免疫學 第十章 超敏反應.ppt

1、第十章 超敏反應,1.掌握 超敏反應的概念與分型。I，II，III型超敏反應發(fā)生機制。 2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反應的常見疾病。 3.了解 I型超敏反應的特點及防治原則。,超 敏 反 應(Hypersensitivity),概念 超敏反應是機體對某些抗原初次應答后,再次接受相同抗原剌激時,發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答.超敏反應俗稱變態(tài)反應allegy或過敏反應anaphylaxis.,超敏反應的特點 1.I、和型超敏反應由抗體介導。 2.補體參與、型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有型超敏反應。 3.同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類

2、型的超敏反應。 4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應。 5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。,超敏反應的特點,是病理性免疫應答 與抗原的性狀及進入的途經有關 與機體的遺傳或機體的反應性有關 可造成機體的組織損傷和功能障礙,超敏反應的類型,型超敏反應(速發(fā)型超敏反應) 型超敏反應(細胞毒型或細胞溶解型) 型超敏反應(免疫復合物型或血管炎型) 型超敏反應(遲發(fā)型),第一節(jié) 型超敏反應 概念：相同抗原入侵后，與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導致脫顆粒和活性介質的釋放，數(shù)分鐘內出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應，稱為I型超敏反應。 特點 (1)由IgE和Ig

3、G4介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與，一般不易造成組織細胞的損傷。 (2)速發(fā)速止，多為功能性紊亂。 (3)具有明顯的個體差異和遺傳背景。,變應原,天然變應原(1020KD)的可溶性蛋白質.,動物蛋白如牛奶,雞旦,魚蝦和蟹貝,昆蟲,塵螨,動物皮屑或羽毛等.,植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等.,藥物和化學物質,青霉素,磺胺,普魯卡因等,酶類物質,IgE抗體,血清中含量很低,過敏患者體內含量異常增高,主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細胞產生,與IL-4分泌量有關,是親細胞抗體,通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面IgEFc段受體結合使機體致敏,一、型超敏反應的發(fā)生機制 (一)參與反應

4、的物質,禾本科花粉,豚草花粉,長蠕孢子,格鏈孢子,Dust Mite,肥大細胞和嗜堿性粒細胞,表面受體(Fc R),由一條 鏈一條 鏈和二條相同的 鏈組成, 鏈胞外功能區(qū)能與IgEFc段結合. 和 鏈可介導信號轉導. 和 鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面,與IgE具有高度親和性(410萬/個),肥大細胞和嗜堿性粒細胞被變應原激活后可脫顆粒及釋放新合成的生物活性介質,結構,部位,特性,效應細胞 （1）肥大細胞、嗜堿性粒細胞 表達高親和力FcR 胞漿內含大量嗜堿性顆粒(含組胺等) 與急性期反應有關 （2）T細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和M細胞參與

5、慢性期炎癥反應,（3）嗜酸性粒細胞參與型超敏反應的調節(jié)途徑 直接吞噬、破壞肥大細胞等釋放顆粒； 釋放組胺酶滅活組胺 釋放芳香基硫酸酯酶D滅活白細胞三烯及血小板活化因子。,生物活性介質 儲存介質：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介質：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多種細胞因子等,生物活性物質的作用方式,顆粒中預合成的物質,新合成的物質,釋放 細胞因子,組織胺(早期反應),激肽釋放酶,蛋白水解酶,過氧化物岐化酶,白三烯(晚期反應),前列腺素D2,血小板活化因子,IL-4 IL-6 TNF,毛細血管擴張,毛細血管通透性,腺體分泌增加,支氣管平滑肌痙攣,IL-1 IL

6、-3 GM-CSF,參與IgE類別轉換,活化嗜酸性粒細胞,(二)型超敏反應的發(fā)生過程,致敏階段,變應原進入機體,誘導特異性B細胞產生抗體,IgE抗體吸附到肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面,發(fā)敏階段,相同變應原再次進入機體,誘導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒并釋放新合成生物活性介質,效應階段,生物活性介質作用于靶器官誘導局部和全身的過敏反應,16小時為早期(功能障礙)階段,624小時為晚期(組織損傷)階段,與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE抗體特異結合,使膜表面Fc R交聯(lián),二、常見疾病,過敏性休克 藥物過敏性休克（如青霉素） 血清過敏性休克（如破傷風抗毒素） 呼吸道過敏反應 變應性鼻炎 支氣管哮喘

7、消化道過敏反應 過敏性胃腸炎 皮膚過敏反應 蕁麻疹 濕疹,食物過敏,三、型超敏反應的防治原則 (一)檢出過敏原并避免接觸 (二)脫敏治療 1.急性脫敏治療(acute desensitization) 2.慢性脫敏治療(chronic desensitization),型超敏反應防治原則,(三)藥物治療 1.抑制生物活性介質合成和釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E 和氨茶堿 - 提高細胞內cAMP的濃度 2生物活性介質拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)

8、多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑 3改善效應器反應性的藥物 -腎上腺素,腎上腺素(-受體激活劑) 茶堿類 促進 抑制 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大細胞脫顆粒,腎上腺素和茶堿類對cAMP的影響,第二節(jié) II型變態(tài)反應,是IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合或IgG或IgM類抗體與抗原結合合成免疫復合物，再結合與靶細胞表面，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。,主 要 特 點,抗體參與（IgG、IgM），補體參與,血清中的抗體IgG、IgM與組織細胞上的抗原結合,細胞膜上的抗原抗體復合物活化補體、巨噬細胞

9、、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。,IgG、IgM與細胞上的抗原（受體）結合，刺激細胞分泌功能亢進（刺激型 ）或抑制受體介導功能（抑制型）。,抗原主要是血型抗原和藥物半抗原,一、型超敏反應發(fā)生機制 （一）參與型超敏反應的成分 1、抗原 細胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物） 藥物、微生物導致改變的自身抗原 2、抗體 IgG、IgM 3、細胞 吞噬細胞、NK細胞 4、補體,5、組織損傷的途徑 （1）補體介導的細胞溶解 IgM或IgG類自身抗體與靶細胞上的抗原特異性結合后，經過經典途徑激活補體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，直接引起膜損傷，靶細胞溶解死

10、亡。 （2）炎癥細胞的募集和活化在抗體所在處由于局部補體活化產生的過敏毒素C3a和C5a對中性粒細胞和單核細胞具有趨化作用，活化的中性粒細胞和M產生水解酶和細胞因子等而引起細胞或組織損傷。 （3）覆蓋有抗體的靶細胞被吞噬 如自身免疫性溶血性貧血時機體產生了抗體自身紅細胞的抗體，被自身抗體結合和調理的紅細胞易于被肝脾中的M所吞噬，因而紅細胞減少引起貧血。 （4）ADCC作用 NK細胞表面具有IgG Fc受體 ，可與結合于靶細胞表面的IgG Fc段結合，導致細胞被殺傷。,（二）型超敏反應損傷機制,通過激活補體傳統(tǒng)途徑或通過補體裂解產物C3b介導的調理作用,使靶細胞溶解破壞 IgG抗體與靶細胞特異性

11、結合后,通過其Fc段與巨噬細胞,NK細胞表面相應受體結合,通過調理吞噬和ADCC作用使靶細胞破壞 抗細胞表面受體的自抗體與相應受體結合后可導致細胞功能紊亂,表現(xiàn)為對靶細胞的刺激作用,二、型超敏反應的常見疾病 （一）輸血反應 （二）新生兒溶血癥 （三）血細胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機能亢進(Grave病)產生針對甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體；重癥肌無力產生針對乙酰膽堿受體的抗體，使乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無力。,鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應引起

12、，型占20%左右。,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原,鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變,補體、ADCC及吞噬細胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物,腎小球基底膜損傷,肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1.臨床特點 以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機制,第三節(jié) III型變態(tài)反應,概念： 是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。,主 要 特 點,可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復合物（循環(huán)IC

13、）,循環(huán)IC在一定條件下 沉積于組織（動脈血管壁的彈性蛋白層內、腎小球基底膜、關節(jié)和皮下等）,沉積的IC激活補體與白細胞，引起組織炎癥性損傷,有補體、吞噬細胞參與，引起小血管炎癥。,主要參與成分,抗原 可溶性抗原 抗體 IgG、IgM 細胞 嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板 補體,一、III型變態(tài)反應的發(fā)生機制,（一）中等大小免疫復合物的形成,抗原,+,抗體,抗原抗體復合物,大分子的免疫復合物,易被吞噬細胞清除,小分子的免疫復合物,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復合物,存在于循環(huán)，可能沉淀,Ag:Ab=3:2易形成,組織損傷的機制 補體的作用 -產生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋

14、放組胺等介質，致局部充血水腫 -吸引中性粒細胞 中性粒細胞的作用 -局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質，引起血管及周圍組織損傷炎癥 血小板的作用 -釋放血管活性胺,加重充血水腫 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死,（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積,1.血管活性胺類物質的作用,免疫 復合物,結合,血小板FcR,組胺類炎性介質,激活補體,C3a/C5a，C3b,使肥大細胞、嗜堿性 粒細胞和血小板活化,血小板活化,血管內皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入,2.局部解剖和血液動力學因素的作用,免疫復合物,易于沉積血壓較高的 毛細血管迂回處,腎小球基底膜和關節(jié)滑膜,二、型超敏反應的常見疾病 (一)

15、局部免疫復合物病 1.Arthus反應 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,（二） 全身免疫復合物病 1.血清病 初次注射大劑量抗毒素（馬血清）710天后，可發(fā)生血清病。這是由于患者體內抗抗毒素抗體與尚未排出的抗毒素結合，形成中等分子免疫復合物，隨血流運行全身各處沉積，引起的臨床癥狀。,2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風濕性關節(jié)炎,細胞核物質(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心

16、臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風濕性關節(jié)炎,體內變性IgG刺激機體產生抗體(稱為類風濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關節(jié)滑膜處，引起 小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。,第四節(jié) 型變態(tài)反應,由效應T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的病理性損傷。,主 要 特 點,T 細胞參與反應，抗體補體不參與,遲發(fā)型超敏反應 致敏 T細胞再次接觸 同一抗原24小時后出現(xiàn)反應，48-72小時達高峰。,主要病變?yōu)槁匝装Y反應，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應,主要參與成分,抗原 胞內寄生菌、病毒 細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原 某些

17、化學物質 細胞 CD4+和CD8+T細胞 單核巨噬細胞,一、發(fā)生機制,致敏階段初次接觸抗原 APC提呈抗原 T細胞活化、增殖分化為致敏T細胞,效應階段再次接觸抗原 Th1細胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等細胞因子，吸引單核細胞、淋巴細胞浸潤，活化單核巨噬細胞，產生炎癥反應 Tc細胞的作用 - 通過穿孔素、顆粒酶等導致靶細胞的裂解或凋亡,與常規(guī)的細胞免疫應答的過程和機制一樣,（二）常見遲發(fā)型超敏反應疾病,胞內微生物感染,傳染性遲發(fā)型超敏反應,結核病、麻風病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染,小分子物質與皮膚細胞蛋白結合,接觸性皮炎,同種異型抗原,移植物排斥反應,自

18、身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、農藥、化妝品、藥物等,結核菌素反應,遲發(fā)型超敏反應（DTH）：檢驗卡介苗的接種效果衡量免疫應答狀態(tài)。,組織中的異物（硅、礦物質、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長期得不到徹底清除，引起巨噬細胞和上皮樣細胞的聚集。結節(jié)中心的外周有T細胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。,慢 性 肉 芽 腫,結 核,結核菌素試驗,型超敏反應的特點,各型超敏反應特性比較,IgE 肥大細胞 嗜堿性粒細胞,分 型,I 型速發(fā)型,機 理,IgM/IgG 補體 NK 中性粒細胞巨噬細胞,II 型 細胞毒型,III 型 免疫復合物型,APC Th1/Tc細胞 巨噬細胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞,機體致敏 變應原與細胞表面的IgE結合 FcRI交聯(lián)導致脫顆粒 活性介質作用于效應器官,抗體與自身抗原靶細胞結合 激活補體溶解靶細胞（CDC） 增加巨噬細胞等調理吞噬作用NK