地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑目錄1.基本信息2.安全性3.有效性4.創(chuàng)新性5.公平性地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑中國(guó)首次上市時(shí)間:2021年7月28日

（DME適應(yīng)癥）全球首個(gè)上市國(guó)家及時(shí)間：美國(guó)，

2014年6月28日（DME適應(yīng)癥）注冊(cè)規(guī)格:0.7mg劑型（規(guī)格）：植入劑（1支/盒)獨(dú)家產(chǎn)品：是是否OTC藥品：否用法用量：推薦劑量為單只患眼在玻璃

體內(nèi)給予一枚植入劑

，不推薦雙眼同

時(shí)給藥。協(xié)議期內(nèi)適應(yīng)癥：

限視網(wǎng)膜靜

脈阻塞(RVO)的黃斑水腫醫(yī)保限定支付范圍：同時(shí)符合以下條件的RVO患者1.

需三級(jí)綜合醫(yī)院眼科或二級(jí)及以上眼科

專(zhuān)科醫(yī)院醫(yī)師處方2.

首次處方時(shí)病眼基線矯正視力0.05-0.53.

事前審查后方可用

，初次申請(qǐng)需有血管造影或OCT（全身情況不允許的患者可以提供OCT血管成像）證據(jù)4.每眼累計(jì)最多支付5支

，每個(gè)年度最多支付2支成年患者的糖尿病性黃斑水腫（DME）參照藥物推薦：雷珠單抗注射液1.

雷珠單抗醫(yī)保適應(yīng)癥包含地塞米松玻璃

體內(nèi)植入劑所有獲批適應(yīng)癥（

RVO-ME

和DME）2.

DME適應(yīng)癥下

，雷珠單抗是抗VEGF類(lèi)藥品中使用最廣泛的醫(yī)保目錄內(nèi)藥品3.

雷珠單抗是2019年本品RVO適應(yīng)癥醫(yī)地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑新增“成年患者的糖尿病性黃斑水腫(DME)”適應(yīng)癥藥品基本信息擬新增適應(yīng)癥：

成年患者的糖尿

病性黃斑水腫（

DME）現(xiàn)行醫(yī)保目錄限定支付范圍新增適應(yīng)癥及參照藥RVO-ME適應(yīng)癥續(xù)約2023年12月31日到期RVO-ME適應(yīng)

癥進(jìn)入醫(yī)?；拘畔⒈?zhǔn)入的參照藥品2022年2019年2021年糖尿病性黃斑水腫(DME)是糖尿病患者視力損傷和致盲的主要原因

，嚴(yán)重影響

患者生命質(zhì)量

，

導(dǎo)致部分患者生活無(wú)法自理嚴(yán)重阻礙患者日常生活

，給患者及其家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)DME是糖尿病患者最常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅視功能的視網(wǎng)膜病變

，是工作年齡段人群致盲的主要原因,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量1DME是糖尿病患者最常見(jiàn)的、

嚴(yán)重威脅視功能的視網(wǎng)膜病變健康人群的視角DME患者的視角縮寫(xiě):DME:糖尿病性黃斑水腫;BCVA:最佳矯正視力.文獻(xiàn)來(lái)源:

1.重視糖尿病黃斑水腫的個(gè)體化治療.

中華眼底病雜志,2020,;2Spooner

K,et

al.Diabetes

Metab

Syndr

Obes.

2019.

;

3.

Gonder

J,

et

al.

J

Ophtnalmol.2014.39%25%嚴(yán)重降低生命質(zhì)量NEI-VFQ-25量表健康狀況評(píng)分僅為健康人的一半325%患者日常生活無(wú)法自理2影響情緒健康影響駕駛能力

生活無(wú)法自理100分基本信息DME患者完全健康50.6分48%DME治療領(lǐng)域目錄內(nèi)藥品存在治療機(jī)制短板

，

依從性差

，

無(wú)法滿(mǎn)足治療需求DME治療中抗炎治療至關(guān)重要1。但目錄內(nèi)納

入的3種藥品均為抗VEGF類(lèi)藥物

，缺乏抗炎

機(jī)制治療藥物慢性高血糖8-10針>10個(gè)字母5.8-7.1針4.7-8.5個(gè)字母遠(yuǎn)低于RCT中的視力改善程度48%

的患者希望注射次數(shù)減少4

部分患者對(duì)抗VEGF藥物不適用或不應(yīng)答DME是一種炎癥性疾病

，

目前目錄內(nèi)均為抗VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)類(lèi)藥物抗VEGF治療需頻繁就診注射；真實(shí)世界依從性不佳,治療效果不及預(yù)期2-3文獻(xiàn)來(lái)源1.ElizabethA,etal.VisionRes.2017.;2.KodjikianL,

etal.BiomedResInt.

2018.

;

3.Comet

A,

et

al.

EuropeanJournal

of

Ophthalmology.

2020.

;

4.

.

CaoJ,

Acta

Ophthalmol.

2021.4.

SpoonerK,

et

al.

DiabetesMetab

Syndr

Obes.

2019.;5.

ChenJ,

etal.JpnJOphthalmol.2020.;6.ChhablaniJ,et

al.Asia

PacJ

Ophthalmol(Phila).

2020.7.

.重視糖尿病黃斑水腫的個(gè)體化治療.

中華眼底病雜志,

8.

Cao

J,

Acta

Ophthalmol.

2021.?

頻繁的玻璃體內(nèi)注射體驗(yàn)極差?

注射帶來(lái)麻醉、注射等相關(guān)費(fèi)用增加?

頻繁就診導(dǎo)致過(guò)多醫(yī)療資源占用一項(xiàng)中國(guó)人群研究顯示，

部分DME患者使用抗VEGF藥品治療應(yīng)答不佳，

難以有效提升視力8基于安全性因素考慮

，多項(xiàng)國(guó)際權(quán)威指南不推薦以下人群使用抗VEGF治療DME5,6,7：獨(dú)創(chuàng)藥械一體緩釋制劑

，藥效長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月減少注射頻次

，提升患者依從性-

-

可覆蓋抗VEGF類(lèi)藥品禁忌人群和應(yīng)-

-

答不佳人群

，更適宜的用藥選擇近期心、

腦血管疾病史患者妊娠患者禁忌人群唯一獲批治療DME的激素類(lèi)藥物

從上游抑制炎癥

，

彌補(bǔ)目錄短板目錄內(nèi)3

藥品雷珠單抗阿柏西普康柏西普地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑注射針數(shù)/年視力提高臨床試驗(yàn)

真實(shí)世界基本信息好；

CMT減少＜

50

μm、

CMT未減少或CMT增加的患者則被定義為應(yīng)答不佳研究中的應(yīng)答不佳定義：

連續(xù)治療3個(gè)月后，

CMT減少＞50μm定義為應(yīng)答良12糖尿病性黃斑水腫（DME)VEGF細(xì)胞因子升高應(yīng)答不佳目錄內(nèi)0

藥品其他因子/細(xì)胞反應(yīng)炎癥因子升高氧化應(yīng)激炎癥缺氧?

地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑自上市以來(lái)

，經(jīng)歷多輪醫(yī)保評(píng)審

，安全

性獲得廣泛認(rèn)可。?上市后安全性監(jiān)測(cè)顯示

，本品安全性呈穩(wěn)定特征

，

未發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)

以外的安全性信息。?

說(shuō)明書(shū)報(bào)告的不良事件（眼壓升高、

白內(nèi)障形成以及結(jié)膜出血或

玻璃體出血）

為眼科類(lèi)固醇治療或玻璃體內(nèi)注射的常見(jiàn)不良事件

，

易于臨床管理

，安全可控。?眼壓升高：絕大多數(shù)情況下為一過(guò)性、輕中度升高且無(wú)累加效應(yīng)

，局

部用藥即可有效控制。

1?白內(nèi)障：

DME患者的白內(nèi)障發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)本身就是非糖尿病人群的近6倍2,

且多因素（糖尿病病程

，年齡等）影響

，并非僅與藥物相關(guān)。根據(jù)本

品10多年上市后經(jīng)驗(yàn)

，無(wú)新增安全性問(wèn)題。地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑常見(jiàn)不良反應(yīng)易于臨床管理、

安全可控2019及2020年遞交的本品歐盟風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃

（

RMP

）v9.0和v.10版中3,4。

已將白內(nèi)障

以及下列3項(xiàng)從本品重要風(fēng)險(xiǎn)列表中刪除。?重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)：白內(nèi)障、玻璃體分離/出血重、

嚴(yán)重玻璃體滲漏或低眼壓；?重要潛在風(fēng)險(xiǎn)：全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇作用

（感染、

愈合不良和高血壓）文獻(xiàn)來(lái)源:

1.Safetyof

6000intravitrealdexamethasoneimplants.BritishJournal

of

Ophthalmology,

2020.2.Becker

C.

et

al.Eye

(Basingstoke).2018;

3.

Dexamethasone

intravitreal

implant

(Ozurdex?

)

forthetreatment

of

macular

oedema

causedbyretinalveinocclusion,NICE;4.Summaryof

theRiskManagementPlan（

2020）地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑安全性良好

，

常見(jiàn)不良反應(yīng)易于臨床管理安全性研究設(shè)置隨機(jī)、

多中心、

假手術(shù)對(duì)照、

為期

3年的III期臨床試驗(yàn)治療方案o地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑組0.7mg和0.35mg(此規(guī)格未上市）

o假手術(shù)對(duì)照組

主要指標(biāo)*：

BCVA提升超過(guò)15個(gè)字母的患者比例

次要指標(biāo)*

：CRT中心凹視網(wǎng)膜厚度較基線的變化值*最后一次隨訪vs.基線22.2%

1.9

倍12.0%10%5%0%地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑組0.7mg

假手術(shù)組與對(duì)照組相比，

全球三期中的DME患者使用地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑治療獲益更佳；中國(guó)臨床三期試驗(yàn)結(jié)果與全球一致2。全球關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)顯示：

地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑與對(duì)照組相比

，

患者視力及解

剖學(xué)指標(biāo)均獲得顯著改善BCVA提升15個(gè)字母

，約為日常

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表3行.對(duì)于重度DME患者

，可能意味

著

，能重新無(wú)障礙地完成絕大部

分社會(huì)活動(dòng)的能力?？s寫(xiě):BCVA:最佳矯正視力;DME:糖尿病性黃斑水腫;CRT:

中心凹視網(wǎng)膜厚度.文獻(xiàn)來(lái)源:

1.Davidetal.American

Academy

of

Ophthalmology.2014.2.Graefe's

Archivefor

Clinical

andExperimental

Ophthalmology

254.12(2016):BCVA提升15個(gè)字母的患者比例顯著更高

CRT中心凹視網(wǎng)膜厚度降低更為顯著III期臨床試驗(yàn)MEAD研究1患者人群1,048例初治或經(jīng)治的DME患者CRT變化是療效指

標(biāo)之一

，

降低越多，

療效越優(yōu)-112

P<0.001地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑組0.7mg

假手術(shù)組有效性0-20-40-60-80-100-120CRT指標(biāo)測(cè)量(

μ

m)25%20%15%P<0.0012.7倍-42炎癥性黃斑水腫

，玻切

手術(shù)史

，人工晶體眼或計(jì)

劃白內(nèi)障手術(shù)

，心腦血管

疾病或高風(fēng)險(xiǎn)人群

，依從

性差患者

，單藥可控的青

光眼患者等推薦內(nèi)容二線推薦歐洲CI-DME22020西班牙地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑治療DME的專(zhuān)家共識(shí)4一項(xiàng)全球地塞米松玻璃內(nèi)植入劑和抗VEGF真實(shí)世界療效對(duì)比薈

萃分析1

，共納入了63篇于2005-2016年間發(fā)表的真實(shí)世界觀

察性研究

，其中地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑治療的患者平均隨訪10.3

個(gè)月，抗VEGF治療的患者平均隨訪15.6個(gè)月

，結(jié)果顯示：

抗VEGF

地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑較抗VEGF藥品視力改善更優(yōu)

，

平均注射支數(shù)顯著更低

獲得眾多眼科國(guó)際臨床指南一線推薦在平均注射支數(shù)僅約為抗VEGF藥物1/3的情況下，使用地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑的患者可獲得約2倍的視力提升地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑獲得眾多眼科國(guó)際治療指南推薦縮寫(xiě):DME:糖尿病性黃斑水腫;VEGF:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;VA:視力改善.文獻(xiàn)來(lái)源:

1.Kodjikianetal.BioMedResearchInternational.2018.2GarcíaLayanaA.EurJOphthalmol

.2020.

;

3.

ChhablaniJ.Asia

PacJ

Ophthalmol

(Phila).2020.

;

4.

Chen

et

al.

Jpn

J

Ophthalmol.

2020.;.對(duì)抗VEGF治療

3針后

，若應(yīng)答

不佳的患者

，建

議及時(shí)轉(zhuǎn)換為地

塞米松玻璃體內(nèi)

植入劑治療9.6（不足1行*）4.7有效性亞洲視網(wǎng)膜

專(zhuān)家共識(shí)31.6針5.8針BCVA提升平均字母數(shù)（約2行*）一線推薦*

日常標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表20192020地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑實(shí)現(xiàn)了藥械一體的創(chuàng)新

，擁有5大專(zhuān)利，使激素在眼底長(zhǎng)期維持有效藥物濃度

，并且可完全生物降解、

無(wú)需取出地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑為獨(dú)創(chuàng)藥械一體緩釋制劑

，

開(kāi)啟了DME抗炎治療、

緩

釋治療新路徑創(chuàng)新的給藥器1項(xiàng)專(zhuān)利**?

預(yù)充式?

無(wú)菌、

一次性資料來(lái)源:

1.傲迪適?EUSmPC,AllerganInc.;

.2.WeijtensO,et

al.

Ophthalmology.

2002.;3.KuppermannB,

et

al.

Arch

Ophthalmol.

2007.;4.RamchandranR,et

al.

Essentialsin

Ophthalmology.

2007.;4.Welty

D,

et

al.

Presented

at:WorldOphthalmologyCongress2008.Abstract67946.；5.WeltyDFetal.WorldOphthalmologyCongress2008;Abstract

6789*緩釋技術(shù)專(zhuān)利號(hào)：

ZL200580027309.9、ZL200910224822.7和ZL201110225755.8PLGA

，植入棒技術(shù)專(zhuān)利號(hào)：ZL200480002073.9;**創(chuàng)新的預(yù)填充給藥器（專(zhuān)利號(hào)：ZL03822140.3)?22G銳利針頭

，精準(zhǔn)給藥4，無(wú)需縫合?

整體組裝

，

降低污染風(fēng)險(xiǎn)，操作便捷安全4?

骨架溶蝕機(jī)制

，緩慢釋放

藥物

，藥效達(dá)6個(gè)月1,2?可完全降解為水和二氧化

碳

，無(wú)需手術(shù)取出3?

初始時(shí)藥物劑量在眼內(nèi)迅速達(dá)到峰值?隨后進(jìn)入劑量維持階段

，持續(xù)釋放6個(gè)月5?有效治療視網(wǎng)膜水腫?

與其他類(lèi)固醇相比

，具有

更好的耐受性創(chuàng)新緩釋制劑使眼內(nèi)藥物濃度和作用時(shí)間最佳融合緩釋技術(shù)的基質(zhì)?

長(zhǎng)約6

mm