偏差處理及CAPA程序

1、1.目的：規(guī)范偏差處理程序，使所有的偏差得到有效的調查和評估，適當的行動 方案得到批準并實施。 2范圍：適用于與原輔料、產品、工藝過程、程序、標準、廠房設施、環(huán)境控制、 計量校準等，以及與質量相關的涉及 GM味口 SOF執(zhí)行的所有偏差。 3.責 任：質量受權人、生技部、設備動力部、采供部、各車間、QC QA 4內 容： 4.1定義： 4.1.1偏差：任何與產品質量有關的異常情況，如：原輔料，產品檢驗結果超標、產品 儲存異常、設備故障、校驗結果超標、環(huán)境監(jiān)測結果超標、客戶投訴等；以及與藥品相 關法律法規(guī)或已批準的標準、程序、指令不相符的偏差事件。 4.1.2偏差的分級 （1）重大偏差：已經或可能

2、對產品質量造成不可挽回的實際和潛在影響的偏差。偏差 發(fā)現后，已明顯對產品的質量發(fā)生變化，但產品質量在貯藏過程中可能存在隱患， 對該產品進行重點留洋及穩(wěn)定性考察并可能采取產品召回等。例如：關鍵參數偏離、 測試結果未達到質量標準或超過警戒水平、混藥、混批、包裝材料混淆等。 （2 ）一般偏差：可能對產品質量造成可挽回的實際和潛在影響的偏差。即在偏差發(fā)現 后，需對產生的原因調查清楚，采取恰當的糾正及預防措施才能繼續(xù)生產，并保證 生產出的產品符合質量標準且無潛在質量風險。例如：設備故障、損壞、清場不合 格等。 （3）微小偏差：發(fā)現后可以采取措施立即予以糾正、現場整改，無需深入調查即可確 認對產品質量無實

3、際和潛在影響的偏差。例如：生產前發(fā)現所領物料與生產不符且 未進行進一步生產既采取退庫；生產中由于設備不穩(wěn)定、調試導致的物料補領等。 4.1.3偏差的種類（包括但不局限于以下方面）： （1）檢驗結果超標：原輔料，中間產品，成品檢驗結果超出標準。 （2）IPC缺陷：中控項目檢查超出標準要求。 （3 ）混淆：不同品種、不同規(guī)格、不同批號的產品混在一起，同一品種同一批號使用 不同的包材混在一起。 （4）異物（有形）：在原輔料、包裝材料、成品或生產包裝過程中發(fā)現的異物。 （5）潛在的污染：如不能正確清除，可能導致產品的污染。 （6）過期的物料、設備：原輔料超過復驗期；中間體、半成品超過程序規(guī)定的儲存期

4、限；使用了超出校驗期的設備。 （7 ）設備故障、過程中斷：因設備故障導致產品質量缺陷或潛在威脅，生產中斷；因 動力原因（停電、汽、氣、水）導致流程中斷。 （8）環(huán)境：與藥品生產相關的空調系統、廠房設施的防塵捕塵系統設施、防止蚊蟲和 其他動物進入設施、照明設施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子檢測超限，生產車間 人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測環(huán)控指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等 偏差事件。 （9）校驗、預防維修：設備儀器校驗不能按計劃執(zhí)行，或在校驗過程中發(fā)現計量結果 超出要求范圍；預防維修未按計劃準時執(zhí)行或在預防維修中發(fā)現設備關鍵部位問 題影響已生產產品質量的情況。 （10）包裝缺陷：包裝設計缺陷。

5、 （11）客戶投訴：涉及生產過程控制及產品質量的投訴。 （12）文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。 （13）未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的程序、生產指令。 （14）人員失誤：人為失誤導致產品質量問題、未能按正常程序執(zhí)行，如投錯料、投料 量錯誤、系統錄入錯誤、記錄丟失等。 （15）舊版包材、零散物料：零散物料指生產過程中發(fā)現零散不合格的包裝材料，每月 結產日進行集中處理的物料。 （16）其他：未列入以上的偏差。 4.1.4偏差根本原因類別 （1）人員、實施：違反SOP進行操作，未經批準修改工藝參數，記錄填寫、修改不規(guī) 范及記錄因污染、損壞需要更換等，導致偏差的發(fā)生。 （2）設備、設施：

6、由于生產、實驗室設備和設施，如動力運行故障、設備、儀器故障； 或對設備、設施、系統的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結果超標等，導致的偏差發(fā)生。 (3) 產品、物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或雖檢驗合格，但在使用過程中發(fā) 現異常，導致的偏差。 (4) 文件、記錄：現有的SOP質量標準、批檔案等存在缺陷，導致的偏差。 (5) 環(huán)境：因外界環(huán)境導致的偏差。 (6) 其他。 4.2偏差處理流程 4.2.1偏差的鑒定、隔離和報告 (1) 偏差定義中任何事件都要以“偏差處理單”的形式立即報告給發(fā)現部門的部門經 理和QA人員；化驗出現的任何超標事件(00$,首先執(zhí)行00S調查處理程序 (BZ06- 016)，如

7、果確屬非實驗室偏差，再以“偏差處理單”的形式報告；對于 投訴事件，首先鑒定該投訴樣品非假藥，再以“偏差處理單”的形式報告。 (2) 偏差發(fā)生后，偏差發(fā)現人及時填寫“偏差處理單”，內容包括：產品，原料或設備 名稱，批號、設備編號，工序等，偏差發(fā)生的時間地點、過程、種類及可能的原 因等。若需米取不使情況進一步惡化的應急處理措施，提出應急方案，立即通知 部門負責人和QA人員，經確認后，執(zhí)行相應應急處理措施并記錄。 (3) 對偏差涉及到的物料、在線產品，中間產品、成品或設備進行隔離，避免有問題 的物料混淆誤用。可以采用更換房間狀態(tài)標識卡，移入特定區(qū)域等方法。QA人員 對上述過程進行確認并簽字。 4.2

8、.2偏差的處理建議 (1) 質管部QA接到上述“偏差處理單”后首先進行編號，以便追蹤。編號方式：PC+ 年份(四位數)+流水號(三位數)，女口 PC2010008且對應于 CAPA識別編號 CAPA-PC2010008 (2) 質量部經理召集偏差發(fā)現部門及相關部門人員通過對偏差的嚴重程度、發(fā)生頻率、 不可預測性的評估，來確定偏差的級別，分為微小偏差、一般偏差、重大偏差， 并及時填寫偏差分級評估表，同時評估對產品或過程的潛在影響，形成初步處 理建議。同時由指定的QA 調查員對該偏差進行調查。 (3) QA將初步處理建議通知至相關部門執(zhí)行。 423偏差的調查 （1）QA調查員對該偏差的根本原因進行

9、調查，調查主要包括人員、實施，設備、設施， 產品、物料，文件、記錄，環(huán)境等。 （2） QA調查員對上述各方面的調差結果進行匯總分析，確定根本原因或最可能的原因； 調查時限為發(fā)現日期起15個工作日，若超時需在處理單上注明原因；將產生的根 本原因填寫好，連同調查報告一并交質量部經理進行確認。 4.2.4糾正及預防措施（CAPA的確認 （1）QA調查員召集相關部門負責人組成會議，根據調查報告闡述的根本原因制定相應 的糾正及預防措施、確定措施實施的責任人及完成期限；根據根本原因，質管部 QA確定如何處置所涉及的產品、物料。 （2）質量部經理對微小風險等級及一般風險等級的不符合事件進行終審；總經理對重

10、大風險等級的偏差進行終審。 （3）“偏差處理單”填寫終審意見后交質管部 QA QA下發(fā)至相關部門進行糾正及預防 措施的實施。 4.2.5糾正及預防措施（CAPA的追蹤及結案 （1）糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門經理簽 字確認后交QA QA負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認。 （2）預防措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門經理簽 字確認后交QA QA負責對預防措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認。 （3）質量部經理對糾正預防措施的有效性進行最終確認，再關閉該偏差。 （4）QA對未按期完成的糾正及預防措施通知責任部門經理并向管理層報告。 4.2.6偏差的管理 （1） 偏差的處理時限：終審原則上應自發(fā)現之日起25個工作日完成；特殊事件，例如: 需與商業(yè)部門進行溝通，則審批時間可根據需要延遲。 （2）偏差關閉后，“偏差處理單”以及相關資料，如調查報告等其他支持性文件，一并 按編號存放在質管部。與批生產、批包裝過程有關的偏差記錄和調查報告