臨床藥師對(duì)腫瘤化療常見的不良反應(yīng)如何實(shí)施藥學(xué)監(jiān)護(hù)

臨床藥師對(duì)腫瘤化療常見的不良反應(yīng)如何實(shí)施藥學(xué)監(jiān)護(hù)腫瘤化療我們要對(duì)每一位腫瘤患者負(fù)責(zé)

1適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)

2常見的不良反應(yīng)

3不良反應(yīng)的處理方法

腫瘤化療的適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)我們要給予每一位腫瘤病人關(guān)懷1化療的適應(yīng)癥（1）造血系統(tǒng)惡性腫瘤，對(duì)化療敏感，通過化療可完全控制甚至根治，如白血病，多發(fā)行骨髓瘤，惡性淋巴癌、惡性組織細(xì)胞病等。（2）化療效果較好的實(shí)體瘤，絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，生殖細(xì)胞腫瘤，卵巢癌等。（3）實(shí)體瘤的手術(shù)切除和局部放療后的輔助化療或的手術(shù)前的輔助化療。（4）實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適應(yīng)手術(shù)切除和放療者；實(shí)體瘤手術(shù)切除或放療后復(fù)發(fā)、播散著，可考慮姑息化療。（5）癌性體腔積液，包括胸腔，心包腔及腹腔采用腔內(nèi)注射化療藥物；?？墒狗e液控制或消失。（6）實(shí)體瘤手術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)或播散者（7）腫瘤所導(dǎo)致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、脊髓壓迫或者腦轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，一般常先選用化療以縮小體積、減輕癥狀，然后進(jìn)行放療。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)。2、常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。0×10^9/L，粒細(xì)胞<0.為腫瘤患者揭示化療風(fēng)險(xiǎn)是我們的義務(wù)1、化學(xué)性靜脈炎；佩戴假發(fā)是可行的方法。以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。2、脫發(fā)。用過的注射器和空藥瓶立即放入水中，以免空氣污染。臨床藥師對(duì)腫瘤化療常見的不良反應(yīng)如何實(shí)施藥學(xué)監(jiān)護(hù)其毒性主要損害腎小管及其功能。2、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。1．肝細(xì)胞功能障礙發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理?；熥⒁馐马?xiàng)

1．診斷必須明確：化療藥物不能用于診斷性治療，不作為安慰劑來使用。

2．患者一般狀況較好，血象與肝、腎功能、EKG正常，才能耐受化療。化療過程中應(yīng)按期檢查血象、肝、腎功能變化。

3．制訂治療計(jì)劃：選擇適合的藥物、配伍、劑量、途徑、方法與療程。密切觀察藥物的效果與毒性，給予相應(yīng)的處理。

4．療程結(jié)束后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以觀察緩解期的長(zhǎng)短與遠(yuǎn)期毒性?；熥⒁馐马?xiàng)5.化療必須新鮮配制藥液,并在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用?；熕幬锎碳ば詮?qiáng)，要注意保護(hù)靜脈，靜脈注射時(shí)必須注意觀察，藥物不能逸出血管外，以免引起組織壞死。用過的注射器和空藥瓶立即放入水中，以免空氣污染?；蛴脤Ｓ盟芰洗忾]包裝，防止化療藥物污染空氣。6.配置化療藥時(shí)，護(hù)士要做好自我防護(hù)，戴口罩，手套(聚氯乙烯手套)。有條件的醫(yī)院配置化療藥時(shí)應(yīng)該在靜脈配置中心（PIVAS）的化療藥物超凈臺(tái)中進(jìn)行。7.藥物如從靜脈外滲或注射時(shí)溢出，應(yīng)先用冷敷，立即停止注藥及輸液，保留針頭并接注射器，盡量回抽外滲的化療藥物，由保留針頭注入相應(yīng)的細(xì)胞毒藥物拮抗劑后拔出針頭，并于局部皮下注入解毒劑?；熥⒁馐马?xiàng)化療注意事項(xiàng)化療注意事項(xiàng)1、神經(jīng)系統(tǒng)的損害也是化療藥物的常見毒性反應(yīng)，常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長(zhǎng)春花植物堿類、順鉑、奧沙利泊、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。2．左旋門冬酰胺酶用藥前應(yīng)作皮膚試驗(yàn)?？拱┧幬镞€具有遠(yuǎn)期毒性，主要表現(xiàn)為性腺機(jī)能障礙、致畸胎作用及第二惡性腫瘤（secondarycancers）。常見易于引起肝損害的藥物有大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙等。常見引起粘膜炎的藥物為MTX、5-FU等。⑨患老年性慢性支氣管炎的病人應(yīng)禁止使用博來霉素2、漏出或外滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經(jīng)久不愈。為腫瘤患者揭示化療風(fēng)險(xiǎn)是我們的義務(wù)1、化學(xué)性靜脈炎；②嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；化療藥物刺激性強(qiáng)，要注意保護(hù)靜脈，靜脈注射時(shí)必須注意觀察，藥物不能逸出血管外，以免引起組織壞死。3、遲發(fā)的心臟毒性表現(xiàn)為充血性心力衰竭、心臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)心肌細(xì)胞腫脹和變性，心肌纖維溶解、斷裂。5、老年人、兒童，有縱隔、心臟、左側(cè)乳腺放療史及心臟病史，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺均為心臟毒性的高危因素。慎用或不用化療①年老體衰或惡病質(zhì)者；②以往多程放療或化療而血象長(zhǎng)期很低或有出血傾向者；③有肝功能障礙及心血管功能疾病者；④貧血、營養(yǎng)障礙及血漿蛋白低下者；⑤有骨髓轉(zhuǎn)移的病人；⑥腎上腺皮質(zhì)功能不全者；⑦有感染、發(fā)熱及其他并發(fā)癥的病人；⑧有心肌病變的病人；⑨患老年性慢性支氣管炎的病人應(yīng)禁止使用博來霉素化療停藥指標(biāo)①用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；②嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；③腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時(shí)；④血象下降（如白細(xì)胞低于2000～3000/mm3，血小板低于5×104～8×104/mm3）有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未及以上水平但患者一般情況差也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；⑤病人感染發(fā)熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；⑥出現(xiàn)并發(fā)癥；⑦出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。

2常用化療藥物的毒性為腫瘤患者揭示化療風(fēng)險(xiǎn)是我們的義務(wù)立即毒性近期毒性

藥物惡心嘔吐其他骨髓抑制其他

阿霉素＋＋局部刺激+++脫發(fā)，粘膜炎，口炎，心臟毒性

更生霉素＋＋皮膚紅斑++粘膜炎，口炎

環(huán)磷酰胺＋＋＋++藥物性膀胱炎，脫發(fā)

氮烯咪胺＋＋++

柔紅霉素＋＋局部刺激+++脫發(fā)，粘膜炎，口炎，心臟毒性

鬼臼乙叉甙＋＋體位性低血壓++脫發(fā)

局部刺激

六甲嘧胺＋＋腹痛，腹泄+中樞及周圍神經(jīng)毒性

常用化療藥物的近期毒性立即毒性近期毒性

藥物惡心嘔吐其他骨髓抑制其他

博來霉素＋－發(fā)熱，過敏反應(yīng)－皮膚色素沉著，

脫發(fā)，肺纖維化

卡氮芥＋＋＋＋＋＋肝損傷，肺纖維化

氟脲嘧啶＋－腹瀉＋咽炎

環(huán)己亞硝脲＋＋＋＋＋肝損傷，肺纖維化

美法侖＋－＋＋＋

6-巰基嘌呤＋＋＋＋＋肝損傷

氨甲喋呤＋－＋＋粘膜炎

常用化療藥物的近期毒性2、通常可應(yīng)用10％葡萄糖、維生素C及維生素B、谷胱甘肽、甘草酸二銨、聯(lián)苯雙酯等保肝藥物治療。大劑量MTX應(yīng)給予甲酰四氫葉酸解救及監(jiān)測(cè)血清MTX水平。0×10^9/L可酌情應(yīng)用潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用烷化劑及含烷化劑的聯(lián)合化療?？稍斐捎谰眯圆挥?。引起較重嘔吐的藥物為順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、卡鉑、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。2、長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。2．肝靜脈閉塞病應(yīng)酌情給予G-CSF或GM-CSF或輸注粒細(xì)胞。②以往多程放療或化療而血象長(zhǎng)期很低或有出血傾向者；顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。腫瘤化療的適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)左旋門冬酰胺酶及紫杉醇用藥前常規(guī)應(yīng)用地塞米松及抗組織胺類藥物。2．第二腫瘤是化療重要的遠(yuǎn)期毒性并發(fā)癥。胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉、便秘和粘膜炎。粒細(xì)胞半數(shù)生存期最短6～8小時(shí)，因此常最先表現(xiàn)白細(xì)胞下降。立即毒性近期毒性

藥物惡心嘔吐其他骨髓抑制其他

絲裂霉素＋＋＋局部刺激＋＋＋

順鉑＋＋＋＋＋＋腎損傷，耳及周圍神經(jīng)毒性

甲基芐肼＋＋皮疹＋＋

表鬼臼毒＋＋局部刺激＋＋脫發(fā)

噻替派＋－＋＋

長(zhǎng)春花堿＋＋局部刺激＋＋周圍神經(jīng)毒性

長(zhǎng)春新堿＋－局部刺激－周圍神經(jīng)毒性，脫發(fā)

常用化療藥物的近期毒性血液學(xué)（成人）0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

血紅蛋白（g/L）≥11095～10980～9465～79＜65

白細(xì)胞×10^9/L≥4.03～3.92.0～2.91.0～1.9＜1.0

粒細(xì)胞×10^9/L≥2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9＜0.5

血小板×10^9/L

≥10075～9950～7425～49＜25

出血情況無瘀點(diǎn)輕度失血明顯失血嚴(yán)重失血

化療急性與亞急性不良反應(yīng)分級(jí)

3化療不良反應(yīng)的處理減輕腫瘤病人的痛苦是我們的責(zé)任（一）臨床表現(xiàn)：1、化學(xué)性靜脈炎；2、漏出或外滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經(jīng)久不愈。3、常見藥物：氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類等。（二）預(yù)防及處理

1．預(yù)防（1）選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。（2）深靜脈插管化療。（3）用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。

一、藥物外滲2．處理（1）立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。（2）解毒劑的應(yīng)用：氮芥可應(yīng)用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用50％～100％的二甲亞砜1～2ml涂敷外滲部位。亦有報(bào)告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。長(zhǎng)春堿類藥物及VP-16、VM-26可用透明質(zhì)酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。（3）個(gè)別局部嚴(yán)重壞死、潰瘍病變，經(jīng)久不愈需考慮外科治療。一、藥物外滲胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉、便秘和粘膜炎。（一）惡心嘔吐1、臨床表現(xiàn)：惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。引起較重嘔吐的藥物為順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、卡鉑、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。2、處理：（1）5-HT3受體拮抗劑：帕洛諾司瓊、恩丹司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。（2）甲氧氯普胺（胃復(fù)安）與地塞米松聯(lián)用：嘔吐控制率22％～39％。二、胃腸反應(yīng)（二）腹瀉與便秘1、臨床表現(xiàn)：化療藥物如抗代謝藥5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電解質(zhì)紊亂等。便秘、腹脹常見于長(zhǎng)春堿類藥物特別是長(zhǎng)春新堿，老年人尤易發(fā)生，嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。2、處理：腹瀉可服用止瀉藥及中藥健脾利濕等對(duì)癥治療，并給予少渣易消化食物，補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。腹瀉每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療。便秘可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)保守治療常于數(shù)日內(nèi)緩解。二、胃腸反應(yīng)（三）粘膜炎

1、臨床表現(xiàn)：發(fā)生口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和感染的發(fā)生。常見引起粘膜炎的藥物為MTX、5-FU等。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。

2、處理：應(yīng)注意適當(dāng)掌握用藥的劑量。粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療，可用20％利多卡因液15ml進(jìn)食前含漱止痛?？煞肰itB2等多種維生素，病情重時(shí)應(yīng)予靜脈營養(yǎng)支持治療。二、胃腸反應(yīng)（一）臨床表現(xiàn)：骨髓抑制是化療最常見的重要限制性毒副反應(yīng)。粒細(xì)胞半數(shù)生存期最短6～8小時(shí)，因此常最先表現(xiàn)白細(xì)胞下降。血小板半生期為5-7天，血小板下降出現(xiàn)較晚較輕。紅細(xì)胞半生期120天，化療影響較小，下降通常不明顯。不同類型化療藥物骨髓抑制的程度，出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間以及骨髓功能恢復(fù)的時(shí)間均有不同。氮芥類烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類抗癌抗生素、MTX、Ara–C、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長(zhǎng)春新堿、平陽霉素及順鉑骨髓抑制較輕。CTX、蒽環(huán)類、MTX、Ara–c、鬼臼毒類、長(zhǎng)春堿類及順鉑等骨髓抑制出現(xiàn)快，恢復(fù)快，白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)在用藥后1～2周左右，約2～3周恢復(fù)。而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約3～8周不等，恢復(fù)也較慢約1～2月。三、骨髓抑制（二）處理:1．通常白細(xì)胞<3.5×10^9/L，血小板<80.0×10^9/L不宜應(yīng)用骨髓抑制的化療藥物（急性白血病例外），應(yīng)參考骨髓造血功能狀況（白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)和骨髓象）調(diào)整化療藥物計(jì)量。以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。

2．白細(xì)胞<1.0×10^9/L，粒細(xì)胞<0.5×10^9/L，可考慮適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應(yīng)酌情給予G-CSF或GM-CSF或輸注粒細(xì)胞。

3．血小板<50.0×10^9/L可酌情應(yīng)用潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。血小板≦20.0×10^9/L屬血小板減少出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏及潑尼松等治療。三、骨髓抑制（一）臨床表現(xiàn)

1．肝細(xì)胞功能障礙肝臟損害多見既往已有活動(dòng)性肝炎等肝病患者，通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。常見易于引起肝損害的藥物有大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙等。此外長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。2．肝靜脈閉塞病見于大劑量放療、化療，尤其是骨髓移植的大劑量放、化療預(yù)處理，常規(guī)劑量化療罕見。

病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小靜脈中心性、非血栓性閉塞、小葉中心肝細(xì)胞壞死。四、肝臟毒性

臨床表現(xiàn)化療后4～5周出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)痛、肝大、腹脹、腹水及原因不明體重增加。血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素明顯升高。輕型及中型可以恢復(fù)，重型病情進(jìn)展快。多因多臟器功能衰竭死亡。（二）處理：1、對(duì)患者肝功能狀況有全面評(píng)估，正確選擇化療藥物及劑量。

2、通常可應(yīng)用10％葡萄糖、維生素C及維生素B、谷胱甘肽、甘草酸二銨、聯(lián)苯雙酯等保肝藥物治療。

3、肝靜脈閉塞病目前尚缺乏有效治療方法，主要為對(duì)癥支持治療，保持水電解質(zhì)平衡、改善腎血流量、適當(dāng)應(yīng)用利尿劑、防治腦病等。近來試用皮質(zhì)激素、前列腺素E1及小劑量肝素，療效尚在觀察中。四、肝臟毒性（一）臨床表現(xiàn)

1、引起心臟毒性的抗癌藥主要是蒽環(huán)類抗癌藥，大劑量環(huán)磷酰胺也有心臟損害。蒽環(huán)類藥物如阿霉素、柔紅霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素等的心臟毒性反應(yīng)主要為心肌損害，與劑量呈正相關(guān)。2、近期急性心臟毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)竇性心動(dòng)過速、心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯、心電圖ST段下降、T波低平等。停藥及對(duì)癥處理后常是可逆性的。

3、遲發(fā)的心臟毒性表現(xiàn)為充血性心力衰竭、心臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)心肌細(xì)胞腫脹和變性，心肌纖維溶解、斷裂。4、心力衰竭發(fā)生與阿霉素累積總劑量有關(guān)?？倓┝?00mg/m2發(fā)生率為3％，總劑量550mg/m2發(fā)生率為7％，總劑量為700mg/m2發(fā)生率為18％。五、心臟毒性5、老年人、兒童，有縱隔、心臟、左側(cè)乳腺放療史及心臟病史，聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺均為心臟毒性的高危因素。充血性心力衰竭多發(fā)生于用藥結(jié)束后9～280天，中位數(shù)34～63天。（二）處理：

1．化療前應(yīng)全面評(píng)估患者的心臟功能狀況，以便決定化療方案。

2．臨床要正確掌握、控制用藥總累積量，阿霉素目前總劑量以不超過400-500mg/m2較安全，并按照患者是否具有前述的高危因素適當(dāng)調(diào)整劑量。

3．患者發(fā)生心律紊亂、心動(dòng)過速等可予抗心率紊亂藥物對(duì)癥治療。急性毒性反映常常是可逆的。充血性心力衰竭應(yīng)用洋地黃、利尿劑等治療可減輕病情，但往往是不可逆的。五、心臟毒性（一）臨床表現(xiàn)：

1、肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改變。

2、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。

3、博萊霉素肺毒性與與劑量有關(guān)，總量超過450mg肺毒性發(fā)生率10％～20％以上，且病情嚴(yán)重可以致命。六、肺毒性②嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；1、抗癌藥物常引起全身皮膚毒性反應(yīng)為脫發(fā)、皮膚色素沉著、角化過度及皮疹。粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療，可用20％利多卡因液15ml進(jìn)食前含漱止痛。1．化療前應(yīng)全面評(píng)估患者的心臟功能狀況，以便決定化療方案。0×10^9/L，粒細(xì)胞<0.1、引起心臟毒性的抗癌藥主要是蒽環(huán)類抗癌藥，大劑量環(huán)磷酰胺也有心臟損害。2、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。⑦出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。粒細(xì)胞半數(shù)生存期最短6～8小時(shí)，因此常最先表現(xiàn)白細(xì)胞下降。2、長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。臨床藥師對(duì)腫瘤化療常見的不良反應(yīng)如何實(shí)施藥學(xué)監(jiān)護(hù)輕型及中型可以恢復(fù)，重型病情進(jìn)展快。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。（二）處理：

1．注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)在300mg以下，BCNU總劑量低于960mg/m2較安全，且單次用藥劑量不宜過大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。

2．上述抗癌藥用藥期間應(yīng)密切觀察患者有無呼吸道癥狀、定期進(jìn)行胸部X線檢查及肺功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。

3．出現(xiàn)肺毒性反應(yīng)可試用潑尼松等皮質(zhì)激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應(yīng)潑尼松治療可能有效。發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理。六、肺毒性（一）臨床表現(xiàn)：

1、輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿，嚴(yán)重則可出現(xiàn)尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。

2、常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。

3、順鉑的主要毒性是腎毒性，約45%于4天內(nèi)由尿排出。其毒性主要損害腎小管及其功能。4、異環(huán)磷酰胺亦可造成腎小球及腎小管損傷。異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺的4-羥基代謝產(chǎn)物主要是丙烯醛可損傷尿路上皮尤其是膀胱粘膜上皮，可引起出血性膀胱炎，尿頻、尿急、血尿。七、腎以及膀胱毒性

5、甲氨蝶呤以原形及代謝物經(jīng)腎小球?yàn)V過及腎小管分泌。大劑量MTX，特別是在的酸性環(huán)境下，MTX溶解度降低可沉積于腎小管引起腎功能障礙。（二）處理：

1．治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。

2．順鉑單次劑量超過40mg/m2發(fā)以上及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。監(jiān)測(cè)血清肌酐水平。應(yīng)用順鉑時(shí)還需給予甘露醇及速尿利尿。大劑量MTX應(yīng)給予甲酰四氫葉酸解救及監(jiān)測(cè)血清MTX水平。

3．應(yīng)用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應(yīng)注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護(hù)劑硫乙磺酸（美司鈉）。七、腎以及膀胱毒性（一）臨床表現(xiàn)：

1、神經(jīng)系統(tǒng)的損害也是化療藥物的常見毒性反應(yīng)，常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長(zhǎng)春花植物堿類、順鉑、奧沙利泊、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。2、長(zhǎng)春花植物堿類尤其是長(zhǎng)春新堿及順鉑常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。順鉑還易發(fā)生聽神經(jīng)毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長(zhǎng)春花植物堿類與用藥劑量有關(guān)。八、神經(jīng)毒性（二）處理：

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