720動脈粥樣硬化

1、 抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥 antiatherosclerosics drugs動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis，asas）是心腦血管疾病的主要病理是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要則是防治心腦血管病的重要措施。措施。高血脂、高血脂、高血壓、吸煙等高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷ptpt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血漿成分通血漿成分通透性增加透性增加單核細胞、淋巴細胞激活單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞平滑肌細胞移行增生移行增生淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)泡沫

2、細胞泡沫細胞脂蛋白變性脂蛋白變性hdlhdl異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死【as的發(fā)病機制】的發(fā)病機制】第一節(jié) 調(diào)血脂藥膽固醇酯（膽固醇酯（cece）甘油三酯（甘油三酯（tgtg）膽固醇（膽固醇（chch）磷脂（磷脂（plpl）載脂蛋白載脂蛋白（apo)apo) 血脂高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型分型分型ab脂蛋白變化脂蛋白變化cmldlvldl、ldlidl vldl cm、vldl 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化tc；tg tctc；tgtc；tgtgtc；tg （他汀類，（他汀類，statin）藥物：洛

3、伐他?。ㄋ幬铮郝宸ニ。╨ovastatin） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatin） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatin） 氟伐他汀氟伐他?。╢luvastatin）機制：機制：競爭性抑制競爭性抑制hmg coahmg coa還原酶活性還原酶活性一、一、hmg-coa還原酶抑制藥還原酶抑制藥乙酰乙酰coacoa乙酰乙酰乙酰乙酰coacoahmg-coa甲羥戊酸甲羥戊酸鯊烯鯊烯hmg-coa還原酶還原酶膽固醇膽固醇statins洛伐他汀洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用藥理作用】1.1.調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用：hmg-coahmg-coa還原酶還原酶tctc；肝臟；肝臟l

4、dlldl受體表達受體表達，ldlldl廓清廓清，血，血tctc、ldl-cldl-c；2. 2. 對血管平滑肌細胞的作用：對血管平滑肌細胞的作用：抑制血管平滑肌細胞抑制血管平滑肌細胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成。增殖、遷移和減少膠原纖維合成?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴尤其伴ldl升高者。升高者。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】副作用很少，偶見胃腸道反應(yīng)。副作用很少，偶見胃腸道反應(yīng)。大劑量可出現(xiàn)大劑量可出現(xiàn)皮膚潮紅、頭痛。皮膚潮紅、頭痛。偶有偶有無癥狀性無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶，停藥，停藥 2 23 3個月可恢復(fù)。個月可恢復(fù)。3.3.1%

5、1%發(fā)生發(fā)生橫紋肌溶解癥橫紋肌溶解癥 以辛伐他汀、西立伐他汀（以辛伐他汀、西立伐他?。ǎ┒嘁?。）多見。 表現(xiàn)為表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶肌痛、肌酸激酶( (ckck), ), 嚴重者可因嚴重者可因橫橫紋肌溶解紋肌溶解而致急性腎衰，甚至死亡。而致急性腎衰，甚至死亡。二、膽汁酸螯合劑二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺），消膽胺） 考來替泊（考來替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧）【藥理作用】【藥理作用】 為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸膽酸肝腸循環(huán)循環(huán)，肝中膽固醇分解為膽酸，肝中膽固醇分解

6、為膽酸，tc、ldl-c?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】主要用于主要用于tctc和和ldl-cldl-c升高為主的高膽升高為主的高膽固醇血癥。固醇血癥?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；長期應(yīng)用影響脂溶性維生胃腸反應(yīng)；長期應(yīng)用影響脂溶性維生素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。ac-coahmg-coamvahmg-coa還原酶還原酶膽固醇膽固醇7羥化酶羥化酶膽汁酸膽汁酸門靜脈門靜脈經(jīng)膽道經(jīng)膽道膽汁酸膽汁酸樹脂類樹脂類螯合劑螯合劑活性活性分解分解三、三、煙酸類煙酸類煙酸煙酸（nicotinic acid）為維生素為維生素b b族之一族之一【藥理作用】【藥理作用】1.1.肝臟合成肝臟

7、合成vldlvldl、ldlldl；（；（脂肪細胞釋出脂肪細胞釋出ffaffa）2.hdl-c2.hdl-c、apoaapoa；3.txa23.txa2、pgipgi2 2合成。合成。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。量見血糖、血尿酸升高。食物脂肪食物脂肪小腸小腸脂肪脂肪cm合成脂肪合成脂肪 脂肪細胞脂肪細胞合成、儲存、動員脂肪合成、儲存、動員脂肪心、肌、腎心、肌、腎vldlcm煙酸煙酸（）脂肪酶（）脂肪酶faaidlldl 肝肝糖糖脂肪脂

8、肪vldl產(chǎn)生和分泌產(chǎn)生和分泌四、苯氧酸類四、苯氧酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等吉非貝齊吉非貝齊（gemfibrozil)【藥理作用】【藥理作用】 1.1.作用于過氧化物酶增殖激活受體，作用于過氧化物酶增殖激活受體，脂蛋白脂脂蛋白脂肪酶肪酶口服口服tgtg、vldlvldl；中等度；中等度tctc、ldl-cldl-c， hdlhdl。2.2.抗血小板聚集、抗凝、抗血小板聚集、抗凝、血漿粘度，血漿粘度，纖溶酶活纖溶酶活性。性?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】tg/vldltg/vldl升高升高為主的高脂血癥為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)

9、；肝損害胃腸反應(yīng)；肝損害第二節(jié)第二節(jié) 其他抗其他抗as藥藥 一、抗氧化藥一、抗氧化藥ofrofr直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化ldlldl，通過產(chǎn)生，通過產(chǎn)生ox-ox-ldlldl對內(nèi)皮造成損傷和促進泡沫細胞形成，促進對內(nèi)皮造成損傷和促進泡沫細胞形成，促進asas。普羅布考（普羅布考（probucol）1. 1. 血血tctc和和ldl-cldl-c，但也，但也hdlhdl；為最強效脂溶性；為最強效脂溶性抗氧化劑之一?？寡趸瘎┲?。 2.2.與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥 3.3.不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高不良反應(yīng)：胃腸道不

10、適、肝功異常、高血糖、高尿酸、血小板減少及尿酸、血小板減少及q-tq-t間期延長。間期延長。二、多烯脂肪酸類二、多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸，分為：也稱不飽和脂肪酸，分為：1.n-31.n-3多價不飽和脂肪酸多價不飽和脂肪酸: : 如如2020碳碳5 5稀酸稀酸（eicosapentaenoic acid, epa）、）、2222碳碳6 6稀酸稀酸（docosahexaenoic, dhadocosahexaenoic, dha）和）和-亞麻酸（亞麻酸（- linolenic, -lna），主要來源于海生動物油脂主要來源于海生動物油脂2.n-62.n-6單價不飽和脂肪酸：單價不飽和脂肪酸：主要來