單硝酸異山梨酯

1、.單硝酸異山梨酯 【藥物名稱】 中文通用名稱：單硝酸異山梨酯英文通用名稱：Isosorbide Mononitrate其他名稱：5-單硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨酯、艾狄莫尼、艾復(fù)嚀、艾麥?zhǔn)妗灸?、艾同、艾欣、愛欣莫爾、安心脈、安辛邁、奧帝亞、長效心痛治、臣功再佳、達(dá)芬舒吉、丹力欣、單硝酸異山梨醇酯、德脈寧、德明、德瑞寧、菲克芯康、富欣恬、緩欣、晉新泰、開韋夫、康維欣、可力新、理新彤、力唯、美倫芯樂、莫諾美地、莫諾確特、盤得高、平福、山蘇、舒必萊特、舒坦、舒亞、索尼特、欣奧樂、欣奧星、欣康、欣樂、欣泰、新亞丹消、亞旭、延諾信、伊貝特、伊索曼、依姆多、異樂定、異山梨糖醇單硝酸酯、

2、易欣建、益辛保、再晟、Bonivix、Coleb、Corangin、Corangin Monomack、Coronur、Dinitrosorbide、Duramonitat、Effox、Elantan、Etimonis、Imdur、Ismonat、Isomon、Isomonit、Isosobide-5-mononitrate、Isosorbide 5-Nitrate、Isosorbide Nitrate、Isosorbide-5 Mononitrate、Isosorbide-5-mononit、Isosorbide-5-Monoritrate、Isoso

3、rbide-5-Nitrate、Isosorbidi Mononitras、Itorol、Lmdur、Marokat、Monoclair、Monomack、Monosorb、Monotrate、Olicard、Pentacard、Pentacard 20?！九R床應(yīng)用】 1.用于冠心病的長期治療；預(yù)防勞累性心絞痛、變異型心絞痛及混合性心絞痛的發(fā)作。2.用于心肌梗死后的治療。3.與洋地黃和(或)利尿藥合用治療慢性心力衰竭。4.用于治療肺動脈高壓(國外資料)?！舅幚怼?1.藥效學(xué)  單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的主要代謝產(chǎn)物，屬新一代長效硝酸酯類抗心絞痛藥，作

4、用機(jī)制與硝酸甘油相同，但作用時(shí)間較長。通過釋放一氧化氮(NO)刺激鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)一磷酸鳥苷(cGMP)增加、血管擴(kuò)張。其作用特點(diǎn)如下：(1)主要擴(kuò)張周圍靜脈，使血液貯集于外周，減少回心血量，降低左心室舒張末壓和舒張期冠脈血流阻力。(2)擴(kuò)張周圍小動脈，使外周阻力和血壓下降，減少心肌耗氧量。(3)擴(kuò)張冠狀小動脈，使心肌缺血區(qū)血流重新分布，緩解心絞痛。其擴(kuò)張動、靜脈血管的作用可減輕心臟前、后負(fù)荷而用于抗心力衰竭。2.藥動學(xué)  本藥口服在胃腸道完全吸收，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)100%，緩釋片生物利用度為90%-100%?？诜?小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，普通片劑作用可持續(xù)6

5、小時(shí)，緩釋片(30%為即刻釋放，70%為緩慢釋放)可延長到8.6小時(shí)；靜脈注射45分鐘起效，作用可持續(xù)24-48小時(shí)。本藥在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、結(jié)腸、腎上腺和肝臟含量較低，蛋白結(jié)合率小于5%。主要在肝臟脫硝基為無活性的異山梨醇和右旋山梨醇等，肝病患者無藥物蓄積現(xiàn)象。半衰期為5-6小時(shí)。腎臟是本藥主要排泄途徑，其次為膽汁排泄，從糞便中排出的量不足1%。腎功能受損對本藥消除無影響，并可由血液透析清除?！咀⒁馐马?xiàng)】 1.交叉過敏  對其他硝酸酯或亞硝酸酯過敏者也可能對本藥過敏，但罕見。2.禁忌癥  (1)對有機(jī)硝酸酯類藥過敏者。(2)

6、青光眼。(3)急性循環(huán)衰竭(休克、循環(huán)性虛脫)。(4)嚴(yán)重低血壓(收縮壓低于12kPa)。(5)急性心肌梗死伴低充盈壓(除非在有持續(xù)血流動力學(xué)監(jiān)測的條件下)。(6)梗阻性肥厚型心肌病。(7)縮窄性心包炎或心包填塞。(8)嚴(yán)重貧血。(9)顱內(nèi)壓增高。(10)嚴(yán)重腦動脈硬化。3.慎用  (1)主動脈和(或)左房室瓣狹窄。(2)有循環(huán)調(diào)節(jié)紊亂傾向(直立性低血壓)。(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全。(4)伴有顱內(nèi)壓升高的疾病(到目前為止可使壓力進(jìn)一步增高的情況僅見于靜脈輸入高劑量硝酸甘油后)。(5)需要限制鈉鹽的患者慎用本藥氯化鈉制劑；糖尿病患者慎用本藥葡萄糖制劑。(6)甲狀腺功能減退、營

7、養(yǎng)不良及體重過低者。(7)血容量不足(國外資料)。(8)腦出血或頭顱外傷(國外資料)。(9)甲狀腺功能亢進(jìn)者(國外資料)。(10)急性心肌梗死伴高血壓、心動過速或充血性心力衰竭者慎用緩釋劑(國外資料)。(11)胃腸運(yùn)動過強(qiáng)或吸收不良綜合征者慎用緩釋劑(國外資料)。4.藥物對老人的影響  老年患者用藥易出現(xiàn)直立性低血壓。5.藥物對妊娠的影響  雖然動物實(shí)驗(yàn)顯示本藥對胚胎無損害作用，但由于沒有足夠的孕婦用藥經(jīng)驗(yàn)，用藥時(shí)，仍應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。6.藥物對哺乳的影響  本藥是否分泌入乳汁尚

8、不清楚，哺乳婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。7.藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響  尿兒茶酚胺(腎上腺素和去甲腎上腺素)與香草杏仁酸(VMA)水平顯著升高。8.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測  用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血壓和心功能，應(yīng)避免血壓過低和低血壓持續(xù)時(shí)間過長?！静涣挤磻?yīng)】 1.用藥初期常發(fā)生頭痛(即硝酸鹽性頭痛)，通?？稍诶^續(xù)用藥數(shù)日后消失。初次給藥或劑量增加時(shí)，常見血壓降低和(或)直立性低血壓并伴有反射性脈率增快以及乏力、頭暈，有時(shí)會有惡心、嘔吐、瞬間皮膚發(fā)熱和皮膚過敏反應(yīng)。2.在少數(shù)情況下，可出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓降低并伴有心絞痛癥狀加重(硝酸鹽的矛盾效應(yīng)。服用本藥后，因血流的

9、相對重新分布進(jìn)入換氣不足的肺小泡區(qū)域，會出現(xiàn)短暫性動脈血供氧不足，冠心病患者可因此導(dǎo)致心肌缺血)和(或)顯著的心動過緩。3.偶有虛脫和昏厥(突然喪失知覺)的報(bào)道。4.在個(gè)別情況下可能發(fā)生剝脫性皮炎。5.此外，由于使用本藥后血中硝酸鹽增多，變性血紅蛋白也可增加。國外不良反應(yīng)參考1.血液  個(gè)別患者可發(fā)生葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥；在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)低色素性貧血、紫癜、血小板減少癥，但這些不良反應(yīng)與本藥治療的相關(guān)性還不確定；曾有本藥與硝酸甘油合用引起高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道，單獨(dú)應(yīng)用其中任何一種藥物均未見此不良反應(yīng)。2.心血管系統(tǒng)  罕見直立性低血壓，伴頭

10、暈、乏力、心悸等。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中常見心絞痛、心音異常和心臟雜音、急性心肌梗死、異常Q波改變等，以及竇性心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心房顫動、室上性心動過速、室性期前收縮等心律失常，但這些反應(yīng)與用藥的相關(guān)性還不確定。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)  常見頭痛，其發(fā)生與用量有一定關(guān)系。另有報(bào)道可引起焦慮、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、感覺遲鈍或異常、運(yùn)動功能減退、失眠或嗜睡、神經(jīng)質(zhì)、偏頭痛、眩暈、上瞼下垂及震顫，但這些反應(yīng)與用藥的相關(guān)性還不確定。4.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可見高尿酸血癥和低鉀血癥，但其發(fā)生與用藥的相關(guān)性還不確定。5.胃腸道  在一項(xiàng)臨

11、床試驗(yàn)中可常見口干、舌炎、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良、腹脹、便秘、腹瀉、胃炎、胃潰瘍、痔瘡等，但這些反應(yīng)與用藥的相關(guān)性還不確定。6.肝臟  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中常見血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶等升高，但與藥物治療的相關(guān)性還不確定。7.泌尿生殖系統(tǒng)  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中常見腎結(jié)石、萎縮性陰道炎、排尿困難、多尿、尿頻、性欲減退、陽萎等，但這些反應(yīng)與用藥的相關(guān)性還不確定。8.皮膚  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可見皮疹、瘙癢、濕熱潮紅、痤瘡、皮膚小結(jié)節(jié)、出汗增加等，但與藥物治療的相關(guān)性還不確定。9.眼  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可見復(fù)

12、視、視物模糊、畏光和結(jié)膜炎等，但與藥物治療的相關(guān)性還不確定。10.呼吸系統(tǒng)  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可見支氣管炎、支氣管痙攣、肺炎、鼻充血、鼻炎、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等，但與藥物治療的相關(guān)性還不確定。11.肌肉骨骼  在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可見關(guān)節(jié)痛、肩周炎、肌肉無力、肌肉疼痛、肌炎和斜頸，這些不良反應(yīng)與藥物治療的相關(guān)性還不確定?！舅幬锵嗷プ饔谩?·藥物-藥物相互作用1.西地那非可增強(qiáng)硝酸鹽類藥的降血壓效應(yīng)，嚴(yán)禁西地那非與本藥合用。2.與降壓藥、-腎上腺素受體阻斷藥、鈣拮抗劑、擴(kuò)張血管藥及安定類藥合用時(shí)，可使體位性降壓作用增強(qiáng)。3.本藥可加劇三環(huán)類抗抑

13、郁藥的致低血壓和抗膽堿效應(yīng)。4.本藥可增強(qiáng)雙氫麥角胺的升血壓效應(yīng)。5.與乙酰膽堿、組胺合用時(shí)，本藥療效可減弱。6.擬交感胺類藥(如去氧腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素或麻黃堿)可降低本藥的抗心絞痛效應(yīng)。7.同時(shí)服用非固醇類抗風(fēng)濕藥可能會使本藥的效應(yīng)降低。·藥物-酒精/尼古丁相互作用酒精可能增強(qiáng)本藥的降血壓效應(yīng)。中度或過量飲酒時(shí)應(yīng)用本藥可致血壓過低?！窘o藥說明】 1.由于起效較慢，本藥不宜用于心絞痛急性發(fā)作。2.應(yīng)按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量。3.本藥緩釋制劑應(yīng)在飯后用適量水整片(粒)吞服，不可嚼碎。4.每日應(yīng)有10-12小時(shí)的無藥間期，以保證聯(lián)合抗心絞痛治療的進(jìn)行。5.用藥期間從

14、臥位或坐位突然站立時(shí)需謹(jǐn)慎，以免發(fā)生直立性低血壓。6.長期服用可產(chǎn)生耐藥性及與其他硝基化合物的交叉耐藥性，停藥1周左右療效才恢復(fù)。應(yīng)當(dāng)避免持續(xù)高劑量使用本藥，以防止療效的減弱或喪失。7.不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，以防撤藥時(shí)出現(xiàn)心絞痛反跳。8.用藥過量的表現(xiàn)：根據(jù)藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要癥狀：(1)低血壓伴有反射性心動過速、乏力、頭暈眼花、頭痛、氣喘、潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉。(2)嚴(yán)重過量時(shí)，可能出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難、譫妄、呼吸頻率及脈率減慢、麻痹。(3)極劇過量時(shí)，可能出現(xiàn)伴有中樞癥狀的顱內(nèi)壓升高。(4)長期過量時(shí)，可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。9.藥物過量的處理：(1)常規(guī)治療如洗胃、

15、取雙腿抬高仰臥位，密切監(jiān)測生命體征，必要時(shí)進(jìn)行特殊護(hù)理。(2)如發(fā)生嚴(yán)重低血壓和(或)休克，應(yīng)采用血漿代用品；此外，可通過注射去甲腎上腺素和(或)多巴胺升高血壓，維持血液循環(huán)。禁止使用腎上腺素及其相關(guān)物質(zhì)。(3)根據(jù)嚴(yán)重程度，可采取以下解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥：口服1g維生素C或靜脈注射其鈉鹽；靜脈注射1%亞甲藍(lán)，最多不超過50ml；給予甲苯胺藍(lán)，最初嚴(yán)格按2-4mg/kg靜脈注射，如需要多次靜注，則應(yīng)按2mg/kg，間隔1小時(shí)給藥；吸氧、血液透析、補(bǔ)液。10.本藥引起的低血壓可能影響患者開車及機(jī)械操作的靈敏性，酒精會進(jìn)一步加重此影響?！居梅ㄅc用量】 成人·常規(guī)劑量·

16、口服給藥1.普通制劑(片劑、膠囊、膠丸)：一次10-20mg，一日2-3次，嚴(yán)重者可用至一次40mg，一日2-3次，飯后服。2.緩釋片：一次1片(40mg、50mg或60mg)，每日早晨服1次。3.緩釋膠囊：一次1粒(25mg、40mg或50mg)，每日早飯后1次。·靜脈滴注  用5%葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋后靜脈滴注。劑量可根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，一般有效劑量為2-7mg/h。靜脈滴注開始速度為60g/min，一般速度為60-120g/min。一日1次，10日為一療程。·噴霧給藥1.治療心絞痛發(fā)作：舌下噴霧，一次2噴(每噴含主藥量2.5mg，下同)。2.

17、預(yù)防心絞痛發(fā)作：舌下噴霧，一次2噴，一日3次。國外用法用量參考成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.心絞痛：(1)普通片劑，推薦劑量為一次20mg，晨起服用，7小時(shí)后服第2次。(2)緩釋片，建議初始劑量為一次30-60mg，一日1次，早上服用，劑量可逐漸調(diào)整至一次120-240mg，一日1次。2.心肌梗死：普通片劑，一次20mg，一日1-3次。·靜脈給藥1.充血性心力衰竭：每小時(shí)6.5mg的劑量即可獲最大血流動力學(xué)效應(yīng)。2.心肌梗死：急性心肌梗死伴肺水腫的患者以8mg/h或0.12mg/(kg·h)的速度24小時(shí)靜脈給藥，血流動力學(xué)可有明顯改善。·腎功能

18、不全時(shí)劑量不需調(diào)整劑量。·肝功能不全時(shí)劑量不需調(diào)整劑量。·老年人劑量不需調(diào)整劑量。·透析時(shí)劑量血液透析時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量，而腹膜透析時(shí)不需調(diào)整。【制劑與規(guī)格】 單硝酸異山梨酯片  (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。(4)60mg。貯法：避光，密封保存。單硝酸異山梨酯分散片  20mg。貯法：遮光，密封于干燥處保存。單硝酸異山梨酯緩釋片  (1)40mg。(2)50mg。(3)60mg。貯法：避光，密閉保存。單硝酸異山梨酯膠囊  (1)10mg。(2)20mg。貯法：遮光，密封，在干燥處保存。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊  (1)25mg。(2)40mg。(3)50mg。貯法：遮光，密封涼暗處保存。單硝酸異山梨酯膠丸  (1)10mg。(2)20mg。貯法：遮光、密封保存。單硝酸異山梨酯噴霧劑  5ml:90mg(每噴含主藥量2.5mg)。貯法：密閉保存。單硝酸異山梨酯注射液  (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。(3)2ml:25mg。(4)5ml:20mg。貯法：遮光，密閉，在陰涼處保存。注射用單硝酸異山梨酯  (1)20