鹽酸阿來替尼膠囊-藥品臨床應用解讀

鹽酸阿來替尼膠囊肺癌早期患者占比小

，

阿來替尼申請新增適應癥:間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的IB期至IIIA期非小細胞肺癌患者術后輔助治療新增適應癥目前全球唯一*、填補ALK陽性NSCLC術后治療空白

獲FDA孤兒藥資格認定、

CDE突破性治療認定顯著降低76%術后復發(fā)或死亡風險推動ALK陽性NSCLC早期患者走向臨床治愈安全性優(yōu)勢突出，可改善術后患者生活質(zhì)量早期患者同樣渴望獲得最大化治愈的機會1

基本信息2

創(chuàng)新性3

有效性4

安全性5

公平性目錄CONTENTS*此處具體指:截至2024年7月基本信息1/3

全球目前唯一*ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的術后輔助靶向藥物，中美僅相差2個月幾乎同步獲批，第一時間惠及中國患者非小細胞肺癌輔助治療:適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的IB

期至IIIA期非小細胞肺癌患者術后輔助治療單藥使用

，

口服給藥推薦劑量為

600

mg（4

粒

150

mg

膠囊）每日兩次（每

日總劑量1200mg）

，輔助治療建議接受本品治療直到疾病復發(fā)或出現(xiàn)無法耐受的毒性或持續(xù)治療2年限間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)

移性非小細胞肺癌1患者專利期

2030年

是否OTC藥品

否目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況

無

，獨家通用名中國大陸獲批時間2018年通用名全球首個上市國家及時間

日本

，2014CDE突破性治療中國,

<2024年6月28日通用名鹽酸阿來替尼膠囊美國，2024年4月18日歐盟，2024年6月6日術后輔助適應癥國內(nèi)外獲批時間*此處具體指:截至2024年7月新增適應癥限定支付范圍1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書用法用量認定

在加快推進“健康中國行動”戰(zhàn)略背景下，國務院明確提出：加強早期篩查、診斷和治療是顯著提高肺癌患者生存、改善肺癌預后的關鍵肺癌是中國死亡率最高的腫瘤，ALK陽性NSCLC惡性程度更高，疾病進展快，早期患者人群占比更小36.5%

63.5%ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)較其他

類型肺癌3-5：?更少見：ALK陽性約占NSCLC的3~5%?發(fā)病更年輕：

中位年齡約52歲

，其他類型肺癌中位年齡約70歲?惡性程度更高：

確診時往往病灶偏大、

存在轉(zhuǎn)移

，生存預后差78.4%

21.6%（2022GLOBOCAN）肺癌疾病進展快，初診時多數(shù)已進展至晚期，早期患者人群占比小21.

DatasourceGlobocan

20222.Heng

Fan,etal.

BMJ

Open.

2015

Dec

23;5(12):e009419.3.Chia,

et

al.

Clin

Epidemiol2014;I-IIIA期占比

IIIB-IV期占比4.Mori,

et

al.

Thorac

Cancer

2019;5.Digumarthy,

et

al.

Cancers

2020肺癌死亡率居中國首位1基本信息

2/3中國肺癌死亡率例數(shù)1肺癌乳腺癌1.PotterAL,et

al.AnnThorac

Surg.

2023

Oct;116(4):684-692.1

易復發(fā)：

?早期肺癌患者平均術后復發(fā)時間18.8個月12

生存率低：?

早期肺癌平均5年生存率僅50%23

腦轉(zhuǎn)移風險高

》》?ALK陽性患者較其他分型肺癌腦轉(zhuǎn)移風險更

高

，約

50-60%的患者在疾病進程中發(fā)生腦

轉(zhuǎn)移3-5

，增加死亡風險基本信息3/3早期肺癌患者術后仍易復發(fā)、生存差，ALK陽性早期患者亟需有效藥物以滿足控制疾病、提高生存、降低腦轉(zhuǎn)移風險的治療需求目錄內(nèi)?無靶向ALK的術后輔助治療藥物?輔助化療生存獲益有限

，相較于未輔助化療，

5年OS獲益高度彌補ALK陽性NSCLC術后患者需求

填補臨床空白6.

Pignon

JP,et

al.J

Clin

Oncol.

2008

Jul

20;26(21):3552-9.*此處具體指:截至2024年7月目錄外早期肺癌患者存在高度未滿足需求，ALK陽性患者需求更為迫切目錄內(nèi)外均無靶向ALK的同類藥品，參照藥建議空白對照?阿來替尼目前全球唯一*獲批ALK陽性NSCLC術后輔助靶向藥物2.

Goldstraw,

etal.JThorac

Oncol.

2016

Jan;11(1):39-51.3.

Chia,et

al.

Clin

Epidemiol2014;4.

Mori,

etal.

Thorac

Cancer2019;

》提升5.4%

，且患者難以耐受

建議空白對照5.

Digumarthy,

et

al.

Cancers

2020僅:6創(chuàng)新性1/1全球首個少見靶點肺癌的術后輔助治療靶向藥物術后輔助適應癥獲多項資格認證CDECDE

、

FDA突破性治療

品種認定非P-糖蛋白(P-gp)的底物，不易被P-gp排出血腦屏障，CNS透過率達75%口服單藥治療直接替代含鉑化療靜脈輸注方

案，降低輸液率合并用藥顧慮少，與CYP底物、CYP3A誘導劑/抑制劑、增加胃部PH值的藥物等無具有臨床意義的藥物相互作用，無需換藥或劑量調(diào)整≥65歲的老年人使用無需調(diào)整劑量，腎功能受損患者及低中度肝功能受損患者無需調(diào)整劑量，重度肝功能受損患者調(diào)整劑量后可用阿來替尼是ALK陽性非小細胞肺癌的術后突破性治療方案臨床適用性強適于老年人及

肝腎功能不全者腦保護作用強口服單藥治療1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書2.

Sakamoto

et

al.

Cancer

cell

19,679-690

(2011).3.

Kodamaet

al.mol

CancerTher

(2014).FDA孤兒藥資格阿來替尼主要創(chuàng)新點1-4獲優(yōu)先審評資格4.

Lancet

Oncol.

2018;19(1)e43-e55

.阿來替尼術后輔助治療可顯著降低術后復發(fā)或死亡風險76%，

降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風險78%術后復發(fā)或死亡風險降低76%：阿來替尼相較輔助化療可顯著降低76%（DFS#

HR=0.24，

P0.0001）的腫瘤復發(fā)或死亡風險顱內(nèi)腫瘤復發(fā)或死亡風險降低78%：阿來替尼輔助治療降低顱內(nèi)腫瘤復發(fā)或死亡風險降低78%

，CNSDFS#HR=0.22獲益人群涵蓋術后患者各個分期：完全切除的ALK陽性NSCLC的各個疾病分期（IB-IIIA期)均有顯著改善1.

B.J.

Solomon

，et

al.

2023

ESMO

LBA2

#無疾病生存期(DFS):指患者接受治療后到疾病復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間，即患者無病生存的時間，可直接衡量臨床獲益，常用于術后輔助治療研究無病生存期(DFS)#是經(jīng)FDA/EMA/NMPA等

權威藥品監(jiān)管機構認可的替代終點基于DFS#數(shù)據(jù)阿來替尼術后輔助適應癥獲得NMPA的完全批準阿來替尼為ALK陽性NSCLC術后治療樹立新標桿，推動術后患者走向臨床治愈有效性

1/2ii

Ⅲ期研究入組患者中超過50%為亞洲人群目前唯一*可單藥替代輔助化療的ALK陽性肺

癌靶向輔助治療方案有效性

2/2阿來替尼填補ALK陽性術后輔助靶向治療空白，獲國內(nèi)外權威指南推薦中國CSCO指南(2024版)美國NCCN指南(2024.v7)1.

B.J.

Solomon

，et

al.2023

ESMO

LBA22.

CSCO,

非小細胞肺癌診療指南,

2024.

*此處具體指:截至2024年7月3.

NCCN.

Non-SmallCell

Lung

Cancer.Version

7.

2024.目前首個且唯一*、

里程碑式的針對ALK陽性非小

細胞肺癌術后輔助治療的大型III期成功研究(ALINA)

，填補ALK陽性術后輔助靶向治療空白填補治療空白且療效經(jīng)亞洲人群驗證1同步獲得中美權威指南推薦2-3有利于保障術后患者生活質(zhì)量安全性

1/1阿來替尼安全性優(yōu)勢突出，術后輔助持續(xù)治療比例高，改善患者生活質(zhì)量術后輔助治療安全性良好，?ALINA研究顯示持續(xù)阿來替尼較化療組術后輔助持續(xù)治療比例

更高，

因AE導致退出僅為5%

，低于化療組持續(xù)治療2個月的

退出治療比例13%

，耐受性遠優(yōu)于化療2?研究顯示術后輔助治療的安全性特征與既往研究的安全性特征一致2?2024ASCO更新的HRQoL數(shù)據(jù)顯示，

阿來替尼可有效改善

ALK陽性患者術后短期及長期生活質(zhì)量

，使早期患者身心狀態(tài)可回歸至與一般人群相似的水平

，提高患者用藥依從性3 安全性經(jīng)大規(guī)模臨床實踐與真實世界數(shù)據(jù)驗證?已納入醫(yī)保第5年，多項RWD研究證明阿來替尼在真實世界中的有效性和安全性，為患者全程管理奠定堅實基礎4-7 國內(nèi)外不良反應發(fā)生情況?各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息?

阿來替尼不良事件可管可控?最常見的藥物不良反應包括便秘、水腫、肌痛、惡心、膽紅素升高、貧血等，多為輕度不良事件，臨床易處理1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書,20232.

B.J.

Solomon

，et

al.2023

ESMO

LBA23.

Nishio

M,

et

al.2024ASCO

8006.4.

Zou

Z,et

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Jan18;20(1)：

12.5.

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Transl

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2021Jun;

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