利妥昔單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

利妥昔單抗注射液目錄01藥品基本信息03有效性05公平性02安全性04創(chuàng)新性01藥品基本信息01包括但不限于：藥品通用名稱；注冊規(guī)格；說明書適應(yīng)癥/功能主治（概述）；用法用量；中國大陸首次上市時間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況、未滿足的治療需求、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等。通用名：利妥昔單抗注射液注冊規(guī)格：100mg（10ml）/瓶中國大陸首次上市時間：2020年9月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共3家。全球首個上市國家/地區(qū)及上市情況：2020年，中國是否OTC藥品：否參照藥品建議：美羅華?（原研利妥昔單抗注射液）01藥品基本信息01適應(yīng)癥一、非霍奇金淋巴瘤：1、先前未經(jīng)治療的CD20陽性Ⅲ-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者，應(yīng)與化療聯(lián)合使用。2、初治濾泡性淋巴瘤患者經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療后達完全或部分緩解后的單藥維持治療。（本次申請新增）3、復(fù)發(fā)或化療耐藥的濾泡性淋巴瘤。4、CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。二、慢性淋巴細(xì)胞白血病：與氟達拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。（本次申請新增）用法用量初治濾泡性淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤：初治濾泡性淋巴瘤患者經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療后達完全或部分緩解后的單藥維持治療。推薦劑量為375mg/m2BSA，每8周治療一次，共輸注12次。慢性淋巴細(xì)胞白血病：慢性淋巴細(xì)胞白血?。号c氟達拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。每28天一個周期，共治療6個療程。建議于每個療程第1天給藥，推薦劑量第一療程為375mg/m2BSA，后續(xù)療程每次500mg/m2BSA，于FC化療第1天給藥，化療藥物應(yīng)在利妥昔單抗后給予。01藥品基本信息01疾病基本情況初治濾泡性淋巴瘤疾病概況：濾泡性淋巴瘤是一種較為常見的非霍奇金淋巴瘤，雖然濾泡性淋巴瘤的治療在過去20年中取得較大的進展，但目前仍無法治愈。未滿足的治療需求：患者初始治療3-5年后多出現(xiàn)疾病進展，其中尤以接受免疫化療后24個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展的患者生存較差。采用利妥昔單抗維持治療可顯著延長患者的無進展生存期，疾病完全或部分緩解率85%，降低疾病進展風(fēng)險，并獲得總生存期的獲益。大陸地區(qū)發(fā)病率：0.55/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù)：6805人（2022年）。慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病概況：慢性淋巴細(xì)胞白血病是主要發(fā)生在中老年人群中的一種具有特定表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆性增殖性疾病。中國CLL發(fā)病率低于歐美國家，未滿足的治療需求：慢性淋巴細(xì)胞白血病既往治療以化療為主，完全緩解率極低。利妥昔單抗的上市使得該疾病的治療進入免疫化療時代，療效獲得顯著提升，無進展生存期改善，生存時間進一步延長。大陸地區(qū)發(fā)病率：0.42/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù)：6172人（2022年）。01安全性02不良反應(yīng)情況信達生物研發(fā)的利妥昔單抗（達伯華?），是上海羅氏公司利妥昔單抗（原研藥，美羅華?）的生物類似藥。不良反應(yīng)類型和發(fā)生率與原研藥一致。嚴(yán)重程度和發(fā)生率，沒有明顯高于原研藥。安全性方面優(yōu)勢和不足自信利妥昔單抗注射液上市以來，信達生物作為該產(chǎn)品的上市許可持有人，按照法規(guī)的要求，繼續(xù)監(jiān)測和收集產(chǎn)品上市后的安全性數(shù)據(jù)。截止到2022年03月31日，信達生物共收到113份利妥昔單抗上市后自發(fā)不良反應(yīng)報告。對于上述收集到不良反應(yīng)報告中不良事件術(shù)語按照MedDRA醫(yī)學(xué)詞典進行編碼并進行匯總。截止到本次數(shù)據(jù)截止日期，累積數(shù)據(jù)報告數(shù)量前5位的系統(tǒng)器官分類（SystemOrganClass，SOC）依次為：各類檢查（37份），全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（36份），血液及淋巴系統(tǒng)疾?。?7份），呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾?。?7份），皮膚及皮下組織類疾?。?4份）。其中報告數(shù)量前10位的首選報告術(shù)語（PreferredTerm,PT）依次為：寒戰(zhàn)(27份），骨髓抑制(25份），白細(xì)胞計數(shù)降低(17份），發(fā)熱(13份），寒熱不耐受(10份），高熱(8份），呼吸困難(7份），瘙癢性皮疹(7份），胸部不適(7份），血壓升高(7份），中性粒細(xì)胞計數(shù)降低(7份）。信達生物對于收到的安全性報告會進行及時的分析和評估，必要時及時的更新藥品說明書，或者是采取其它措施，以保證用藥患者的安全性。包括但不限于：該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；藥品說明書收載的安全性信息；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足。01有效性03與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足信達生物研發(fā)的利妥昔單抗（達伯華?），是上海羅氏公司利妥昔單抗（原研藥，美羅華?）的生物類似藥，有效性與原研藥一致。初治濾泡性淋巴瘤：獲批前，一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機化（1：1）研究納入1018位初治的濾泡性淋巴瘤患者，均接受利妥昔單抗聯(lián)合化療后達到完全或者部分緩解。隨機分至利妥昔單抗單藥維持治療組（375mg/m2，每8周一次，最多12次）或者觀察組。隨機分至利妥昔單抗單藥維持治療組的患者，研究的主要終點指標(biāo)（PFS）更長（HR：0.54）。慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）：獲批前，以氟達拉濱和環(huán)磷酰胺為對照，RCT隨機對照試驗的系統(tǒng)評價顯示，兩項隨機（1:1）、多中心、開放標(biāo)簽研究評估了利妥昔的安全性和療效，研究1結(jié)果既往未治療的CLL，F(xiàn)C聯(lián)合利妥昔組中位PFS更長（39.8個月對比31.5個月，HR：0.56）；研究2結(jié)果顯示，既往治療過的CLL，F(xiàn)C聯(lián)合利妥昔組中位PFS更長（26.7個月對比21.7個月，HR：0.76）。臨床指南/診療規(guī)范推薦初治濾泡性淋巴瘤：《中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO淋巴瘤診療指南2022》濾泡性淋巴瘤一線維持或鞏固治療，Ⅰ級推薦，Ⅰ類證據(jù)。慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）：《中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO惡性血液病診療指南2022》初治患者無del(17p)/TP53基因突變存在嚴(yán)重伴隨疾病I級推薦。包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中與對照藥品療效方面的主要優(yōu)勢和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術(shù)評審報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。01創(chuàng)新性04創(chuàng)新點信達生物研發(fā)的利妥昔單抗（達伯華?），是上海羅氏公司利妥昔單抗（原研藥，美羅華）的生物類似藥。利妥昔單抗（達伯華?）獲得“一種高靈敏度抗CD20單克隆抗體及其應(yīng)用”專利證書優(yōu)勢與原研利妥昔單抗（美羅華）一致。包括但不限于：主要創(chuàng)新點；該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢；是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品；是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥；傳承性（限中成藥）情況。01公平性05年發(fā)病患者總數(shù)初治濾泡性淋巴瘤：本適應(yīng)癥適用患者數(shù)6805人（2022年）慢性淋巴細(xì)胞白血?。罕具m應(yīng)癥適用患者數(shù)6172人（2022年）臨床管理難度臨床管理上已積累長期經(jīng)驗，管理難度小，濫用風(fēng)險低。彌補藥品目錄短板此次新增的非霍奇金淋巴瘤（初治濾泡性淋巴瘤）及慢性淋巴細(xì)胞白血病領(lǐng)域適應(yīng)癥，可更好的彌補目錄短板，利妥昔單抗生物制劑的可及性進一步提升，讓患者獲益。包括但不限于：所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)；是否能夠彌補藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關(guān)情況總結(jié)利妥昔單抗注射液（達伯華?）利妥昔單抗注射液是2022年版國家基本醫(yī)療保險目錄內(nèi)“常規(guī)目錄”的藥品，利妥昔單抗注射液（達伯華?)此次申請新增以下2個適應(yīng)癥，可更好的彌補目錄短板，進一步提升藥物