感染與免疫免疫器官-免疫細胞課件

1、醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)(yxu)(yxu)免疫學(xué)免疫學(xué)Medical immunologyMedical immunology2015級本科講義(jingy)第二講第一頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞檢查(jinch)復(fù)習(xí)Refresher 免疫系統(tǒng)的基本功能和組成(z chn) 抗原的基本特性 B細胞表位與T細胞表位的區(qū)別 交叉反應(yīng)第二頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.0 免疫器官(qgun)的組成What are the organs of the immune system?中樞免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴結(jié)，脾黏膜相關(guān)淋巴(ln b)組織（扁桃體，闌尾，腸系膜，派

2、爾結(jié)等）Q：中樞與外周免疫(miny)器官的最本質(zhì)不同是什么？第三頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.1 中樞(zhngsh)免疫器官：骨髓Central immune organ：bone marrow 主要功能：造血 免疫細胞的發(fā)生 B細胞的成熟(chngsh) NK細胞的成熟 體液免疫應(yīng)答成年人只有少數(shù)骨頭中有紅骨髓第四頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.1.1 造血(zo xu)誘導(dǎo)微環(huán)境Hematopoietic inductive microenvironment 造血誘導(dǎo)(yudo)微環(huán)境：基質(zhì)細胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-C

3、SF，SCF等 造血干細胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+第五頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.1.2 造血(zo xu)干細胞的分化Differentiation of hematopoietic stem cellsQ: 為什么大劑量放療(fn lio)和化療會導(dǎo)致骨髓抑制？第六頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.1.3 B細胞在骨髓( su)內(nèi)的發(fā)育The development of B-cells in the bone marrow骨髓微環(huán)境(hunjng)提供黏附接觸，提供生長因子，如SCF，IL-7Ig/Ig第七

4、頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.2 中樞免疫(miny)器官：胸腺Primary lymphatic organs： thymus主要功能：T細胞成熟T細胞分化免疫調(diào)節(jié)作用(zuyng)免疫耐受建立免疫耐受維持第八頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.2.1 T細胞(xbo)在胸腺內(nèi)的發(fā)育T-cell development in the thymus在胸腺微環(huán)境中，T細胞(xbo)的發(fā)育將經(jīng)歷三個階段：DN細胞，DP細胞，SP細胞第九頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.2.2 陽性(yngxng)選擇與陰性選擇Positive selection and

5、 negative selection第十頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.3 外周免疫(miny)器官：淋巴結(jié)Secondary lymphoid organ：lymph nodesT細胞定居的場所B細胞定居的場所 75/25免疫應(yīng)答(yngd)發(fā)生的場所過濾作用參與淋巴細胞再循環(huán)第十一頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.3.1 淋巴(ln b)濾泡和高內(nèi)皮小靜脈Lymphoid follicles and high endothelial venules第十二頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.4 外周免疫(miny)器官：脾臟Peripheral I

6、mmune organs：spleen T細胞定居的場所 B細胞定居的場所 40/60 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 過濾作用 合成(hchng)生物活性物質(zhì)Q：脾臟和淋巴結(jié)的過濾作用(zuyng)的主要區(qū)別是什么？第十三頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.5 外周免疫(miny)器官：肝臟The liver as an immune organ 胚肝為造血器官 可合成急性期蛋白 獨特的巨噬細胞群 抗腸道病原感染 免疫清除作用 大量NK，NKT細胞(xbo) 抗腫瘤侵襲 內(nèi)皮細胞為APC 介導(dǎo)食物免疫耐受第十四頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6 黏膜(ninm)免疫系統(tǒng)Muc

7、osal immune system名稱名稱防御組織防御組織MALT 黏膜相關(guān)淋巴組織機體管道黏膜GALT 腸相關(guān)淋巴組織大腸，小腸黏膜NALT 鼻咽相關(guān)淋巴組織鼻腔，扁桃體，咽部BALT 支氣管相關(guān)淋巴組織支氣管，細支氣管SALT 皮膚相關(guān)淋巴組織體表皮膚第十五頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6.1 黏膜相關(guān)(xinggun)淋巴組織Mucosal-associated lymphoid tissue成人的黏膜總面積達400m2含IgA，IgM，及其他免疫分子介導(dǎo)持續(xù)，局部的免疫應(yīng)答可誘導(dǎo)全身免疫應(yīng)答誘導(dǎo)場所和效應(yīng)場所不盡一致有各自獨特的細胞(xbo)和結(jié)構(gòu)。外分泌腺是重要的

8、效應(yīng)場所第十六頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞腸上皮共生菌，腸上皮細胞，杯狀細胞，IgA，IgM，抗菌分子固有層大量M，Bm，Neut，Tm，少量IDC，T，NKT，Treg等腸濾泡M細胞，GALT-DC，IFN-，IFN-等派爾集合(jh)淋巴結(jié)Peyers patches第十七頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6.2 腸相關(guān)(xinggun)淋巴組織Gut-associated lymphoid tissue第十八頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6.3 鼻咽和支氣管相關(guān)(xinggun)淋巴組織Nasal and bronchi-associate

9、d lymphoid tissue 黏膜(ninm)腺體 上皮細胞 M細胞和IDC 黏膜濾泡 扁桃體扁桃體能產(chǎn)生(chnshng)多種抗體扁桃體沒有輸入淋巴管第十九頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6.4 黏膜(ninm)免疫應(yīng)答的特點Mucosal immunity: its role in defense and allergy 始終活化和效應(yīng) 依賴于分泌型IgA 不依賴于特異性 不激活補體，利用共生菌 傾向于抑制炎癥應(yīng)答 獨特(dt)的方法激活Tc 屬于公用黏膜免疫系統(tǒng)第二十頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.6.5 黏膜(ninm)免疫的生物學(xué)意義Role a

10、nd significance in mucosal immunity 誘導(dǎo)(yudo)免疫耐受 抗感染作用 免疫調(diào)節(jié)作用Q：為什么使用廣譜抗生素時，偶爾會導(dǎo)致嚴重(ynzhng)腹瀉的副作用？第二十一頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞3.8 循環(huán)系統(tǒng)(xnhun xtng)中的白細胞運動Movement of leukocytes in the circulatory system 白細胞滲出 leukocyte extravasation 淋巴細胞再循環(huán) lymphocyte recirculation沒有炎癥刺激下依然可以遷移每天12周通過所有(suyu)的淋巴結(jié) 淋巴細胞歸巢

11、 lymphocyte homing初始T細胞：淋巴結(jié)效應(yīng)T細胞：外周組織記憶T細胞：淋巴結(jié)和外周組織第二十二頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞外周淋巴(ln b)器官的意義Rationale for the secondary lymphoid organs其他淋巴器官(qgun)例：扁桃體，皮膚和黏膜，闌尾第二十三頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞小結(jié)(xioji)Summary 中樞免疫器官的分類和功能 外周免疫器官的分類和功能 造血干細胞的定向分化過程 T、B淋巴細胞的發(fā)生分化過程 黏膜(ninm)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答特點和意義 屬于中樞免疫器官(qgun)的是A 淋巴結(jié)

12、 B 胸腺 C 脾臟 D 闌尾 E 扁桃體（2007年執(zhí)考真題）第二十四頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.1 免疫細胞(xbo)概覽Cells of the Immune System第二十五頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.2 模式識別(m sh sh bi)理論Pattern recognition theory （1989） 存在病原體相關(guān)(xinggun)分子模式PAMP 存在模式識別受體PRR，有膜型和游離型 Toll基因突變時，果蠅抗真菌感染能力大幅下降（1998）第二十六頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.2.1 Toll樣受體（TLRs）

13、Toll like receptorQ：Toll樣受體并非只定位(dngwi)在免疫細胞的表面，定位(dngwi)在免疫細胞內(nèi)部的TLR9等受體如何實現(xiàn)其識別功能第二十七頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞Toll樣受體（TLRs）對PAMP的識別(shbi)PAMPs are recognized by the toll-like receptors第二十八頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞TollToll樣受體樣受體TLRsTLRs清道夫受體SRs甘露糖受體MRs調(diào)理性受體趨化因子受體細胞因子受體MHC分子其他受體Q：根據(jù)以上(yshng)種類的表面受體，你推測巨噬細胞都

14、有哪些生物學(xué)功能？4.3 單核-巨噬細胞Monocyte and macrophage第二十九頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.4 中性(zhngxng)粒細胞Neutrophil與巨噬細胞的區(qū)別與巨噬細胞的區(qū)別存在于外周血中對抗細胞外感染無抗原提呈作用占血中白細胞的70%壽命五天又名：小吞噬細胞(tn sh x bo)第三十頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.5 危險信號(xnho)理論Danger model theory （1994） 損傷相關(guān)分子模式(msh)（DAMP）和危險信號理論能更完善的解釋免疫病理和免疫耐受現(xiàn)象Matzinger P第三十一頁，共四十

15、四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞根據(jù)不同(b tn)的危險程度，機體可做出不同(b tn)的應(yīng)答并予以記憶第三十二頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.6 NK細胞(xbo)Natural killer cell NK細胞表面有多種受體分子(fnz)，可分別傳遞抑制性信號或活化信號第三十三頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.6.1 NK細胞(xbo)的識別機制Recognition mechanism of NK cells 丟失自我假說(ji shu)（1986）、壓力誘導(dǎo)假說（2000）第三十四頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.5.3 NK的生物學(xué)活性

16、Biological activities of NK cells 抗感染，抗腫瘤作用(zuyng) 免疫調(diào)節(jié)作用Q：NK細胞有很強的抗腫瘤功能，為什么許多(xdu)腫瘤組織還是能夠逐漸增生和擴大？第三十五頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.6 樹突細胞(xbo)Dendritic cell 分布分布主要在外周組主要在外周組織、來源廣泛織、來源廣泛占比0.11%活化效應(yīng)吞噬和呈遞抗原、定向遷移生物學(xué)作用加工和提呈抗原；免疫調(diào)節(jié)作用：為什么樹突細胞需要具備定向遷移(qiny)的能力？第三十六頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.7 嗜堿性(jin xn)粒細胞和肥大細胞Ba

17、sophil and mast cells分布分布Bas:Bas:血液血液MastMast：外周組織：外周組織表面受體模式受體TLRsTLRs抗體受體FcFc RR補體受體C3aRC3aR細胞因子受體活化產(chǎn)物生物活性介質(zhì)細胞因子生物學(xué)作用皮膚黏膜免疫對抗寄生蟲感染第三十七頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.8 嗜酸性(sun xn)粒細胞Eosinophile分布分布外周血液外周血液表面受體模式受體TLRsTLRs抗體受體FcFc RR趨化因子受體細胞因子受體活化效應(yīng)生物活性介質(zhì)細胞因子生物學(xué)作用擴大和控制炎癥對抗寄生蟲感染Q：擴大和控制(kngzh)炎癥在對抗寄生蟲感染中有何意義

18、？第三十八頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞4.9 固有(gyu)樣淋巴細胞Innate-like lymphocytesTT細胞細胞NKTNKT細胞細胞B1B1細胞細胞與T細胞相似與NK細胞相似與B2細胞相似具TCR具備TCR具備CD5有限的識別能力，不形成免疫記憶，早期發(fā)揮作用The NKT cell system: The NKT cell system: bridging innate and bridging innate and acquired acquired immunity immunity Nature 2003第三十九頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細

19、胞4.10 固有淋巴(ln b)樣細胞Innate lymphoid cell分布分布皮膚、腸、肺黏膜皮膚、腸、肺黏膜表面分子IL-2R+TCR-BCR-ILC1：T-bet活化產(chǎn)物多種細胞因子生物學(xué)作用保護黏膜免疫屏障促炎癥效應(yīng)促淋巴組織發(fā)生協(xié)調(diào)組織修復(fù)三種(sn zhn)ILC的共同來源是淋巴樣祖細胞CLP第四十頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞小結(jié)(xioji)Summary 固有免疫細胞的組成 PRR、PAMP和DAMP 巨噬細胞的表面(biomin)分子 NK細胞的識別機制 樹突細胞的分類 其他固有免疫細胞的功能第四十一頁，共四十四頁。感染與免疫免疫器官-免疫細胞思考題Questions 閱讀并完成(wn chng)習(xí)題集 預(yù)習(xí)第五章、第六章作業(yè)(zuy)：教務(wù)(jiow)通知：把知識裝進大腦，把垃圾打包帶走可通過ADCC介導(dǎo)細胞毒的是