內(nèi)科學(xué)_各論_疾?。盒禾窃A積病Ⅰ型_課件模板

1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 小兒糖原貯積病型 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,別名：,小兒von Gierke病,小兒糖原累積病型。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,身體部位：,其他腹部。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,科室：,小兒科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,簡(jiǎn)介：,糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類(lèi)先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類(lèi)疾病的共同生化特征是糖原儲(chǔ)存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,小兒糖原貯積病型原因_由什么原因引起小兒糖原貯積病型 (一

2、)發(fā)病原因 糖原是由葡萄糖構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝臟和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌組織中分別含有約4%和2%糖原。攝入體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,二磷酸葡萄糖(UD-PG)。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以-1，4-糖苷鍵連接成一個(gè)長(zhǎng)鏈;每隔35個(gè)葡萄糖殘基由分支酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位，形成分支，如是擴(kuò)展，最終構(gòu)成樹(shù)狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達(dá)數(shù)百萬(wàn)以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長(zhǎng)，大多為,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,1015個(gè)葡萄糖單位。 糖原

3、的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋出1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當(dāng)分支點(diǎn)前僅存4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就必須由脫支酶(淀粉-1，6-葡糖苷酶，amylo-1，6-glucosidase)將其中的3個(gè)殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,證磷酸化酶的作用繼續(xù)進(jìn)行。與此同時(shí)，脫支酶可以解除-1，6-糖苷鍵連接的一個(gè)葡萄糖分子，這樣反復(fù)進(jìn)行便保證了機(jī)體對(duì)葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的-1，4-葡萄糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長(zhǎng)度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。上述糖原合成和分解過(guò)程中任一酶的缺陷即,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型

4、,病因：,導(dǎo)致不同臨床表現(xiàn)的各型糖原貯積病(圖1)。 GSD-是由于肝、腎等組織中葡萄糖-6-磷酸酶系統(tǒng)活力缺陷，造成過(guò)多的糖原貯積于其中，不僅導(dǎo)致其體積增大，而且功能也遭受損害。 (二)發(fā)病機(jī)制 葡萄糖-6-磷酸酶是所有參與糖代謝,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,途徑的酶中惟一存在于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)的酶，其編碼基因(G6PT)暫定位于第17號(hào)染色體;葡萄糖-6-磷酸酶系統(tǒng)由以下成分組成：分子量為36.5kDa的多肽，是酶的活性單位;分子量為21kDa的具保護(hù)酶活性的“穩(wěn)定蛋白”，SP;使6-磷酸葡萄糖進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，T1;使,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,磷酸鹽通

5、過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白T2;使葡萄糖釋出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，GLUT7。由遺傳導(dǎo)致的上述系統(tǒng)任一組分的缺陷即可使酶系統(tǒng)活力受損、造成糖原貯積病型，依次定名為a、aSP、b、c和d型。糖原貯積病型是由于肝、腎等組織中葡萄糖-6-磷酸酶系統(tǒng)活力缺陷所造成，是糖原,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,貯積病中最為多見(jiàn)者，約占總數(shù)的25%，本節(jié)以敘述其中常見(jiàn)的a型為主。 在正常人體中，由糖原分解或糖原異生過(guò)程所產(chǎn)生的6-磷酸葡萄糖都必須經(jīng)由葡萄糖-6-磷酸酶系統(tǒng)水解以獲得所需的葡萄糖，該酶系統(tǒng)可以提供由肝糖原分解所得的90%葡萄糖，在維持血糖穩(wěn)定方面起主導(dǎo)作用。當(dāng)酶缺乏時(shí),內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯

6、積病型,病因：,糖代謝即發(fā)生紊亂：機(jī)體僅能獲得由脫支酶分解糖原1，6糖苷鍵所產(chǎn)生的少量葡萄糖分子(約8%)，所以必然造成嚴(yán)重空腹低血糖。正常人在血糖過(guò)低時(shí)，其胰高糖素分泌隨即增高以促進(jìn)肝糖原分解和葡糖異生過(guò)程、生成葡萄糖使血糖保持穩(wěn)定。GSD型患兒則由于葡萄糖-6-磷酸酶系統(tǒng)的缺陷，6-磷酸,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,葡萄糖不能進(jìn)一步水解成葡萄糖。因此由低血糖刺激分泌的胰高糖素不僅不能提高血糖濃度，卻使大量糖原分解所產(chǎn)生的部分6-磷酸葡萄糖進(jìn)入糖酵解途徑。同時(shí)，由于6-磷酸葡萄糖的累積，大部分1-磷酸葡萄糖又重新再合成糖原。而低血糖又不斷使組織蛋白分解，向肝臟輸送葡糖異生原料。

7、這些異常代謝都加,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,速了肝糖原的合成。糖代謝異常同時(shí)還造成了脂肪代謝紊亂：亢進(jìn)的葡糖異生和糖酵解過(guò)程不僅使血中丙酮酸和乳酸含量增高導(dǎo)致酸中毒，還生成了大量乙酰輔酶A，為脂肪酸和膽固醇的合成提供了原料，同時(shí)還產(chǎn)生了合成脂肪酸和膽固醇所必需的還原型輔酶(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，NADH)和還原型輔酶(,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，NADPH);此外，低血糖還使胰島素水平降低，促進(jìn)外周脂肪組織分解，使游離脂肪酸水平增高;這些代謝改變最終造成了三酸甘油酯和膽固醇等脂質(zhì)合成旺盛，臨床表現(xiàn)為高脂血癥和肝脂肪變性(圖2)。 GSD

8、-型GSD,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,常伴有高尿酸血癥，這是由于患兒嘌呤合成代謝亢進(jìn)所致：6-磷酸葡萄糖的累積促進(jìn)了戊糖旁路代謝，生成過(guò)量的5-磷酸核糖，并進(jìn)而合成磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate，PRPP)，再在谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸氨基轉(zhuǎn)移酶(glutamine PRPP a,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,midotransferase)作用下轉(zhuǎn)化為1-氨基-5-磷酸核糖苷(5-phosphoriboside-1-amine)，從而促進(jìn)嘌呤代謝并使其終末代謝產(chǎn)物尿酸增加。 本癥病理變化為肝細(xì)胞染色較淺，漿膜明顯，因胞漿內(nèi)充滿(mǎn)

9、糖原而腫脹且含有中等或大的脂肪滴，其細(xì)胞核亦因富含糖原,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,病因：,而特別增大。細(xì)胞核內(nèi)糖原累積、肝脂肪變性明顯但無(wú)纖維化改變是本型的突出病理變化，有別于其他各型糖原累積病。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,癥狀及病史：,小兒糖原貯積病型癥狀_小兒糖原貯積病型有什么癥狀 本型患兒臨床表現(xiàn)輕重不一：重癥在新生兒期即可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難和肝臟增大等癥狀；輕癥病例則常在嬰幼兒期因生長(zhǎng)遲緩、腹部膨脹等而就診。由于慢性乳酸酸中毒和長(zhǎng)期胰島素/胰高糖素比例失常，患兒身材明顯矮小，骨齡落,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,癥狀及病史：,后，骨質(zhì)疏松。腹部因肝臟持

10、續(xù)增大而顯著膨?。患∪馑沙?，四肢伸側(cè)皮下常有黃色瘤可見(jiàn)；但身體各部比例和智能等都正常?；純簳r(shí)有低血糖發(fā)作和腹瀉發(fā)生。少數(shù)嬰幼兒在重癥低血糖時(shí)尚可伴發(fā)驚厥，但亦有血糖降至0.56mmol/L（10mg/dl）以下而無(wú)明顯癥狀者，隨著年齡的增長(zhǎng)，低血糖發(fā)作次,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,癥狀及病史：,數(shù)可以減少。由于血小板功能不良，患兒常有鼻出血等出血傾向。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,診斷：,小兒糖原貯積病型鑒別診斷_如何診斷小兒糖原貯積病型 病史、體征和血生化檢測(cè)可供做出初步臨床診斷。糖代謝功能試驗(yàn)可能有助于診斷，如：糖耐量試驗(yàn)中因患兒胰島素分泌不足，呈現(xiàn)典型糖尿病特征；胰高糖素或

11、腎上腺素試驗(yàn)亦不能使患兒血糖明顯上升，注射胰高糖素后，血乳酸明顯增高；由于患,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,診斷：,兒不能使半乳糖或果糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，因此在半乳糖或果糖耐量試驗(yàn)中血葡萄糖水平不見(jiàn)升高。這類(lèi)功能試驗(yàn)雖有避免肝臟活組織檢查的優(yōu)點(diǎn)，但由于本病患兒對(duì)此類(lèi)試驗(yàn)反應(yīng)的個(gè)體變異較大，故仍應(yīng)以肝組織的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性測(cè)定作為確診依據(jù)。 正常人注射胰高血糖素30min之內(nèi)，血,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,診斷：,糖至少增高3.9mmol/L;而此種病人血糖增高卻1.7mmol/L?？崭购瓦M(jìn)食后皆如此，依此可與GSD-相鑒別，后者如在進(jìn)餐后2h給予胰高血糖素，血糖濃度將明

12、顯增高。腎上腺素耐量試驗(yàn)并不優(yōu)于胰高血糖素耐量試驗(yàn)，并可能引起不良副作用。給此型病人進(jìn)食半乳糖或果糖不導(dǎo)致血糖水平增,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,診斷：,高，此種耐量試驗(yàn)當(dāng)盡量不做，因可導(dǎo)致嚴(yán)重酸中毒。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,并發(fā)癥：,小兒糖原貯積病型并發(fā)癥_小兒糖原貯積病型有哪些并發(fā)癥 重癥可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難，可伴發(fā)驚厥，常有鼻出血等出血傾向；生長(zhǎng)遲緩、骨齡落后、骨質(zhì)疏松等。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,治療：,小兒糖原貯積病型治療方法_如何治療小兒糖原貯積病型 治療 如前所述，本病的病理生理基礎(chǔ)是：在空腹低血糖時(shí)，由于胰高糖素的代償機(jī)制促進(jìn)了肝糖原分

13、解，導(dǎo)致患兒體內(nèi)6-磷酸葡萄糖累積和由此生成過(guò)量的乳酸、三酸甘油酯和膽固醇等一系列病理生化過(guò)程。因此，從理論上講，任何可以保,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,治療：,持正常血糖水平的方法即可阻斷這種異常的生化過(guò)程并減輕臨床癥狀。以往曾應(yīng)用門(mén)-腔靜脈吻合術(shù)使腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)，但對(duì)于低血糖發(fā)作嚴(yán)重的患兒效果欠佳，同時(shí)因?yàn)槲呛峡谌菀组]塞亦不適應(yīng)于年幼患兒。 自從Folkman等在1972年首次證實(shí)全靜脈營(yíng)養(yǎng)（TPN）療法可以糾正,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,治療：,本病的異常生化改變和改善臨床癥狀以來(lái)，一種日間多次少量進(jìn)食和夜間應(yīng)用鼻飼管持續(xù)點(diǎn)滴高碳水化合物液的治療方案曾被廣

14、泛使用。通常以維持血糖水平在45mmol/L為宜。這種治療方法不僅可以消除臨床癥狀，并且還使患兒獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育。為了避免長(zhǎng)期鼻飼的困難，現(xiàn)已改用每46小時(shí)口服生,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,治療：,玉米淀粉（2g/kg）的替代方法，亦可獲得良好效果。 以上內(nèi)容僅供參考，如有需要請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢(xún)相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,預(yù)防：,小兒糖原貯積病型預(yù)防_小兒糖原貯積病型怎么調(diào)理 預(yù)后 未經(jīng)正確治療的本病患兒因低血糖和酸中毒發(fā)作頻繁常有體格和智能發(fā)育障礙。伴有高尿酸血癥患者常在青年期并發(fā)痛風(fēng)。患者在成人期的心血管疾病、胰腺炎和肝腺瘤（或腺癌）的發(fā)生率高于正常人群；少數(shù)患者可并發(fā)進(jìn)行性腎小球硬化癥,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,預(yù)防：,自從應(yīng)用上述飲食療法以來(lái)，已有不少患者在長(zhǎng)期治療后獲得正常生長(zhǎng)發(fā)育，即使在成年后停止治療亦不再發(fā)生低血糖等癥狀，但更長(zhǎng)期的追蹤隨訪(fǎng)仍屬必要。 可通過(guò)胎兒肝活檢測(cè)定葡萄糖-6-磷酸酶活力，通常在孕1822周進(jìn)行。以做成產(chǎn)前診斷，必要時(shí)終止妊娠。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：小兒糖原貯積病型,有關(guān)癥狀：,體