《兒童用糖》編制說明

兒童用糖（擬定標(biāo)準(zhǔn)）

Ertongyongtang

【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末。

比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1g

的溶液，依法測(cè)定（中國藥典2020年版四部通則0621），比旋度為﹢66.3°至

﹢67.0°。

【鑒別】（1）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氫氧化

鈉溶液中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱即生成氧化亞銅的紅色沉淀。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與蔗糖對(duì)照品的圖譜一致（中國藥典2020年

版四部通則0402）。

【檢查】

電導(dǎo)率準(zhǔn)確稱取本品31.3g，置100ml容量瓶中，用新沸放冷后的去離子

水溶解并稀釋至刻度，用電導(dǎo)率儀測(cè)定該溶液電導(dǎo)率，記錄為C1，同時(shí)測(cè)定新

沸放冷后的去離子水的電導(dǎo)率，記錄為C2。采用下列公式計(jì)算電導(dǎo)率，20℃下

電導(dǎo)率應(yīng)不得過35μs·cm-1。

電導(dǎo)率=C1－（0.35×C2）

溶液的澄清度取本品適量，加水溶解并稀釋制成1ml中約含500mg的溶

液，依法檢查（中國藥典2020年版四部通則0902第一法），溶液應(yīng)澄清；如顯

渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2020年版四部通則0901第一法）比較，

不得更濃。

亞硫酸鹽（以二氧化硫計(jì)）照離子色譜法（中國藥典2020年版通則0513）

測(cè)定。

供試品溶液取樣品1g，精密稱定，用1%的甲醛溶液溶解并定容至5ml。

對(duì)照品溶液精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置100ml量瓶中，加1%甲醛

溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加1%甲醛溶

液稀釋至刻度，搖勻，即得。

系統(tǒng)適用性溶液精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加1%的

甲醛溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為亞硫酸鈉儲(chǔ)備液；精密稱取無水硫酸鈉

10mg，置10ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為硫酸鈉儲(chǔ)備液；分

別精密量取亞硫酸鈉儲(chǔ)備液和硫酸鈉儲(chǔ)備液各0.2ml，置同一個(gè)100ml量瓶中，

加1%甲醛溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

色譜條件采用IonPacAS11-HC陰離子分析柱并配加IonPacAG11-HC保護(hù)柱；

柱溫為25℃；以8.0mmol/L的NaOH作為淋洗液,流速1.0mL/min；檢測(cè)器為電導(dǎo)

檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度30℃，抑制器：自動(dòng)再生抑制模式，抑制電流20mA；進(jìn)樣

量：25μl。

系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，亞硫酸根峰與硫酸根峰之間的

分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法精密量取系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液、對(duì)照溶液各25μl，分別注

入液相色譜儀。

限度按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，亞硫酸鹽（以二氧化硫計(jì)）不得過0.0005%。

干燥失重取本品2.0g，在105℃下干燥3小時(shí)，干燥失重不得過0.1%（中

國藥典2020年版四部通則0831）。

熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（中國藥典2020年版四部通則0841），遺

留殘?jiān)坏眠^0.1%。

重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（中國藥典2020年版四部通

則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之一。

【類別】藥用輔料，可用于兒童用藥等特定領(lǐng)域的矯味劑、黏合劑等。

【貯藏】密封、避光，在干燥處保存。

兒童用糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明

1.概況

蔗糖作為重要的藥品輔料，在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛。蔗糖既是重要的矯味

劑，又是重要的賦形劑、黏合劑和保濕劑，廣泛地應(yīng)用于藥品的顆粒劑、片劑、

糖漿劑、口服液、膏滋、丸劑等口服制劑中。兒童是一個(gè)特殊的用藥群體，他們

從心理上對(duì)藥物的色香味、外觀和用藥的依從性要求較高，因此，含有大量蔗糖

的顆粒劑、糖漿劑等是兒童中較為常見的制劑。但是兒童的機(jī)體各系統(tǒng)、各器官

的功能與成人相比尚未完善，酶系統(tǒng)也尚未完全，兒童的藥物代謝速度較成人慢，

比成人更易發(fā)生藥物的不良反應(yīng)。我國每年患病兒童的數(shù)量達(dá)到總患病人數(shù)的

20％左右，當(dāng)前兒童用藥還存在適宜品種不足、藥物使用不合理、生物利用度改

變、患者可接受性差等問題。近些年，國家一直在鼓勵(lì)開展兒童藥物研發(fā)，為了

更好滿足兒童用藥需求，國家藥審中心專門發(fā)布了《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)

開發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》，并指出應(yīng)注意評(píng)估輔料對(duì)原藥的吸收和生物利用度的潛

在影響，對(duì)兒童藥品中輔料的安全性進(jìn)行評(píng)估。除了注射劑之外，大部分兒童用

藥的顆粒劑、片劑、糖漿劑、混懸液均涉及蔗糖。而針對(duì)兒童藥物這一關(guān)鍵性應(yīng)

用領(lǐng)域，缺少對(duì)兒童藥物中蔗糖的安全性進(jìn)行評(píng)估，且未制定專門的兒童用糖標(biāo)

準(zhǔn)，更缺少對(duì)兒童用糖關(guān)鍵組分和潛在危害物的必要控制。本項(xiàng)目擬建立兒童用

蔗糖的團(tuán)體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確保蔗糖作為藥用輔料能夠在兒童制劑中的用藥安全。

本項(xiàng)目收集了2批兒童用糖樣品，樣品詳細(xì)信息見表1。

表1樣品信息表

序號(hào)生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)

1中糧崇左糖業(yè)有限公司231108

2中糧崇左糖業(yè)有限公司240104

2.標(biāo)準(zhǔn)制定說明

2.1【性狀】

2.1.1外觀

本品2批樣品均為無色結(jié)晶。

2.1.2比旋度

比旋度為物質(zhì)的常數(shù)，在一定程度上可反應(yīng)樣品的純度，故擬定了該項(xiàng)。擬

定方法見標(biāo)準(zhǔn)正文。2批樣品按擬定方法檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。

表2比旋度測(cè)定結(jié)果

序號(hào)生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)比旋度

1中糧崇左糖業(yè)有限公司231108+66.8°

2中糧崇左糖業(yè)有限公司240104+66.3°

2.2【鑒別】

（1）化學(xué)鑒別

擬定方法見標(biāo)準(zhǔn)正文。本品2批按擬定方法檢驗(yàn)，均呈正反應(yīng)。

（2）紅外鑒別

擬定方法見標(biāo)準(zhǔn)正文。本品2批的紅外光譜圖均與蔗糖對(duì)照品的圖譜一致。

典型圖譜見圖1、圖2。

圖1蔗糖對(duì)照品紅外典型圖譜

圖2兒童用糖樣品（批號(hào)：231108）紅外典型圖譜

2.3【檢查】

2.3.1電導(dǎo)率

蔗糖本身不導(dǎo)電，其水溶液的電導(dǎo)率與本品中所含的水溶性鹽類雜質(zhì)離子密

切相關(guān)。對(duì)其水溶液中電導(dǎo)率的檢測(cè)結(jié)果也可側(cè)面反映樣品中包含的雜質(zhì)情況。

擬定方法見標(biāo)準(zhǔn)正文。2批樣品按擬定方法檢驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果見表3。

表3電導(dǎo)率測(cè)定結(jié)果

序號(hào)生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)電導(dǎo)率（μs·cm-1）

1中糧崇左糖業(yè)有限公司23110815

2中糧崇左糖業(yè)有限公司2401046

2.3.2溶液的澄清度

溶液澄清度可在一定程度上反映了樣品的純度，故擬定了檢查項(xiàng)，擬定方法

見標(biāo)準(zhǔn)正文。2批樣品按擬定方法檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。

2.3.3亞硫酸鹽（以二氧化硫計(jì)）

傳統(tǒng)的制糖工藝均會(huì)用到二氧化硫進(jìn)行漂洗等，從而造成成品糖殘留二氧化

硫。二氧化硫具有還原性，可能會(huì)影響制劑中主要活性成分的穩(wěn)定性。因此擬定

了亞硫酸鹽的檢測(cè)項(xiàng)目，擬定方法見標(biāo)準(zhǔn)正文，并對(duì)該方法進(jìn)行了驗(yàn)證。

2.3.3.1色譜條件

柱溫：25℃；以8.0mmol/L的NaOH作為淋洗液,流速1.0ml/min；檢測(cè)器為

電導(dǎo)檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度30℃，抑制器：自動(dòng)再生抑制模式，抑制電流20mA；

進(jìn)樣量：25μl。

2.3.3.2溶液配制

（1）系統(tǒng)適用性溶液：精密稱取無水亞硫酸鈉10mg，置10ml量瓶中，加

溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為亞硫酸鈉儲(chǔ)備液；精密稱取無水硫酸鈉10mg，

置10ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻作為硫酸鈉儲(chǔ)備液；分別精密

量取亞硫酸鈉儲(chǔ)備液和硫酸鈉儲(chǔ)備液0.2ml，置同一個(gè)100ml量瓶中，加1%甲

醛溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

（2）供試品溶液取樣品1g，精密稱定，用1%甲醛溶液并定容至5ml。

（3）線性系列溶液的制備：精密量取亞硫酸鈉儲(chǔ)備液1ml，置10ml量瓶中，

加溶劑稀釋至刻度，搖勻作為線性儲(chǔ)備液；分別精密量取線性儲(chǔ)備液0.025ml、

0.05ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.5ml、1ml，分別置10ml量瓶中，加1%甲醛溶

液稀釋至刻度，搖勻作為線性1~7系列溶液。

（4）精密度溶液：取線性4溶液即得。

（5）檢出限和定量限溶液：精密量取線性1溶液5ml，置10ml量瓶，加溶

劑稀釋至刻度，作為檢測(cè)限溶液；取線性1作為定量限溶液。

（6）回收系列溶液的制備：分別精密量取6份供試品1g，分別置5ml量瓶

中，加1%甲醛溶液溶解，分別精密加入線性儲(chǔ)備液0.1ml，加1%甲醛溶液稀釋

至刻度，搖勻作為回收1~6系列溶液。

（7）樣品穩(wěn)定性溶液：即回收1溶液。

2.3.3.3系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

系統(tǒng)適用性溶液中各組分色譜峰的保留時(shí)間、理論塔板數(shù)及分離度見表4、

圖3～6。

表4系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

組分名稱保留時(shí)間（min）理論塔板數(shù)分離度

亞硫酸根23.2706149/

硫酸根25.97369242.2

圖3空白溶劑（1%甲醛）圖譜

圖4亞硫酸鈉對(duì)照?qǐng)D譜

圖5硫酸鈉對(duì)照?qǐng)D譜

圖6系統(tǒng)適用性圖譜

2.3.3.4線性試驗(yàn)結(jié)果

以濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)繪制曲線，亞硫酸根在0.1385μg/ml～

5.35385μg/ml濃度范圍內(nèi)，線性方程為y=0.0409x-0.0052，r=0.9991，線性關(guān)系良

好。

圖7標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.3.3.5進(jìn)樣精密度試驗(yàn)結(jié)果

取線性4溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次（見表6），峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.6%，

符合方法學(xué)的要求。

表6精密度結(jié)果

進(jìn)樣次數(shù)123456

峰面積0.047090.046470.046380.045320.044360.04421

表7準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果

每份回收平均回收

原有量測(cè)得量加入量回收率RSD

水平率率

(μg)（μg）（μg）(%)(%)

（%）(%)

0.00005.2609105.998

99.916

0.00004.657193.833

0.00004.731495.331

92.681

0.00004.468490.031

0.00004.523991.150

90.199

0.00004.429589.249

100%4.963193.36.0

0.00004.301986.677

88.846

0.00004.517291.015

0.00004.295386.643

87.773

0.00004.417389.003

0.00005.0799102.353

100.385

0.00004.884698.417

亞硫酸根測(cè)定的平均回收率93.3%，RSD為6.0%，準(zhǔn)確度符合方法學(xué)的要

求。

2.3.3.7穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

表8穩(wěn)定性結(jié)果

進(jìn)樣時(shí)間0h4h13h33h37hRSD（%）

峰面積0.047440.045460.045530.046470.043713.0

亞硫酸根在37小時(shí)內(nèi)測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定，樣品穩(wěn)定性符合方法學(xué)的要求。

2.3.3.8檢測(cè)限和定量限

取檢測(cè)限和定量限溶液，按亞硫酸根色譜峰信噪比計(jì)算定量限、檢測(cè)限，結(jié)

果見表9。

表9亞硫酸根檢測(cè)限和定量限結(jié)果

測(cè)定結(jié)果

溶液濃度（以二氧化硫

名稱信噪比

計(jì)）（μg/ml）

（μg/ml）（%）

檢測(cè)限0.06925.80.03580.00002

定量限0.138514.60.09490.00005

2批樣品按擬定方法檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定（見表10）。

表10亞硫酸鹽測(cè)定結(jié)果

序號(hào)生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)亞硫酸鹽（以二氧化硫計(jì)）（%）

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