實(shí)用藥物學(xué)第一章總論.ppt

1、實(shí) 用 藥 物 學(xué),第一章 總論,1-1 緒 論,一、藥物學(xué)的概念,化學(xué)組成、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系,藥物,藥物化學(xué),藥理學(xué),二、藥物學(xué)課程的主要內(nèi)容,三、藥物學(xué)課程的主要任務(wù) 四、本門課程的重點(diǎn)內(nèi)容： 1、藥物的通用名 2、化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 3、主要化學(xué)性質(zhì) 4、藥物的主要作用、應(yīng)用、不良反應(yīng),1-1緒 論,五、藥物學(xué)學(xué)習(xí)方法,1.總論部分：掌握基本理論，基本概念,2.各論部分：藥物分類及各類代表藥； 掌握共同點(diǎn)，區(qū)別不同點(diǎn) ，抓特點(diǎn),3.牢記藥物的兩重性、作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng),4.實(shí)驗(yàn)學(xué)：觀察能力、動手能力的培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)告的書寫,1-2 藥物基本知識,一、藥物的基本概念及分類 * 藥物

2、和藥品的概念、兩者的區(qū)別 * 藥物的分類： 1、天然藥物 2、化學(xué)合成藥物 3、生物藥物 *化學(xué)藥物的概念 二、藥物的命名 通用名：概念 化學(xué)名： 商品名：概念、與通用名的區(qū)別,又稱國際非專利藥名 (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界衛(wèi)生組織推薦使用的。 國家藥典委員會編寫的中國藥品通用名稱（CADN） 是依據(jù)INN結(jié)合我國情況制定的中文藥品命名。中國藥典收載藥物的英文通用名采用國際非專利藥名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN由新藥開發(fā)者在新藥申請過程中向WHO提出，由

3、WHO審定后向全世界公布，不受專利和行政保護(hù)。 INN不能和已有的名稱（包括商品名）相同， INN中對同一類藥物常采用同一詞干， CADN對這種詞干規(guī)定了相應(yīng)的中文譯文。,藥物的通用名,藥物的商品名 是藥物作為商品在市場上銷售受所使用的名稱，由制藥企業(yè)自行選擇，可進(jìn)行注冊和申請專利保護(hù)，代表著制藥企業(yè)的形象和產(chǎn)品的聲譽(yù)。 藥品商品名在選用時不得暗示藥物的療效和用途，且應(yīng)簡易順口。,藥物的化學(xué)名 藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。 中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國化學(xué)會公布的有機(jī)化學(xué)命名原則命名，母體的選定與美國化學(xué)文摘(Chemical Abstract ,

4、CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱標(biāo)出。（注意：取代基的先后順序與英文命名不同）,舉例：,2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物,藥物化學(xué)名的組成：取代基的位置+取代基+母體+官能團(tuán),鹽酸利多卡因,如：鹽酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽,舉例：,化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol 商品名：泰諾林、百服寧、必理通,舉 例：,化學(xué)名：2-（4-異丁基苯基）丙酸 通

5、用名：布洛芬、 Ibuprofen 商品名：芬必得,三、藥物的質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （一）藥物質(zhì)量評定原則： 1、藥品的療效和毒副作用-最重要指標(biāo) 2、藥物的純度 *純度的概念 *雜質(zhì)及其來源的途徑 （二）藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國藥典-國家級標(biāo)準(zhǔn),藥典(Pharmacopoeia) 是一個國家藥品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國家編撰，并由政府頒布施行，具有法律性的約束力，藥典收載功效確切，副作用較小，質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物和制劑，并規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備要求，檢驗(yàn)方法，作用與用途、用法和用量等，以作為藥品生產(chǎn)，檢驗(yàn)和使用的依據(jù)。,中華人民共和國藥典,版本 1953年版 1963年版 1977年版 1985年版

6、 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版,部數(shù) 一部：收載中藥 二部：收載化學(xué)藥品 三部：收載生物制品,中華人民共和國藥典,基本內(nèi)容：,凡例 + 品種正文 + 附錄 + 索引,練習(xí)：,1、甘油栓的貯藏法 2、鹽酸嗎啡的鑒別 3、甘草的性狀 4、略溶的含義 5、生物制品的貯藏要求,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn),局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種包括： 1、近年批準(zhǔn)生產(chǎn)的品種； 2、藥典曾收載而現(xiàn)版藥典未列入的品種； 3、批準(zhǔn)時間長，療效肯定，生產(chǎn)使用較多，但由于要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步修訂的品種； 4、地方標(biāo)準(zhǔn)中療效肯定，生產(chǎn)使用多的，經(jīng)修訂、提高，升為部頒標(biāo)準(zhǔn)的品種。,其他國

7、家藥典,1. 美國藥典（USP） 2. 英國藥典（BP） 3. 日本藥局方（JP) 4. 國際藥典（Ph.Int.） 5. 歐洲藥典（Ph. Eru）,四、國家基本藥物和基本藥物政策 （一）國家基本藥物：概念 （二）制定和遴選國家基本藥物的原則 五、處方藥與非處方藥 （一）藥品分類管理及其意義 （二）處方藥與非處方藥的概念 處方藥（POM）：是憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可購買、調(diào)配和使用的藥品。,非處方藥（OTC）：是對于那些可自我認(rèn)識和辨別癥狀，并能自我治療的疾病，消費(fèi)者通過閱讀藥品說明書或咨詢醫(yī)師或藥師后，不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方就可自行購買和使用的藥品。 具有療效確切、使用方便、毒副作用小

8、，通常不會引起藥物依賴性、耐藥性或耐受性，也不會造成體內(nèi)蓄積中毒，不良反應(yīng)發(fā)生率低。 又分為甲類非處方藥和乙類非處方藥，分別標(biāo)有紅色和綠色OTC標(biāo)記。,OTC的基本特性： （1）應(yīng)用安全；（2）質(zhì)量保證； （3）療效確切；（4）使用方便； （5）標(biāo)識詳細(xì)；（6）價格合理。,本 節(jié) 知 識 要 點(diǎn),藥物學(xué)的概念及研究內(nèi)容 藥物的命名（通用名、化學(xué)名、商品名） 藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國家基本藥物政策 處方藥 非處方藥,藥 物,機(jī) 體,藥效學(xué),藥動學(xué),吸收、分布、代謝、排泄,有何作用？,如何作用？,1-3 藥物效應(yīng)動力學(xué),一、藥物作用的基本規(guī)律,（一）藥物的基本作用,興奮,抑制,（二）藥物作用的方式及類型

9、,局部作用和吸收作用,（四）藥物作用的兩重性（防治作用-不良反應(yīng)）： 1、防治作用：預(yù)防與治療 （對因治療和對癥治療）,直接作用和間接作用,（三）藥物作用的選擇性,意義？,2、不良反應(yīng)：概念 具體表現(xiàn)： （1）副作用 （2）毒性反應(yīng) 急性毒性 慢性毒性 （3）后遺效應(yīng) 殘存效應(yīng) （4）繼發(fā)反應(yīng) 二重感染 （5）停藥反應(yīng) 反跳現(xiàn)象 （6）變態(tài)反應(yīng) 與遺傳體質(zhì)有關(guān) （7）特異質(zhì)反應(yīng) “蠶豆病” （8）耐受性 耐藥性（抗藥性） （9）藥物依賴性 精神依賴 軀體依賴,副作用：藥物在治療量時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用,隨著用藥目的的改變，防治作用與副作用可相互轉(zhuǎn)化,例：阿托品應(yīng)用,毒性反應(yīng)：藥物在用量過

10、大、用藥時間過長或機(jī)體敏感性過高時產(chǎn)生的對機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。,急性毒性反應(yīng) 慢性毒性反應(yīng),三致反應(yīng)：“致癌、致畸、致突變”,沙利度胺（反應(yīng)停）,“海豹肢”畸形新生兒,后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾劑量）以下時，仍殘存的藥理效應(yīng)。,繼發(fā)效應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果。,例：二重感染,停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥出現(xiàn)原有病情加劇的現(xiàn)象，也稱撤藥反應(yīng)/反跳現(xiàn)象。,變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)）：,變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)，與藥物原有作用無關(guān)，不易預(yù)知，但過敏體質(zhì)者易發(fā)生，結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。,特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的病人對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少劑量即可

11、產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈藥理效應(yīng)。是一類與遺傳異常有關(guān)的反應(yīng)，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例。,例：蠶豆病,6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）缺乏所導(dǎo)致的疾病,食用新鮮蠶豆后突然發(fā)生的急性血管內(nèi)溶血。 服磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥時較易發(fā)生急性血管內(nèi)溶血。,耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或消失。,耐藥性：在化學(xué)治療中，病原微生物、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性下降，也稱抗藥性。,藥物依賴性：,精神依賴性 （心理依賴性、習(xí)慣性）精神藥品 身體依賴性 （生理依賴性、成癮性）麻醉藥品,思考題： 就以下幾個項目比較幾種不良反應(yīng)的異同點(diǎn)。,二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系,（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系,非特異性結(jié)構(gòu)藥物,

12、藥理與結(jié)構(gòu)的關(guān)系較少,主要受理化性質(zhì)的影響,特異性結(jié)構(gòu)藥物,依賴于藥物分子的特異的化學(xué)結(jié)構(gòu),與體內(nèi)特定的受體的作用有關(guān),尿嘧啶,氟尿嘧啶,嗎啡,哌替啶,-內(nèi)酰胺類抗生素的分類（5類）：,青霉素類,頭孢菌素類,碳青霉烯類,頭霉素類,單環(huán)-內(nèi)酰胺類,無效量,中毒量,致死量,極量,劑量,作用強(qiáng)度,最小有效量,（二）藥物的量效關(guān)系,1、藥物的劑量：,1、藥物的劑量： 無效量 有效量 最小有效量常用量極量 極量 中毒量 安全范圍 概念 致死量 半數(shù)有效量（ED50） 半數(shù)致死量（LD50）,2、量效曲線的意義: 量量關(guān)系： 量質(zhì)關(guān)系： 個體差異 ： 高敏性和低敏性 效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。反映藥物

13、內(nèi)在活性的大小。 效價：效價強(qiáng)度與等效劑量成反比。等效劑量越小，則效價強(qiáng)度越強(qiáng)。 治療指數(shù)：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。,三、藥物的作用機(jī)制：,1、改變理化環(huán)境 2、參與和干擾細(xì)胞代謝 3、影響細(xì)胞膜離子通道 4、影響酶的活性 5、作用于載體 6、影響免疫功能 7、作用于受體,四、藥物作用的受體理論： 1.受體的概念、特性 概念：受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)的大分子化合物，它可以選擇性地識別體內(nèi)生物活性物質(zhì)或藥物，并與之結(jié)合，傳遞信息，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。 特性：(1)敏感性（2）特異性（3）飽和性 （4）可逆性（5）多樣性,2、藥物與受體的結(jié)合方式：化學(xué)鍵,受體激動劑：概念 受體拮抗劑（阻斷

14、劑）：競爭性和非競爭性,藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng) 條件: 藥物與受體結(jié)合的能力-親和力 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力內(nèi)在活性或效應(yīng)力,與受體結(jié)合的藥物分類,藥物與受體結(jié)合，發(fā)揮藥效必須具備的兩個條件： （1）親和力；（2）內(nèi)在活性,根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將藥物分為： （1）受體激動藥；（2）受體拮抗藥,補(bǔ)充：受體的調(diào)節(jié),藥動學(xué)：研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物 濃度隨時間變化規(guī)律的一門科學(xué)。,藥物的體內(nèi)過程：,排泄,（生物轉(zhuǎn)化）,1-4 藥物代謝動力學(xué),一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式：,1、被動轉(zhuǎn)運(yùn),2、主動轉(zhuǎn)運(yùn),被 動 轉(zhuǎn) 運(yùn),1、簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散） 多數(shù)藥物以簡單擴(kuò)散的方式

15、轉(zhuǎn)運(yùn),3、膜孔擴(kuò)散（濾過）,2、易化擴(kuò)散,二、藥物的體內(nèi)過程,吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程,（一）吸收及其影響因素,1、藥物的理化性質(zhì)及劑型,，脂溶性,，解離度,分子,注射劑 口服溶液劑 口服固體制劑,吸收的影響因素：,2、藥物的給藥途徑,（1）消化道吸收 首關(guān)消除,口服給藥,舌下給藥, 直腸給藥,（2）皮下、肌肉組織的吸收,（3）皮膚、黏膜和肺泡的吸收,3、吸收環(huán)境,首關(guān)消除,肝門靜脈及其屬支組成,2、藥物的給藥途徑,（1）消化道吸收 首關(guān)消除,口服給藥,舌下給藥, 直腸給藥,（2）皮下、肌肉組織的吸收,（3）皮膚、黏膜和肺泡的吸收,3、吸收環(huán)境,分布：藥物被吸收后，隨血液到達(dá)各組

16、織器官的過程,影響因素,藥物與血漿蛋白結(jié)合,體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障,藥物與組織的親和力,局部器官血流量,藥物的理化性質(zhì),（二）分布及其影響因素,（4）兩種藥物合用時可同時競爭與血漿蛋白結(jié)合,（3）結(jié)合后結(jié)合型藥物相對分子質(zhì)量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，影響其在體內(nèi)分布,（2）結(jié)合后藥物暫時失去藥理活性,（1）結(jié)合是可逆性,特點(diǎn)：,藥物與血漿蛋白的結(jié)合,分布：藥物被吸收后，隨血液到達(dá)各組織器官的過程,影響因素,藥物與血漿蛋白結(jié)合,體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障,藥物與組織的親和力,局部器官血流量,藥物的理化性質(zhì),（二）分布及其影響因素,代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化,藥物代謝的主要器官：肝臟,藥物代

17、謝的方式：氧化、還原、 水解、結(jié)合等,（三）代謝,藥物代謝的酶系：肝藥酶,藥物代謝的結(jié)果：活化、滅活、 維持活性、產(chǎn)生毒性,肝藥酶誘導(dǎo)劑 肝藥酶抑制劑,排泄：藥物從體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物被排出體外的過程。,1、腎排泄,2、膽汁排泄,3、其他,藥物排泄的最主要途徑,肝腸循環(huán),乳汁、唾液、汗腺,（四）排泄,主要器官：腎、肺、膽道、乳腺、汗腺、唾液腺,腎排泄,酸酸堿堿促吸收 酸堿堿酸促排泄,三、血藥濃度的動態(tài)變化及藥代動力學(xué)參數(shù),.,（一）時量關(guān)系,（二）生物利用度 概念： 意義： （三）表觀分布容積 （四）半衰期 （五）穩(wěn)態(tài)血藥濃度,藥物半衰期 t1/2,（1）概念：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間,（2）意義：, 確定給藥間隔, 預(yù)測藥物基本消除的時間, 估計藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間, 是藥物分類的依據(jù),1-5 影響藥物作用的因素,一、藥物方面的因素 （一）藥物劑型及給藥途徑 不同給藥途徑出現(xiàn)作用的快慢順序依次為：