板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程.

1、山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司 J-GY-04-004-00-2014 板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程制訂部門：提取車間 制訂人： 制訂日期： 審核人：生產(chǎn)副總經(jīng)理 審核日期：質(zhì)量保證部部長 審核日期：批準(zhǔn)人：質(zhì)量副總經(jīng)理 批準(zhǔn)日期：頒發(fā)日期： 生效日期：打印復(fù)制人： 日期：審核人： 日期：分發(fā)范圍：質(zhì)量副總經(jīng)理、生產(chǎn)副總經(jīng)理、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、提取車間取代版 本第一版保密級別文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 1 頁共13頁1.工藝概述1.1產(chǎn)品名稱：板藍(lán)根顆粒清膏1.2產(chǎn)品代碼：TQ00121.3產(chǎn)品依據(jù)：中國藥典2010年版一部800頁

2、1.4生產(chǎn)過程板藍(lán)根凈藥材，煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分鐘煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.20（50時測），加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35（50時測）得到板藍(lán)根顆粒浸膏。1.5貯存條件：2-10不銹鋼桶密封保存。1.6貯存期限：3個月2.生產(chǎn)處方2.1處方（1袋）板藍(lán)根 14g 2.2生產(chǎn)批量（10萬袋） 板藍(lán)根 1400kg3.生產(chǎn)工藝流程 3.1生產(chǎn)工藝流程圖文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 2 頁共13頁板藍(lán)根凈藥材稱量配料水提濃縮 乙醇醇沉 回收乙醇、濃縮 收膏 圖例

3、： 潔凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 物料文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 3 頁共13頁3.2.生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量控制工 序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次生產(chǎn)過程稱量配料凈藥材、稱量名稱、數(shù)量1次/批提取煎煮加水量、浸泡時間、煎煮時間、煎煮次數(shù)、溫度、蒸汽壓力1次/鍋濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度隨時相對密度、溫度1次/鍋醇沉水提醇沉乙醇用量、攪拌時間、靜置時間、藥液含醇量1次/批回收乙醇乙醇溫度、蒸汽壓力隨時乙醇溫度、濃度1次/批二次濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度隨時相對密度、溫度1次/批收膏 相對密度、溫度、數(shù)量、密封性1次/批4.生產(chǎn)操作要求4.1環(huán)境區(qū)域劃分生產(chǎn)工序操作間房間編號潔凈級別稱量配料

4、投料間23002一般生產(chǎn)區(qū)提?。ㄋ幔┨崛^(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)濃縮濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)醇沉醇沉滲漉區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)回收乙醇濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)二次濃縮濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)收膏收膏間21020-2D級4.2操作過程及工藝要求4.2.1生產(chǎn)前檢查根據(jù)生產(chǎn)過程管理規(guī)定做生產(chǎn)前檢查，確認(rèn)環(huán)境、設(shè)備等符合潔凈要求，并有清場合格證，方可進(jìn)行生產(chǎn)操作。文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 4 頁共13頁4.2.1.1檢查生產(chǎn)用工器具、設(shè)備是否清潔，并在清潔有效期內(nèi)。如果超過有效期應(yīng)重新清場并要求現(xiàn)場監(jiān)控員檢查，做好生產(chǎn)前清場記錄。4.2.1.2檢查各種空白生產(chǎn)記錄是否齊全，稱量器具

5、是否在校驗(yàn)期內(nèi)。根據(jù)設(shè)備操作規(guī)程，檢查設(shè)備完好，水、電、汽、真空供應(yīng)正常，方可投料生產(chǎn)。4.2.2收料提取崗位負(fù)責(zé)人根據(jù)批生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單，出庫憑單，逐一核對物料品名、數(shù)量、規(guī)格、批號、檢驗(yàn)合格報告單等正確無誤后，轉(zhuǎn)入藥材暫存間（23001）。4.2.3稱量4.2.3.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號磅秤TGT-200HY-02-SC-TQ-061-B4.2.3.2稱量過程在投料間（23002）按照稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，生產(chǎn)前按照生產(chǎn)過程管理規(guī)定進(jìn)行檢查，確認(rèn)環(huán)境、設(shè)備等符合生產(chǎn)要求，并有清場合格證，方可進(jìn)行生產(chǎn)操作。采用磅秤稱量。按照磅秤標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作，根據(jù)批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱

6、量，稱量嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制，稱量人、復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽名。注意事項(xiàng)：每天首次稱量前要使用標(biāo)準(zhǔn)砝碼對磅秤進(jìn)行校驗(yàn)，并做好校驗(yàn)記錄。4.2.3.3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次凈藥材質(zhì)量、數(shù)量目測、稱量有凈藥材檢驗(yàn)合格報告、稱量數(shù)量一致1次/批4.2.4投料、提取4.2.4.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號多功能提取罐D(zhuǎn)TQ-6HY-02-TQ-019（20）提取液儲罐5000LHY-02-TQ-021（022）4.2.4.2提取過程在提取區(qū)（21035）按照提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，將稱量好的板藍(lán)根凈藥材（分三罐，前兩罐每罐470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按DTQ

7、-6文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 5 頁共13頁多功能提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作，要求每罐煎煮兩次，第一次加入8倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時（藥液沸騰開始計時），煎液濾過注入儲罐，再加入6倍量水，煎煮1小時，煎液濾過注入提取液儲罐。4.2.4.3質(zhì)量控制要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān) 控 標(biāo) 準(zhǔn)頻 次加水量查看儀表分別加8倍、6倍于藥材總量的飲用水1次/罐浸泡時間計 時30分鐘1次/罐煎煮時間計 時第一次2小時，第二次1小時1次/罐煎煮次數(shù)記 錄2次1次/罐煎煮溫度查看儀表100±2隨時4.2.5濃縮4.2.5.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號雙效節(jié)能濃縮器SWZ2000HY

8、-02-TQ-024濃縮液儲罐2000LHY-02-TQ-0174.2.5.2濃縮過程在濃縮區(qū)（21035）按照濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，將儲罐中的煎液少量多次的注入雙效濃縮器中，按SWZ2000雙效節(jié)能濃縮器標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程的操作要求，進(jìn)行濃縮。煎液全部注入到濃縮器，將藥液濃縮至相對密度為1.20（50測），注入濃縮液儲罐中。4.2.5.3質(zhì)量控制要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān) 控 標(biāo) 準(zhǔn)頻次真空度查看儀表-0.06+0.01MPa隨時蒸汽壓力0.15+0.05 MPa溫度查看儀表65+5隨時相對密度實(shí)際測量相對密度為1.20（50測）1次/批文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 6 頁共13

9、頁4.2.6醇沉4.2.6.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編碼醇沉罐JC-3000 HY-02-TQ-027醇沉罐JC-3000HY-02-TQ-0284.2.6.2醇沉過程在醇沉滲漉區(qū)（21035）按照醇沉崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，將濃縮液注入醇沉罐中，按JC-3000醇沉罐標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程的操作要求，進(jìn)行醇沉。開啟循環(huán)水，打開攪拌，冷卻至室溫，加入乙醇(根據(jù)濃縮液的數(shù)量計算加入乙醇量至加入乙醇量為理論量的90%時，開始測藥液含醇量),使?jié)饪s液含醇量達(dá)到60，攪拌均勻后（攪拌時間不少于30分鐘），室溫靜置48小時使沉淀。靜止結(jié)束后，分離上清液并注入上清液儲罐中。乙醇用量=濃縮液量×濃

10、縮液含醇量/（乙醇濃度-濃縮液含醇量）4.2.6.3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān) 控 標(biāo) 準(zhǔn)頻 次濃縮液含醇量酒精比重計60%乙醇1次/批靜置時間計時48小時1次/批靜置溫度儀表室溫12小時/批4.2.7回收乙醇、二次濃縮4.2.7.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號上清液儲罐4000LHY-02-TQ-029單效酒精濃縮器WZ1500HY-02-TQ-014稀酒精儲罐4000LHY-02-TQ-034球形真空減壓濃縮器500LHY-02-TQ-0254.2.7.2生產(chǎn)過程在濃縮區(qū)（21035）將上清液少量多次再注入單效酒精濃縮器中，按照WZ1500單效酒精濃縮器標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程回收乙醇，

11、將回收的乙醇轉(zhuǎn)入稀酒精儲罐中，將回收乙醇后的藥液轉(zhuǎn)入球形濃縮器中濃縮，按照500L球形真空減壓濃縮器標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程將藥液濃縮至相對密度為1.30-1.35（50測）浸膏。文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 7 頁共13頁4.2.7.3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻 次蒸汽壓力查看儀表0.15±0.05 Mpa隨時溫度65+5蒸汽壓力查看儀表0.15±0.05 Mpa真空度-0.06±0.01Mpa溫度65+5相對密度實(shí)際測量1.30-1.35（50測1次/批4.2.8收膏4.2.8.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號真空收料罐500LHY-02-TQ

12、-0264.2.8.2收膏過程在收膏間（21020-2）按500L真空收料罐標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程的操作要求，打開真空，將上述濃縮好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入潔凈的浸膏桶中，稱重，懸掛物料標(biāo)示卡，標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、相對密度、日期、操作人、復(fù)核人，將收取的浸膏轉(zhuǎn)入冷藏庫，并辦理交接手續(xù)。4.2.8.3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控方法監(jiān) 控 標(biāo) 準(zhǔn)頻 次密封性目測裝量、封口嚴(yán)密隨時物料標(biāo)示卡準(zhǔn)確隨時文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 8 頁共13頁5.工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生5.1工藝衛(wèi)生5.1.1收膏為D級潔凈區(qū)，其余都為一般生產(chǎn)區(qū)。5.1.2生產(chǎn)所涉及到的設(shè)備、容器具均應(yīng)清潔，按相應(yīng)的清

13、潔規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒。生產(chǎn)結(jié)束后需進(jìn)行清場，合格后方能進(jìn)行下次生產(chǎn)。5.1.3嚴(yán)格執(zhí)行工藝衛(wèi)生管理規(guī)定5.2環(huán)境衛(wèi)生5.2.1一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求5.2.1.1生產(chǎn)區(qū)設(shè)備、建筑內(nèi)表面應(yīng)定期按規(guī)定程序清潔。5.2.1.2門窗、墻面、頂棚潔凈完好見本色，無浮塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔的死角。5.2.1.3地面光滑、平整、清潔、無積水、無雜物。5.2.1.4工房嚴(yán)密，無嚙齒類動物及其他害蟲。5.2.1.5設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑冒滴現(xiàn)象。5.2.1.6設(shè)備、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面潔凈。5.2.1.7生產(chǎn)場所不得吸煙、吃飯、睡覺，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品

14、和私人雜物。5.2.1.8走廊不得放置任何生產(chǎn)用具或其他物品，保持運(yùn)輸通道的清潔、暢通。5.2.1.9人流物流分開，人員、物料要按規(guī)定程序在規(guī)定的通道出入。5.2.2 D級潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求D級生產(chǎn)環(huán)境除達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求外，工作場所門窗必須關(guān)閉，盡量減少人員出入次數(shù)。5.2.2.1 D級潔凈區(qū)環(huán)境要求a.D級潔凈區(qū)塵埃粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表:潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)0.5m5.0mD級352000029000文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 9 頁共13頁b.D級潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下表:潔凈度級別沉降菌（f90mm）cfu /4小時表面微生物接觸碟（f55mm

15、）cfu /碟D級10050c.D級潔凈區(qū)溫度18-26，相對濕度45%-65%，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于5Pa，噪音不能大于80dB，換氣次數(shù)應(yīng)15次/小時。5.2.2.2質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)測內(nèi)容監(jiān)測頻次監(jiān)測部門或人員塵埃粒子潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測出現(xiàn)異常的情況下應(yīng)進(jìn)行測試。停產(chǎn)超過一個月，恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行測試。更換高效過濾器之后必須監(jiān)測。正常情況下每三個月測試一次。質(zhì)保部現(xiàn)場監(jiān)控員沉降菌停產(chǎn)超過一個月，恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行測試。正常情況下每個月測試一次。質(zhì)保部現(xiàn)場監(jiān)控員換氣次數(shù)每三個月測試一次。質(zhì)保部現(xiàn)場監(jiān)控員溫度、濕度、壓差

16、每班記錄一次。崗位操作人員5.2.2.2 D級潔凈區(qū)消毒 D級潔凈區(qū)空間每周臭氧消毒一次。潔凈區(qū)地面、墻壁，每次清場時用消毒劑（75%乙醇或0.1%新潔爾滅）消毒，消毒劑每月交換使用，并做記錄。設(shè)備接觸藥品部位和接觸藥品的工器具、容器具在每批生產(chǎn)前用75%乙醇消毒。清潔工具要定期消毒，并做記錄。6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.1凈藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)板藍(lán)根凈藥材內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 10 頁共13頁6.2中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)板藍(lán)根顆粒浸膏內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)6.3物料、中間產(chǎn)品儲存注意事項(xiàng)6.3.1凈藥材貯存于藥材暫存間，一個整包裝未能用完時，將剩余凈藥材稱量后，按原包裝密封，附

17、新的物料標(biāo)示卡，置于拆包間，辦理退庫手續(xù)，下次生產(chǎn)優(yōu)先使用。6.3.2清膏密封好貯存在冷藏間。6.3.3貯存場所應(yīng)具有良好的通風(fēng)性，并應(yīng)防止蟲鼠危害。7. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱設(shè)備編號型號臺數(shù)生產(chǎn)能力1多功能提取罐HY-02-TQ-019DTQ-616000L2提取液儲罐HY-02-TQ-0215000L15000L3雙效節(jié)能濃縮器HY-02-TQ-024SWZ200012000L4濃縮液儲罐HY-02-TQ-0172000L12000L5醇沉罐HY-02-TQ-027(28)JC-300013000L6上清液儲罐HY-02-TQ-0294000L14000L7單效酒精濃縮

18、器HY-02-TQ-014WZ150011500L8稀酒精儲罐HY-02-TQ-0344000L14000L9球型真空減壓濃縮器HY-02-TQ-025500L1500 L10真空收料罐HY-02-TQ-026500L1500 L8、經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)及計算文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 11 頁共13頁8.1工序收率的計算及計算方法工 序收 率%計算方法收膏30-38×100%8.2要求 當(dāng)上述指標(biāo)不在此范圍內(nèi)時，應(yīng)及時查明原因，填寫偏差記錄，并上報主管人員及質(zhì)量管理部門進(jìn)行處理。9.技術(shù)安全及勞動保護(hù)9.1技術(shù)安全9.1.1生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)有狀態(tài)標(biāo)志，表示所處狀態(tài)。設(shè)備需裝接地線，保

19、障操作人員安全。9.1.2不得用濕布揩抹電閘，手濕時不得開關(guān)電閘。汽、料閥門應(yīng)緩緩開啟，防止汽、料突然外泄造成物料損失或燙傷事故。關(guān)閉各種水汽、料閥門時，必須擰緊，防止跑、冒、滴、漏。9.1.3設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，嚴(yán)禁伸手入內(nèi)，以免絞傷。9.1.4設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象和聲音時，應(yīng)立即停車檢查，待查明原因并排除后方可正常運(yùn)行。9.1.5在檢修設(shè)備機(jī)械部位時必須關(guān)閉電源開關(guān)，以免發(fā)生意外事故。檢修電器部位故障時，應(yīng)由電工操作，盡量避免帶電檢修。9.1.6設(shè)備應(yīng)定時維護(hù)保養(yǎng)，注油，以保證設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保證生產(chǎn)。9.1.7設(shè)備維護(hù)、檢修結(jié)束后，應(yīng)徹底清洗現(xiàn)場工具、備件，檢查是否有漏裝部件或遺漏于

20、機(jī)械內(nèi)部的工具，機(jī)械設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)前應(yīng)將機(jī)器設(shè)備上的所有工具、部件收回存放以免設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時因振動而絞入機(jī)器內(nèi)，產(chǎn)生飛崩傷人或損傷機(jī)器部件等事故。9.1.8嚴(yán)禁未經(jīng)上崗培訓(xùn)并考核合格的操作人員操作生產(chǎn)設(shè)備。經(jīng)常對操作人員進(jìn)行安全教育，崗位操作人員需先行培訓(xùn)，熟悉設(shè)備性能，掌握使用操作方法。經(jīng)考核合格后，持上崗證上崗。9.2勞動保護(hù)9.2.1進(jìn)入操作間，應(yīng)嚴(yán)格按要求將工作服穿戴整齊，包括頭發(fā)裹進(jìn)帽內(nèi)，戴好口罩。9.2.2機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)部分應(yīng)有安全防護(hù)罩或有注意安全的警示標(biāo)志；嚴(yán)禁在沒有通知同伴的情況下獨(dú)自開機(jī)。文件標(biāo)題板藍(lán)根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第 12 頁共 13 頁9.2.3機(jī)器設(shè)備及電、汽、計量儀表由專職人員負(fù)責(zé)安裝及維修，非專職人不準(zhǔn)修理或安裝。9.2.4清潔機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源、電器完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行。序號文件名稱1稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4醇沉崗位