第五章 羰基的親核加成和相關(guān)的反應(yīng)

1、羰基化合物包括醛、酮、羧酸及衍生物和羰基化合物包括醛、酮、羧酸及衍生物和CO2。CO 親電中心羰基碳的活性較大，易被親核試劑進(jìn)攻而發(fā)親電中心羰基碳的活性較大，易被親核試劑進(jìn)攻而發(fā)生生親核加成反應(yīng)和親核取代反應(yīng)親核加成反應(yīng)和親核取代反應(yīng)。5.2 親核加成反應(yīng)的歷程及影響因素親核加成反應(yīng)的歷程及影響因素5.2.1 反應(yīng)歷程反應(yīng)歷程一一、 HCN的加成的加成反應(yīng)可被堿催化反應(yīng)可被堿催化CNOCkv OH-+ HCNCN-+ H2O快CN-+CO 慢CO-CNH2O快COHCN+ OH-反應(yīng)的平衡位置受反應(yīng)的平衡位置受電子效應(yīng)和空間效應(yīng)電子效應(yīng)和空間效應(yīng)的影響的影響 化合物化合物K原因原因CH3CHO

2、 104PhCHO2 102位阻增大，位阻增大，+Cp-O2NC6H4CHO 1.4 103（-I, -C）p-CH3C6H4CHO32（+I，+C, +C）酮發(fā)生正向親核加成反應(yīng)的趨勢(shì)較?。ㄍl(fā)生正向親核加成反應(yīng)的趨勢(shì)較小（） 二、親核加成反應(yīng)的一般特點(diǎn)二、親核加成反應(yīng)的一般特點(diǎn)1 1反應(yīng)可以被酸或堿催化反應(yīng)可以被酸或堿催化酸催化可提高羰基的親電活性酸催化可提高羰基的親電活性CO + H+COHC+OH堿催化可提高親核試劑的親核性堿催化可提高親核試劑的親核性NuH + OH-Nu-+ H2O活性：活性：NuHNu-2 2多數(shù)醛酮的親核加成為可逆反應(yīng)。多數(shù)醛酮的親核加成為可逆反應(yīng)。5.2.2

3、影響羰基化合物親核加成反應(yīng)活性的因素影響羰基化合物親核加成反應(yīng)活性的因素一、羰基化合物的結(jié)構(gòu)一、羰基化合物的結(jié)構(gòu)1 1電子效應(yīng)電子效應(yīng)羰基碳的正電性越大，親核加成速度越大，反應(yīng)活性羰基碳的正電性越大，親核加成速度越大，反應(yīng)活性越大。越大。羰基碳所連的吸電基羰基碳所連的吸電基（-I，-C）使其親核加成反應(yīng)的活使其親核加成反應(yīng)的活性增加，而供電基性增加，而供電基（+I，+C）則使其活性降低。則使其活性降低。ClCHO HCHO RCHO CH3COR RCOOR RCONR2 RCOO-I +C(+C)(+C,空阻)( +C -I)(+C)CORR活性極低（1） - 共軛效應(yīng)（增加其穩(wěn)定性）；共軛

4、效應(yīng)（增加其穩(wěn)定性）；（2）+C效應(yīng)（降低羰基碳的正電性）；效應(yīng)（降低羰基碳的正電性）；（3）加成產(chǎn)物失去共軛能，反應(yīng)活化能高；）加成產(chǎn)物失去共軛能，反應(yīng)活化能高；（4）過(guò)渡態(tài)和產(chǎn)物的張力大幅增加。）過(guò)渡態(tài)和產(chǎn)物的張力大幅增加。2 2立體效應(yīng)立體效應(yīng)COO-張張力力增增加加sp2sp3活性：活性：OCHHOCCH3HOCCH3CH3OOCCH3CH2CH2CH3OCPhPh二、試劑的親核性二、試劑的親核性對(duì)同一羰基化合物，試劑的親核性越大，平衡常數(shù)越對(duì)同一羰基化合物，試劑的親核性越大，平衡常數(shù)越大，親核加成越容易。大，親核加成越容易。1帶負(fù)電荷的親核試劑比其共軛酸（中性分子）的帶負(fù)電荷的親核試

5、劑比其共軛酸（中性分子）的親核性強(qiáng)。親核性強(qiáng)。OH-H2O, RO-ROH2極性大的分子比極性小的分子親核性強(qiáng)。極性大的分子比極性小的分子親核性強(qiáng)。HCNH2O(極性與電負(fù)性極性與電負(fù)性)3同周期元素的負(fù)離子的親核性與堿性大小一致同周期元素的負(fù)離子的親核性與堿性大小一致.R3C-R2N-RO-F-4同一主族元素的負(fù)離子的親核性與可極化度大小一同一主族元素的負(fù)離子的親核性與可極化度大小一致。致。I-Br-Cl-F-5.2.3 親核加成反應(yīng)的立體化學(xué)親核加成反應(yīng)的立體化學(xué)一、非手性的羰基化合物的加成一、非手性的羰基化合物的加成CRRO+Nu-CRRNuO-H+CRRNuOHCRRO-NuH+CRR

6、OHNu50%50%dl前前( (潛潛) )手性分子手性分子 二、手性羰基化合物的親核加成二、手性羰基化合物的親核加成加成方向遵守加成方向遵守Cram規(guī)則規(guī)則，得立體選擇性的，得立體選擇性的。CSLCMRO+RZCSLMCRROZCSLMCRROZ非非對(duì)對(duì)映映異異構(gòu)構(gòu)體體大基團(tuán)大基團(tuán)中基團(tuán)中基團(tuán)小基團(tuán)小基團(tuán)手性碳上兩個(gè)體積較小的基團(tuán)（手性碳上兩個(gè)體積較小的基團(tuán)（S與與M）分處于羰基兩側(cè)，體積最大的基團(tuán)分處于羰基兩側(cè)，體積最大的基團(tuán)L則與羰基呈反位則與羰基呈反位交叉構(gòu)象，還原劑（或親核試劑）從交叉構(gòu)象，還原劑（或親核試劑）從S與與M之間位阻之間位阻較小的一側(cè)進(jìn)攻羰基占優(yōu)勢(shì)，較小的一側(cè)進(jìn)攻羰基占優(yōu)

7、勢(shì)，這就是這就是Cram規(guī)則。規(guī)則。 RZSMORLSMLRRZO重重疊疊式式SMLZORR交叉式(主要產(chǎn)物)SMLOZRR(次)SMLOZRRHBrCCH3PhONaBH4HOHHBrPhCH3+HOHHBrPhCH3(2R)(1S,2R)(1R,2R)蘇蘇式式( (主主) )赤赤式式( (次次) )MeHOPhBr(2R)優(yōu)優(yōu)BH4-MeHBrHOHPhMeHBrHPhHO+(1R,2R)(1S,2R)(優(yōu))OHHHOH+OH樟腦幾率大剛性橋環(huán)，不能翻轉(zhuǎn) 98.6% 0.4% 86% 14%NaBH4LiBH(CHCH2CH3)3CH3位阻大 外外型型冰冰片片 內(nèi)內(nèi)型型冰冰片片5.3 醛酮

8、的親核加成醛酮的親核加成5.3.1 醛酮的簡(jiǎn)單加成醛酮的簡(jiǎn)單加成一、與一、與NaHSO3的加成的加成CO+ NaHSO3COHSO3Na( (白白色色晶晶體體）HSO3-體積大，空間效應(yīng)明顯，只有醛、脂肪族甲基體積大，空間效應(yīng)明顯，只有醛、脂肪族甲基酮和碳原子少于酮和碳原子少于8的環(huán)酮才能反應(yīng)。的環(huán)酮才能反應(yīng)。COHSO3-+ CN-COHCN+SO32-SO32-為好的離去基，可避免用為好的離去基，可避免用HCN 親核中心為硫原子親核中心為硫原子CO+H2OCOHOH二、與水加成二、與水加成水的親核性較小，反應(yīng)后空阻增大，故不利于水化。水的親核性較小，反應(yīng)后空阻增大，故不利于水化。若帶吸電基

9、時(shí)，有利于水化反應(yīng)。若帶吸電基時(shí)，有利于水化反應(yīng)。三、與醇的加成三、與醇的加成半縮醛（酮）不穩(wěn)定半縮醛（酮）不穩(wěn)定 COHOR+ H+COH2ORCORROH只被酸催化只被酸催化 CO+ ROHH+或OH-COHORCORORH-H+COROR縮醛酮（穩(wěn)定）縮醛酮（穩(wěn)定） 醛與一元醇易形成縮醛，而酮?jiǎng)t不易，常用醛與一元醇易形成縮醛，而酮?jiǎng)t不易，常用 -二醇形成二醇形成環(huán)狀縮酮。環(huán)狀縮酮?？s醛（酮）對(duì)堿、氧化劑、還原劑、堿金屬等穩(wěn)定，縮醛（酮）對(duì)堿、氧化劑、還原劑、堿金屬等穩(wěn)定，可用來(lái)保護(hù)醛基和酮基。可用來(lái)保護(hù)醛基和酮基。R2C=O+HOCH2CH2OHCOORR+ H2ORCCHNaRCCNa

10、RCROH3+OTHFCOHRCRCR2.與與Grignard試劑試劑CORH(R)+RMgX干醚H3+OCROHH(R)RO+RMgXRCH2CH2OH干醚H3+O四、與金屬有機(jī)化合物的反應(yīng)四、與金屬有機(jī)化合物的反應(yīng)1、與炔鈉加成、與炔鈉加成干醚RCORO+ RMgXRCRORMgXCOHRRRH3+O反應(yīng)可以停留在酮階段反應(yīng)可以停留在酮階段 (C2H5O)2C=O+2C2H5MgBrH3O+(C2H5)3COH 82-88%CH(OC2H5)2CH3HC(OC2H5)3+MgClCH3H3+OCHOCH374%原甲酸酯原甲酸酯縮醛縮醛3當(dāng)二試劑的空阻都很大時(shí)，格利亞試劑作為還原劑，經(jīng)當(dāng)二試

11、劑的空阻都很大時(shí)，格利亞試劑作為還原劑，經(jīng)環(huán)狀過(guò)渡態(tài)進(jìn)行還原環(huán)狀過(guò)渡態(tài)進(jìn)行還原副反應(yīng)副反應(yīng)COCHCMgXCOHMgX+CCH3+OCOHH轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 -H MgXCOHCC2）烯醇化。）烯醇化。 不存在不存在 -H，且位阻大時(shí)。，且位阻大時(shí)。RMgX +CCOHCCOMgX+RH烷基鋰活性高，高位阻的酮仍然發(fā)生加成反應(yīng)烷基鋰活性高，高位阻的酮仍然發(fā)生加成反應(yīng) t BuCBuOt + t BuLiTHFH3O+(t Bu)3COH81%相應(yīng)的格氏試劑卻不能反應(yīng)相應(yīng)的格氏試劑卻不能反應(yīng) 堿堿3. Re-format-sky(雷福爾馬茨基雷福爾馬茨基)反應(yīng)反應(yīng)+RCHCO2EtXZnXZnCHCO2

12、EtRRCROH3+OCCHCO2EtRROHR-H2OCRRCCO2EtR合成合成 -羥基酸酯和羥基酸酯和 , -不飽和酸酯，同時(shí)可使醛酮不飽和酸酯，同時(shí)可使醛酮的碳數(shù)增加的碳數(shù)增加 PhCHO + RCHCOOEtBrZnPhH,Et2OPhCHCHCO2EtOHR-H2OPhCH=CCO2EtRH2/NiPhCH2CHCH2OHRCr2O3 吡吡啶啶PhCH2CHCHOR5.3.2 醛酮與含氮親核試劑的醛酮與含氮親核試劑的加成加成-消除消除反應(yīng)反應(yīng)一、與胺衍生物的反應(yīng)一、與胺衍生物的反應(yīng)CO+ NH2ZCROHNHZ-H2OC=NZ加加成成消消除除存存在在p p- -共共軛軛而而穩(wěn)穩(wěn)定定

13、Z= R, Ar, OH, PhNH, NH2CONH仲胺與醛酮加成后不能形成亞胺，如果仲胺與醛酮加成后不能形成亞胺，如果 -碳上有氫，碳上有氫，則可脫水得則可脫水得烯胺烯胺。R2NH+RCH2CORTiCl4CRNR2RCH+ H2O+-親核中心親核中心烯胺烯胺能與鹵代烴、鹵代酮、鹵代酸酯等作用，在烯胺能與鹵代烴、鹵代酮、鹵代酸酯等作用，在烯胺 碳上引入烴基或與酰鹵作用在碳上引入烴基或與酰鹵作用在 碳上引入酰基，產(chǎn)物碳上引入?；?，產(chǎn)物經(jīng)水解及到相應(yīng)的醛酮。經(jīng)水解及到相應(yīng)的醛酮。 O+NHCH2=CHCH2BrH2OOCH2CH=CH2形成的烯胺可增加醛酮形成的烯胺可增加醛酮 -碳的親核活性碳

14、的親核活性 二、二、Mannich反應(yīng)反應(yīng)具有具有 -H的醛酮或其他含活潑氫的化合物與甲醛及的醛酮或其他含活潑氫的化合物與甲醛及胺或氨作用，生成氨甲基化產(chǎn)物的反應(yīng)稱胺或氨作用，生成氨甲基化產(chǎn)物的反應(yīng)稱氨甲基化反氨甲基化反應(yīng)或應(yīng)或Mannich反應(yīng)。反應(yīng)。HCHO + NH3+CH3CORH+或OH-H2NCH2CH2COR含活潑氫的化合物有：含活潑氫的化合物有：RCH2COR, RCH2COOR, RCH2COOH, RCH2CN和和RCH2NO2等。等。氨和氨和1胺可進(jìn)一步發(fā)生胺可進(jìn)一步發(fā)生Mannich反應(yīng)反應(yīng)CH3COCH3+ HCHO+CH3NH2H+CH3CCH2CH2NHCH3OH

15、CHO, CH3COCH3CH3CCH2CH2NCH2CH2CCH3OOCH3OCH3HCHO, Me2NHH2O.CH3CH2NMe2O+OCH2NMe2CH370%30% 區(qū)域選擇性區(qū)域選擇性氨甲基化產(chǎn)物對(duì)熱不穩(wěn)定，易分解為氨甲基化產(chǎn)物對(duì)熱不穩(wěn)定，易分解為PhCCH3O+ HCHO+Me2NHH+PhCOCH2CH2NMe2PhCOCH=CH2Me2CHCH2CHO +HCHO+Me2NHH+CH2=CCHOCH（CH3)2OCH2O+ HCHO + PhNH2CF3COOH托品酮托品酮:1963年從環(huán)庚酮出發(fā)經(jīng)十幾步來(lái)合成。年從環(huán)庚酮出發(fā)經(jīng)十幾步來(lái)合成。HHOO+ H2NCH3+OCOO

16、HCOOH現(xiàn)用現(xiàn)用3-氧代氧代-1,4-戊二酸發(fā)生戊二酸發(fā)生Mannich反應(yīng)一步合成反應(yīng)一步合成托品酮托品酮有活潑氫 ONCH35.4.3 Wittig反應(yīng)反應(yīng)二烴代亞甲基三苯基膦二烴代亞甲基三苯基膦Wittig試劑試劑CR3R4O + Ph3P=CR2R1CCR3R4R2R1+ Ph3PO1. Wittig試劑試劑強(qiáng)堿LiBu-n或PhLi 等Ph3P +CHXR1R2Ph3PCHR1R2X-Ph3PCR1R2Ph3PCR1R2空空3d軌軌道道2p電子電子對(duì)對(duì)d-p共軛共軛 內(nèi)鎓鹽（主要貢獻(xiàn)）內(nèi)鎓鹽（主要貢獻(xiàn)）(1) 活潑的活潑的wittig試劑試劑 R1,R2=H或烷基。與或烷基。與O2

17、, H2O, HX或醇均能反應(yīng)?；虼季芊磻?yīng)。(2) 不活潑的不活潑的Wittig試劑試劑等吸電子與帶負(fù)電荷的等吸電子與帶負(fù)電荷的CROCNCOROCHO 碳相連時(shí)，因碳相連時(shí)，因-I, -C負(fù)電荷分散，負(fù)電荷分散，Wittig試劑比較穩(wěn)定。試劑比較穩(wěn)定。 與醛反應(yīng)活性低，與酮作用慢或不反應(yīng)。與醛反應(yīng)活性低，與酮作用慢或不反應(yīng)。（3）穩(wěn)定的）穩(wěn)定的Wittig試劑試劑 位連有苯基或乙烯基時(shí)，位連有苯基或乙烯基時(shí)，Wittig試劑一般不與醛酮反試劑一般不與醛酮反應(yīng)。應(yīng)。Ph3PCHCRO如Ph3CCHCNPh3PPPh3-2. Wittig反應(yīng)歷程反應(yīng)歷程Ph3PCR1R2+CRR2OCR1R2

18、CR3R4PPh3O-甜菜堿CCR1R2R3R4Ph3PO氧磷環(huán)丁烷CCR1R2R3R4+Ph3PO3. 立體化學(xué)立體化學(xué)（1）活潑）活潑Wittig試劑的產(chǎn)物以順式烯為主。試劑的產(chǎn)物以順式烯為主。Ph3PCH CH3+PhCHOCCCH3HPhH+CCCH3HHCH387%13%中間體以動(dòng)力學(xué)有利的赤式為主中間體以動(dòng)力學(xué)有利的赤式為主 赤式（主）蘇式（次）CCPh3PO-HMePhHPh3PCHCH3+PhCHOPh3PCHMeCHPhO-CCMeHPhHCCPhHHMemajorminor（2）共軛穩(wěn)定的）共軛穩(wěn)定的wittig試劑，產(chǎn)物以反式烯烴為主。試劑，產(chǎn)物以反式烯烴為主。Ph3PC

19、HPh +CCPhHPhH+CCPhHHPhPhCHO25%75%中間體以熱力學(xué)穩(wěn)定的蘇式為主中間體以熱力學(xué)穩(wěn)定的蘇式為主Ph3PCPhHCHPhO-Ph3PCHPh+PhCHOPh3PCPhHCPhHO-蘇式（主）赤式（次）CCPhHPhHCCPhHHPhminormajor另外醛酮的結(jié)構(gòu)和溶劑的極性將影響其立體選擇性。另外醛酮的結(jié)構(gòu)和溶劑的極性將影響其立體選擇性。4. Wittig試劑的應(yīng)用試劑的應(yīng)用(1)合成醛合成醛O + Ph3P CHOCH3CHOCH3H+CHO（2）烯烴（環(huán)內(nèi)烯）烯烴（環(huán)內(nèi)烯5-16元環(huán)，環(huán)外烯）元環(huán)，環(huán)外烯） CHPPh3CHPPh3CHOCHOOHC9H11P

20、h3P CHCHCH2HC9H11天然有機(jī)物維生素天然有機(jī)物維生素A的合成的合成CHOCO2RPh3PDMFCO2R還原CH2OH5.3.4 羥醛縮合（羥醛縮合（aldol condensation） 1. 羥醛縮合羥醛縮合在催化劑作用下，含有在催化劑作用下，含有 -H的醛或酮相互作用，生成的醛或酮相互作用，生成 -羥基醛（酮）或羥基醛（酮）或 , -不飽和醛酮的反應(yīng)叫不飽和醛酮的反應(yīng)叫羥醛縮合羥醛縮合(1) 反應(yīng)可被酸或堿作催化反應(yīng)可被酸或堿作催化OH-CHCOCCO H2O親核試劑COCCOCCO-CO堿先奪取堿先奪取 -H，產(chǎn)生碳負(fù)離子，產(chǎn)生碳負(fù)離子 CCO-COCCOHCOH2OOH-

21、酸催化提高羰基碳的正電性酸催化提高羰基碳的正電性 CH3CCH3OCH3CCH3OHCH3CCH3OHH+CH3CCH3OCH3CCH3OHCH3CCH2C(CH3)2OOH+-H+(2)反應(yīng)為可逆反應(yīng)，醛傾向于正向；而酮逆向傾向反應(yīng)為可逆反應(yīng)，醛傾向于正向；而酮逆向傾向大，可用索氏提取器促使正向進(jìn)行。大，可用索氏提取器促使正向進(jìn)行。Claisen-Schmidt condensationCH3CHO HCHO(HOCH2)3CCHOOH-HCHOC(CH2OH)4HCOOKKOH+交叉岐化交叉岐化 -H組分組分 羰基組分羰基組分PhCHOCH3CHOPhCH=CHCHO50OH-2交叉羥醛縮

22、合（交叉羥醛縮合（Mixed Aldol Condensation）無(wú)無(wú) -H的醛酮，自身不能發(fā)生羥醛縮合，但可以與另的醛酮，自身不能發(fā)生羥醛縮合，但可以與另一分子含一分子含 -H的醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合。的醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合。兩種酮的交叉縮合，至少有一種為甲基酮或環(huán)酮，位兩種酮的交叉縮合，至少有一種為甲基酮或環(huán)酮，位阻小的甲基酮或環(huán)酮在反應(yīng)中作羰基組分。阻小的甲基酮或環(huán)酮在反應(yīng)中作羰基組分。PhCOCH3PhCH2COPhCH3ONaPhCCH3CCPhPhO親核活性大親核活性大 羰基組分羰基組分2PhCHOCH3CCH3OOH-PhCH=CHCCH=CHPhOCH3CCH2CH2CH2CH

23、2CHOOOH-OH-OCH3COHCH3COOH- 分子內(nèi)的羥醛縮合產(chǎn)物一般為五元或六元分子內(nèi)的羥醛縮合產(chǎn)物一般為五元或六元 , -不飽和不飽和醛酮醛酮產(chǎn)物不太穩(wěn)定產(chǎn)物不太穩(wěn)定親核進(jìn)攻的位阻大親核進(jìn)攻的位阻大不對(duì)稱酮的反應(yīng)區(qū)域選擇性不對(duì)稱酮的反應(yīng)區(qū)域選擇性majorPhCHO CH3CCH2CH3OPhCH=CHCCH2CH3OOH-直鏈產(chǎn)物majorH+PhCH=CCCH3CH3O支鏈產(chǎn)物CH3CCH2CH3OOH-酸性較強(qiáng)，酸性較強(qiáng)，空阻較小空阻較小CH2CCH2CH3OmajorCH3CCH2CH3OH+CH3C=CH CH3OHCH2=CCH2CH3OHminormajor更穩(wěn)定更穩(wěn)

24、定3. Perkin反應(yīng)反應(yīng) 芳香醛和乙酐或取代乙酐在相應(yīng)羧酸的鈉鹽或鉀鹽存芳香醛和乙酐或取代乙酐在相應(yīng)羧酸的鈉鹽或鉀鹽存在下發(fā)生的縮合反應(yīng)。在下發(fā)生的縮合反應(yīng)。OMeOCHO+CH3ONaOOMe75%PhCHO(CH3CO)2OK2CO3120-180PhCH=CHCO2H(CH3CO)2OAcOKOCH=CHCOOHOCHOtrans4. Knovenagel反應(yīng)反應(yīng)醛酮與被兩個(gè)吸電基活化的亞甲基或次甲基化合物的醛酮與被兩個(gè)吸電基活化的亞甲基或次甲基化合物的縮合反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)稱為Knovenagel反應(yīng)。反應(yīng)。 -H活性大，活性大，NH3, RCOONH4等都可催化此反應(yīng)等都可催化此反

25、應(yīng) 亞甲基組分有：亞甲基組分有：RCHCOORCOORRCCHCORROORCCHCRROONCCH2COORPhCH2CNCONH4CNH2CHXYCNH2CHXY-NH3CCXY（X, Y為吸電子）PhCHO + CH2(COOH)2NNHPhCH=CHCOOH反應(yīng)同時(shí)脫水脫羧，反應(yīng)較反應(yīng)同時(shí)脫水脫羧，反應(yīng)較Perkin反應(yīng)反應(yīng)溫和溫和CH2(COOH)2NNHCH(COOH)2PhCHOPhCHCHOHCOOHCOOHPhCH=CHCOOH- CO2- H2O5. Stobbe反應(yīng)反應(yīng)醛酮與醛酮與1,4-丁二酸酯在堿性條件下，催化生成亞叉基丁丁二酸酯在堿性條件下，催化生成亞叉基丁二酸單酯

26、的反應(yīng)叫二酸單酯的反應(yīng)叫stobble反應(yīng)。反應(yīng)。CO + (CH2COOR)t-BuOKt-BuOHCCCH2COOHCOORCH2COORCH2COORB-BHCHCOORCH2COORCOCCHO-CH2COORCORO OR-CCHCOOROCH2COOR- OR-CCOCH2COCOROHCCCH2COOHCOORPhCPhO+ (CH2CO2Et)2Ph2CCCH2COO-CO2Et大位阻大位阻 Y 94% CCOCH2COCORO6. Darzen反應(yīng)反應(yīng)Darzen反應(yīng)是由反應(yīng)是由 -鹵代羧酸酯在醇鈉催化下與醛酮鹵代羧酸酯在醇鈉催化下與醛酮反應(yīng)得反應(yīng)得 , -環(huán)氧酸酯。環(huán)氧酸酯

27、。XCH2COORRONaXCHCOORRCHOR CHO-CHCOORX-X-R CHOCHCOORPhCH=O +PhCHCOOC2H5Clt-BuOKOPhPhCOOC2H5H75%PhCOCH3+ClCH2COOC2H5C2H5ONaPhCCHCH3OCO2C2H564%NaOHPhCCH3CHCOONaOHCl-CO2(PhCCH3CHOH)PhCHCHCH3O5.3.5苯偶姻縮合苯偶姻縮合(安息香縮合安息香縮合,acyloin condensation)兩分子芳醛在兩分子芳醛在CN-存在下，縮合生成存在下，縮合生成 -羥酮的反應(yīng)。羥酮的反應(yīng)。+CN-慢CHOCNRCHORC-OHC

28、NRCHORCO-CNCOHHArCOCHOHAr + CN-5.4羧酸及衍生物的親核加成羧酸及衍生物的親核加成5.4.1 Claisen縮合縮合 含含 -H的羧酸酯在強(qiáng)堿作用下得的羧酸酯在強(qiáng)堿作用下得-羰基酸酯的反應(yīng)羰基酸酯的反應(yīng)2RCH2COOREtONaRCH2CONaCCOORRH+RCH2CCHCOORORRCH2COORRONaRCHCOORRCH2COORRCH2CO-CHCOORORRRCH2CCHCOOROR+RO-酸性強(qiáng)于醇酸性強(qiáng)于醇+ROHRCH2CCCOORORH+RCH2CCHCOOROR反應(yīng)發(fā)生的動(dòng)力：要加酸后才能得到產(chǎn)物反應(yīng)發(fā)生的動(dòng)力：要加酸后才能得到產(chǎn)物不含不含

29、 -H的羧酸酯不發(fā)生自身的羧酸酯不發(fā)生自身Claisen酯縮合，但可酯縮合，但可與另一含與另一含 -H的酯發(fā)生交叉的酯發(fā)生交叉Claisen酯縮合。酯縮合。HCOOC2H5+PhCH2 CO2C2H5EtONaH3+OHCCHCOOC2H5OPhCH3COOC2H5+Ph CO2C2H5EtONaH3+OPhCCH2COOC2H5O2CH3COOC2H5+COOC2H5COOC2H5COCH2CO2C2H5COCH2CO2C2H5EtONaH3+O活性較差活性較差 Y 18 采用不斷除去乙醇的方法提高產(chǎn)率采用不斷除去乙醇的方法提高產(chǎn)率 C(OEt)2O+PhCH2COOEtEtONa除EtOH

30、PhCH(CO2Et)286%5.4.2 Dieckmann縮合縮合1,6或或1,7-二元羧酸酯發(fā)生分子內(nèi)酯縮合得五或六元二元羧酸酯發(fā)生分子內(nèi)酯縮合得五或六元環(huán)的環(huán)的-環(huán)酮酸酯的反應(yīng)環(huán)酮酸酯的反應(yīng) CH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5EtONaOCOOC2H581%CH2CH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5EtONaOCO2C2H5CO2EtCO2Et22EtONaOOCO2EtCO2EtH3+OOO兩分子的二次兩分子的二次Claisen縮合縮合反應(yīng)受熱力學(xué)控制反應(yīng)受熱力學(xué)控制, 主要形成較穩(wěn)定的烯醇鹽。主要形成較穩(wěn)定的烯醇鹽。CH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3EtONaCO2C2H5CH3O-xyleneonlyOCO2C2H5CH3( cannot be converted to a stable enolate)CO2EtCH3O酸性：酸性： - H - H空阻：空阻： - H - H - H5.4.2 酯酯-酮縮合酮縮合酮的酮的 -H酸性大于酯的酸性大于酯的 -H，酮形成，酮形成 -C負(fù)離子負(fù)離子CH3CROC2H5O-RCCH2ORCORORCCH2CROO二二酮酮如果酯羰基活性過(guò)低，酮?jiǎng)t主要發(fā)生羥醛縮合，反如果酯羰基活性過(guò)低，酮?jiǎng)t主要