藥物動(dòng)力學(xué)第4章二室模型ppt課件

1、第四章第四章 二室模型二室模型第一節(jié)第一節(jié) 無(wú)吸收二室模型無(wú)吸收二室模型 二房室模型二房室模型Two Compartment modelTwo Compartment model是將機(jī)體劃分為兩部分，反映藥物在體內(nèi)是將機(jī)體劃分為兩部分，反映藥物在體內(nèi)二個(gè)房室之間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率以及出入機(jī)體的二個(gè)房室之間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率以及出入機(jī)體的速率組合的規(guī)律性。速率組合的規(guī)律性。 靜注一室模型是把機(jī)體當(dāng)做一個(gè)均勻分布系統(tǒng)，靜注一室模型是把機(jī)體當(dāng)做一個(gè)均勻分布系統(tǒng)，即藥物在體內(nèi)分布過(guò)程能在瞬間達(dá)到平衡狀態(tài)。然而即藥物在體內(nèi)分布過(guò)程能在瞬間達(dá)到平衡狀態(tài)。然而大部分藥物在體內(nèi)的分布不是瞬間完成的。藥物進(jìn)入大部分藥物在體內(nèi)的

2、分布不是瞬間完成的。藥物進(jìn)入血液后，可能在瞬間分布到肝、腎等血流灌注較豐富血液后，可能在瞬間分布到肝、腎等血流灌注較豐富的組織，并取得平衡，可把這群組織看作為一個(gè)房室；的組織，并取得平衡，可把這群組織看作為一個(gè)房室；對(duì)于血流灌注不足組織如脂肪組織，骨組織以及被毛對(duì)于血流灌注不足組織如脂肪組織，骨組織以及被毛等，藥物在其中呈逐漸分布的過(guò)程，必須經(jīng)過(guò)一定的等，藥物在其中呈逐漸分布的過(guò)程，必須經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間后才能達(dá)到分布平衡，可把這群組織歸屬為另一時(shí)間后才能達(dá)到分布平衡，可把這群組織歸屬為另一個(gè)房室。個(gè)房室。一、無(wú)吸收因素二室模型的建立一、無(wú)吸收因素二室模型的建立 無(wú)吸收二室模型是把機(jī)體組織分為兩種

3、類別，一無(wú)吸收二室模型是把機(jī)體組織分為兩種類別，一種是快分布組織，藥物在其間分布瞬時(shí)取得平衡；一種是快分布組織，藥物在其間分布瞬時(shí)取得平衡；一種是慢分布組織，藥物從血流分布到這些組織中的過(guò)種是慢分布組織，藥物從血流分布到這些組織中的過(guò)程慢，達(dá)到分布平衡狀態(tài)需要一定的時(shí)間。假定把瞬程慢，達(dá)到分布平衡狀態(tài)需要一定的時(shí)間。假定把瞬時(shí)達(dá)到平衡的這一群組織歸屬于中央室，該房室往往時(shí)達(dá)到平衡的這一群組織歸屬于中央室，該房室往往是取樣測(cè)定的房室，另一群組織則歸屬于組織室或外是取樣測(cè)定的房室，另一群組織則歸屬于組織室或外周室，周室， 其示意圖如下：其示意圖如下： K12 K12 X0 Xc X0 Xc XpX

4、p K21 K21 K10 K10 中央室Vc 外周室Vp 圖5-1 無(wú)吸收二室模型示意圖 其中其中X0X0給藥劑量；給藥劑量；VcVc為中央室表觀分布容積；為中央室表觀分布容積；XcXc為中央室藥量；為中央室藥量；VpVp為外周室表觀分布容積；為外周室表觀分布容積；XpXp為外周為外周室藥量；室藥量；K12K12為中央室藥物向外周室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)；為中央室藥物向外周室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)；K21K21為外周室藥物向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。呈現(xiàn)無(wú)吸為外周室藥物向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。呈現(xiàn)無(wú)吸收二室模型血藥物濃度一時(shí)間曲線圖如下：收二室模型血藥物濃度一時(shí)間曲線圖如下：圖圖5-2 5-2 無(wú)吸收二室模型無(wú)吸收二室

5、模型lgC-tlgC-t曲線圖曲線圖 與一室模型的與一室模型的lgC-tlgC-t曲線圖比較，二室模型是由兩條斜曲線圖比較，二室模型是由兩條斜率不同的直線組合起來(lái)的一條曲線。在曲線上有兩個(gè)相，率不同的直線組合起來(lái)的一條曲線。在曲線上有兩個(gè)相，一個(gè)是分布相，一個(gè)是消除相。一個(gè)是分布相，一個(gè)是消除相。 分布相斜率大，血藥濃度下降較快，產(chǎn)生這一現(xiàn)象是因分布相斜率大，血藥濃度下降較快，產(chǎn)生這一現(xiàn)象是因?yàn)樗幬飶闹醒胧宜p有兩個(gè)途徑，一個(gè)是由中央室向外周室為藥物從中央室衰減有兩個(gè)途徑，一個(gè)是由中央室向外周室方向分布方向分布K12K21），一個(gè)是機(jī)體代謝和排泄清除。消），一個(gè)是機(jī)體代謝和排泄清除。消除相的曲

6、線較平坦，血藥濃度下降較慢，因?yàn)橄嗵幵谥谐嗟那€較平坦，血藥濃度下降較慢，因?yàn)橄嗵幵谥醒胧遗c外周室藥物分布平衡之后，此時(shí)中央室的藥物只存在央室與外周室藥物分布平衡之后，此時(shí)中央室的藥物只存在代謝和排泄消除，在量上外周室與中內(nèi)室保持動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)代謝和排泄消除，在量上外周室與中內(nèi)室保持動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果。果。 快速靜注快速靜注BolusBolus藥物進(jìn)入機(jī)體后，血液中藥物藥物進(jìn)入機(jī)體后，血液中藥物迅速分布，按一級(jí)分布常數(shù)迅速分布，按一級(jí)分布常數(shù)K12K12分布到外周室，同時(shí)藥分布到外周室，同時(shí)藥物以一級(jí)消除速率常數(shù)物以一級(jí)消除速率常數(shù)K10K10從中央室不可逆地消除到體從中央室不可逆地消除到

7、體外，外周室中的藥物同樣以一級(jí)分布速率常數(shù)外，外周室中的藥物同樣以一級(jí)分布速率常數(shù)K21K21返回返回到中央室，此時(shí)中央室的藥物含量到中央室，此時(shí)中央室的藥物含量XCXC變化速率等于上述變化速率等于上述過(guò)程的總和：過(guò)程的總和：dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC （5.15.1）外周室藥物含量外周室藥物含量XpXp的變化速率為的變化速率為dXp/dt=K12Xc-K21Xp dXp/dt=K12Xc-K21Xp （5.25.2）上述兩個(gè)線性一級(jí)動(dòng)力學(xué)微分方程是二房室模型的基上述兩個(gè)線性一級(jí)動(dòng)力學(xué)微分方程是二房室模型的基本方程。本方程

8、。中央室藥量變化率，經(jīng)拉氏變換后有：中央室藥量變化率，經(jīng)拉氏變換后有： （5.35.3） （5.45.4）外周室藥量變化速率經(jīng)拉氏變換有：外周室藥量變化速率經(jīng)拉氏變換有： （5.55.5）ccpocXKXKXKXXS101212pcoXKXKKSX211012pcpXKXKXS2112122110122121)()()(:KKKKSKSXKSXoc因此)()()()(102110211221021102112221ssKKSKKKSKKSKKKSXKSXoc令上式可改寫成 和和為混雜常數(shù)為混雜常數(shù)hybrid constanthybrid constant又稱為又稱為處置常數(shù)，于是有：處置常數(shù)

9、，于是有：1021102112210211021122)()(KKKKKSSKKSKKKS因此（5.85.8式可以寫成式可以寫成 （5.95.9）)()(21ssXKSXoc式式5.95.9經(jīng)拉普拉氏逆變換：經(jīng)拉普拉氏逆變換： （5.105.10）寫成濃度函數(shù)式寫成濃度函數(shù)式 （5.115.11）totoceKXeKXX)()(2121tcotcoeVKXeVKXC）（)()()(2121ttBeAeC (5.12)）（其中cocoVKXBVKXA)()()(2121二、無(wú)吸收二室模型參數(shù)的求解方法二、無(wú)吸收二室模型參數(shù)的求解方法模型參數(shù)計(jì)算公式模型參數(shù)計(jì)算公式1.B1.B和和值的求解方法值的

10、求解方法實(shí)踐證明二室模型中，實(shí)踐證明二室模型中， 項(xiàng)隨著時(shí)間推移，趨近于零，項(xiàng)隨著時(shí)間推移，趨近于零， 仍為定值，成為單仍為定值，成為單指數(shù)，即經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后，藥物分布到達(dá)平衡，曲線指數(shù)，即經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后，藥物分布到達(dá)平衡，曲線只剩下消除相，那么只剩下消除相，那么ttteBeAeC,通常te簡(jiǎn)化為ttBeAeCtBeC對(duì)數(shù)形式對(duì)數(shù)形式 lg =lgB- lg =lgB-從直線斜率可算出從直線斜率可算出值，單位為值，單位為h-1h-1，其相應(yīng)消除半衰，其相應(yīng)消除半衰期期 定義為后消除相中任一濃度降低一半所需時(shí)間，定義為后消除相中任一濃度降低一半所需時(shí)間，稱之為消除半衰期，與一室模型中稱之為消除半

11、衰期，與一室模型中 含義基本相同，含義基本相同， 是二室模型中最為重要的參數(shù)之一。是二室模型中最為重要的參數(shù)之一。 C3026. 2t693. 021t21tkt2/121t2.2.與與A A的求解方法：的求解方法：3026. 2lglgatttttArCAerCeCBeAeC其對(duì)數(shù)形式得到減去將以殘差法確定以殘差法確定A A和和值。值。3.3.動(dòng)力學(xué)參數(shù)的確定：動(dòng)力學(xué)參數(shù)的確定： 當(dāng)當(dāng)、A A、B B確定后，即可確定確定后，即可確定VcVc、K21K21、K10K10、K12K12、CoCo、VdVd、CLBCLB、VpVp、AUCAUC。cootcotcooVXCeVKXeVKXCt）（時(shí)

12、當(dāng))()()(02121因?yàn)橐驗(yàn)镃o=A+BCo=A+B則中央室分布容積則中央室分布容積把把A+BA+B替換替換得到：得到：BAXVoccocoVXVKXB中的）（)(21)(21KBAB）（解得：解得： （5.135.13） （5.145.14） (5.15)(5.15)102112KKKBABAK212110KK 總體清除率：總體清除率： 根據(jù)其定義單位時(shí)間內(nèi)清除表觀分布容積的份根據(jù)其定義單位時(shí)間內(nèi)清除表觀分布容積的份數(shù)有：數(shù)有： ClB=K10Vc ClB=K10Vc （5.165.16）VcVc表示中央室分布容積，表示中央室分布容積，K10K10表示從中央室消除的表示從中央室消除的速率

13、常數(shù)，據(jù)此可推知，藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡的速率常數(shù)，據(jù)此可推知，藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡的分布容積為分布容積為VdVd，分布平衡后的消除速率為，分布平衡后的消除速率為。即。即ClB=Vd ClB=Vd （5.175.17）由于，由于， ClB=K10Vc=Vd ClB=K10Vc=Vd （5.185.18） 總分布容積為總分布容積為VdVd，中央室分布容積為，中央室分布容積為VcVc，外周室分布容積，外周室分布容積VpVp：Vd=Vc+Vp Vp= Vd-VcVd=Vc+Vp Vp= Vd-VccVKVd10模型法計(jì)算二室模型藥時(shí)曲線下面積模型法計(jì)算二室模型藥時(shí)曲線下面積AUCAUC （5.19

14、5.19）分布半衰期和消除半衰期分別為分布半衰期和消除半衰期分別為BAdtBedtAeAUCtoato693. 0693. 02121tt（二無(wú)吸收二室模型參數(shù)計(jì)算舉例：（二無(wú)吸收二室模型參數(shù)計(jì)算舉例： 給動(dòng)物靜脈推注藥物給動(dòng)物靜脈推注藥物1000mg1000mg體重體重36kg36kg后，取血樣測(cè)得后，取血樣測(cè)得不同時(shí)間的血漿藥物濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：不同時(shí)間的血漿藥物濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：時(shí)間(h)0.0830.250.50.751.52.54.05.57 .0濃度(g/ml)64.2529.1211.015.132.421.400.750 .380.18試求藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)第一步：在半對(duì)數(shù)紙上

15、作第一步：在半對(duì)數(shù)紙上作lgC-tlgC-t曲線圖，圖象顯示該藥物在體曲線圖，圖象顯示該藥物在體內(nèi)呈現(xiàn)二室模型。內(nèi)呈現(xiàn)二室模型。 圖圖5-3 5-3 血藥濃度時(shí)間血藥濃度時(shí)間lgC-tlgC-t曲線圖曲線圖第二步：取消除相直線段數(shù)據(jù)，進(jìn)行直線回歸第二步：取消除相直線段數(shù)據(jù)，進(jìn)行直線回歸tBC3026. 2lglgCt1.52.54.05.57.02.421.400.750.380.18回歸方程為：回歸方程為：lg lg 0.67360.67360.2019t 0.2019t ， B B4.724.72，0.46 0.46 第三步：外推濃度值計(jì)算，依方程第三步：外推濃度值計(jì)算，依方程lg lg

16、0.67360.67360.2019t 0.2019t 分別將分別將t=0.083, 0.25, 0.5, 0.75t=0.083, 0.25, 0.5, 0.75代入計(jì)算出相應(yīng)的外推值代入計(jì)算出相應(yīng)的外推值 分別為分別為4.544.54，4.204.20，3.743.74，3.33g/ml3.33g/ml；CCC第四步：剩余值的計(jì)算第四步：剩余值的計(jì)算將將0.083h0.083h至至0.75h0.75h的實(shí)測(cè)值分別與其外推值相減得出相應(yīng)的外的實(shí)測(cè)值分別與其外推值相減得出相應(yīng)的外推值如下：推值如下：atttatAeBeBeAeCCrC)(t0.0830.250.50.75r59.7124.92

17、7.271.80其回歸方程為： Lg r1.9692.266tC那么那么 =5.219h-1 A=93.13g/ml =5.219h-1 A=93.13g/ml確定性模型函數(shù)為確定性模型函數(shù)為C=93.13e-5.22t + 4.72e-0.46tC=93.13e-5.22t + 4.72e-0.46t從外周定向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)為：從外周定向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)為：K21=K21=（A+BA+B）/ /（A+BA+B）=0.69h-1=0.69h-1從中央室消除的速率常數(shù)為：從中央室消除的速率常數(shù)為：K10=/K21=3.48h-1K10=/K21=3.48h-1從中央室向周邊室分布的速率常數(shù)

18、：從中央室向周邊室分布的速率常數(shù)：K12=+-K21-K10=1.05h-1K12=+-K21-K10=1.05h-1分布半衰期分布半衰期 血漿消除半衰期血漿消除半衰期 中央室表觀分布容積中央室表觀分布容積Vc=Xo/Vc=Xo/（A+BA+B）10.22L10.22Lht13. 0693. 021ht51. 1693. 021分布達(dá)到平衡時(shí)表觀分布容積分布達(dá)到平衡時(shí)表觀分布容積 Vd=VcK10/=77.32L Vd=VcK10/=77.32L體重為體重為36kg36kg時(shí)，則時(shí)，則Vd=77.32L/36kg=2.15L/kgVd=77.32L/36kg=2.15L/kg總體清除率總體清除

19、率 ClB=2.15L ClB=2.15L0.46h-10.46h-1VdVd）=0.99L.kg=0.99L.kg1h-11h-1參數(shù)意義：參數(shù)意義：K12K21K12K21說(shuō)明藥物進(jìn)入到外周室的速率說(shuō)明藥物進(jìn)入到外周室的速率比外周室回到中央室的速率大、表示藥比外周室回到中央室的速率大、表示藥物一部分進(jìn)入到組織中貯存，一部分隨物一部分進(jìn)入到組織中貯存，一部分隨排泄器官排出體外。排泄器官排出體外。 ，表明藥，表明藥物在 血 液 中 衰 減 速 度 較 快 。物在 血 液 中 衰 減 速 度 較 快 。 V d V d 為為2.15L/kg2.15L/kg，說(shuō)明藥物在體內(nèi)分布廣泛，說(shuō)明藥物在體內(nèi)

20、分布廣泛，有可能在某些特殊組織中蓄積。有可能在某些特殊組織中蓄積。ht51. 121第二節(jié)第二節(jié) 有吸收二室模型有吸收二室模型一、有吸收二室模型的建立一、有吸收二室模型的建立如果藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收是服從一級(jí)動(dòng)力如果藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收是服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，并在體內(nèi)按二室模型分布，則藥物在學(xué)過(guò)程，并在體內(nèi)按二室模型分布，則藥物在中央室和周邊室的轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖如下：中央室和周邊室的轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖如下： 圖圖5-4 5-4 有吸收二室模型示意圖有吸收二室模型示意圖k10X0FX0, XaVC，XCka消除Vp, Xpk12k21根據(jù)圖示：可建立如下微分方程組根據(jù)圖示：可建立如下微分方程組 （5.205.2

21、0） （5.215.21） （5.225.22）pcpXkXkdtdX2112aaaXkdtdXcpaacXkkXkXkdtdX)(101221 當(dāng)當(dāng)t=0t=0，Xa=FX0Xa=FX0，Xc=0Xc=0，Xp=0Xp=0，對(duì)，對(duì)5.205.20）、（）、（5.215.21）、）、（5.225.22組成的方程組進(jìn)行組成的方程組進(jìn)行L L氏變換：氏變換： （5.235.23） （5.245.24） (5.25)(5.25)aaaXkFXXS0CpaacXkkXkXkXS)(0101221pcpXkXkXS21120整理后：整理后：0)()/()(21120211012pcaapcXkSXkkS

22、FXkXkXkkS)/(0aakSFXX解方程得到解方程得到 （5.275.27）式式5.275.27取取L L氏逆變換得到氏逆變換得到 (5.28)(5.28)()()()()()(21021102110122210SSkSkSFXkkkSkkkSkSkSkaFXXaaactkaaataaataacaekkkkFXkekkFXkekkFXkX)()()()()()(210210210兩邊除以中央室表現(xiàn)分布容積兩邊除以中央室表現(xiàn)分布容積VcVc），得到中），得到中央室血藥濃度與時(shí)變的變化函數(shù)：央室血藥濃度與時(shí)變的變化函數(shù)： (5.29)(5.29)其中：其中：tkttaeCeBeAC)()(2

23、10acakVkFXkA)()(210acakVkFXkBBAC通過(guò)通過(guò)C-tC-t數(shù)據(jù)可測(cè)定模型參數(shù)數(shù)據(jù)可測(cè)定模型參數(shù)kaka、AA和和BB。然后再按下列公式計(jì)算中間轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。然后再按下列公式計(jì)算中間轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。 （5.305.30） （5.315.31） （5.325.32）)()()()(21aaakBkAkBkAk2110/kk102112kkk如果其吸收分?jǐn)?shù)已知，則中央室表觀分布容積如果其吸收分?jǐn)?shù)已知，則中央室表觀分布容積VcVc的的計(jì)算如下：計(jì)算如下： （5.335.33）)()(/()(210kkBAkkFXkVaaac二、有吸收二室模型參數(shù)的求解方法二、有吸收二室模型參數(shù)

24、的求解方法 例：某動(dòng)物例：某動(dòng)物50kg50kg），口服），口服500mg500mg藥物后，藥物后，完全吸收。測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度數(shù)據(jù)如下：完全吸收。測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度數(shù)據(jù)如下：t(h)0.51.01.52.02.53.04.05.07.09.01113C(g/ml)3.704.955.575.755.655.404.804.03.252.11.801.5 試建立血藥濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系，并計(jì)算有關(guān)藥物動(dòng)試建立血藥濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系，并計(jì)算有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。力學(xué)參數(shù)。解解 A A，BB，kaka以及以及t1/2,t1/2,t1/2kat1/2,t1/2,t1/2ka的計(jì)的計(jì)算算根據(jù)有

25、吸收二室模型：根據(jù)有吸收二室模型：可知，當(dāng)可知，當(dāng)t t充分大時(shí)，由于充分大時(shí)，由于kaka，因此得到因此得到 tkttaeCeBeAC0tkaeteBC0 te兩邊取對(duì)數(shù)后：兩邊取對(duì)數(shù)后： 通過(guò)血藥濃度通過(guò)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)作半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖，以曲線尾段直線時(shí)間數(shù)據(jù)作半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖，以曲線尾段直線段 的 斜 率 求 出 消 除 相 的 消 除 速 率 常 數(shù)段 的 斜 率 求 出 消 除 相 的 消 除 速 率 常 數(shù) ，=P=P2.303=0.084h-12.303=0.084h-1其中其中P P為斜率：為斜率：P =0.0365P =0.0365 t1/2=0.693/=8.24h t1/2=0

26、.693/=8.24h根據(jù)直線的對(duì)數(shù)坐標(biāo)根據(jù)直線的對(duì)數(shù)坐標(biāo)lgB=0.653 lgB=0.653 得到得到B=4.50B=4.50tBC4343. 0lglg為了求算快速消除速率常數(shù)為了求算快速消除速率常數(shù)，可將二室模型，可將二室模型 進(jìn)行調(diào)整進(jìn)行調(diào)整當(dāng)當(dāng)kaka，和，和t t充分大時(shí)，充分大時(shí)， ，所以所以 （5.345.34）式式5.345.34兩邊取對(duì)數(shù)后得到兩邊取對(duì)數(shù)后得到 （5.355.35）tkttaeCeBeACtkttaeCeAeBC0tkaetteAeBCtAeBCctr4343. 0lg)lg(lg1其中其中C C為實(shí)測(cè)濃度，為實(shí)測(cè)濃度， 為外推濃度，為外推濃度， 為剩余濃

27、度為剩余濃度Cr1Cr1），那么），那么將求得的外推濃度與剩余濃度列表如下：將求得的外推濃度與剩余濃度列表如下：teB)(teBCtACr4343. 0lg)lg(1表表5-1 5-1 口服二室模型藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)求解計(jì)算表口服二室模型藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)求解計(jì)算表tBeteAt(h)C(g/ml)Cr1Cr20.53.704.320.623.353.97*1.04.954.130.822.972.15*1.55.573.971.602.641.04*2.05.753.801.952.340.39*2.55.653.652.02.08 3.05.403.541.861.84 4.04.803.221.

28、58* 5.04.02.961.04* 7.03.252.500.75* 9.02.10* 11.01.80* 13.01.50* 注有*號(hào)的為回歸分析時(shí)所利用的數(shù)據(jù)。再以再以lgCr1lgCr1對(duì)對(duì)t t作圖，以此曲線尾段直線相的斜率求出作圖，以此曲線尾段直線相的斜率求出， （P =0.103P =0.103）t1/2=0.693/0.24=2.89ht1/2=0.693/0.24=2.89h124. 0303. 2hpmlgAA/78. 3577. 0lg根據(jù)有吸收二室模型對(duì)公式進(jìn)行調(diào)整，根據(jù)有吸收二室模型對(duì)公式進(jìn)行調(diào)整，由于由于所以所以 或或令令即剩余濃度即剩余濃度2 2， 為剩余線上的

29、外推濃度，所以為剩余線上的外推濃度，所以 （5.365.36）兩邊取對(duì)數(shù)后兩邊取對(duì)數(shù)后lg4343. 0lg2CtkCarteAtkraeCC221rratCCeAtkrtaeCCeA1tktraeCeAC1tkttaeCeAeBC1rtCeBC124. 0303. 2hpmlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hpmlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hptkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hptktraeCeAC1tkrtae

30、CCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hp1rtCeBCtktraeCeAC1tkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hp21rratCCeA1rtCeBCtktraeCeAC1tkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hptkraeCC221rratCCeA1rtCeBCtktraeCeAC1tkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hp

31、teAtkraeCC221rratCCeA1rtCeBCtktraeCeAC1tkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hplg4343. 0lg2CtkCarteAtkraeCC221rratCCeA1rtCeBCtktraeCeAC1tkrtaeCCeA1mlgAA/78. 3577. 0lgtkttaeCeAeBC124. 0303. 2hp其剩余濃度其剩余濃度Cr2Cr2計(jì)算上見(jiàn)表計(jì)算上見(jiàn)表5-15-1。以以lgCr2lgCr2對(duì)對(duì)t t作圖，從直線斜率求得作圖，從直線斜率求得kaka153. 1303. 2hPka66

32、6. 0Phtka45. 02/1因而，動(dòng)物口服該藥物的血藥濃度因而，動(dòng)物口服該藥物的血藥濃度時(shí)間曲線方程為時(shí)間曲線方程為k21, k10, k12, AUC, Vd, Vc,k21, k10, k12, AUC, Vd, Vc,及及VpVp值的計(jì)算值的計(jì)算ttteeeC53. 1084. 024. 028. 850. 478. 3)()()()(21kBkAkBkAkaa112034. 012. 017. 0084. 024. 0hk117. 0)084. 053. 1 (5 . 4)24. 053. 1 (78. 3)084. 053. 1 (24. 05 . 4)24. 053. 1 (084. 078. 3h1211012. 017. 0/084. 024. 0/hkk)()()()(21kBkAkBkAkaa112034. 012. 017. 0084. 024. 0hk117. 0)084. 053. 1 (5 . 4)24. 053. 1 (78. 3)084. 053. 1 (24. 05 . 4)24. 053. 1 (084. 078. 3h1211012. 017. 0/084. 024. 0/hkkttteeeC53. 1084. 024. 028. 850. 478. 3)()()(