阿達木單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

阿達木單抗注射液目錄01藥品基本信息03有效性05公平性02安全性04創(chuàng)新性01藥品基本信息01包括但不限于：藥品通用名稱；注冊規(guī)格；說明書適應(yīng)癥/功能主治（概述）；用法用量；中國大陸首次上市時間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況、未滿足的治療需求、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等。通用名：阿達木單抗注射液注冊規(guī)格：1、40mg(0.8ml)/支/預(yù)充式注射器

2、40mg(0.8ml)/瓶中國大陸首次上市時間：2020年9月2日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共7家全球首個上市國家/地區(qū)及上市情況：2020年，中國是否OTC藥品：否參照藥品建議：修美樂?（原研阿達木單抗注射液）01藥品基本信息01適應(yīng)癥1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）,包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體機能。2、強直性脊柱炎。用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。3、銀屑病。本品適用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病病患者。4、葡萄膜炎。本品適用于對治療糖皮質(zhì)激素應(yīng)答不充分、需要節(jié)制使用糖皮質(zhì)激素、或不適合進行糖皮質(zhì)激素治療的成年非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。5、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。本品與甲氨蝶呤合用，用于治療對一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）療效不佳的2歲及2歲以上活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者。當(dāng)患者無法耐受甲氨蝶呤治療，或者聯(lián)系使用甲氨蝶呤治療效果不佳時，本品可作為單藥治療（單藥治療的療效參見【臨床試驗】部分）。本品尚未在此適應(yīng)癥的2歲以下患兒中進行過研究。6、兒童斑塊狀銀屑病。本品用于治療對局部治療和光療療效不佳或不適于該類治療的4歲及4歲以上兒童與青少年的重度慢性斑塊狀銀屑病。本品應(yīng)只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。7、克羅恩病：用于充足糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動性克羅恩病成年患者。（本次申請新增）8、兒童克羅恩?。罕酒愤m用于對糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑（例如：硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤）應(yīng)答不足的6歲及以上的中重度活動性克羅恩病的患兒減輕癥狀和體征，誘導(dǎo)和維持臨床緩解。（本次申請新增）01藥品基本信息01用法用量克羅恩?。簩τ谥兄囟然顒有钥肆_恩病成年患者，推薦本品的誘導(dǎo)治療用量為在第0周160mg，在隨后的第2周為80mg。誘導(dǎo)治療后，推薦每兩周一次40mg皮下注射給藥。如患者停用本品后出現(xiàn)體征和癥狀復(fù)發(fā)，可重新給予本品治療，但對于停藥超過8周再治療的經(jīng)驗很少。維持治療期間，可以根據(jù)臨床指導(dǎo)逐步減少糖皮質(zhì)激素的用量。對每兩周一次40mg方案應(yīng)答下降的患者，可能會通過將用量增加為每兩周一次80mg或每周一次40mg而獲益。對治療4周未應(yīng)答的患者，可能會通過繼續(xù)給予維持治療至12周而獲益。對到12周時仍無應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。兒童克羅恩?。?歲及以上年齡的克羅恩病患兒接受本品的推薦劑量為根據(jù)體重給藥，皮下注射給藥。17kg至<40kg誘導(dǎo)劑量：第1天80mg，2周后（第15天）40mg，維持劑量：在第4周（第29天）開始每兩周20mg。≥40kg誘導(dǎo)劑量：第1天160mg（在一天內(nèi)給予，或在連續(xù)兩天分開給予），2周后（第15天）80mg，維持劑量：在第4周（第29天）開始，每兩周40mg。對到12周時仍無應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。本品尚未在此適應(yīng)癥的6歲以下患兒中開展過研究。根據(jù)具體治療需要，可能會提供本品的其它規(guī)格和/或包裝?？肆_恩病及兒童克羅恩病1、疾病概況：克羅恩病隸屬于炎性腸病的一種，患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛和腹瀉，隨著病情遷延發(fā)展，相當(dāng)一部分患者可出現(xiàn)腸梗阻、腸瘺等外科并發(fā)癥，進而接受一次甚至數(shù)次手術(shù)治療，給患者自身和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著中國城市化、工業(yè)化的發(fā)展，本病的患病率呈現(xiàn)快速上升趨勢。2、未滿足的治療需求：克羅恩病病程長、易反復(fù)，癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床上克羅恩病無法治愈，對傳統(tǒng)治療效果不佳、不耐受或禁忌的患者，治療選擇有限，臨床上迫切需要更多的治療選擇。多項研究證實阿達木單抗能有效改善克羅恩病癥狀、迅速降低疾病活動度，安全性良好，患者耐受性高。3、大陸地區(qū)發(fā)病率：中國患者發(fā)病率：2.29/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù):

1.95萬（2022年）成人克羅恩?。夯颊邤?shù)1.46萬。兒童克羅恩?。夯颊邤?shù)約4865人。疾病基本情況01安全性02不良反應(yīng)情況信達生物研發(fā)的阿達木單抗（蘇立信?）為艾伯維公司生產(chǎn)的阿達木單抗注射液（原研藥，修美樂?的生物類似藥。不良反應(yīng)類型和發(fā)生率與原研藥一致。嚴(yán)重程度和發(fā)生率，沒有明顯高于原研藥。安全性方面優(yōu)勢和不足信達生物作為該產(chǎn)品的上市許可持有人，按照法規(guī)的要求，持續(xù)監(jiān)測和收集產(chǎn)品上市后的安全性數(shù)據(jù)。截至2022年03月31日，共收到40份該產(chǎn)品上市后自發(fā)不良反應(yīng)報告。其中11份報告是嚴(yán)重的不良反應(yīng)報告，無結(jié)局為死亡的不良反應(yīng)報告。對于上述收集到不良反應(yīng)報告中不良事件術(shù)語按照MedDRA醫(yī)學(xué)詞典進行編碼并進行匯總。截至本次數(shù)據(jù)截止期，累積報告數(shù)量前5位的系統(tǒng)器官分類（SOC）依次為：全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（17例），皮膚及皮下組織類疾?。?2例），感染及侵染類疾病（8例），各類檢查（4例），各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?例）。其中報告數(shù)量前10位的首選報告術(shù)語（PreferredTerm,PT）依次為：發(fā)熱（3例），超敏反應(yīng)（2例），肺結(jié)核（2例），紅斑性發(fā)疹（2例），結(jié)核性胸膜炎（2例），嘔吐（2例），瘙癢（2例），頭痛（2例），藥物無效（2例），藥效不及預(yù)期（2例），銀屑?。?例），注射部位紅斑（2例），注射部位腫脹（2例）。信達生物對于收到的安全性報告會進行及時的分析和評估，必要時及時的更新藥品說明書，或者是采取其它措施，以保證用藥患者的安全性。包括但不限于：該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；藥品說明書收載的安全性信息；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足。01有效性03與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足信達生物研發(fā)的阿達木單抗（蘇立信?）為艾伯維公司生產(chǎn)的阿達木單抗注射液（原研藥，修美樂?）的生物類似藥，有效性與原研藥一致。成人克羅恩?。韩@批前，安慰劑對照，RCT隨機對照試驗，4周時，原研治療組中達到臨床緩解（CDAI＜150）的受試者比例高于安慰劑組（37.3%vs6.8%；P＜0.001）。在第8周達到了臨床應(yīng)答與基線相比CDAI下降≥70分的受試者中，有64.6%（93/144）在第26周達到臨床緩解。兒童克羅恩病：獲批前，自身對照，RCT隨機對照試驗，標(biāo)準(zhǔn)劑量組患兒接受治療26周時，臨床應(yīng)答率（相比基線下降≥15）為59.1％，52周時臨床應(yīng)答率41.9％。26周時標(biāo)準(zhǔn)劑量組臨床緩解率38.7％。52周時臨床緩解率33.3％。臨床指南/診療規(guī)范推薦成人克羅恩?。骸禔GA臨床實踐指南：中重度管腔和肛周瘺管克羅恩病的藥物治療》，1A推薦：對于中重度CD的成人門診患者，推薦抗TNFα進行治療誘導(dǎo)和維持緩解。兒童克羅恩?。?020年《ECCO/ESPGHAN兒童克羅恩病藥物治療指南》：中重度CD患兒診斷后可考慮直接使用抗TNF治療（如阿達木單抗）包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中與對照藥品療效方面的主要優(yōu)勢和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術(shù)評審報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。01創(chuàng)新性04創(chuàng)新點信達生物研發(fā)的阿達木單抗（蘇立信?）為艾伯維公司生產(chǎn)的阿達木單抗注射液（原研藥，修美樂?）的生物類似藥，是信達生物自主研發(fā)的重組人抗TNF-α單克隆抗體，安全性高，能快速緩解癥狀，恢復(fù)工作能力，減少住院和手術(shù)風(fēng)險。完整的臨床前比對試驗結(jié)果及藥理毒理研究均證實了蘇立信與修美樂相似。獲得“一種穩(wěn)定的抗TNF-α抗體制劑及其用途”、“一種單克隆抗體在治療神經(jīng)退行性疾病鐘的應(yīng)用”專利和江蘇省專利項目優(yōu)秀獎。優(yōu)勢本品增加兒童克羅恩病適應(yīng)癥，提高兒童用藥的可及性。具備西林瓶和預(yù)充式注射器兩種給藥途徑，提高患者依從性。包括但不限于：主要創(chuàng)新點；該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢；是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品；是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥；傳承性（限中成藥）情況。01公平性05年發(fā)病患者總數(shù)本適應(yīng)癥適用患者數(shù):

1.95萬（2022年）其中：成人克羅恩?。夯颊邤?shù)1.46萬。兒童克羅恩?。夯颊邤?shù)約4865人。臨床管理難度在臨床管理上已積累長期經(jīng)驗，管理難度小，濫用風(fēng)險低。彌補藥品目錄短板增加了成人及兒童克羅恩病的治療方案選擇，阿達木單抗生物制劑的可及性進一步提升，讓患者受益。包括但不限于：所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)；是否能夠彌補藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關(guān)情況總結(jié)阿達木單抗注射液（蘇立信?）阿達木單抗注射液是2022年版國家基本醫(yī)療保險目錄內(nèi)“常規(guī)目錄”的藥品，阿達木單抗注射液（蘇立信?)此次申請新增以下2個適應(yīng)癥，可更好的彌補目錄短板，