一文解讀歐盟醫(yī)療器械監(jiān)管模式.

1、歐盟醫(yī)療器械監(jiān)管模式簡介歐洲聯(lián)盟（英語：Europea n Un io n；法語：Un io n europ en ne;德語：Europ?sche Union）,簡稱歐盟（EU），總部設(shè)在比利時(shí)首都布魯塞爾（Brussel），是由歐洲共同體發(fā)展而來的，初始成員國有6個(gè)，分別為法國、聯(lián) 邦德國、意大利、荷蘭、比利時(shí)和盧森堡。該聯(lián)盟現(xiàn)擁有28個(gè)會(huì)員國，正式官方 語言有24種。1991年12月，歐洲共同體馬斯特里赫特首腦會(huì)議通過歐洲聯(lián)盟條約，通 稱馬斯特里赫特條約（簡稱馬約）。1993年11月1日，馬約正式生效，歐盟正式誕生。2012年，歐盟獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)。歐洲理事會(huì)主席為圖斯克，歐洲議會(huì)議長為

2、馬丁舒爾茨。盧森堡前首相容克為歐盟委員會(huì)輪值主席。歐洲聯(lián)盟的條約經(jīng)過多次修訂， 截止2014年歐洲聯(lián)盟的運(yùn)作方式是依照 里 斯本條約 。政治上所有成員國均為民主國家，經(jīng)濟(jì)上為世界上第一大經(jīng)濟(jì)實(shí)體（其中德國、法國、意大利、英國為八大工業(yè)國成員）。一、立法狀況目前，歐盟已頒布實(shí)施的醫(yī)療器械指令有三個(gè)，包括：1、有源植入醫(yī)療器械指令（EC-Directive 90/385/EEC。該指令適用于心臟起搏 器、可植入的胰島素泵等有源植入醫(yī)療器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日強(qiáng)制實(shí)施。2、醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC。該指令適用于除90/385 EEC指令和9

3、8/79 EEC指令規(guī)定以外的一般醫(yī)療器械，于1995年1月1日生效，并于1998年6月14日強(qiáng)制實(shí)施。3、體外診斷醫(yī)療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC。該指令適用于血細(xì)胞計(jì)數(shù)器、妊娠檢測裝置等體外診斷用醫(yī)療器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日強(qiáng)制實(shí)施。上述指令是歐盟范圍內(nèi)統(tǒng)一執(zhí)行的醫(yī)療器械管理法規(guī)，其法律地位相當(dāng)于中國的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例和日本的藥事法(The Pharmaceutical AffairsLaw)。三個(gè)醫(yī)療器械指令雖然頒布的時(shí)間不同，但相互關(guān)聯(lián)。醫(yī)療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC是在有源植入醫(yī)療器械指令(EC-

4、Directive 90/385/EEC的基礎(chǔ)上 制訂的，二者又同為體外診斷醫(yī)療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC的編寫基礎(chǔ)。三個(gè)指令的格式、內(nèi)容、基本要求大致相同，并針對醫(yī)療器械的不同特點(diǎn)而規(guī)定了 特殊條款。當(dāng)新頒布的指令對已有指令的基本要求進(jìn)行修改時(shí)，已有指令同時(shí)進(jìn)行 相應(yīng)修訂。醫(yī)療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC由23項(xiàng)條款和12個(gè)附錄組成， 其主要 內(nèi)容為：1、定義和范圍 (Defi ni tio ns , scope)2、 上市與投入使用(Placing on the market and putting into service該條款中規(guī)定

5、制造商需采取所有必要的措施，確保醫(yī)療器械在依照設(shè)計(jì)的目的 安裝、維護(hù)和使用時(shí)不會(huì)危及患者、使用者或相關(guān)人員的安全及健康。3、基本要求(Essential requirements該條款中規(guī)定醫(yī)療器械必須符合指令附錄I中的基本要求。4、 醫(yī)療器械的自由流通和特殊用途的醫(yī)療器械(Free moveme nt , devices intended for special purposes該條款中規(guī)定各成員國不能對符合指令規(guī)定的臨床研究用器械、定制器械和帶 有CE標(biāo)記的醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)置流通障礙。同時(shí)規(guī)定定制器械、參展器械和臨床研 究用器械在使用時(shí)可無需帶有CE標(biāo)記。5、可參考的標(biāo)準(zhǔn)（Referenee

6、 to standards6、標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)法規(guī)委員會(huì)（Committee on Sta ndards and Tech ni eal Regulati ons該條款規(guī)定依據(jù)83/189/EEC號(hào)指令第五條所設(shè)立的委員會(huì)應(yīng)協(xié)助歐盟委員會(huì)工作。7、醫(yī)療器械委員會(huì)（Committee on Medical Devices該條款規(guī)定依據(jù)90/385/EEC號(hào)指令第六條第二項(xiàng)所設(shè)立的委員會(huì)應(yīng)協(xié)助歐盟 委員會(huì)工作。8、保護(hù)條款（Safeguard clause該條款中規(guī)定了成員國對被發(fā)現(xiàn)不符合指令要求的醫(yī)療器械產(chǎn)品的處理措施。 旨在最大限度保護(hù)患者、使用者及相關(guān)人員的安全與健康。9、分類（Classific

7、ati on該條款中規(guī)定醫(yī)療器械劃分為四類，具體分類標(biāo)準(zhǔn)參考附錄區(qū)中內(nèi)容。該條款 同時(shí)規(guī)定，當(dāng)制造商與公告機(jī)構(gòu)在管理類別上發(fā)生分歧時(shí)，由公告機(jī)構(gòu)所屬成員國 的主管當(dāng)局裁決。10、 醫(yī)療器械上市后不良事件的通報(bào)（Information on incidents occurring following placi ng of devices on the market11、符合性評(píng)估程序（Conformity assessment procedures12、對已有CE標(biāo)記的醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行組合、包裝、滅菌的特殊規(guī)定(Particular procedure for systems and proc

8、edure packs and procedure for sterilisati on13、 醫(yī)療器械分類問題的處理措施(Decisions with regard to classification andderogati on clause14、 上市醫(yī)療器械相關(guān)責(zé)任人的注冊(Registration of persons responsible forplac ing devices on the market15、臨床研究(Clinical investigation該條款中規(guī)定制造商在進(jìn)行臨床研究前，應(yīng)將臨床研究內(nèi)容通知臨床研究工作 所在成員國的主管機(jī)構(gòu)。經(jīng)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

9、16、公告機(jī)構(gòu)(Notified bodies17、CE標(biāo)記(CE marking該條款中規(guī)定，除定制器械和臨床研究用器械外，符合該指令第三項(xiàng)條款規(guī)定 基本要求的醫(yī)療器械在上市時(shí)必須帶有CE標(biāo)記。18、 不當(dāng)使用CE標(biāo)記的處理措施(Wrongly affixed CE marking19、關(guān)于拒絕和限制某醫(yī)療器械上市、使用或臨床研究的處理措施(Decision inrespect of refusal or restrictio n20、保密責(zé)任(Confidentiality21、其他相關(guān)指令的修訂與廢止(Repeal a nd amen dme nt of Directives22、實(shí)施及

10、過渡性條款(Implementation , transitional provisions23、本指令通知所有會(huì)員國I Io二、組織機(jī)構(gòu)設(shè)置歐盟已頒布的三個(gè)醫(yī)療器械指令中涉及的機(jī)構(gòu)有:1、歐盟委員會(huì)（European Commission2、歐盟標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（CEN / CENELEC3、主管當(dāng)局（Competent Authorities4、公告機(jī)構(gòu)（Notified Bodies5、醫(yī)療器械制造商（Manufacturers其中，主管當(dāng)局是國家的權(quán)力機(jī)關(guān)，由各成員國任命，負(fù)責(zé)處理不良事件的報(bào) 告、產(chǎn)品召回、產(chǎn)品分類裁定、咨詢、制造商和制造商在歐盟地區(qū)授權(quán)代表的注 冊、市場監(jiān)督及臨床研究的審

11、查。公告機(jī)構(gòu)由國家權(quán)力機(jī)關(guān)認(rèn)可，其名單頒布在歐盟官方雜志上，負(fù)責(zé)執(zhí)行符合 性評(píng)估程序、頒發(fā)CE證書和進(jìn)行監(jiān)督。如成員國發(fā)現(xiàn)公告機(jī)構(gòu)不符合醫(yī)療器械指 令中對公告機(jī)構(gòu)的要求時(shí)，有權(quán)取消其資質(zhì)，并通知?dú)W盟委員會(huì)及其他成員國。制造商的職責(zé)包括：對其產(chǎn)品進(jìn)行分類，選擇適當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估程序，準(zhǔn)備技 術(shù)文件，起草符合性聲明，對上市后產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤或建立警戒系統(tǒng)，建立并維 持質(zhì)量體系和確保企業(yè)與產(chǎn)品符合所有適用指令的要求。如果制造商不在歐盟境內(nèi)，則必須設(shè)立一名授權(quán)代表，該代表應(yīng)為自然人或法 人，并應(yīng)在歐盟境內(nèi)。該授權(quán)代表由制造商指定，代表制造商的利益，作為主管當(dāng) 局和公告機(jī)構(gòu)與制造商的聯(lián)絡(luò)人員。授權(quán)代表的名

12、稱和地址出現(xiàn)在醫(yī)療器械產(chǎn)品的 標(biāo)簽、外包裝或使用說明書上。三、產(chǎn)品分類歐盟根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)不同，劃分為不同管理類別，采用不同管理措施。風(fēng) 險(xiǎn)越高的產(chǎn)品管理措施越嚴(yán)格。1、93/42/EEC指令適用的醫(yī)療器械的分類歐盟將醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC中適用的醫(yī)療器械產(chǎn)品按其性質(zhì)、功能及預(yù)期目的不同進(jìn)行分類。該指令第九項(xiàng)條款和附錄區(qū)中規(guī)定了醫(yī)療器械 管理類別的分類規(guī)則。醫(yī)療器械被劃分為I、Ua、Ub、川四個(gè)類別，廣義上講，低風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于I類、中度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ila類和lib類、高度 風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ill類。其中I類醫(yī)療器械中還分為普通I類醫(yī)療器械和具有

13、 無菌及測量功能的特殊I類醫(yī)療器械。以下是各類別產(chǎn)品的舉例：I類醫(yī)療器械：普通醫(yī)用檢查手套、病床、繃帶；特殊I類醫(yī)療器械：滅菌檢查用手套、創(chuàng)口貼、血壓計(jì)；n a類醫(yī)療器械：手術(shù)用手套、B超、輸液器；n b類醫(yī)療器械：縫合線、接骨螺釘；III類醫(yī)療器械：冠狀動(dòng)脈支架、心臟瓣膜。2、體外診斷醫(yī)療器械的分類歐盟對體外診斷醫(yī)療器械同樣按風(fēng)險(xiǎn)的高低進(jìn)行類別劃分，將風(fēng)險(xiǎn)較高的體外 診斷醫(yī)療器械以列表的形式列在醫(yī)療器械指令的附錄文件內(nèi)，其余體外診斷器械劃 分為自我檢測器械（device for self-testing和其他體外診斷器械。如下所示：附錄n清單A中所列器械： 包括血型檢測用器械， 艾滋病及乙型

14、肝炎病毒檢 測用器械等；附錄n清單B中所列器械：包括風(fēng)疹、弓形蟲檢測用器械、血糖儀、腫瘤標(biāo)記物等；自我測試用體外診斷器械：早孕試紙等；其他體外診斷器械。四、上市前的評(píng)估程序歐盟對不同管理類別的醫(yī)療器械產(chǎn)品制定了不同的評(píng)估程序，由公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé) 執(zhí)行。較低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，僅需要簡單確認(rèn)其符合指令要求即可，甚至不需公告機(jī)構(gòu) 參與，而對于復(fù)雜的醫(yī)療器械，則需要公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)格且復(fù)雜的評(píng)估程序給予評(píng) 估。評(píng)估后，當(dāng)認(rèn)定所評(píng)估的醫(yī)療器械符合指令要求時(shí)，該醫(yī)療器械產(chǎn)品方可準(zhǔn)許 標(biāo)識(shí)EC標(biāo)志，并開始在歐盟市場中流通和使用。醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC中有6個(gè)符合性評(píng)估附錄，用于在該指

15、 令的條款11中規(guī)定的各類器械的評(píng)估。1、附錄II-全面質(zhì)量保證體系（Full quality assuranee system該全面質(zhì)量保證體系包括產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)。它可用于除I類產(chǎn)品外的所有其 他產(chǎn)品的符合性評(píng)估。對于III類產(chǎn)品需進(jìn)行設(shè)計(jì)文檔的審查，而對于II類產(chǎn)品，則無需設(shè)計(jì)文擋檢查。2、附錄III - EC型式檢測（EC TYPE-EXAMINATION該附錄描述了型式檢測的程序，即制造商向公告機(jī)構(gòu)遞交完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔 以及產(chǎn)品的代表性樣品。公告機(jī)構(gòu)檢查產(chǎn)品是否與技術(shù)文檔一致，并評(píng)估是否符合 基本要求。根據(jù)需要進(jìn)行測試，檢測合格后頒發(fā)EC型式檢驗(yàn)證書。該附錄僅包括器械的設(shè)計(jì)，適用于

16、lib或III類醫(yī)療器械。3、附錄IV -EC確認(rèn)（EC VERIFICATION該EC確認(rèn)程序確保器械依據(jù)一個(gè)經(jīng)過EC型式檢測的型號(hào)或技術(shù)文件中描述 的器械生產(chǎn)。在該程序下，公告機(jī)構(gòu)對每批產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，確認(rèn)該批產(chǎn)品是否符合 經(jīng)過審核的文件化的設(shè)計(jì)。4、附錄V召產(chǎn)質(zhì)量保證（Production quality assuranee該附錄描述了一個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量保證體系，即由公告機(jī)構(gòu)證明該系統(tǒng)能保證器械可 依據(jù)經(jīng)過EC型式檢測的型號(hào)產(chǎn)品，或依據(jù)技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。該附錄適 用于IIa，IIb和III類器械。5、附錄VI-產(chǎn)品質(zhì)量保證（Product quality assuranee該附錄描述了一

17、個(gè)質(zhì)量體系，該體系通過產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)以確保生產(chǎn)的 器械符合已經(jīng)過EC型式檢測的型號(hào)，或技術(shù)文件中規(guī)定的器械。該程序適用于IIa和IIb類器械。該程序不適用于無菌醫(yī)療器械。6、附錄VII EC符合性聲明（EC DECLARATION OF CONFORMITY該附錄中規(guī)定制造商出具符合性聲明確認(rèn)其醫(yī)療器械產(chǎn)品符合醫(yī)療器械指令的 要求，并描述用于支持符合性聲明的必需的技術(shù)文件。該符合性聲明無需公告機(jī)構(gòu) 審查。該附錄適用于I和IIa類器械。不同管理類別醫(yī)療器械有不同的評(píng)估程序，具體如下:1、非無菌和無測量功能的I類醫(yī)療器械：附錄EC符合性聲明2、無菌或具有測量功能的特殊I類醫(yī)療器械附錄EC符合

18、性聲明+附錄V生產(chǎn)質(zhì)量保證;附錄EC符合性聲明+附錄切產(chǎn)品質(zhì)量保證;3、U a類醫(yī)療器械附錄II全面質(zhì)量保證體系（不包括設(shè)計(jì)審查）；附錄EC符合性聲明+附錄V生產(chǎn)質(zhì)量保證;附錄EC符合性聲明+附錄切產(chǎn)品質(zhì)量保證;附錄EC符合性聲明+附錄W EC確認(rèn)附錄EC符合性聲明+附錄W EC確認(rèn)4、U b類醫(yī)療器械附錄II全面質(zhì)量保證體系（不包括設(shè)計(jì)審查）；附錄川EC型式檢測+附錄V生產(chǎn)質(zhì)量保證；附錄川EC型式檢測+附錄切產(chǎn)品質(zhì)量保證；附錄川EC型式檢測+附錄W EC確認(rèn)。5、川類醫(yī)療器械附錄II全面質(zhì)量保證體系+設(shè)計(jì)審查附錄川EC型式檢測+附錄V生產(chǎn)質(zhì)量保證；附錄川EC型式檢測+附錄切產(chǎn)品質(zhì)量保證體外診

19、斷器械指令（EC-Directive 98/79/EEC中有6個(gè)涉及符合性評(píng)估的附錄。分別為：附錄川EC符合性聲明，附錄W全面質(zhì)量保證體系，附錄VEC型式檢 測，附錄WEC確認(rèn)，附錄生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄毗 性能評(píng)估用器械的聲明和程序（STATEMENT AND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FORPERFORMANCE EVALUATION。關(guān)于體外診斷器械的評(píng)估程序有：1、附錄U清單A中器械：附錄V EC型式檢測+附錄生產(chǎn)質(zhì)量保證；附錄W全面質(zhì)量保證體系 +設(shè)計(jì)審查；2、附錄U清單B中器械：附錄V EC型式檢測+附錄生產(chǎn)質(zhì)量保證;附錄V EC型式檢測+附錄切EC確

20、認(rèn);附錄W全面質(zhì)量保證體系；3、自我測試類器械：附錄川EC符合性聲明+附錄川.6設(shè)計(jì)審查；附錄V EC型式檢測+附錄生產(chǎn)質(zhì)量保證；附錄V EC型式檢測+附錄切EC確認(rèn)；附錄W全面質(zhì)量保證體系；4、其他器械：附錄川EC符合性聲明(不包括設(shè)計(jì)審查)。五、歐盟醫(yī)療器械指令中部分定義1、醫(yī)療器械(medical device)：指任何儀器、設(shè)備、器具、材料或者其它物品，包括使用時(shí)所需軟件，不論是 單獨(dú)使用還是組合使用，由制造者為下列預(yù)期用途而用于人體：-對疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解；-對損傷或殘疾的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或補(bǔ)償；-對解剖或生理過程的研究、替代或糾正；妊娠控制；其用于人體體表及體

21、內(nèi)的主要預(yù)期作用不是通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段 獲得，但可能有些手段參與并發(fā)揮一定輔助作用2、體外診斷醫(yī)療器械(in vitro diagnostic medical device)：是指任何醫(yī)療器械，包括試劑、試劑成分、校準(zhǔn)物品、對照材料、試驗(yàn)工具、 儀器、設(shè)備、器具或系統(tǒng)，不論是單獨(dú)使用還是組合使用，對從人體內(nèi)提取的樣本（包括捐獻(xiàn)的血液和組織 在體外進(jìn)行檢查，以提供下列信息為唯一或主要目的：-生理或病理狀態(tài)；-先天畸形狀況；-確定安全性和與受體的相容性；-監(jiān)測治療措施樣本的容器也被認(rèn)為是體外診斷醫(yī)療器械。3、有源醫(yī)療器械（active medical device:是指依靠電能或其他能

22、源，而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能源發(fā)揮功能的任 何醫(yī)療器械。4、有源植入醫(yī)療器械（active implantable medical device是指預(yù)期通過外科或醫(yī)療手段全部或部分介入人體或通過醫(yī)療手段進(jìn)入人體自 然孔道，并在操作后仍保留在人體的任何有源醫(yī)療器械。5、定制器械（custom-made device根據(jù)醫(yī)生或其他專業(yè)人士的書面要求，為某一特定患者而制造的任何器械。6、制造商（manufacturer:指在以其名義將醫(yī)療器械投放市場前負(fù)責(zé)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、制造、包裝和標(biāo)簽 的自然人或法人，無論這些工作是他自己完成的，還是他委托第三方完成。六、歐盟對醫(yī)療器械管理類別的劃分歐盟根據(jù)

23、醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)不同，劃分為不同管理類別，采用不同管理措施。風(fēng) 險(xiǎn)越高的產(chǎn)品管理措施越嚴(yán)格。1、93/42/EEC指令適用的醫(yī)療器械的分類歐盟將醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC中適用的醫(yī)療器械產(chǎn)品按其性質(zhì)、功能及預(yù)期目的不同進(jìn)行分類。該指令第九項(xiàng)條款和附錄區(qū)中規(guī)定了醫(yī)療器械 管理類別的分類規(guī)則。醫(yī)療器械被劃分為I、Ua、Ub、川四個(gè)類別，廣義上講，低風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于I類、中度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ila類和lib類、高度 風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ill類。其中I類醫(yī)療器械中還分為普通I類醫(yī)療器械和具有 無菌及測量功能的特殊I類醫(yī)療器械。以下是各類別產(chǎn)品的舉例：I類醫(yī)療器械：普通

24、醫(yī)用檢查手套、病床、繃帶；特殊I類醫(yī)療器械：滅菌檢查用手套、創(chuàng)口貼、血壓計(jì)；n a類醫(yī)療器械：手術(shù)用手套、B超、輸液器；n b類醫(yī)療器械：縫合線、接骨螺釘；III類醫(yī)療器械：冠狀動(dòng)脈支架、心臟瓣膜。2、體外診斷醫(yī)療器械的分類歐盟對體外診斷醫(yī)療器械同樣按風(fēng)險(xiǎn)的高低進(jìn)行類別劃分，將風(fēng)險(xiǎn)較高的體外 診斷醫(yī)療器械以列表的形式列在醫(yī)療器械指令的附錄文件內(nèi)，其余體外診斷器械劃 分為自我檢測器械（device for self-testing和其他體外診斷器械。如下所示：附錄n清單A中所列器械： 包括血型檢測用器械， 艾滋病及乙型肝炎病毒檢 測用器械等；附錄U清單B中所列器械：包括風(fēng)疹、弓形蟲檢測用器械、血

25、糖儀、腫瘤標(biāo) 記物等；自我測試用體外診斷器械：早孕試紙等；其他體外診斷器械。七、上市后監(jiān)管已發(fā)布的三個(gè)醫(yī)療器械指令中都制訂了醫(yī)療器械上市后的監(jiān)督措施和保護(hù)措 施。歐盟以法規(guī)的形式建立不良事件的報(bào)告、收集、評(píng)估、公告制度，力求保證醫(yī) 療器械一旦在上市后出現(xiàn)不良事件，最大限度減少危害，降低同類事故的重復(fù)發(fā) 生，使病人或使用者的安全健康得以保護(hù)。醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC在第十項(xiàng)條款中規(guī)定：1、 成員國負(fù)責(zé)記錄和處理上市后的不良事件。2、 醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)報(bào)告不良事件，同時(shí)通知制造商或其歐洲代 表。3、 對事件分析后，成員國應(yīng)確定是否啟用保護(hù)條款。在體外診斷醫(yī)

26、療器械指令（EC-Directive 98/79/EEC中提出了警戒系統(tǒng)（Vigila nee System）的概念，他是以法規(guī)的形式要求建立的一個(gè)由企業(yè)，主管當(dāng) 局、公告機(jī)構(gòu)、使用人員及其它相關(guān)人員共同參與的系統(tǒng)，通過對不良事件的報(bào)告 和對所有報(bào)告事件進(jìn)行評(píng)估并發(fā)布相關(guān)信息的手段來達(dá)到保護(hù)患者及使用者、相關(guān) 人員的目的。醫(yī)療器械指令中還制訂了相應(yīng)的保護(hù)性條款：醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC在第八項(xiàng)條款中規(guī)定：1、當(dāng)成員國發(fā)現(xiàn)已上市或投入適用的醫(yī)療器械存在不符合基本要求、使用協(xié) 調(diào)標(biāo)準(zhǔn)不當(dāng)或標(biāo)準(zhǔn)本身不完善的情況，并在依照設(shè)計(jì)的目的安裝、維護(hù)和適用時(shí)危 及患者、使用者

27、或相關(guān)人員的安全及健康時(shí)，應(yīng)將歐盟委員會(huì)報(bào)告原因及處理措 施。2、歐盟委員會(huì)應(yīng)盡快聽取被處理方意見，然后做出決定：如認(rèn)為處理適當(dāng)，則立即通知各成員國。如處理不當(dāng)，則立即通知處理決定國和受處理者。如認(rèn)為是屬于標(biāo)準(zhǔn)問題，則提交標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)委員會(huì)處理。3、對于不符合規(guī)定的帶有CE標(biāo)志的醫(yī)療器械，各成員國應(yīng)采取措施制止， 并通報(bào)歐盟委員會(huì)和其他各成員國。八、臨床研究制造商在對醫(yī)療器械進(jìn)行申報(bào)時(shí)，應(yīng)提供臨床評(píng)價(jià)(cli nical evaluation)資料 以證明申報(bào)的醫(yī)療器械符合歐盟醫(yī)療器械相關(guān)指令中規(guī)定的基本要求。臨床評(píng)價(jià)資 料包括對已發(fā)表的涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品安全、性能指標(biāo)、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、預(yù)期用途等文

28、獻(xiàn) 資料的臨床評(píng)價(jià)和對申報(bào)醫(yī)療器械已進(jìn)行的所有臨床研究結(jié)果的評(píng)價(jià)。除非可以通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)對產(chǎn)品安全有效性進(jìn)行判定外，植入類醫(yī)療器械 和川類醫(yī)療器械應(yīng)進(jìn)行臨床研究。制造商在對醫(yī)療器械開展臨床研究前，應(yīng)將方案 上報(bào)給臨床研究中所涉及的成員國的主管機(jī)構(gòu)。對于植入醫(yī)療器械、川類醫(yī)療器械 和長期侵入人體的U a、Ub類醫(yī)療器械，其制造商如未在上報(bào)方案后的60天內(nèi)接到主管機(jī)構(gòu)在考慮公眾健康和國家政策情況下而做出的反對決定，即可開展其臨床 研究。同時(shí)，如在制造商上報(bào)臨床研究方案后的60天內(nèi)，倫理委員會(huì)認(rèn)可了制造商提交的臨床研究方案，相關(guān)主管機(jī)構(gòu)也可授權(quán)制造商在方案獲得倫理委員會(huì)認(rèn)可 后即刻開展臨床研究。

29、對于其他管理類別的醫(yī)療器械，當(dāng)臨床研究方案通過倫理委 員會(huì)認(rèn)可后，主管機(jī)構(gòu)即可通知制造商開始臨床研究。當(dāng)某成員國拒絕或終止了一 項(xiàng)臨床研究，應(yīng)將結(jié)論及判定依據(jù)通知其他成員國和歐盟委員會(huì)。臨床研究完成后，制造商則應(yīng)將研究結(jié)果上報(bào)相關(guān)成員國的主管機(jī)構(gòu)。如臨床 研究因安全問題提前終止，制造商則應(yīng)該通知所有成員國及歐盟委員會(huì)。九、歐盟醫(yī)療器械監(jiān)管模式的特點(diǎn)1、按風(fēng)險(xiǎn)高低劃分產(chǎn)品的管理類別醫(yī)療器械種類繁多，從簡單的非無菌醫(yī)用手套、手術(shù)刀片到原理復(fù)雜的磁共振 設(shè)備、心室輔助裝置等。管理部門的監(jiān)管資源有限，無法使用同一模式對全部醫(yī)療 器械進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)管。因此，按照風(fēng)險(xiǎn)的高低將醫(yī)療器械劃分為不同管理類別，加強(qiáng)

30、對高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管是在有限資源條件下最大限度保護(hù)人類健康的一種科學(xué)管 理模式。不僅在歐盟，美國、中國、日本、加拿大等國的醫(yī)療器械管理部門也同樣 采用醫(yī)療器械分類管理的模式。但是，歐盟對醫(yī)療器械的分類不同于其他國家。歐盟將體外診斷醫(yī)療器械單獨(dú) 劃分為四個(gè)管理類別，并將一般醫(yī)療器械劃分為四個(gè)類別（其他國家一般為三 類）。針對不同管理類別的醫(yī)療器械制定適當(dāng)?shù)墓芾砟Ｊ?。更多的適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?可提高監(jiān)管的科學(xué)性，提高監(jiān)管效率。2、管理靈活，法規(guī)適用性強(qiáng)歐盟的指令是一個(gè)協(xié)調(diào)性的法規(guī)，旨在將各成員國協(xié)調(diào)到一個(gè)監(jiān)管模式下。因 此，歐盟的醫(yī)療器械管理法規(guī)具有較大的靈活性，以適應(yīng)不同的國家和地區(qū)。制造 商可以

31、通過多種手段證明產(chǎn)品符合指令的基本要求，比如通過風(fēng)險(xiǎn)分析、試驗(yàn)室試 驗(yàn)和同類產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的收集證明產(chǎn)品的安全性和有效性。3、上市前評(píng)估程序多樣歐盟醫(yī)療器械指令中設(shè)立了多種上市評(píng)估程序。對于低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，由企業(yè)自行 管理，不需公告機(jī)構(gòu)介入。對于中等風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，由公告機(jī)構(gòu)介入到制造商的 體系和生產(chǎn)中。對于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，公告機(jī)構(gòu)需對生產(chǎn)者設(shè)計(jì)文檔進(jìn)行審查。 對于同一類別的醫(yī)療器械，既可以通過建立完善的質(zhì)量管理體系確保一系列產(chǎn)品安 全有效，也可以通過對某類產(chǎn)品進(jìn)行型式檢測確保其性能符合指令要求。制造商可 根據(jù)實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估程序。4、分權(quán)管理歐盟的醫(yī)療器械管理部門將產(chǎn)品的具體審批權(quán)交

32、給由各成員國指定的第三方機(jī) 構(gòu)(公告機(jī)構(gòu))進(jìn)行。國家權(quán)力機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)監(jiān)督和管理。此種管理模式下，節(jié)約了行 政資本，提高了政府工作效率。但此種管理模式也會(huì)帶來一些不足：不同成員國的 科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平不一致，難以保證各公告機(jī)構(gòu)的審查人員的經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知水平和審 查尺度完全統(tǒng)一；另外，公告機(jī)構(gòu)間的競爭關(guān)系一定程度上會(huì)影響到各公告機(jī)構(gòu)審 查要求的一致性。十、公告機(jī)構(gòu)簡介歐盟醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管模式的特點(diǎn)之一是監(jiān)管部門將產(chǎn)品上市的審批權(quán)交由第 三方機(jī)構(gòu)執(zhí)行。歐盟各成員國負(fù)責(zé)指定第三方機(jī)構(gòu)，即公告機(jī)構(gòu)，并告知?dú)W盟委員 會(huì)。歐盟委員會(huì)為公告機(jī)構(gòu)指定識(shí)別碼(ide ntificatio n number)，并在歐盟公報(bào)|

33、(Official Journal of the European Commu nitieS)上公布公告機(jī)構(gòu)的名單。各成員國 對其指定的公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，如發(fā)現(xiàn)某公告機(jī)構(gòu)不符合歐盟規(guī)定的基本要求或不履行 職責(zé)，將以同樣方式公布取消其資質(zhì)。歐盟各成員國根據(jù)涉及的指令要求和ISO 17021標(biāo)準(zhǔn)一一合格評(píng)定-對提供 管理體系審核和認(rèn)證的機(jī)構(gòu)的要求(Con formity assessme nRequireme nts for bodiesproviding audit and certification of management systems的要求對公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行 審查。例如，某機(jī)構(gòu)希望成為93/4

34、2/EEC醫(yī)療器械指令覆蓋的全部或部分產(chǎn)品的公 告機(jī)構(gòu)，則該機(jī)構(gòu)需滿足93/42/EEC附錄幻中關(guān)于公告機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定和ISO 17021標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。經(jīng)其所在成員國的相關(guān)認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)可后，該機(jī)構(gòu)可獲得歐 盟委員會(huì)頒發(fā)的識(shí)別碼和相關(guān)認(rèn)證證書，對93/42/EEC適用的醫(yī)療器械全部或部分產(chǎn)品進(jìn)行審核、發(fā)證、監(jiān)管。該機(jī)構(gòu)可執(zhí)行符合性評(píng)估程序的產(chǎn)品種類和對應(yīng)的符合性評(píng)估程序類別依據(jù)認(rèn)可機(jī)構(gòu)的審查結(jié)果而定，并對外公布。該機(jī)構(gòu)成為公告機(jī) 構(gòu)后，受其所在成員國的認(rèn)可機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理。影響一個(gè)機(jī)構(gòu)能否成為公告機(jī)構(gòu)的因素包括執(zhí)行符合性評(píng)估程序的能力，該機(jī) 構(gòu)的獨(dú)立性、公正性和該機(jī)構(gòu)保證審核時(shí)獲取信息的機(jī)密性的能力

35、。公告機(jī)構(gòu)的主 要任務(wù)是依據(jù)相關(guān)的指令執(zhí)行符合性評(píng)估程序，可以為全球的制造商提供有償服 務(wù)，也可以在其他成員國和第三國開展自己的業(yè)務(wù)。制造商們可自由選擇公告機(jī)構(gòu) 對其產(chǎn)品進(jìn)行符合性評(píng)估。目前，歐盟中已獲得依據(jù)醫(yī)療器械指令（EC-Directive93/42/EEC進(jìn)行符合性評(píng)估資格的公告機(jī)構(gòu)有78家，涉及有源植入醫(yī)療器械指令（EC-Directive 90/385/EEC的公告機(jī)構(gòu)為21家，可以對98/79/EEC指令覆蓋的體外 診斷試劑產(chǎn)品頒發(fā)EC證書的公告機(jī)構(gòu)有22家。歐盟并未制定公告機(jī)構(gòu)服務(wù)項(xiàng)目的具體收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，各公告機(jī)構(gòu)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)并不 相同。以德國TUV萊茵公司（公告機(jī)構(gòu)之一）為例，其收

36、費(fèi)項(xiàng)目包括文檔審核費(fèi) 用、制證費(fèi)用和現(xiàn)場審查費(fèi)用。其中文檔審核費(fèi)用和現(xiàn)場審查費(fèi)用按NX人伙數(shù)計(jì)算，N為1個(gè)審核員一天的審查費(fèi)用。根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的高低和技術(shù)文件、生 產(chǎn)工藝的復(fù)雜程度，審查人員的數(shù)量和審查時(shí)間適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整。十一、歐盟醫(yī)療器械指令的基本要求及協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的基本要求是指令中的核心部分，在三個(gè)醫(yī)療器械指令的附錄I中均 列出了該指令所適用的醫(yī)療器械的基本要求內(nèi)容，這些基本要求項(xiàng)目涵蓋了產(chǎn)品的 各個(gè)方面，包括通用要求和針對不同種類醫(yī)療器械的特殊要求。例如，在醫(yī)療器械指令（EC-Directive 93/42/EEC附錄I中共有十四條基本要 求，包括六條通用要求和八條特殊要求。六條通用

37、要求的主要內(nèi)容是：1.器械必須是安全的。器械帶來的風(fēng)險(xiǎn)與受益比必須在可以接受的范圍內(nèi)。2.器械在設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮安全因素，應(yīng)采用公認(rèn)的技術(shù)。將器械的風(fēng)險(xiǎn)消除或 降低到最小，如無法排除風(fēng)險(xiǎn)則需設(shè)置保護(hù)措施，并將保護(hù)措施失效后的殘余風(fēng)險(xiǎn) 通知使用者。3.器械必須達(dá)到制造商規(guī)定的性能。4.在器械的使用壽命內(nèi)，器械的安全性和有效性必須得到保證。5.器械的安全性和有效性必須在合理的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件下不受影響。6.器械在使用中帶來副作用必須在可接受的范圍內(nèi)。八條特殊要求涉及的方面包括：1、 化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)特性；2、 傳染和微生物污染；3、 結(jié)構(gòu)和環(huán)境特性；4、 具有測量功能的器械；5、 輻射防護(hù)；&對連