藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病課件

1、藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病1Chapter TwoChapter TwoDrug Induced Drug Induced DiseasesDiseases藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病2l藥源性疾病藥源性疾病 在臨床用藥治療疾病時，可使機(jī)在臨床用藥治療疾病時，可使機(jī)體產(chǎn)生某些病理性改變，在臨床上體產(chǎn)生某些病理性改變，在臨床上表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源性疾病，是選藥不當(dāng)或?yàn)E用、誤用性疾病，是選藥不當(dāng)或?yàn)E用、誤用等不合理用藥的必然結(jié)果。等不合理用藥的必然結(jié)果。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病3常見的藥源性疾病常見的藥源性疾病1.慢性活動性肝炎2.脂肪性肝硬化3.膽汁性肝

2、硬化4.肝靜脈栓塞1.粒細(xì)胞減少癥2.血小板減少癥3.溶血性貧血4.巨幼紅細(xì)胞性貧血5.再生障礙性貧血藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病4（五）藥源性神經(jīng)、精神疾?。┰葱詢?nèi)分泌系統(tǒng)疾病常見的藥源性疾病常見的藥源性疾病1.心律失常2.心功能不全3.心肌病1.腎小球腎炎與腎病綜合征2.腎小管損害3.出血性膀胱炎4.狼瘡性腎炎（三）藥源性腎臟疾?。ㄋ模┧幵葱孕难芗膊∷幬锪餍胁W(xué)培訓(xùn)藥源性疾病5藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病6藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病7藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病8藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病9我們所看到的是我們所看到的是“冰山的一角冰山的一角”未經(jīng)查明和發(fā)現(xiàn)的藥害事件尚難估量醫(yī)療事故中，占首

3、要地位的是“藥療事故”藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病10我國住院病人主要死亡原因治療不及時錯用藥物手術(shù)失誤誤診和護(hù)理不當(dāng)藥物毒副作用每年有20萬人死于藥源性疾病，是傳染病死亡人數(shù)的10倍；我國182.4萬聾啞兒童中，因用抗生素致聾者有100萬，并以每年2萬4萬的速度遞增藥害事件藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病11 由藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾??；一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒 藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病12 1870年1890年成立委員會調(diào)查氯仿氯仿麻醉造成猝死猝死的原因氯仿增強(qiáng)心肌對CA的敏感性，造成心律不齊

4、1922年報道使用砷凡鈉明砷凡鈉明治療梅毒時而造成黃疸黃疸 1937年美國有107例例死于磺胺酏劑酏劑的溶液里含有二乙烯乙二醇二乙烯乙二醇藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病13v藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加 v臨床上不合理用藥包括： 藥物濫用、選藥不當(dāng)和誤用藥物濫用、選藥不當(dāng)和誤用 v聯(lián)合用藥問題 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病14（一）病因?qū)W分類（一）病因?qū)W分類 A型：型：由藥物本身或/和其代謝物引起，是藥物固有作用增強(qiáng)和延伸，具劑量依賴性、可預(yù)測、發(fā)生率較高，死亡率較低 1.B型：型：與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病15病理分類功能性改變：

5、抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動力性腸梗阻，利血平引起心動過緩 器質(zhì)性改變： 炎癥型：藥物性皮炎 增生型：苯妥英鈉引起表皮乳突消失 血管型：藥物引起變態(tài)反應(yīng)時出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫 血管栓塞型：造影劑引起的血管栓塞1. 贅生型：藥物致癌變藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病16 其他分類方法其他分類方法量效關(guān)系密切型(A型)量效關(guān)系不密切型(B型)長期用藥致病型藥后效應(yīng)型1.藥物相互作用型藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病17影響藥代動力學(xué)的因素遺傳藥理學(xué)的因素重要器官的病理變化藥物制劑學(xué)的因素 影響藥物效應(yīng)的因素肝臟疾病水和電解質(zhì)平衡失調(diào) 量效關(guān)系密切型量效關(guān)系密切型心、肝、腎、甲狀腺心、肝、腎、甲狀腺藥物流行病學(xué)培

6、訓(xùn)藥源性疾病18藥物類型的差異阿托品引起口干和視覺模糊連續(xù)使用苯妥英鈉治療癲癇導(dǎo)致白細(xì)胞明顯減少或肝損害，造成死亡前列腺癌患者長期應(yīng)用雌激素治療，引起男性乳癌更年期綜合征患者用雌激素治療，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌變量效關(guān)系密切型藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病19免疫反應(yīng)機(jī)體免疫功能的差異藥物的免疫因素遺傳藥理學(xué)因素的影響大分子抗原、小分子半抗原遺傳藥理學(xué)的變異 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病20極少數(shù)具有過敏體質(zhì)或特異體質(zhì)的病人，在服用常用量或低于常用量藥物時發(fā)生的過敏性反應(yīng)青霉素注射引起休克反應(yīng)鏈霉素引起第對腦神經(jīng)損傷伯氨喹引起的溶血琥珀膽堿引起的惡性高熱藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病21機(jī)體的適應(yīng)性 反跳現(xiàn)象

7、其它 長期用藥致病型長期用藥致病型應(yīng)用氯丙嗪誘發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙麻醉鎮(zhèn)痛藥的戒斷癥狀 停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮 突然停用可樂定加重高血壓魚精蛋白糾正肝素過量時，常伴隨著高凝反跳現(xiàn)象，并增加血栓栓塞的危險性 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病22菌群失調(diào)藥物的致癌性藥物的生殖毒性抗生育致畸性乳汁中藥物的不良反應(yīng) 藥后效應(yīng)型藥后效應(yīng)型藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病23藥物之間藥理作用不同，其中某一種藥物作用改變 噻嗪類利尿劑與洋地黃合用兩種或兩種以上藥物具有同樣藥理作用，引起累積反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物 藥物相互作用型藥物相互作用型藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病24藥物方面藥物方面 藥物固有毒性未被認(rèn)識，在應(yīng)用中逐

8、漸發(fā)現(xiàn) 生產(chǎn)、調(diào)配過程中要求不嚴(yán)，混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì) 藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī)定或久儲后的分解產(chǎn)物等導(dǎo)致疾患藥源性疾病的原因藥源性疾病的原因 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病25機(jī)體方面機(jī)體方面 種族、性別、年齡、體重等及個體差異或同一個體在不同情況、不同時間用藥 妊娠、過敏和病理狀態(tài)等疾病的診斷及用藥選擇疾病的診斷及用藥選擇 診斷有誤或?qū)λ幤凡皇煜?，臨床藥學(xué)工作開展不利，缺乏血藥濃度監(jiān)測及用藥追綜隨訪藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病26用藥途徑及給藥方法用藥途徑及給藥方法 盲目改變給藥途徑、劑量、療程、適應(yīng)癥；忽略禁忌癥、配伍用藥問題 對聯(lián)合用藥的結(jié)果分析不全面。藥源性疾病的發(fā)

9、病率，可因同時用藥的種數(shù)增加而增加。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病27（一）藥物的變態(tài)反應(yīng)（一）藥物的變態(tài)反應(yīng) 藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病28 藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的胞的IgEIgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。l 臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣

10、管哮喘和過敏性休克。管哮喘和過敏性休克。 引起引起型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏性休克是藥物引起過敏性休克的首位。性休克是藥物引起過敏性休克的首位。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病29 藥物與體內(nèi)藥物與體內(nèi)IgGIgG、 IgM IgM或或 IgAIgA抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜 蛋白質(zhì)形成抗原蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解?？贵w復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、

11、白細(xì)胞減少癥等。 引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等, ,引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、奎尼丁等。奎尼丁等。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病30 型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)：型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)： 藥物與體內(nèi)藥物與體內(nèi)IgGIgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。皮疹、支氣管哮喘等。 引起引起

12、型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥等。胺類、抗甲狀腺藥等。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病31藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T T淋淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為皮炎。臨床表現(xiàn)為皮炎。 引起引起型變態(tài)反應(yīng)的藥物有抗組胺藥型變態(tài)反應(yīng)的藥物有抗組胺藥膏、外用抗生素、抗霉菌藥等。膏、外用抗生素、抗霉菌藥等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病32 是全身性過敏反應(yīng)之一。其發(fā)生是全身性過敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為率約為3%5%3%5%。 引起藥熱的藥物有青霉素、抗組

13、引起藥熱的藥物有青霉素、抗組胺藥、巴比妥類、苯妥英鈉、阿司胺藥、巴比妥類、苯妥英鈉、阿司匹林、異煙肼、奎尼丁、磺胺類等。匹林、異煙肼、奎尼丁、磺胺類等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病33l各種藥源性皮疹也屬于全身過敏反應(yīng)。各種藥源性皮疹也屬于全身過敏反應(yīng)。l臨床表現(xiàn)為各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、臨床表現(xiàn)為各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等，常伴有多種全身血管神經(jīng)性水腫等，常伴有多種全身癥狀，如嗜酸性粒細(xì)胞增多、蛋白尿、癥狀，如嗜酸性粒細(xì)胞增多、蛋白尿、哮喘、粒細(xì)胞減少等。哮喘、粒細(xì)胞減少等。 藥疹：藥疹：藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病34 引起中毒性紅斑的藥物：青霉素、引起中毒性紅斑的藥物：青霉素、

14、鏈霉素、磺胺類、保泰松、利尿劑等；鏈霉素、磺胺類、保泰松、利尿劑等； 引起蕁麻疹的藥物：青霉素、阿司引起蕁麻疹的藥物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、匹林、右旋糖酐、X X線造影劑等；線造影劑等；藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病35 引起固定性皮疹的藥物：磺胺類、引起固定性皮疹的藥物：磺胺類、巴比妥、四環(huán)素、酚酞等；巴比妥、四環(huán)素、酚酞等； 引起多發(fā)型紅斑的藥物：青霉素、引起多發(fā)型紅斑的藥物：青霉素、磺胺類、巴比妥類、保泰松等；磺胺類、巴比妥類、保泰松等； 引起光敏性皮疹的藥物：四環(huán)素、引起光敏性皮疹的藥物：四環(huán)素、吩噻嗪類、胺碘酮等；吩噻嗪類、胺碘酮等；藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病36 引起結(jié)節(jié)性紅斑的

15、藥物：磺胺類、引起結(jié)節(jié)性紅斑的藥物：磺胺類、口服避孕藥；口服避孕藥； 引起紫癜的藥物：奎尼丁、利尿引起紫癜的藥物：奎尼丁、利尿劑、奎寧等；劑、奎寧等； 引起剝脫性皮炎的藥物：保泰松、引起剝脫性皮炎的藥物：保泰松、異煙肼、卡馬西平等。異煙肼、卡馬西平等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病37（二）肝損害（二）肝損害 很多藥物在肝藥酶作用下被代謝，很多藥物在肝藥酶作用下被代謝，因此多種藥可影響肝臟功能因此多種藥可影響肝臟功能。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病38 引起脂肪肝及嚴(yán)重?fù)p害肝臟的藥引起脂肪肝及嚴(yán)重?fù)p害肝臟的藥物有絲裂霉素、光神霉素、糖皮質(zhì)物有絲裂霉素、光神霉素、糖皮質(zhì)激素、氯霉素、無味紅霉素、門冬激素

16、、氯霉素、無味紅霉素、門冬酰胺霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥酰胺霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英鈉等。英鈉等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病39 引起黃疸的藥物有氯霉素、奮乃引起黃疸的藥物有氯霉素、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲丙氨靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲丙氨脂、甲基睪丸酮、氯磺丙脲、氯霉脂、甲基睪丸酮、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、異煙肼、素、克林霉素、林可霉素、異煙肼、利福平、氯喹、磺胺類、甲氨蝶呤、利福平、氯喹、磺胺類、甲氨蝶呤、別嘌醇、硫唑嘌呤等。別嘌醇、硫唑嘌呤等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病40（三）（三） 腎損害腎損害 引起腎損害的抗菌藥有磺胺類、四引起腎損害的抗菌藥有磺胺類、四環(huán)素

17、類、萬古霉素、林可霉素、青霉環(huán)素類、萬古霉素、林可霉素、青霉素類、多粘菌素類、頭孢菌素類、氨素類、多粘菌素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、二性霉素基糖苷類、二性霉素B B、甲硝唑等。甲硝唑等。 保泰松可引起血尿、蛋白尿或腎小保泰松可引起血尿、蛋白尿或腎小管壞死。管壞死。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病41 大劑量對氨基水楊酸鈉靜滴可引大劑量對氨基水楊酸鈉靜滴可引起腎功衰竭。起腎功衰竭。 環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起出血性膀胱炎或急性腎功衰竭?？梢鸪鲅园螂籽谆蚣毙阅I功衰竭。 利福平可引起腎臟過敏。利福平可引起腎臟過敏。 去甲腎上腺素、甲氧胺、新福林去甲腎上腺素、甲氧胺

18、、新福林可導(dǎo)致急性腎功衰竭?？蓪?dǎo)致急性腎功衰竭。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病42（四）（四） 神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)損害 氨基糖苷類抗生素可引起第八對氨基糖苷類抗生素可引起第八對腦神經(jīng)損害腦神經(jīng)損害, ,其中慶大霉素所致者在其中慶大霉素所致者在兒童聾啞病因中占兒童聾啞病因中占50%50%以上，尤為以上，尤為2 2歲以內(nèi)兒童的發(fā)病率高。呋塞米、歲以內(nèi)兒童的發(fā)病率高。呋塞米、利尿酸、萬古霉素等也可引起耳聾。利尿酸、萬古霉素等也可引起耳聾。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病43 引起周圍神經(jīng)炎的藥物有呋喃西引起周圍神經(jīng)炎的藥物有呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、異煙肼、林、呋喃唑酮、呋喃妥因、異煙肼、鏈霉素、卡那

19、霉素、甲硝唑、甲硫鏈霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、長春新堿等。咪唑、吲哚美辛、長春新堿等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病44 引起錐體外系反應(yīng)的藥物有氯丙引起錐體外系反應(yīng)的藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五福利多、利血平、碳氟哌啶醇、五福利多、利血平、碳酸鋰等；酸鋰等；藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病45 引起視神經(jīng)炎的藥物有氯霉素、引起視神經(jīng)炎的藥物有氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇、異煙肼、乙胺丁醇、 氯喹等。氯喹等。 糖皮質(zhì)激素眼藥水可引起青光眼糖皮質(zhì)激素眼藥水可引起青光眼或白內(nèi)障，巴比妥類、甲丙氨酯、或白內(nèi)障，巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮卓、

20、氯丙嗪、苯妥英鈉、丙咪氯氮卓、氯丙嗪、苯妥英鈉、丙咪嗪、氟脲嘧啶等可引起眼球震顫或嗪、氟脲嘧啶等可引起眼球震顫或復(fù)視。復(fù)視。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病46 糖皮質(zhì)激素、地卡因、氯喹、甲氨糖皮質(zhì)激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可誘發(fā)癲癇發(fā)作，巴比妥類、水喋呤等可誘發(fā)癲癇發(fā)作，巴比妥類、水合氯醛、大劑量溴劑可引起精神錯亂。合氯醛、大劑量溴劑可引起精神錯亂。 咖啡因、氨茶堿、麻黃堿可引起焦咖啡因、氨茶堿、麻黃堿可引起焦慮、精神不安或失眠。慮、精神不安或失眠。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病47（五）消化系統(tǒng)損害（五）消化系統(tǒng)損害 阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平、

21、胍乙啶、氯糖皮質(zhì)激素、利血平、胍乙啶、氯化鉀化鉀 等能誘發(fā)消化道潰瘍或出血。等能誘發(fā)消化道潰瘍或出血。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病48 氯丙嗪、丙咪嗪、多慮平、氯氮氯丙嗪、丙咪嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等可引起腸麻痹或腸壞死。等可引起腸麻痹或腸壞死。 氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素類、林可霉素類類、林可霉素類 、四環(huán)素類、氯霉、四環(huán)素類、氯霉素類等可引起偽膜性腸炎。素類等可引起偽膜性腸炎。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病49（六）造血系統(tǒng)損害（六）造血系統(tǒng)損害 引起粒細(xì)胞減少的藥物有氯霉素、引起粒細(xì)胞減少的藥物有氯霉素、磺胺類

22、、氨基比林、安乃近、異煙磺胺類、氨基比林、安乃近、異煙肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、銻劑、氯氮平等；氯丙吲哚美辛、銻劑、氯氮平等；氯丙嗪、苯妥英鈉、苯海拉明、對氨基嗪、苯妥英鈉、苯海拉明、對氨基水楊酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪水楊酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪替丁等也可引起粒細(xì)胞減少。替丁等也可引起粒細(xì)胞減少。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病50 引起血小板減少的藥物有阿糖胞苷、引起血小板減少的藥物有阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、巰基嘌呤、白消環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、巰基嘌呤、白消安、長春新堿、奎尼丁、奎寧、氯霉素、安、長春新堿、奎尼丁、奎寧、氯霉素、磺胺類、氨芐西

23、林、頭孢菌素類、利?；前奉?、氨芐西林、頭孢菌素類、利福平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨基匹林、安乃近、巴比妥類、呋塞米、基匹林、安乃近、巴比妥類、呋塞米、撲爾敏、安妥明等；撲爾敏、安妥明等；藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病51 引起再生障礙性貧血的藥物有環(huán)引起再生障礙性貧血的藥物有環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、巰基嘌呤、阿磷酰胺、甲氨喋呤、巰基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英鈉等，其中氯霉素引起的再苯妥英鈉等，其中氯霉素引起的再生障礙性貧血最嚴(yán)重，再生障礙性生障礙性貧血最嚴(yán)重，再生障礙性貧血病死率可達(dá)貧血病死率可達(dá)50%50%。

24、 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病52 引起心律失常的藥物有強(qiáng)心苷、胺碘酮、引起心律失常的藥物有強(qiáng)心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等，腎上腺素可引普魯卡因胺、鉀鹽等，腎上腺素可引起室性早搏，新斯的明可引起心動過起室性早搏，新斯的明可引起心動過緩、血壓下降或休克，肼屈嗪可引起緩、血壓下降或休克，肼屈嗪可引起竇性心動過速或心絞痛，可引起心律竇性心動過速或心絞痛，可引起心律失常的藥物還有麻黃素、多巴胺、去失常的藥物還有麻黃素、多巴胺、去氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異丙腎上腺素等。丙腎上腺素等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病53 維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米、奎尼丁、普

25、魯卡因胺、洋地黃類、新斯的明、毛果蕓香堿、洋地黃類、新斯的明、毛果蕓香堿、罌粟堿、吐根堿、利多卡因、氯喹罌粟堿、吐根堿、利多卡因、氯喹等可引起阿斯（急性心源性腦缺氧）等可引起阿斯（急性心源性腦缺氧）綜合征。綜合征。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病54l奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類、異溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類、異丙腎上腺素、甲氯達(dá)嗪、氯丙嗪、丙腎上腺素、甲氯達(dá)嗪、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林等可引起尖端扭異丙嗪、阿米替林等可引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。轉(zhuǎn)性室性心動過速。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥

26、源性疾病55（八）（八） 呼吸系統(tǒng)損害呼吸系統(tǒng)損害 巴比妥類、氯丙嗪、地西泮、硝巴比妥類、氯丙嗪、地西泮、硝西泮、嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙西泮、嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量過大可引起呼吸抑制，氨基酮等用量過大可引起呼吸抑制，氨基糖苷類抗生素可應(yīng)起呼吸麻痹，多粘糖苷類抗生素可應(yīng)起呼吸麻痹，多粘菌素、桿菌肽也可引起呼吸抑制。菌素、桿菌肽也可引起呼吸抑制。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病56 青霉素、氨基糖苷類抗生素、四青霉素、氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類、局麻藥、環(huán)素、紅霉素、磺胺類、局麻藥、維生素維生素K K、抗血清、阿司匹林、吲哚抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘

27、洛美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛爾等可引起支氣管哮喘。爾等可引起支氣管哮喘。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病57 阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素類、丙咪嗪、對氨基水楊酸鈉、青霉素類、丙咪嗪、對氨基水楊酸鈉、氫氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫氫氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、磺胺類等可引起嗜酸性粒細(xì)唑嘌呤、磺胺類等可引起嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎。胞性肺炎。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病58 博萊霉素、白消安、甲氨喋呤、環(huán)博萊霉素、白消安、甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、瘤可寧、甲基芐肼、硫唑嘌磷酰胺、瘤可寧、甲基芐肼、硫唑嘌呤、絲裂霉素、呋喃妥因、青霉素類呤、絲裂霉素、呋喃妥因、青霉

28、素類可引起彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化?？梢饛浡蚤g質(zhì)性肺炎和肺纖維化。可引起同類疾病的藥物還有普魯卡因可引起同類疾病的藥物還有普魯卡因胺、磺胺類、異煙肼、對氨基水楊酸胺、磺胺類、異煙肼、對氨基水楊酸鈉、苯妥英鈉、美沙酮、氯磺丙脲、鈉、苯妥英鈉、美沙酮、氯磺丙脲、肼屈嗪等。肼屈嗪等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病59 可待因、美沙酮可待因、美沙酮 、鎮(zhèn)痛新、保泰、鎮(zhèn)痛新、保泰松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛爾、松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛爾、副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、氫氯噻嗪等可引起肺水腫。氫氯噻嗪等可引起肺水腫。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病60 雌激素、曲吡那敏（

29、去敏靈）、西雌激素、曲吡那敏（去敏靈）、西米替丁可引起肺血栓，抗腫瘤藥和腎米替丁可引起肺血栓，抗腫瘤藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可引起肺部繼發(fā)上腺皮質(zhì)激素類藥物可引起肺部繼發(fā)性炎癥，異煙肼、苯妥英鈉、肼屈嗪、性炎癥，異煙肼、苯妥英鈉、肼屈嗪、普魯卡因胺、利血平、甲基多巴、氯普魯卡因胺、利血平、甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素類、美沙酮等丙嗪、保泰松、青霉素類、美沙酮等可引起紅斑狼瘡綜合征。可引起紅斑狼瘡綜合征。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病61 致突變作用：致突變作用： DNA DNA堿基核苷酸順序中的基因信息堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變，如果突發(fā)生改變可引起基因突變，如果突變作用

30、涉及到整個染色體，使染色變作用涉及到整個染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變。染色體畸變。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病62 基因變異或染色體畸變通過細(xì)胞基因變異或染色體畸變通過細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞, ,使它獲使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引起畸胎或死胎。到突變影響引起畸胎或死胎。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病63 抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變，阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引變，阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變，絨毛膜促性腺起血細(xì)

31、胞染色體畸變，絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變，氯底芬激素可引起胎兒染色體畸變，氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病64 致癌作用：致癌作用： 國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARCIARC）從從19721972年到年到 1981 1981年報道評定的年報道評定的532532種種化合物中化合物中2222中有致癌作用，其中藥中有致癌作用，其中藥物有物有4 4種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。 藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病65 可能有致癌作用的藥物有甲基芐可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。泰松等。藥物流行病學(xué)培訓(xùn)藥源性疾病66 致畸作用：致畸作用： 妊娠妊娠2 2周到周到3 3個月期間是胚胎發(fā)育個月期間是胚胎發(fā)