提供的專用軟件。4)采用AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查，其檢出率高于采用AFP、HCG的二聯(lián)篩查。唐氏介紹不同篩查方式的檢測(cè)率和假陽(yáng)性率唐氏介紹注意1---收費(fèi)