ACC2018｜血脂領(lǐng)域熱點：膽固醇理論再獲鞏固

1、ACC 2018 |血脂領(lǐng)域熱點：膽固醇理論再獲鞏固去年ACC2017 上, ACC公布了 PCSK9抑制劑的首個臨 床終點試驗 FOURIER 研究結(jié)果， 證實了 evolocumab 在減少 心血管事件方面的有效性和安全性。同時， FOURIER 研究 為“膽固醇理論”提供了強有力證據(jù)。就在美國當?shù)貢r間 3 月 10 日上午， ACC2018 期間，剛剛公布了備受注目的 ODYSSEY 心血管終點研究( ODYSSEY-CVOutcomes )結(jié) 果。本研究是繼 FOURIER 研究之后，又一項關(guān)于 PCSK-9 抑制劑的重磅臨床試驗，并且再次證實強效降低膽固醇水平 可為帶來顯著臨床獲益。

2、ODYSSEY OUTCOMES 研究是又一項關(guān)于 PCSK9 抑制劑 (Alirocumab )是否減少心血管終點事件的國際多中心、隨 機雙盲臨床試驗。研究納入 18924 例在過去 12 個月內(nèi)發(fā)生 ACS 的患者，他們分別來自 57個國家 1315 個研究中心， 其 中包括 614 例中國患者。 患者隨機分為 Alirocumab 和安慰劑 組，在接受最大耐受劑量他汀(除中國以外地區(qū))基礎(chǔ)上， 試驗組患者接受 PCSK9 抑制劑 Alirocumab 進行強化降 脂。主要終點是首次出現(xiàn)冠心病事件：冠心病死亡、非致死 性心肌梗死、致死或非致死性缺血性卒中、不穩(wěn)定心絞痛需 要住院。結(jié)果顯示，

3、患者中位隨訪時間為 33 個月后(所有患者隨訪 時間至少為 2 年， 44%的患者隨訪了 3 年以上）， alirocumab 組較安慰劑組顯著降低 LDL-C 水平。 alirocumab 組主要終點 MACE 風(fēng)險顯著降低 15%（ P = 0.0003），且除 CHD 死亡外， 主要終點各組分風(fēng)險均顯著降低。在各預(yù)先設(shè)定的亞組中， alirocumab 主要終點一致獲益， 特別是基線 LDL-C 水平最高 的亞組（100mg/dl ）獲益最為顯著， alirocumab較安慰劑 使 MACE 風(fēng)險降低 24% ，全因死亡風(fēng)險降低 29%。 繼 FOURIER 研究之后， ODYSSEY

4、心血管終點研究再次證 實在他汀治療基礎(chǔ)上應(yīng)用 PCSK9 抑制劑強效降脂可以顯著 降低主要心血管復(fù)合終點事件發(fā)生率，并且兩種藥物對 LDL-C 的降低幅度以及對終點事件的降低幅度很相似。 這兩 項研究與之前的 SHARP 研究和 IMPROVE-IT 研究均有力的 支持了“膽固醇理論” ，并為進一步探索 LDL-C 的目標值做 出了努力， 隨著 LDL-C 水平的進一步降低， 患者可以獲得更 多心血管獲益。 兩項研究在鞏固膽固醇理論地位不可撼動的同時，也證實他 汀類藥物是 ASCVD 防治不可替代的基石。迄今為止他汀仍 然是效果肯定、安全性好、效價比最高的降膽固醇藥物，所 有對 ASCVD 防治新藥物的探討都應(yīng)建立在應(yīng)用他汀類藥物 的基礎(chǔ)之上。從 FOURIER 研究到 ODYSSEY 研究，雖然可 以視為 PCSK9 抑制劑的成功，但更是膽固醇理論的全面勝 利。就臨床實踐來看，因為價格的瓶頸因素，短期內(nèi) PCSK9 抑制劑仍難以廣泛臨床應(yīng)用，以他汀為基礎(chǔ)、必要時聯(lián)合應(yīng) 用依折麥布的治療策略仍將作為降膽固醇治療的主要手段。 參考資料：1. 郭藝芳 郭藝芳心前沿【 ACC2018 】 ODYSSEY 研究 結(jié)果公布： 膽固醇理論完勝！ 2. 于雪芳 楊清 中國醫(yī)學(xué)論壇 報今日循環(huán) ODYSSEY OUTCOMES 研究： PCSK9