三六章：β內(nèi)酰胺類抗生素

1、 第三十六章第三十六章 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （ -lactam antibiotics） 一、一、 -內(nèi)酰胺類抗生素的共性內(nèi)酰胺類抗生素的共性 二、細(xì)菌的耐藥性二、細(xì)菌的耐藥性 三、青霉素類抗生素三、青霉素類抗生素 四、頭孢菌素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素 五、非典型五、非典型 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素（內(nèi)酰胺類抗生素（ - -lactam antibiotics） 系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，的一大類抗生素， 臨床最為常用的藥物是：臨床最為常用的藥物是： 青霉素類青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為：基本結(jié)構(gòu)為 6-6-氨基青霉烷

2、酸氨基青霉烷酸 頭孢菌素類頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為：基本結(jié)構(gòu)為 7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸cnor1c6hc5hscch3ch3cnchohcoor26 apa酰胺酶作用點(diǎn)青霉素酶作用點(diǎn)b a1234r1cnhsnoor2coo-7123456頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為為6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2. 有交叉過(guò)敏反應(yīng)有交叉過(guò)敏反應(yīng) 完全完全交叉過(guò)敏交叉過(guò)敏 頭孢菌素類頭孢菌素類 部分部分交叉過(guò)敏交叉過(guò)敏部分部分交叉過(guò)敏交叉過(guò)敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3. 抗菌機(jī)理相同抗菌機(jī)理相同（

3、1） 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，pbps），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡； （2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。 根據(jù)根據(jù) 藥物通過(guò)第一道穿透屏障的易難度；藥物通過(guò)第一道穿透屏障的易難度； 對(duì)對(duì) -內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性； 與靶位的親和力不同；與靶位的親和力不同； 可將對(duì)可將對(duì) -內(nèi)酰胺

4、類藥物的抗菌作用分為內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6 種作用類型種作用類型4 . 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型： i 類：窄譜抗生素類：窄譜抗生素如青霉素如青霉素g及青霉素及青霉素v，容易透過(guò)革，容易透過(guò)革 蘭陽(yáng)性菌的粘肽層，但不能透過(guò)革蘭陰性菌的外膜蘭陽(yáng)性菌的粘肽層，但不能透過(guò)革蘭陰性菌的外膜 屏障，屬于僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效而對(duì)革蘭陰性桿菌屏障，屬于僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效而對(duì)革蘭陰性桿菌 無(wú)效的窄譜抗生素；無(wú)效的窄譜抗生素； ii 類：廣譜類：廣譜 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類如氨芐西林、羧芐西林、阿洛如氨芐西林、羧芐西林、阿洛 西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能西林、哌拉西林、亞胺培南及某

5、些頭孢菌素，既能 適度透過(guò)革蘭陽(yáng)性菌的粘肽層，又能很好的透過(guò)適度透過(guò)革蘭陽(yáng)性菌的粘肽層，又能很好的透過(guò) 革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對(duì)革革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對(duì)革 蘭陽(yáng)性菌的作用不如青霉素蘭陽(yáng)性菌的作用不如青霉素g； 類：不耐酶的青霉素類：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素g，能被革蘭陽(yáng)性，能被革蘭陽(yáng)性 球菌細(xì)胞外的球菌細(xì)胞外的 _內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達(dá)內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達(dá)pbps 部位，因此，產(chǎn)酶菌株對(duì)其產(chǎn)生明顯的耐藥性；部位，因此，產(chǎn)酶菌株對(duì)其產(chǎn)生明顯的耐藥性； iv 類：耐革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生的酶類：耐革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生的酶如苯唑西林、氯唑西如苯唑西林、氯唑西 林及

6、一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對(duì)革蘭陽(yáng)林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對(duì)革蘭陽(yáng) 性球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對(duì)染色體突變而改變性球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對(duì)染色體突變而改變 pbps結(jié)構(gòu)者無(wú)效；結(jié)構(gòu)者無(wú)效； v 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶如羧芐西林、如羧芐西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對(duì)胞阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對(duì)胞 膜外間隙存在少量膜外間隙存在少量 _內(nèi)酰胺酶時(shí)有效，大量酶內(nèi)酰胺酶時(shí)有效，大量酶 時(shí)則被水解失活；時(shí)則被水解失活； vi 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶如第三、四如第三、四 代頭孢菌素、氨曲南、亞

7、胺培南等，對(duì)酶十分代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對(duì)酶十分 穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的 _內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 仍有抗菌作用，但對(duì)因染色體突變改變了仍有抗菌作用，但對(duì)因染色體突變改變了pbps 結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用。結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用。 （一）產(chǎn)生水解酶（一）產(chǎn)生水解酶 （二）酶與藥物牢固結(jié)合（二）酶與藥物牢固結(jié)合 （三）靶位結(jié)構(gòu)改變（三）靶位結(jié)構(gòu)改變 （四）胞壁外膜通透性改變（四）胞壁外膜通透性改變 （五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少5 . 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同 二、青霉素類抗生素二、青霉素類抗生素 （penicillin a

8、ntibiotics）青霉素類抗生素為青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-apa）的衍生物，的衍生物， 母核中的母核中的 _內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需， 已開(kāi)發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。已開(kāi)發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。 分類分類 天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成， 有有f、g、k、x 及雙氫及雙氫f 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素g 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn) 量高，用于臨床；量高，用于臨床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天

9、然青霉素用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈而獲得。母核上的側(cè)鏈而獲得。 （一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 g（penicillin g）第一個(gè)第一個(gè)用于臨床的抗生素用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素芐青霉素 性質(zhì)：性質(zhì)：不穩(wěn)定不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌

10、注或靜滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴； 2、分布分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔 間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過(guò)間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過(guò) 血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度；血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度； 3、消除：消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌；經(jīng)腎小管分泌； 因此，合用丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素因此，合用丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長(zhǎng)作用時(shí)間。的消除延長(zhǎng)作用時(shí)間。 【抗菌作用抗

11、菌作用】 青霉素對(duì)繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；青霉素對(duì)繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括g+菌、菌、g-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。 1、g+球菌球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、g+桿菌桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng) 桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等 3、g-球菌球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感

12、桿菌與百 日咳桿菌等日咳桿菌等 4、螺旋體螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌放線菌 但對(duì)大多數(shù)的但對(duì)大多數(shù)的g-桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的 _內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 首選用于敏感的首選用于敏感的g+球菌、球菌、g-球菌、螺旋體所致的感染，但須球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對(duì)青霉素不過(guò)敏。病人對(duì)青霉素不過(guò)敏。 1、溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色

13、鏈球菌草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；引起的心內(nèi)膜炎； 2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎； 3、g+桿菌桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素； 4、g-球菌球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋 球菌引起的淋??；球菌引起的淋??； 5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 6、放線菌放線菌病病【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過(guò)敏性休克藥疹、血

14、清病、過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）（最嚴(yán)重）等等 防治：防治：（1）詢問(wèn)過(guò)敏史；詢問(wèn)過(guò)敏史； （2）皮試；皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制；專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時(shí)注射或局部用藥；避免饑餓時(shí)注射或局部用藥； （5）作好搶救準(zhǔn)備作好搶救準(zhǔn)備首選首選腎上腺素腎上腺素 皮皮 試試 注注 意意 事事 項(xiàng)：項(xiàng)：1. 第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試； 2. 更換批號(hào)需重作皮試；更換批號(hào)需重作皮試； 3. 停藥停藥3天以上重作皮試；天以上重作皮試； 4. 皮試陽(yáng)性者禁用青霉素皮試陽(yáng)性者禁用青霉素2. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 用青霉素治療用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)

15、時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇癥狀加劇的現(xiàn)象的現(xiàn)象 表現(xiàn)表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等 機(jī)理機(jī)理 ：（1）螺旋體）螺旋體抗原抗體抗原抗體免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) （2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解 釋放釋放內(nèi)毒素內(nèi)毒素 預(yù)防：預(yù)防：初次小劑量給藥初次小劑量給藥 3. 其他其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉等局部刺激、高血鉀、高血鈉等(二二) 半合成青霉素半合成青霉素1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 5. 主要作用于主要作用于g

16、-菌的青霉素菌的青霉素1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素v（penicillinv） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過(guò)可口服

17、，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過(guò) 血腦屏障血腦屏障 雙氯西林雙氯西林作用作用最強(qiáng)最強(qiáng)， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素g的金葡菌感染的金葡菌感染 3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 藥物：藥物：氨芐西林（氨芐西林（ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西、阿莫西林、匹氨西林林等等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效； 對(duì)對(duì)g-桿菌有效桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及g-桿桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （carbenicill

18、in）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（、磺芐西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。）等酰脲類青霉素。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效； 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)g-菌有效菌有效可用于可用于g-桿菌所致的呼吸道桿菌所致的呼吸道、膽道、膽道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌主要用于銅綠假單胞菌所致所致 的感染如燒傷創(chuàng)面感染的感染如燒傷創(chuàng)面感染

19、 5. 主要作用于主要作用于g-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1. 對(duì)對(duì)g-菌菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于g-桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染 小小 結(jié)結(jié)各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性 天然青霉素：天然青霉素： 耐酸青霉素類：耐酸青霉素類： 耐酶青霉素類：耐酶青霉素類： 廣譜青霉素類：廣譜青霉素類： 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐

20、酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶三、頭孢菌素類抗生素三、頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素廣譜半合成抗生素，其母核為其母核為7-氨基頭孢烷酸（氨基頭孢烷酸（7-aca），與青霉素類，與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)_ _內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)，與與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：青霉素相比它有如下特點(diǎn)： 1、抗菌譜、抗菌譜廣廣，作用，作用強(qiáng)強(qiáng) 2、對(duì)、對(duì) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 3、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低低常用頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類 第一代：第一代：頭孢

21、噻吩頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等 第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone 第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefep

22、ime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等（一）體內(nèi)過(guò)程（一）體內(nèi)過(guò)程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射給藥一般口服吸收差，需注射給藥 但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服 2. 分布：分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣 可透過(guò)血腦屏障可透過(guò)血腦屏障 3. 排泄：排泄：主要經(jīng)腎臟排泄主要經(jīng)腎臟排泄 注意：注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌譜：抗菌譜：1. 第一代第一代和和第二代第二代對(duì)對(duì)g+菌菌作用較

23、強(qiáng)，對(duì)作用較強(qiáng)，對(duì) g-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 或無(wú)效；或無(wú)效； 2. 第三代第三代和和第四代第四代對(duì)對(duì)g-菌菌作用較強(qiáng)，對(duì)作用較強(qiáng)，對(duì) g+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：與青霉素類抗生素相同與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的與細(xì)菌細(xì)胞膜上的pbps結(jié)合結(jié)合 粘肽的形成粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成 殺菌藥殺菌藥 （-）（三）（三）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第一代頭孢菌素：第一代頭孢菌素：主要用以治療主要用以治療耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的輕、中度感染感菌所致的輕、中度感染 第二代頭孢菌素：第二代頭孢菌素：主要用于主要

24、用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌 感染可作首選藥感染可作首選藥 第三代、第四代頭孢菌素：第三代、第四代頭孢菌素：主要用于主要用于重癥耐藥革蘭陰性重癥耐藥革蘭陰性 桿菌感染桿菌感染 （四）不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng) 1. 過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏 2. 腎毒性：腎毒性：第一代多見(jiàn)第一代多見(jiàn) 注意：注意：避免與腎毒性的藥物合用避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、高效利尿藥等如：氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、高效利尿藥等 3. 靜脈炎或出血傾向：靜脈

25、炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌 酮；防治：酮；防治：vit k 4. 高鈉血癥：高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽大量靜脈注射鈉鹽 5. 其他：其他：“醉酒樣醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等反應(yīng)、二重感染等（五）各代頭孢菌素的特點(diǎn)（五）各代頭孢菌素的特點(diǎn) 第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 1. 體內(nèi)過(guò)程：體內(nèi)過(guò)程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；組織穿透力差，腦脊液濃度低； 2. 抗菌譜：抗菌譜：對(duì)對(duì)g+菌菌（含耐藥金葡菌）作用強(qiáng)（含耐藥金葡菌）作用強(qiáng) 24 代頭孢菌素代頭孢菌素 對(duì)對(duì)g-菌菌作用弱作用弱 對(duì)對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌銅綠假單胞菌、厭氧菌無(wú)效無(wú)效 3. 酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定

26、性：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但對(duì)對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但對(duì) _內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 24代代 頭孢頭孢 4. 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：有腎毒性有腎毒性 第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素 1. 抗菌譜抗菌譜 g+菌：作用菌：作用與第一代相仿或稍遜；與第一代相仿或稍遜； g-菌：菌：比第一代強(qiáng)；比第一代強(qiáng)； 銅綠假單胞菌：銅綠假單胞菌：無(wú)效無(wú)效 厭氧菌：厭氧菌：部分藥物有效部分藥物有效 2. 對(duì)多種對(duì)多種 _內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 3. 腎毒性較第一代腎毒性較第一代降低降低 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 1. 分布分布廣廣，組織穿透力，組織穿透力強(qiáng)強(qiáng)，有一定量滲入，有一定量滲入腦脊液腦脊液； t1/2延長(zhǎng)延長(zhǎng)

27、 . 2. g+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 ; g-菌菌：強(qiáng)于第一代和第二代：強(qiáng)于第一代和第二代 ; 銅綠假單胞菌及厭氧菌：銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強(qiáng)作用有較強(qiáng)作用. 3. 對(duì)多種對(duì)多種 _內(nèi)酰胺酶高度內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定穩(wěn)定 ;4. 對(duì)對(duì)腎臟腎臟基本基本無(wú)毒性無(wú)毒性 . 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 1. 對(duì)對(duì)革蘭陰性菌革蘭陰性菌作用較強(qiáng)作用較強(qiáng) 2. 對(duì)對(duì)_內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo) 的酶穩(wěn)定的酶穩(wěn)定 3. 無(wú)無(wú)腎臟腎臟毒性毒性 各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 用途用

28、途 腎毒性腎毒性 g+ g- 第一代第一代 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶耐青霉素酶 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌及厭氧菌無(wú)效無(wú)效 第二代第二代 強(qiáng)強(qiáng) 稍強(qiáng)稍強(qiáng) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥g- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩(wěn)定穩(wěn)定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無(wú)效，部分對(duì)無(wú)效，部分對(duì) 敏感敏感g(shù)+菌菌 感染感染 厭氧菌有效厭氧菌有效 第三代第三代 弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定 重癥耐藥重癥耐藥g- 基本無(wú)毒基本無(wú)毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌及厭氧菌有效有效 第四代第四代 弱弱 更強(qiáng)更強(qiáng)

29、 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無(wú)毒無(wú)毒 大大四、非典型四、非典型 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán) 藥物分類：藥物分類： （一）頭霉素類（一）頭霉素類 （二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 （四）單環(huán)（四）單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （五）（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 （一）頭霉素類（一）頭霉素類 頭孢西?。^孢西?。╟efoxitin） 頭孢美唑（頭孢美唑（cefmetazole） 1、抗菌譜廣，對(duì)、抗菌譜廣，對(duì)g-桿菌桿菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌厭氧菌高敏，高敏， 對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，

30、對(duì)銅綠假單對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單 孢菌無(wú)效；孢菌無(wú)效； 2、用于、用于g-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染 （二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類 亞胺培南（亞胺培南（imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)g+、g-菌有效菌有效， 對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類中作用內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者最強(qiáng)者 2、不僅對(duì)、不僅對(duì) -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用 3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑 制劑制劑西司他丁西司他丁合用合用 4、臨床用于、臨床用于g+、g-菌及厭氧菌所致的感染菌及厭氧菌所致的感染 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似 2、對(duì)、對(duì)厭氧菌厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng)尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng) （四）單環(huán)（四）單環(huán) -內(nèi)