小兒多種維生素注射液（13）-藥品臨床應(yīng)用解讀

小兒多種維生素注射液（13）01藥品基本信息05公平性03有效性04

創(chuàng)新性02安全性目錄01藥品基本信息

小兒多種維生素注射液（13），注冊(cè)規(guī)格為A瓶4mL，B瓶1mL。本品適用于接受腸外營(yíng)養(yǎng)的11周歲以下患者維生素缺乏的預(yù)防。醫(yī)生不必等到患兒出現(xiàn)維生素缺乏癥狀之后才開(kāi)始維生素補(bǔ)充治療。用法用量：將基于體重的本品推薦日用量直接加入到不少于100ml的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注。體重＜1kg，A瓶1.2ml+B瓶0.3ml；體重≥1kg且＜3kg，A瓶2.6ml+B瓶0.65ml；體重≥3kgA瓶4ml+B瓶1ml。本品為處方藥，中國(guó)大陸首次上市時(shí)間為2018年4月。目前大陸地區(qū)無(wú)同通用名藥品上市，中國(guó)大陸是本品首個(gè)全球上市國(guó)家。最合適的參照藥品應(yīng)該是兒童專用的全維生素靜脈制劑，但國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有，只能選擇注射用脂溶性維生素(Ⅰ)、脂溶性維生素注射液(Ⅰ)和注射用水溶性維生素為參照藥品。本品適用于11周歲以下患兒腸外營(yíng)養(yǎng)維生素的補(bǔ)充，如危重癥患兒、早產(chǎn)兒、圍手術(shù)期患兒、血液腫瘤患兒等靜脈全維生素的補(bǔ)充。大陸地區(qū)發(fā)病率0.76%，年發(fā)病患者總數(shù)150余萬(wàn)人（治療率大概50%）。本品是國(guó)內(nèi)唯一符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南[ESPEN（2018）、ASPEN（2012）、CSPEN《小兒腸外營(yíng)養(yǎng)指南：維生素，2021》]和藥品監(jiān)管部門(mén)（FDA、CDE）意見(jiàn)的小兒專用可補(bǔ)充全部13種維生素的腸外多種維生素制劑。國(guó)內(nèi)外指南指出，補(bǔ)充全面13種且劑量合理的維生素為腸外營(yíng)養(yǎng)患兒的臨床必需，而國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期沒(méi)有符合小兒特殊生理特點(diǎn)的小兒專用腸外全維生素制劑上市，小兒多種維生素注射液（13）填補(bǔ)了這一空缺，是符合小兒生理特點(diǎn)的、小兒專用的、含全部水溶性維生素和脂溶性維生素的靜脈維生素制劑，為小兒的腸外維生素合理用藥提供符合國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)指南的解決方案。包括但不限于藥品通用名稱；注冊(cè)規(guī)格；說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥/功能主治（概述）；用法用量；中國(guó)大陸首次上市時(shí)間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況、未滿足的治療需求、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等。02安全性本品是國(guó)內(nèi)唯一符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南[ESPEN（2018）、ASPEN（2012）、CSPEN《小兒腸外營(yíng)養(yǎng)指南：維生素，2021》]和藥品監(jiān)管部門(mén)（FDA、CDE）推薦意見(jiàn)的小兒專用腸外多種維生素制劑。在上海交通大學(xué)新華醫(yī)院、上海兒童醫(yī)院、浙江大學(xué)兒童醫(yī)院開(kāi)展的RCT臨床試驗(yàn)中，未見(jiàn)與本品相關(guān)的不良反應(yīng)，自2018年上市至今未收到與本品相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告或藥物警戒信息，也未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的原研制劑在國(guó)外已上市20余年，也未見(jiàn)其相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。本品的原輔料均制定了更嚴(yán)格的同時(shí)符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典及日本藥典標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)成品制定了17項(xiàng)雜質(zhì)控制，從源頭控制以更好保障產(chǎn)品質(zhì)量和用藥安全性；本品的生產(chǎn)工藝比較特殊，生產(chǎn)車(chē)間為根據(jù)本品的工藝特點(diǎn)專門(mén)設(shè)計(jì)，可很好保障產(chǎn)品質(zhì)量。在本品之前，臨床上小兒用多種維生素為注射用脂溶性維生素(Ⅰ)或注射用脂溶性維生素（Ⅱ）或脂溶性維生素（Ⅱ）注射液與注射用水溶性維生素按體重折算給藥，多達(dá)10個(gè)配制劑量，劑量不合理且配制繁瑣易發(fā)生污染，有較多嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道。藥品說(shuō)明書(shū)提及的【不良反應(yīng)】：與硫胺素相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)和維生素A過(guò)多癥參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】的第2、第3條。國(guó)外同品種上市后可見(jiàn)以下不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)來(lái)源于不確定群體的自發(fā)報(bào)告，因此很難評(píng)估其發(fā)生頻率以及與藥物暴露量之間的因果關(guān)系。皮膚——皮疹，紅斑，瘙癢；中樞神經(jīng)系統(tǒng)——頭痛，頭暈，煩躁，焦慮；眼部——復(fù)視?！窘伞烤S生素過(guò)多癥的患者禁用。對(duì)本品任一維生素或輔料成份過(guò)敏者禁用。包括但不限于：該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足。03有效性小兒多種維生素注射液（13）是國(guó)內(nèi)唯一符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南[ESPEN（2018）、ASPEN（2012）、CSPEN《小兒腸外營(yíng)養(yǎng)指南：維生素，2021》]和藥品監(jiān)管部門(mén)（FDA、CDE）推薦意見(jiàn)的小兒專用腸外多種維生素制劑，其維生素種類、劑量、用法用量完全滿足小兒特殊人群的需求。小兒生長(zhǎng)發(fā)育快，對(duì)維生素等營(yíng)養(yǎng)素的需求顯著高于成人，且小兒尤其新生兒體內(nèi)維生素幾乎沒(méi)有貯存，小兒腸外維生素重點(diǎn)在于“預(yù)防”患兒高代謝需求導(dǎo)致的維生素耗竭，尤其對(duì)于危重癥患兒、早產(chǎn)低體重兒、極低體重兒以及如手術(shù)、燒傷、骨折和其他創(chuàng)傷、感染、昏迷等導(dǎo)致高代謝和組織營(yíng)養(yǎng)素耗竭情況，故不必等到患兒出現(xiàn)維生素缺乏癥狀后才開(kāi)始補(bǔ)充治療，國(guó)內(nèi)外權(quán)威醫(yī)學(xué)指南均強(qiáng)烈推薦小兒腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)即添加推薦劑量的13種維生素。鑒于國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期沒(méi)有符合小兒特殊生理特點(diǎn)的小兒專用腸外全維生素制劑上市，小兒多種維生素注射液（13）2018年被CDE納入優(yōu)先審評(píng)審批并批準(zhǔn)上市。FDA和CDE均認(rèn)為該類制劑組方為參照指南和人體正常生理指標(biāo)擬定，無(wú)需通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其有效性。小兒不同階段對(duì)多種維生素的需求與體重為非線性關(guān)系，在本品之前，臨床上小兒腸外維生素為注射用脂溶性維生素(Ⅰ)或注射用脂溶性維生素（Ⅱ）或脂溶性維生素（Ⅱ）注射液與注射用水溶性維生素按體重折算給藥，劑量繁多、配制復(fù)雜且不符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南和CDE推薦意見(jiàn)，均不能滿足小兒對(duì)多種維生素的特殊需求。包括但不限于：臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。04創(chuàng)新性國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期沒(méi)有符合小兒生理特點(diǎn)的小兒專用腸外全維生素制劑（13種）上市，本品是國(guó)內(nèi)唯一符合小兒生理特點(diǎn)的小兒專用的腸外補(bǔ)充維生素制劑，符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南[ESPEN（2018）、ASPEN（2012）、CSPEN《小兒腸外營(yíng)養(yǎng)指南：維生素，2021》]和藥品監(jiān)管部門(mén)（FDA、CDE）推薦意見(jiàn)的小兒專用腸外多種維生素制劑。其創(chuàng)新性的體現(xiàn)如下：臨床創(chuàng)新性：本品是國(guó)內(nèi)唯一符合小兒生理特點(diǎn)的小兒專用的腸外全維生素補(bǔ)充制劑，其維生素種類和劑量均符合國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)指南及美國(guó)FDA和CDE的推薦意見(jiàn)要求。尤其對(duì)于危重癥患兒、早產(chǎn)低體重兒、極低體重兒以及如手術(shù)、燒傷、骨折和其他創(chuàng)傷、感染、昏迷等導(dǎo)致高代謝和組織營(yíng)養(yǎng)素耗竭的情況。產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新性：本品原輔料均制定了更嚴(yán)格的同時(shí)符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典及日本藥典標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)成品制定了17項(xiàng)雜質(zhì)控制并申請(qǐng)了發(fā)明專利；本品的生產(chǎn)車(chē)間根據(jù)本品的特殊生產(chǎn)工藝專門(mén)設(shè)計(jì)。服務(wù)及應(yīng)用創(chuàng)新性：小兒不同階段對(duì)多種維生素的需求與體重為非線性關(guān)系，而既往小兒靜脈用多種維生素制劑臨床應(yīng)用以體重線性關(guān)系計(jì)，多達(dá)10個(gè)配制劑量，臨床配制復(fù)雜且易發(fā)生污染。小兒多種維生素注射液（13）臨床應(yīng)用僅3個(gè)劑量（體重＜1kg、體重≥1kg且＜3kg、體重≥3kg），臨床應(yīng)用更方便、快捷，并均符合相關(guān)指南和監(jiān)管部門(mén)推薦意見(jiàn)。包括但不限于：主要更創(chuàng)新點(diǎn)；該創(chuàng)新帶來(lái)的療效或安全性方面的限中成藥）情況。05公平性本品是國(guó)內(nèi)唯一符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南[ESPEN（2018）、ASPEN（2012）、CSPEN《小兒腸外營(yíng)養(yǎng)指南：維生素，2021》]和藥品監(jiān)管部門(mén)（FDA、CDE）推薦意見(jiàn)的小兒專用腸外多種維生素制劑?？蓮浹a(bǔ)本品上市前臨床上用脂溶性維生素注射劑和注射用水溶性維生素按體重?fù)Q算多達(dá)10個(gè)劑量、配制繁瑣易污染且劑量均不符合相關(guān)醫(yī)學(xué)指南和監(jiān)管部門(mén)意見(jiàn)，不能滿足臨床上小兒特殊生理需求的短板。本品與既往用藥具有顯著的劑量和臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，本品為水針劑，臨床應(yīng)用根據(jù)體重區(qū)間僅3