常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特性

1、常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用 The characteristics and use of common laboratory animals一、小鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用一、小鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用Biological characteristics and use of mice 小鼠的一般特性n性情溫順、膽小易驚，對(duì)外來(lái)刺激敏感n晝伏夜出，傍晚開始活躍n喜歡啃咬，非同窩雄鼠好斗n雄鼠可分泌醋酸銨臭氣n白化小鼠怕強(qiáng)光n不耐餓、不耐熱小鼠解剖學(xué)特點(diǎn)n門齒終身生長(zhǎng)，需經(jīng)常磨損來(lái)維持恒定n無(wú)汗腺,尾有四條明顯的血管n胃容量小,約1-1.5mln淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá),外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生小

2、鼠解剖學(xué)特點(diǎn)n雌性為雙子宮,成Y型n有褐色脂肪組織,參與代謝和增加熱能n雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固與雌性陰道和子宮頸內(nèi)形成陰栓n雄鼠脾臟比雌鼠明顯大，可達(dá)到50%小鼠生理學(xué)特點(diǎn)n成熟早,繁殖力強(qiáng),一般雌鼠35-50日齡,雄鼠45-60日齡成熟;n雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎產(chǎn)仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年;n為全年多發(fā)情動(dòng)物;n壽命約為2-3年。（四）小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用（四）小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 The application of mice in biomedicine 小鼠體型小，易于控制，生長(zhǎng)繁殖快，產(chǎn)仔多，易飼養(yǎng)

3、管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)明確，品種、品系多，已培育出近交系2500多個(gè)，突變系410多個(gè)，遠(yuǎn)交群200多種，是用量最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，美1982年用量達(dá)8000萬(wàn)只，日本1970年用1115萬(wàn)只，我國(guó)1984年用227萬(wàn)只，1985年用244萬(wàn)只，目前1200萬(wàn)只/年。 小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用n藥物評(píng)價(jià)和毒性試驗(yàn)n腫瘤學(xué)研究n傳染性疾病研究n遺傳學(xué)和遺傳疾病的研究n老年病學(xué)研究n計(jì)劃生育研究n免疫學(xué)研究等 1.藥物研究藥物研究 1）藥物毒性和安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)藥物毒性和安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn) 特別適用于特別適用于需要大量動(dòng)物需要大量動(dòng)物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，并且因此對(duì)多種藥物反應(yīng)靈敏，常用于各種藥物且因此

4、對(duì)多種藥物反應(yīng)靈敏，常用于各種藥物的急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性實(shí)驗(yàn)、慢性試驗(yàn)、的急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性實(shí)驗(yàn)、慢性試驗(yàn)、半數(shù)致死量和最大耐受量的測(cè)定，如常用作鉛、半數(shù)致死量和最大耐受量的測(cè)定，如常用作鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的毒性實(shí)苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的毒性實(shí)驗(yàn)。驗(yàn)。 還廣泛用于藥物的安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，如常用還廣泛用于藥物的安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，如常用小鼠進(jìn)行藥物的小鼠進(jìn)行藥物的致畸、致癌、致突變的致畸、致癌、致突變的“三致三致”實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)。小鼠實(shí)質(zhì)臟器易患病變，適用于損害小鼠實(shí)質(zhì)臟器易患病變，適用于損害實(shí)實(shí)質(zhì)性臟器質(zhì)性臟器的毒物研究。的毒物研究。 2) 各種藥物的篩選性實(shí)驗(yàn)各種藥物的

5、篩選性實(shí)驗(yàn) 篩選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量較大。篩選實(shí)驗(yàn)多半是先從小鼠做起，一般常選用封閉群健康成年小鼠即可符合實(shí)驗(yàn)要求，有必要時(shí)再使用近交系小鼠或其它較大動(dòng)物做進(jìn)一步的肯定實(shí)驗(yàn)。 3）生物效應(yīng)測(cè)定和藥物的效價(jià)比較實(shí)驗(yàn)生物效應(yīng)測(cè)定和藥物的效價(jià)比較實(shí)驗(yàn) 廣泛用于藥物治療效果評(píng)價(jià)、藥物效價(jià)的測(cè)定和比較。如用于血清、疫苗等生物制品鑒定，照射劑量及各種生物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究。 4）藥效學(xué)研究藥效學(xué)研究 1.1.小鼠小鼠對(duì)鎮(zhèn)咳藥敏感對(duì)鎮(zhèn)咳藥敏感。在氫氧化銨霧劑刺。在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，是研究鎮(zhèn)咳藥物所必須激下有咳嗽反應(yīng)，是研究鎮(zhèn)咳藥物所必須的動(dòng)物。的動(dòng)物。2.2.洋地黃、烏頭堿可誘發(fā)小鼠心律失常，洋地黃、烏頭堿

6、可誘發(fā)小鼠心律失常，宜復(fù)制宜復(fù)制快速性心律失常模型快速性心律失常模型。3.3.利用小鼠瞳孔放大作用測(cè)試藥物對(duì)副交利用小鼠瞳孔放大作用測(cè)試藥物對(duì)副交感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響。感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響。4.4.用用聲源性驚厥聲源性驚厥的小鼠評(píng)價(jià)抗痙攣藥物效的小鼠評(píng)價(jià)抗痙攣藥物效果。果。5.5.用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)靜藥藥效。用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)靜藥藥效。對(duì)對(duì)嗎啡嗎啡的反應(yīng)與一般動(dòng)物相反，表現(xiàn)為興的反應(yīng)與一般動(dòng)物相反，表現(xiàn)為興奮，實(shí)驗(yàn)選用時(shí)應(yīng)注意。奮，實(shí)驗(yàn)選用時(shí)應(yīng)注意。n6.6.由于小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)，僅由于小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)，僅喉部有氣管腺，支氣管以下即無(wú)氣管腺，喉部有氣管腺，支

7、氣管以下即無(wú)氣管腺，故故不宜做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘不宜做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)藥的療效實(shí)驗(yàn)。 2.腫瘤學(xué)研究腫瘤學(xué)研究 1) 腫瘤實(shí)驗(yàn)研究腫瘤實(shí)驗(yàn)研究 n 小鼠品系中具有小鼠品系中具有自發(fā)性腫瘤自發(fā)性腫瘤的品系很的品系很多，已廣泛用于癌、肉瘤、白血病以及其多，已廣泛用于癌、肉瘤、白血病以及其它惡性腫瘤的研究，如常選用小鼠的各種它惡性腫瘤的研究，如常選用小鼠的各種自發(fā)性腫瘤作為篩選抗腫瘤藥的工具，如自發(fā)性腫瘤作為篩選抗腫瘤藥的工具，如C3HC3H小鼠自發(fā)乳腺癌高達(dá)小鼠自發(fā)乳腺癌高達(dá)9090，AKRAKR小鼠白小鼠白血病自發(fā)率很高等。血病自發(fā)率很高等。n n 另外，也常用小鼠

8、另外，也常用小鼠誘發(fā)各種動(dòng)物腫誘發(fā)各種動(dòng)物腫瘤模型瘤模型，進(jìn)行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和防，進(jìn)行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和防治研究治研究. .n用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，n用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等。用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等。2) 人體腫瘤研究人體腫瘤研究 先天性無(wú)胸腺裸小鼠可接受人類各種先天性無(wú)胸腺裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，不發(fā)生排斥反應(yīng)，成為腫瘤細(xì)胞的植入，不發(fā)生排斥反應(yīng)，成為活的活的癌細(xì)胞癌細(xì)胞“試管試管”，是研究人類腫瘤生是研究人類腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動(dòng)物模型。長(zhǎng)發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動(dòng)物模型。 3) 動(dòng)物移植性腫瘤研究動(dòng)物移植性腫瘤

9、研究 小鼠自身腫瘤可移植給同種鼠體內(nèi)繁殖，小鼠自身腫瘤可移植給同種鼠體內(nèi)繁殖，進(jìn)行腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療研究。進(jìn)行腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療研究。 常選用昆明種封閉群小鼠作常選用昆明種封閉群小鼠作S180 (S180 (肉瘤肉瘤) )、H22(H22(肝癌肝癌) )、S37(S37(乳腺癌乳腺癌) )等腫瘤接種和移植實(shí)等腫瘤接種和移植實(shí)驗(yàn)。驗(yàn)。 4) 腫瘤遺傳學(xué)研究腫瘤遺傳學(xué)研究 小鼠是哺乳類動(dòng)物中遺傳學(xué)研究最清楚的動(dòng)物。目前已成為腫瘤遺傳學(xué)研究的主要?jiǎng)游铮?目前對(duì)小鼠乳腺癌、垂體腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤發(fā)生中基因成分的相互作用已進(jìn)行了大量的研究分析， AKR小鼠白血病已證明是遺傳因素

10、影響下，由病毒誘發(fā)的傳染病。 3. 病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究 小鼠特別適用于瘧疾、血吸蟲病、馬錐蟲小鼠特別適用于瘧疾、血吸蟲病、馬錐蟲病、流感及腦炎、狂犬病及其它許多細(xì)菌性疾病、流感及腦炎、狂犬病及其它許多細(xì)菌性疾病的感染研究及實(shí)驗(yàn)治療，還可對(duì)其它病原體病的感染研究及實(shí)驗(yàn)治療，還可對(duì)其它病原體的致病力，宿主抵抗的機(jī)制、病理學(xué)和治療進(jìn)的致病力，宿主抵抗的機(jī)制、病理學(xué)和治療進(jìn)行研究。行研究。 但是小鼠對(duì)鉤端螺旋體不敏感，但是小鼠對(duì)鉤端螺旋體不敏感，不宜做鉤不宜做鉤端螺旋體病研究。端螺旋體病研究。 4.計(jì)劃生育研究計(jì)劃生育研究 小鼠繁殖力強(qiáng)，妊娠期短，生長(zhǎng)速度快，小鼠繁殖

11、力強(qiáng)，妊娠期短，生長(zhǎng)速度快，一生性活動(dòng)可維持一生性活動(dòng)可維持1 1年左右，壽命約兩年。年左右，壽命約兩年。 小鼠適用于計(jì)劃生育、避孕藥和雌激素的小鼠適用于計(jì)劃生育、避孕藥和雌激素的研究及卵巢功能的測(cè)定，研究及卵巢功能的測(cè)定， 常用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕、中常用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕、中孕和抗排卵等實(shí)驗(yàn)。孕和抗排卵等實(shí)驗(yàn)。 5.老年病學(xué)研究老年病學(xué)研究 老齡小鼠各種老年性疾病，特別是腫瘤性疾病發(fā)病率高，如乳腺癌、白血病、肺癌、腎腫瘤等常在老年鼠見到，其發(fā)病機(jī)制與人類疾病類似，尤其是老齡肝的變化與人類變化相似。 老齡鼠結(jié)締組織主要成分為膠原蛋白，膠原蛋白老化?？梢曌鳛闄C(jī)體老化的指標(biāo)。

12、垂體功能低下生長(zhǎng)激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有4-5個(gè)月，而正常小鼠為20個(gè)月，且表現(xiàn)為灰發(fā)、皮膚萎縮、雙眼白內(nèi)障，適用于研究生長(zhǎng)激素與老化的關(guān)系。 6.反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)研究反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)研究 BALBBALBc c小鼠等免疫后的脾細(xì)胞與骨小鼠等免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和髓瘤細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。射線可引起造血系統(tǒng)典型損傷變化，研究。射線可引起造血系統(tǒng)典型損傷變化，是極好的放射病研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。是極好的放射病研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 6.反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)研究反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)研究 （1 1）小鼠）小鼠無(wú)嘔吐反應(yīng)，無(wú)嘔吐反應(yīng)，不宜作嘔吐實(shí)驗(yàn)。不宜作嘔吐實(shí)驗(yàn)。 （2)2)缺乏汗腺缺乏汗腺，

13、體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，在選擇，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，在選擇應(yīng)用應(yīng)用) )時(shí)應(yīng)注意回避。時(shí)應(yīng)注意回避。 (3)(3)不易形成動(dòng)脈粥樣硬化不易形成動(dòng)脈粥樣硬化，故不宜作此，故不宜作此類實(shí)驗(yàn)。類實(shí)驗(yàn)。 7.遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究 小鼠毛色變化多種多樣，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研小鼠毛色變化多種多樣，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得較清楚，常用小鼠毛色作遺傳學(xué)分析。究得較清楚，常用小鼠毛色作遺傳學(xué)分析。 重組近交系小鼠重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學(xué)分析的重要工具，主要用于研究學(xué)分析的重要工具，主要

14、用于研究基因定位及其基因定位及其連鎖關(guān)系。連鎖關(guān)系。 同源近交系小鼠同源近交系小鼠常用來(lái)研究多態(tài)性基常用來(lái)研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性，基因的效應(yīng)和功能及因位點(diǎn)的多效性，基因的效應(yīng)和功能及發(fā)現(xiàn)新的等位基因。發(fā)現(xiàn)新的等位基因。 常用常用轉(zhuǎn)基因小鼠轉(zhuǎn)基因小鼠研究基因的表達(dá)、研究基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。因治療的可能性和方法。 7.遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究8.內(nèi)分泌疾病的研究?jī)?nèi)分泌疾病的研究 小鼠內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是此研究領(lǐng)域的好材料。 如腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，發(fā)

15、生類似人類柯興綜合征， 腎上腺淀粉樣變性造成腎上腺激素分泌不足可引致Addison病癥狀。8.內(nèi)分泌疾病的研究?jī)?nèi)分泌疾病的研究n甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷代謝紊亂和次生骨吸收障礙，n糖尿病和抑尿素缺乏造成的尿崩癥，n遺傳性家族肥胖癥n胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥n垂體性侏儒癥n生長(zhǎng)激素缺乏造成的snell侏儒癥。 ( (六六) ) 小鼠常用品種及特點(diǎn)小鼠常用品種及特點(diǎn)the common breeds and character of mice 小鼠品種品系繁多，可分為近交品系、小鼠品種品系繁多，可分為近交品系、突變品系、雜交一代品系等，這里介紹幾突變品系、雜交一代品系等，這里介紹幾種常用的小鼠品

16、種。種常用的小鼠品種。 C57BL來(lái)源來(lái)源：1921年立特年立特(Little)用艾比用艾比拉特洛坡拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株，雌鼠的小鼠株，雌鼠57號(hào)與雄鼠號(hào)與雄鼠52號(hào)交配而得號(hào)交配而得C57BL,1937年從年從C57BL分離出分離出C57BL/6和和C57BL/10兩兩個(gè)亞系。個(gè)亞系。1985年引到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研所。年引到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研所。毛色毛色：黑色。：黑色。 主要特性主要特性：乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。和卵巢腫瘤。12%有眼睛缺損有眼睛缺損;雌仔鼠雌仔鼠16.8%，雄仔鼠，

17、雄仔鼠3%為小為小眼或無(wú)眼。用可的松可誘發(fā)腭裂，其發(fā)生率達(dá)眼或無(wú)眼。用可的松可誘發(fā)腭裂，其發(fā)生率達(dá)20%。對(duì)放射物質(zhì)耐受力中等對(duì)放射物質(zhì)耐受力中等;補(bǔ)體活性高補(bǔ)體活性高;較易誘發(fā)免較易誘發(fā)免疫耐受性。疫耐受性。對(duì)結(jié)核桿菌敏感。對(duì)鼠痘病毒有一定抵抗力。對(duì)結(jié)核桿菌敏感。對(duì)鼠痘病毒有一定抵抗力。 干擾素產(chǎn)量較高。干擾素產(chǎn)量較高。n嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。n常被認(rèn)作常被認(rèn)作“標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。變基因提供遺傳背景。n主要用途主要用途：是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)

18、、：是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究中常用的品系。遺傳學(xué)研究中常用的品系。 昆明小鼠昆明小鼠(KM)來(lái)源來(lái)源：1926年美國(guó)洛克非勒年美國(guó)洛克非勒(Rockefeller)研研究所的克雷爾勒林可究所的克雷爾勒林可(ClaraLynch)，從瑞士，從瑞士同事手中得到同事手中得到2雄雄7雌白化小鼠，培育成功瑞雌白化小鼠，培育成功瑞士士(Swiss)種小鼠。種小鼠。1946年，我國(guó)從印度哈夫年，我國(guó)從印度哈夫金金(Haffkine)研究所將研究所將Swiss小鼠引入云南昆小鼠引入云南昆明。明。 目前目前我國(guó)的昆明種大部分為封閉群，我國(guó)的昆明種大部分為封閉群，但也有此鼠進(jìn)行純化成功，如津白一號(hào)、但

19、也有此鼠進(jìn)行純化成功，如津白一號(hào)、津白二號(hào)、中國(guó)一號(hào)、昆明近交系津白二號(hào)、中國(guó)一號(hào)、昆明近交系(Km)等。等。 主要特性主要特性：毛色：毛色：白色白色繁殖率和成活率高。繁殖率和成活率高?？共×瓦m應(yīng)性很強(qiáng)?？共×瓦m應(yīng)性很強(qiáng)。雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25%。主要用途主要用途：廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、病毒：廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品、藥品的和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品、藥品的檢定。檢定。 NIH 來(lái)源來(lái)源：由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院：由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)培育培育而成。而成。 1980年引入北京生物制品研究所。年引入北京生物制品研究所。 毛色毛色：白色

20、。：白色。 主要特性主要特性：適應(yīng)性強(qiáng)，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔：適應(yīng)性強(qiáng)，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，體格健壯，雄性好斗，容易打成活率高，體格健壯，雄性好斗，容易打傷致殘。傷致殘。 主要用途主要用途：2 2月齡時(shí)體重與昆明種相似，月齡時(shí)體重與昆明種相似，免疫反應(yīng)敏感性比昆明小鼠強(qiáng)免疫反應(yīng)敏感性比昆明小鼠強(qiáng)，因此，因此，是國(guó)際上廣泛通用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，已選為是國(guó)際上廣泛通用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，已選為某些生物制品檢定實(shí)驗(yàn)的法規(guī)動(dòng)物。某些生物制品檢定實(shí)驗(yàn)的法規(guī)動(dòng)物。 裸小鼠裸小鼠(nude mice)來(lái)源來(lái)源：1962年英國(guó)格拉斯哥醫(yī)院的克里斯特年英國(guó)格拉斯哥醫(yī)院的克里斯特(Crist)在非在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別

21、無(wú)毛小鼠，后來(lái)證實(shí)是近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別無(wú)毛小鼠，后來(lái)證實(shí)是由于基因突變?cè)斐傻模橛邢忍煨孕叵侔l(fā)育不良，稱由于基因突變?cè)斐傻模橛邢忍煨孕叵侔l(fā)育不良，稱為裸小鼠為裸小鼠(nude mice)，用，用“nu”表示裸基因符號(hào)。表示裸基因符號(hào)。 主要特性主要特性： 無(wú)毛、裸體、無(wú)胸腺。隨著年齡增長(zhǎng)，無(wú)毛、裸體、無(wú)胸腺。隨著年齡增長(zhǎng)，皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長(zhǎng)發(fā)皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長(zhǎng)發(fā)育育 遲緩。遲緩。 由于無(wú)胸腺而僅有胸腺殘跡或異常胸腺由于無(wú)胸腺而僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮上皮(該上皮不能使該上皮不能使T細(xì)胞正常分化細(xì)胞正常分化)，導(dǎo)致，導(dǎo)致 缺缺乏成熟的乏成

22、熟的T淋巴細(xì)胞，因而細(xì)胞免疫功能低下。淋巴細(xì)胞，因而細(xì)胞免疫功能低下。但但68周齡裸小鼠的周齡裸小鼠的NK細(xì)胞活性高于細(xì)胞活性高于 一般小一般小鼠。鼠。n 主要特性主要特性：nB淋巴細(xì)胞正常，但其免疫功能欠佳。淋巴細(xì)胞正常，但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在表現(xiàn)在B淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白以淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白以lgM 為主，僅含少量的為主，僅含少量的IgG。n抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。 主要用途主要用途：1969年丹麥的里加爾德年丹麥的里加爾德(Rygaard)首次將人結(jié)腸癌移植到裸小鼠并獲得成功，為免疫

23、缺首次將人結(jié)腸癌移植到裸小鼠并獲得成功，為免疫缺陷動(dòng)物的研究和應(yīng)用開創(chuàng)了新局面。陷動(dòng)物的研究和應(yīng)用開創(chuàng)了新局面。 目前廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)等基目前廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究。礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究。 kk小鼠小鼠 n起源于1944年，K.Kondo用日本商人的小鼠原種(Kasukabe群)培育而成。n品種特征：在毛色和毛色基因上有白化，n生理：老年動(dòng)物偶見肥胖。66的動(dòng)物有頸脅，多數(shù)動(dòng)物骶椎前椎骨數(shù)為25，肝臟和腎臟酯酶不同于C57BL6J和DBA2。n病理：胰腺發(fā)育正常，但外周組織對(duì)胰島素不敏感及對(duì)葡萄糖耐量小，所以糖尿病發(fā)病率高，無(wú)高血糖癥狀。

24、II型糖尿病模型型糖尿病模型KK發(fā)病后的照片發(fā)病后的照片ICR小鼠小鼠 起源：該鼠別名為Swiss hauschka，CD-l, HaICR, Hauschka用Swiss小鼠群以多產(chǎn)為目標(biāo)，進(jìn)行選育，以后美國(guó)癌癥研究所(Institute of Cancer Research)分送各國(guó)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，各國(guó)稱為ICR品種。中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所首先在1973年從日本國(guó)立腫瘤研究所引進(jìn)。 品種特征：品種特征： 毛色白化。適應(yīng)性強(qiáng)，體格健壯，繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)速度快，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性較好。 ICR/JCL小鼠是進(jìn)行免疫藥物篩選，復(fù)制病理模型較常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 外周血象和骨髓細(xì)胞，具有較好的穩(wěn)定性，是良好的血液學(xué)實(shí)驗(yàn)

25、用動(dòng)物。已廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生產(chǎn)和教學(xué)。 DBA/2J簡(jiǎn)簡(jiǎn) 介介：1909年C.C.Little用小鼠作毛色基因研究時(shí)培育而來(lái)。最初命名為drb，后來(lái)改名為dba，繼而改為DBA。 192930年從這小鼠中分離出DBA/1和DBA/2，1948年到美國(guó)Jackson Lab.，成為DBA/2J亞系。C3H/He系系BALB/c系系 二、大鼠生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)二、大鼠生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn) 大鼠屬脊椎動(dòng)物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬。實(shí)驗(yàn)大鼠是由野生褐色大鼠馴化而成( (一一) ) 生活習(xí)性和一般特性生活習(xí)性和一般特性 1外型特征外型特征 大鼠

26、外觀與小鼠相似，唯個(gè)體較大，一般成年大鼠體長(zhǎng)1820cm。尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，數(shù)量多于200片，比小鼠多。 2繁殖力強(qiáng)繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)快，產(chǎn)仔多，易飼養(yǎng)，性情較兇猛、抗病力強(qiáng)。大鼠門齒較長(zhǎng)，激怒、襲擊抓捕時(shí)易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更兇些，常會(huì)主動(dòng)咬工作人員喂飼時(shí)伸入鼠籠的手。對(duì)外環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，成年鼠很少患病。 大鼠的一般生物學(xué)特性n嗅覺發(fā)達(dá)，味覺很差，對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏非常敏感（特別是VA)n喜安靜環(huán)境，噪音對(duì)其繁殖影響很大對(duì)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感，會(huì)引起肺大面積壞死 n對(duì)濕度極為敏感，太低易致環(huán)尾癥n頸區(qū)肩胛部間沉積的脂肪組織呈腺體狀，稱為冬眠腺，在產(chǎn)熱中起重要作用。 ( (二

27、二) ) 解剖生理學(xué)特性解剖生理學(xué)特性 1.生殖生理生殖生理 性成熟早，孕期僅20天左右，大鼠妊娠期為19-23天，平均為21天，每胎產(chǎn)仔數(shù)平均為612只。雄鼠繁殖力持續(xù)時(shí)間為20月齡，以后開始衰退。雌鼠性周期可維持32個(gè)月。一般大鼠繁殖使用期為90-300日齡。 2. 營(yíng)養(yǎng)代謝營(yíng)養(yǎng)代謝 大鼠對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)素缺乏非常敏感，易產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，特別對(duì)氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素的缺乏十分敏感，如維生素A、E、K、核黃素和硫胺的缺乏可引起不育、皮膚病及出血等。 大鼠是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動(dòng)物模型，在人類大鼠是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動(dòng)物模型，在人類 營(yíng)養(yǎng)代謝研究中營(yíng)養(yǎng)代謝研究中取得過(guò)很多重要成果。取得過(guò)很多重要成果。 大

28、鼠汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺，尾巴大鼠汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官，大鼠在高溫環(huán)境下，靠是散熱器官，大鼠在高溫環(huán)境下，靠流出大量流出大量的唾液的唾液來(lái)調(diào)節(jié)體溫。來(lái)調(diào)節(jié)體溫。 3.消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 大鼠腸道較短，盲腸較大，但盲腸功能不發(fā)大鼠腸道較短，盲腸較大，但盲腸功能不發(fā)達(dá)。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指腸彎達(dá)。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指腸彎曲處。曲處。 大鼠大鼠無(wú)膽囊無(wú)膽囊，與此類似，與此類似，鴿、鹿、馬、驢、鴿、鹿、馬、驢、象等動(dòng)物也沒有膽囊象等動(dòng)物也沒有膽囊，它們的總膽管括約肌的，它們的總膽管括約肌的阻力很小，肝分泌的膽汁通過(guò)總膽管進(jìn)入十二阻力很小，肝分泌的

29、膽汁通過(guò)總膽管進(jìn)入十二指腸，受十二指腸端括約肌的控制。指腸，受十二指腸端括約肌的控制。 3.消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：n大鼠不能嘔吐大鼠不能嘔吐，因此藥理實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)注，因此藥理實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意。大鼠肝臟再生能力強(qiáng)，切除意。大鼠肝臟再生能力強(qiáng)，切除60-70的肝葉仍有再生能力。的肝葉仍有再生能力。 4.心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物反應(yīng)敏感，但大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物反應(yīng)敏感，但對(duì)強(qiáng)心甙的作用較貓敏感性低對(duì)強(qiáng)心甙的作用較貓敏感性低671倍。倍。大鼠大鼠(包括包括小鼠小鼠)心電圖中沒有心電圖中沒有S-T段，甚至有的導(dǎo)聯(lián)也不見段，甚至有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波波， 但心電圖其他成份穩(wěn)定，重復(fù)性好。豚

30、鼠以但心電圖其他成份穩(wěn)定，重復(fù)性好。豚鼠以上較大的動(dòng)物均有明顯的上較大的動(dòng)物均有明顯的S-T段，在選擇動(dòng)物品段，在選擇動(dòng)物品種時(shí)應(yīng)以注意。種時(shí)應(yīng)以注意。 大鼠垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏。垂體較脆弱地附著在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破壞膈和腦膜，適宜于制作去垂體模型。 大鼠也很適于作腎上腺和卵巢等內(nèi)分泌腺切除手術(shù)。 5.內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)：6. 其他：其他： 視覺、嗅覺較靈敏，做條件反射等實(shí)驗(yàn)反應(yīng)良好，對(duì)光照較敏感。它的眼角膜無(wú)血管，對(duì)炎癥反應(yīng)靈敏（三）（三） 遺傳學(xué)特性遺傳學(xué)特性 1.染色體 大鼠體細(xì)胞內(nèi)二倍體染色體數(shù)目為42。 2.毛色基因 大鼠的毛色變化很多，具有很

31、多的毛色基因： 例如：野生色(A)、突變種野生色等位基因(a)和白化等位基因(c)、淡黑色(d)、粉紅眼(p)、紅眼(r)、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等，在遺傳學(xué)研究中?？蓱?yīng)用。 n大鼠尿崩癥n血膽紅素過(guò)多癥(黃疸)、n侏儒癥、n遺傳性貧血、n隱睪癥、n腎盂積水、n遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良n白內(nèi)障、缺腎癥等是研究人類遺傳性疾病的良好動(dòng)物模型。3.遺傳病遺傳病 附表附表 大鼠常用正常生理生化數(shù)據(jù)大鼠常用正常生理生化數(shù)據(jù) 指 標(biāo) 正常值 指 標(biāo) 正常值 成年體重 200280g 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 180250g 總數(shù) 12.5(8.718)103mm3 壽命 35年 中性 22(9

32、34) 染色體數(shù) 2n42 淋巴 73(6584) 體溫 38.2(37.838.7) 單核 2.3(05) 呼吸頻率 85.5(66-114)次min 嗜堿 0.5(01.5) 耗氧量 2000mm3g活體重 嗜酸 2.2(0-6) 通氣量 73(50101)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg100ml 潮氣量 0.86(0.601.25)ml 血漿尿素 43(2660)mg100ml 心率 475(370580)次min 血漿非蛋白氮 2040mg100ml 心輸出量 47m1min 血漿總蛋白 7.2(6.97.6)g100ml收縮壓 13.07(10.93-15.99)kP

33、a 血漿白蛋白 3.1(2.63.5)g100ml舒張壓 10.13(7.99-11.99)kPa 血漿球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml全血容量 6.41(5.756.99)ml100g 血鉀 23(2026)mg100ml 血漿容量 4.04(3.634.53)ml100g 血鈉 343(330-359)mg100ml紅細(xì)胞總數(shù) 8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml紅細(xì)胞壓積 46(3953) 堿性磷酸酶 61(40-95)IU/L 血紅蛋白 14.8(12-17.5)g100ml 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 3052IU/L 血小板 (787967)10

34、3l 血清膽固醇 128(90150)mg100ml （五）大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用（五）大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 1.1.藥物研究藥物研究 1）藥物毒性和安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn) 常作為藥物的亞急性毒性、長(zhǎng)期毒性和生殖毒性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，評(píng)價(jià)和確定最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性試驗(yàn)，確定藥物的吸收、致畸試驗(yàn)及圍生期毒性試驗(yàn)。 2）藥物的篩選和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn) 大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物的反應(yīng)很敏感，常用于篩選新藥以及研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的動(dòng)物模型。 足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。 大鼠對(duì)炎癥反應(yīng)靈敏，特別是踝關(guān)節(jié)尤為敏感，常用它進(jìn)行關(guān)節(jié)炎的藥物研究，如可用于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、化

35、膿性關(guān)節(jié)炎、淋巴腺炎、變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、中耳炎、內(nèi)耳炎等治療藥物的藥效實(shí)驗(yàn)。 2. 腫瘤學(xué)研究腫瘤學(xué)研究 大鼠對(duì)化學(xué)致癌物敏感，可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實(shí)驗(yàn)研究最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。它特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌動(dòng)物模型。3. 病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究 大鼠適宜復(fù)制多種細(xì)菌性和病毒性疾病模型。是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 選用幼年大鼠進(jìn)行流感病毒傳代，進(jìn)行厭氧菌等細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)，還可進(jìn)行假結(jié)核、麻風(fēng)、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染(用激素處理后)、念珠狀鏈桿菌病、黃曲菌、煙曲菌等真菌病的研究。 對(duì)巴西日本圓線蟲、肺吸蟲易感

36、，對(duì)鉤體不敏感，宜復(fù)制巴西日本圓線蟲模型，用于篩選驅(qū)鉤蟲藥，但不宜作鉤體病研究。 3. 病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究4. 泌尿生殖系統(tǒng)的病理生理泌尿生殖系統(tǒng)的病理生理研究研究 適用于畸胎學(xué)、避孕藥等計(jì)劃生育方面的研究，卵巢功能測(cè)定，應(yīng)激反應(yīng)及垂體、腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。腎只有一個(gè)乳頭和一個(gè)腎盂，可有效地用于進(jìn)行腎套管插入術(shù)研究。腎皮質(zhì)中存在表面腎單位，可用于做活體微穿刺研究腎單位轉(zhuǎn)運(yùn)的模型。 5. 內(nèi)分泌疾病的研究?jī)?nèi)分泌疾病的研究 大鼠大鼠垂體垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏敏，可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型，常用大鼠切除內(nèi)，可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍

37、模型，常用大鼠切除內(nèi)分泌腺方法進(jìn)行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)分泌腺方法進(jìn)行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)驗(yàn). 一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病，一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺功能衰退、甲尿崩癥、糖尿病、甲狀腺功能衰退、甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強(qiáng)直性痙狀旁腺功能低下造成的新生兒強(qiáng)直性痙攣。攣。 肥胖品系大鼠用來(lái)研究高血脂癥。肥胖品系大鼠用來(lái)研究高血脂癥。還可用于克汀病等的研究。還可用于克汀病等的研究。 5. 內(nèi)分泌疾病的研究?jī)?nèi)分泌疾病的研究6. 口腔口腔醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)研究 大鼠適宜研究齲齒與微生物、唾液

38、及食物的關(guān)系，牙垢產(chǎn)生的條件，牙周炎疾病實(shí)驗(yàn)。研究口腔組織生長(zhǎng)發(fā)育及其影響因素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療。7. 營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)代謝病研究代謝病研究 大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺發(fā)生典型缺乏癥狀乏癥狀，是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)，是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如對(duì)維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、鈣、磷動(dòng)物，如對(duì)維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、鈣、磷等營(yíng)養(yǎng)素缺乏敏感，等營(yíng)養(yǎng)素缺乏敏感， 特別對(duì)維生素特別對(duì)維生素A、D、E、K、核黃素和硫核黃素和硫胺的缺乏更為敏感，可引起佝僂、不育、皮膚胺的缺乏更為敏感，可引起佝僂、不育、皮膚病和出血，適宜于營(yíng)養(yǎng)學(xué)試驗(yàn)及維生素、蛋白病和出血

39、，適宜于營(yíng)養(yǎng)學(xué)試驗(yàn)及維生素、蛋白質(zhì)缺乏、淀粉樣變性和代謝病的研究。質(zhì)缺乏、淀粉樣變性和代謝病的研究。8. 心血管疾病研究心血管疾病研究 對(duì)心血管藥物反應(yīng)敏感，血壓反應(yīng)好， 目前已培育有幾種高血壓品系大鼠，如心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)高血壓大鼠、遺傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠、對(duì)鹽敏感和抗性的高血壓同類系，均為研究高血壓的最佳動(dòng)物。9. 老年病學(xué)研究老年病學(xué)研究 老年病研究中必須選用SPF以上級(jí)別的大鼠進(jìn)行，并嚴(yán)格進(jìn)行環(huán)境條件控制。 大鼠可得到多量的血樣和其它體液，進(jìn)行衰老的激素水平等生理、生化研究，探討衰老過(guò)程中與DNA合成、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯有關(guān)酶的活性及其改變。 限制大鼠食量，可延

40、長(zhǎng)其壽命，并使其尾腱膠原的老化緩慢，適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。 10. 行為行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)靈敏，適應(yīng)環(huán)境能力強(qiáng)，探索性強(qiáng)，可人為喚起或控制其動(dòng)、視、觸、嗅等感覺，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)方面與人有一定相似，可作為行為學(xué)及行為異常研究，如迷宮訓(xùn)練測(cè)試學(xué)習(xí)和記憶能力，采用特殊的電擊裝置測(cè)試記憶判斷和回避懲罰的能力，藥物效應(yīng)測(cè)試飼以酒精、咖啡因、鴉片后的行為，觀察假定與神經(jīng)反射異常有關(guān)的行為表現(xiàn)，進(jìn)行神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育阻滯等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙研究。 大鼠對(duì)噪音敏感，噪音能使其內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如：應(yīng)激性高血壓，性功能減退，吃仔或死亡。所以飼育大鼠的環(huán)境必須安靜

41、。 還用于應(yīng)激性胃潰瘍的研究。射線可引起大鼠造血系統(tǒng)典型損傷變化，適宜于放射病研究。 （六）大鼠常用品種及特點(diǎn)（六）大鼠常用品種及特點(diǎn) 大鼠品種品系較多，可分為近交品系、大鼠品種品系較多，可分為近交品系、突變品系、雜交一代品系等，其品系特突變品系、雜交一代品系等，其品系特點(diǎn)已如前述，這里介紹幾種常用的大鼠點(diǎn)已如前述，這里介紹幾種常用的大鼠品種，即封閉群大鼠。品種，即封閉群大鼠。 1 1WistarWistar大鼠大鼠 來(lái)源于來(lái)源于19201920年在年在WistarWistar研究所培育成研究所培育成功。現(xiàn)廣泛分布于世界各地。功?，F(xiàn)廣泛分布于世界各地。 主要特性主要特性：頭部較寬、耳朵較長(zhǎng)、尾

42、的長(zhǎng)度：頭部較寬、耳朵較長(zhǎng)、尾的長(zhǎng)度小于身長(zhǎng)。性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，平均小于身長(zhǎng)。性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔在每胎產(chǎn)仔在1010只左右，生長(zhǎng)發(fā)育快。只左右，生長(zhǎng)發(fā)育快。1010周齡時(shí)雄鼠體周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá)重可達(dá)280280300g300g，雌鼠達(dá)，雌鼠達(dá)170-260g170-260g。性情溫順。性情溫順。對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)。自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)。自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。目前各地飼養(yǎng)的目前各地飼養(yǎng)的WistarWistar大鼠的遺傳狀況差異較大。大鼠的遺傳狀況差異較大。用途： 白化遠(yuǎn)交系大鼠。對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)敏白化遠(yuǎn)交系大鼠。對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)敏感，適用于

43、各種感，適用于各種營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病研究。研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)靈敏，靈敏，適用于神經(jīng)適用于神經(jīng)- -內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。還用于藥內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長(zhǎng)的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。歷史最長(zhǎng)的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。 2. SD(SpragueDawley)大鼠大鼠 于1925年由Robert Worthington Dawley 培育而成。 主要特性主要特性：頭部狹長(zhǎng)、尾長(zhǎng)接近于身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生頭部狹長(zhǎng)

44、、尾長(zhǎng)接近于身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育較長(zhǎng)發(fā)育較WistarWistar為快。為快。1010周齡時(shí)雄鼠體重可周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá)達(dá)300-400g,300-400g,雌鼠達(dá)雌鼠達(dá)180-270g180-270g。性情比性情比WistarWistar大鼠稍為兇猛。大鼠稍為兇猛。n對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。疾病的抵抗力很強(qiáng)。n自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。n對(duì)性激素敏感性高。對(duì)性激素敏感性高。 用途用途 白化大鼠，仔鼠體重增長(zhǎng)快。老年雌白化大鼠，仔鼠體重增長(zhǎng)快。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。雄鼠的乙基嗎啡肝鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。雄鼠的乙

45、基嗎啡肝代謝率較低，為遠(yuǎn)交系大鼠。代謝率較低，為遠(yuǎn)交系大鼠。 選用選用11-1511-15月齡雌性鼠，可作為更年期月齡雌性鼠，可作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停匝芯扛昶诰C合征。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停匝芯扛昶诰C合征。 主要用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的主要用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。研究。 常用近交系大鼠常用近交系大鼠 (目前已有100多種)1.ACI系：系：1926年培育，黑色,腹部腳白色。遺傳缺陷,自發(fā)腫瘤,低血壓2.F344系：系：1920年培育，白色。原/繼發(fā)性脾紅細(xì)胞免疫反應(yīng)低,自發(fā)腫瘤3.M520系：系：1920年培育，白色。收縮壓低,易患腎炎,自發(fā)腫瘤4.SHR系：系：1960年由Wistar

46、大鼠培育，白色, 嚴(yán)重自發(fā)性高血壓(200mmHg)5.COP系：系：1921年培育，頭部黑色,抗乳腺癌,腦垂體小,前列腺癌研究6.GH系系: 1930年由Wistar大鼠培育，白色。遺傳性高血壓,心肌肥大等,是研 究高血壓和心血管疾病的良好模型。 * 國(guó)內(nèi)尚未見有育成近交系大鼠的報(bào)道。 三、豚鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用三、豚鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用 豚鼠(Guine pig，Cavia porcellus)屬哺乳綱，嚙齒目，豚鼠科，又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬。原產(chǎn)于南美洲北部，十六世紀(jì)由西班牙人傳入歐洲，僅作為玩賞動(dòng)物飼養(yǎng)，1780年Laviser用豚鼠作熱原質(zhì)試驗(yàn)，此后開始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化并遍布全世界，廣泛

47、用于藥理學(xué)、生理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、傳染病、血清學(xué)、免疫學(xué)、微生物感染試驗(yàn)、生物制品檢定、過(guò)敏反應(yīng)、內(nèi)耳疾病等研究。 ( (一一) ) 生活習(xí)性和一般特性生活習(xí)性和一般特性 1外型特征外型特征 豚鼠體形短粗、身圓、無(wú)尾、全身被毛，前肢有四趾，后肢有三趾，趾端有尖銳短爪，頭大頸粗，兩眼明亮，耳殼薄而血管 明顯，上唇分裂。 皮厚而不易注射， 血管神經(jīng)不易分離， 實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意選擇。2. 生活習(xí)性生活習(xí)性 豚鼠為草食性動(dòng)物，喜食纖維素較多的禾本科嫩草，在自然光照條件下，日夜采食，在兩餐之間有較長(zhǎng)休息期。 一般拒絕苦、咸和過(guò)甜的飼料，對(duì)限量飼料及水不易適應(yīng)。性情溫順，膽小易驚，喜歡安靜、干燥、清潔的環(huán)境。 突發(fā)

48、的聲音、震動(dòng)或環(huán)境變化可引起四散奔逃或呆滯不動(dòng)，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。喜群居，一雄多雌的群體構(gòu)成明顯的群居穩(wěn)定性，表現(xiàn)為成群活動(dòng)、休息或集體采食、緊挨躺臥。 ( (二二) ) 解剖生理學(xué)特性解剖生理學(xué)特性 1.1.生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育 豚鼠妊娠期長(zhǎng)(平均63天) ，故出生后即能活動(dòng)，被毛長(zhǎng)全，眼張開，耳豎立，具有恒齒，幼仔發(fā)育完全，易成活。每胎產(chǎn)仔1-6只。成年豚鼠體重為350-600g。豚鼠壽命一般為4-5年。 豚鼠嗅覺、聽覺較發(fā)達(dá)，耳蝸管敏感，對(duì)各種刺激均有極高的反應(yīng)，便于做聽力實(shí)驗(yàn)。 2.血細(xì)胞特征血細(xì)胞特征 豚鼠外周血液、脾臟、胸腺、骨髓和胎盤中有一種特殊的大單核細(xì)胞，其胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅包涵

49、體，稱為庫(kù)勞孚小體，在雌性激素刺激和妊娠情況下，其數(shù)量比平時(shí)明顯增多，并由肺和脾紅髓轉(zhuǎn)移至胸腺和胎盤。 豚鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅血細(xì)胞壓積比其它實(shí)驗(yàn)嚙齒動(dòng)物低。 3. 營(yíng)養(yǎng)代謝 豚鼠由于體內(nèi)（肝臟和腸內(nèi)）缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，因此不能合成維生素C，所需維生素C必須來(lái)源于飼料中。 豚鼠對(duì)維生素C缺乏十分敏感，可出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，嚴(yán)重時(shí)后肢可出現(xiàn)半癱瘓，補(bǔ)充維生素C后癥狀消失，適宜作維生素C的研究，是用于研究實(shí)驗(yàn)性壞血病的首選動(dòng)物。附表 豚鼠常用正常生理生化 指標(biāo) 正常值 指標(biāo) 正常值 成年體重 500750g 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 400一700g 總數(shù) 12.5(8.718)103mm3壽命

50、58年 中性 22(934)染色體數(shù) 2n64 淋巴 73(6584) 體溫 38.6(37.839.5) 單核 2.3(05) 呼吸頻率 90(69104)次min 嗜堿 0.5(01.5) 耗氧量 816mm3g活體重 嗜酸 2.2(06) 通氣量 160(100380)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg100ml 潮氣量 1.8(1.0一3.9)ml 血漿尿素 43(2660)mg100ml 心率 280(200360)次min 血漿NPN 2040mg100ml 血漿總蛋白 7.2(6.97.6)g100ml收縮壓 10.67一12.53kPa 血漿白蛋白 3.1(2.63

51、.5)g100m舒張壓 7.337.73kPa 血漿球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml全血容量 6.1(5.756.99)ml100g 血鉀 23(2026)mg100ml 血漿容量 4.04(3.634.53)ml100g 血鈉 343(330一359)mg100ml 血漿pH 7.35(7.267.44) 血鈣 10(9.4一10.7)mg100ml紅細(xì)胞總數(shù) 8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml紅細(xì)胞壓積 46(3953) 堿性磷酸酶 6l(40一95)IU/L血紅蛋白 14.8(1217.5)g100ml 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 30一521U/L

52、 血小板 (787967)103l 血清膽固酵 32(2737)m8100ml ( (三三) ) 豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 1. 傳染病研究傳染病研究 豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌、布氏桿菌、白喉?xiàng)U菌、鼠疫桿菌、鉤端螺旋體、Q熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、皰疹病毒、鏈桿菌、副大腸桿菌病、旋毛蟲病、斑疹傷寒、炭疽等多種病毒、細(xì)菌敏感，可復(fù)制各種感染病理模型，常用120-180g幼年豚鼠作鉤端螺旋體研究。 豚鼠對(duì)人型結(jié)核桿菌具有高度的敏感性，豚鼠對(duì)人型結(jié)核桿菌具有高度的敏感性，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核菌分感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核菌分離、鑒別、疾病診斷及病理研

53、究和研究治療離、鑒別、疾病診斷及病理研究和研究治療各種結(jié)核病藥物的首選動(dòng)物，故常用作各種結(jié)核病藥物的首選動(dòng)物，故常用作抗結(jié)抗結(jié)核病藥物的藥理學(xué)研究核病藥物的藥理學(xué)研究， 將腎結(jié)核患者的尿液接種于豚鼠體內(nèi)，將腎結(jié)核患者的尿液接種于豚鼠體內(nèi)，如豚鼠出現(xiàn)結(jié)核病癥狀即確定為結(jié)核陽(yáng)性，如豚鼠出現(xiàn)結(jié)核病癥狀即確定為結(jié)核陽(yáng)性，常作為結(jié)核病的診斷。常作為結(jié)核病的診斷。 2. 藥理學(xué)研究藥理學(xué)研究 豚鼠對(duì)青霉素敏感性比小鼠高1000倍，應(yīng)用時(shí)應(yīng)特別注意。對(duì)組織胺極敏感，可引起支氣管痙攣性哮喘，常用作平喘藥物和抗組織胺藥物藥效的測(cè)試模型。 7的氨氣、SO2、檸檬酸吸入都可引起豚鼠咳嗽，常用于鎮(zhèn)咳藥物藥效評(píng)價(jià)。 豚

54、鼠妊娠期長(zhǎng)，胚胎發(fā)育完全，適用于某些藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)。 豚鼠對(duì)強(qiáng)心甙敏感，可用心臟做強(qiáng)心甙藥理研究。烏頭堿，洋地黃類物質(zhì)可誘發(fā)心律失常，腺苷可誘發(fā)出典型的II度或II度以上的傳導(dǎo)阻滯，可復(fù)制心律失常和傳導(dǎo)阻滯病理模型。 苯胺及其衍生物引起豚鼠的病理變化與人相似，產(chǎn)生變性血紅蛋白，適宜作苯胺及其衍生物的毒理學(xué)研究。3. 免疫學(xué)研究免疫學(xué)研究 豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)接豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)接近人類，常用于局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)。近人類，常用于局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)。 如給豚鼠注射馬血清很容易復(fù)制成過(guò)敏性如給豚鼠注射馬血清很容易復(fù)制成過(guò)敏性休克動(dòng)物模型，休克

55、動(dòng)物模型， 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不同，同，其順序?yàn)椋弘嗍蠹彝萌∈筘埰漤樞驗(yàn)椋弘嗍蠹彝萌∈筘埻芡堋?補(bǔ)體高，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中補(bǔ)體含量最高補(bǔ)體高，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中補(bǔ)體含量最高的動(dòng)物，的動(dòng)物，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用的補(bǔ)體多來(lái)自豚鼠免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用的補(bǔ)體多來(lái)自豚鼠血清血清。豚鼠是研究實(shí)驗(yàn)性接觸性變態(tài)反應(yīng)的最。豚鼠是研究實(shí)驗(yàn)性接觸性變態(tài)反應(yīng)的最佳動(dòng)物。佳動(dòng)物。4. 營(yíng)養(yǎng)代謝研究營(yíng)養(yǎng)代謝研究 豚鼠體內(nèi)不能合成維生素豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C C，一旦一旦缺乏就出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，缺乏就出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是研究是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病的良好動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)性壞血病

56、的良好動(dòng)物模型。 抗缺氧能力強(qiáng)，是小鼠的抗缺氧能力強(qiáng)，是小鼠的4 4倍，大倍，大鼠的鼠的2 2倍，宜作耐缺氧實(shí)驗(yàn)研究。倍，宜作耐缺氧實(shí)驗(yàn)研究。 5. 內(nèi)耳研究?jī)?nèi)耳研究 豚鼠嗅聽覺發(fā)達(dá)，耳殼大，易進(jìn)入中豚鼠嗅聽覺發(fā)達(dá)，耳殼大，易進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查，耳蝸管構(gòu)造特進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查，耳蝸管構(gòu)造特別，對(duì)聲波極敏感，適用于別，對(duì)聲波極敏感，適用于聽覺方面和聽覺方面和內(nèi)耳疾病內(nèi)耳疾病的實(shí)驗(yàn)研究。的實(shí)驗(yàn)研究。 6. 出血出血與血管通透性實(shí)驗(yàn)研究與血管通透性實(shí)驗(yàn)研究 豚鼠的血管反應(yīng)敏感，出血癥狀顯著。如輻射損傷引起的出血綜合征在豚鼠

57、表現(xiàn)得最明顯，猴和家兔表現(xiàn)中等，大、小鼠則不明顯。 切斷豚鼠頸部?jī)蓚?cè)迷走神經(jīng)可以引起肺水腫，復(fù)制典型的急性肺水腫動(dòng)物模型，其癥狀比其它動(dòng)物更明顯。故豚鼠適于觀察出血和血管通透性變化的實(shí)驗(yàn)研究。7. 其它研究其它研究應(yīng)用應(yīng)用 豚鼠也適用于妊娠、毒血癥、動(dòng)物代血漿、自發(fā)流產(chǎn)、睪丸炎及畸形足等方面研究 豚鼠為草食性動(dòng)物，嘔吐反應(yīng)不靈敏，不宜觀察致嘔吐作用的實(shí)驗(yàn)研究。 （四）（四） 豚鼠常用品種及特點(diǎn)豚鼠常用品種及特點(diǎn) 豚鼠目前培育有遠(yuǎn)交群30個(gè)，近交品系15個(gè)，主要的遠(yuǎn)交群有英國(guó)種、阿比西尼亞種和秘魯種，可以按照其毛色、質(zhì)地、以及被毛生長(zhǎng)的方向而區(qū)別。 1英國(guó)種英國(guó)種 也稱荷蘭種，具有短、光滑、直的

58、被毛，體健壯，毛色有黑色、白色、棕色、灰色、淡黃色和杏黃色、巧克力等單色，也有白、黑等雙色或白、棕、黑等三色。封閉群豚鼠主要有4個(gè)品種，即頓金哈德萊(Dunkin Hartley)、哈德萊(Hartley)、勃萊特哈德萊(Pirbright Hartley)和短毛種(Short hair)。 2. 安哥拉種安哥拉種 毛細(xì)而長(zhǎng)，能把臉、頭、軀體覆蓋住。對(duì)寒冷和潮濕特別敏感，不易飼養(yǎng)繁殖，雌鼠一般一胎生一只仔鼠，且仔鼠成活率較低。不宜于作實(shí)驗(yàn)研究。 3. 阿比西尼亞種阿比西尼亞種 具有短而硬的被毛，呈旋渦狀，形似薔薇花朵，布滿全身，外觀較雜亂，極易感染各種疾病，故不宜于實(shí)驗(yàn)研究。 具有細(xì)長(zhǎng)，似絲線

59、狀的被毛，或呈卷毛狀，但繁殖力低，不宜用于實(shí)驗(yàn)。 目前我國(guó)各研究教學(xué)單位使用的豚鼠多為短毛的英國(guó)頓金哈德萊種，其生長(zhǎng)迅速，生殖力強(qiáng)，溫順而活潑，雌鼠母性好。多用于藥物檢定、傳染病學(xué)等研究。白色豚鼠敏感性較其它雜色的高，特別是血管和免疫反應(yīng)方面更好。 4. 秘魯種秘魯種四、家兔生物學(xué)特性及應(yīng)用四、家兔生物學(xué)特性及應(yīng)用 家兔(Rabbit，Oryctolagus curiculus)屬哺乳綱，兔形目，兔科，穴兔屬，穴兔種。家兔是實(shí)驗(yàn)中最 常用的動(dòng)物之一 （一）生活習(xí)性和一般特性（一）生活習(xí)性和一般特性 1 1生活習(xí)性生活習(xí)性 家兔晝伏夜出，具有夜行性和嗜眠性。 據(jù)測(cè)定，兔晚上采食及飲水量占全部日糧

60、與水的70左右，根據(jù)這一習(xí)性，可適時(shí)地安排飼喂和各種試驗(yàn)活動(dòng)。 當(dāng)使其仰臥，順毛撫摸其胸腹部并按摩其太陽(yáng)穴可使其進(jìn)入睡眠狀態(tài)，在不進(jìn)行麻醉的情況下可進(jìn)行短時(shí)間的實(shí)驗(yàn)操作。 家兔聽嗅覺靈敏，膽小怕驚，溫順，群居性差，喜獨(dú)居，厭濕喜干，喜歡清潔、干燥、涼爽的環(huán)境，排糞尿常固定在一角，不耐擁擠、潮濕、污穢的飼養(yǎng)條件。散養(yǎng)的家兔喜歡穴居，有在泥土地上打洞的習(xí)性。 2. 2. 一般特性一般特性 家兔為草食性單胃動(dòng)物，有鼠類的嚙齒行為，喜歡磨牙且具有啃木習(xí)慣。易飼養(yǎng)及馴服，抗病力強(qiáng)，繁殖率高，耳大，血管清晰，便于注射給藥及采血。 （二）解剖生理學(xué)特性（二）解剖生理學(xué)特性 1. 1. 生長(zhǎng)發(fā)育與生殖生理生長(zhǎng)